新药研制过程
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新药研制的过程和成功案例
新药研制的过程和成功案例在现代医学中，药物研制一直是一个受人关注的话题。
药物的研制和开发，是一项漫长、复杂的过程，需要经过大量的实验和测试，以验证其安全性和有效性。
只有通过各种实验的验证，药物研制才能真正获得成功。
一、新药研发的流程新药的研发是一项非常复杂的过程，主要包括药物发现、药物设计、药物毒理、药物代谢、药物药理、临床试验等多个环节。
1. 药物发现在药物研发的过程中，寻找适合用于治疗疾病的新药物是第一步。
寻找新药物可以从天然产物、化学改造、分子筛选等多种途径的尝试。
药物的发现需要进行大量的实验和筛选，筛选出的化合物需要进一步的研究。
2. 药物设计药物的设计是将发现的机理作用与患者需要进行结合，设计出适合治疗疾病的有效药物。
在药物的设计中，需要遵循安全性、有效性、特异性等多项准则。
药物设计的结果需要进行一系列的测试，以确保药物的质量和有效性。
3. 药物毒理药物毒理研究是为了验证药物在体内的毒性。
药物毒性的研究需要结合药物质量、药物代谢的情况，进行实验验证。
药物毒性的研究是药物研发过程中至关重要的一步，它能够有效地评估药物的安全性，减少患者的伤害。
4. 药物代谢药物代谢是指人体对药物物质进行代谢的过程。
这一步需要进行药物在人体中的代谢动力学研究和动物模型研究，来评价药物的代谢产物、药物在体内的稳定性和代谢作用。
药物的代谢特征能够为临床应用提供重要参考。
5. 药物药理药物药理是指药物的药理作用，即药物对人体内某种物质进行作用的过程。
药物的药理学研究步骤主要包括体外实验和体内实验。
研究结果可以为药物治疗提供重要指引，并为临床应用提供有效支撑。
6. 临床试验最后一个环节是药物的临床试验，这是验证药物作用的最后一步。
临床试验是药物研发中最为重要的环节，是药物能否面世的决策性因素之一。
二、新药研发的成功案例1. 奥沙利铂奥沙利铂是一种钯源型的抗癌药物，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、肺癌等多种癌症。
它的研发历程经历了长达30年的时间，最终于1995年获批上市。
新药研发的过程与实践中的挑战与创新
新药研发的过程与实践中的挑战与创新随着社会的不断发展，人们越来越注重健康和医疗事业。
新药研发成为医药领域的一个重要课题，涉及到广泛的学科领域和繁琐的实验过程。
在新药研发的过程与实践中，存在诸多挑战与创新，下面我来具体讲一讲。
一、新药研发的过程新药研发的整个过程可以分为以下几个方面：1.研究新的化合物新药研发的起点通常是研制新的或改良已有的化学化合物。
这个过程需要进行广泛的调研和实验，对成百上千种化合物进行筛选、分析和测试，以确定哪些化合物具有潜在的药理学作用。
此外，新的化合物可能需要借助计算机模拟和其他虚拟化方法来设计和优化。
2.临床前研究在正式进行临床试验之前，需要进行一系列的临床前研究。
这些研究可以包括组织和器官的体外评估，动物模型的实验和毒理学研究，以及分子结构分析，等等。
其目的是确定新药的潜在效果和可能的副作用，并为进一步的临床研究提供必要的数据。
3.临床试验临床试验是新药研发过程中最关键的一步，足足需要7-10年的时间。
此阶段包括三个阶段的试验，从I到III期。
它们逐渐增加规模和时间长度，并包括针对患者的需求的更深层次的知识。
在所有阶段中，研究人员和监管机构都会密切合作，以确保所有试验都在伦理和法规框架内进行。
4. FDA批准在成功通过临床试验后，药品研发公司可以向FDA （美国食品药品管理局）提交申请。
该申请将需要提供大量的数据，包括安全性和有效性数据，以及对临床试验结果的说明。
如果FDS认为该药物足够安全、有效，且适合推广使用，将获得最终的批准。
二、新药研发中的挑战1.复杂的技术难题新药研发往往需要解决复杂的技术难题。
从药物分子结构的确定，到药物与机体的相互作用储存方式和运输方式的探究，都需要高度专业化的知识和技术手段。
2.高昂的成本和时间新药研发需要经过数十年的研究，耗资数百亿美元。
这个过程中不仅需要在各个领域内投入大量的资金，还需要雄厚的技术力量来支持大规模的实验和试验。
这也是新药研发的重大挑战之一。
药物研发的流程注意事项
四、知识产权因素
项目论证时，应密切关注相关专利情况，应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索，以免侵权。特别是合成路线的专利、制剂工艺的专利等。除专利因素外，还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种的产权纠纷，亦可以在开发新产品时及时申请产权保护，以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。
七、 企业自身因素
企业实际情况，研发新品种不能脱离企业实际。企业的实际包括：
（1）生产范围：有没有通过GMP认证的该类药品生产线，如果进行扩项，扩项带来的风险都应在考虑问题之列；
（2）营销网络：长期做抗生素的，该领域网络健全，渠道通畅，然后再改做心脑血管产品，怎么搭建网络，扩展渠道？搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络，市场已经变化了；
有一种可能是在立项时查不到相关的专利，项目进展了一定程度人家的专利出来了，这里不要轻易放弃，要看如何能避开，做全面分析。
五、成品成本因素
做为项目负责人必须全面考虑各种成本，拿出预算，并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。
六、国家行政政策因素
一个药品要顺利完成注册过程，必须符合国家相关法规，以及《药品注册管理办法》为基础制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布的化药的一些指导原则等等，建议：除此之外，应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上，有无该药品的一些新的注意信息；检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。以准确把握国家的注册评审政策动态，明确该品种应该注意那些问题，特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确！应密切关注新药研究和开发注册申请动态，以免撞车。
总之，立项工作是一项前瞻性、系统性工作，充分反映了企业决策层学术修养和综合素质才能。立项工作更如投资行为，存在相当的风险，但风险总是与效益同在的，只要在立项开发前进行科学的调研论证，新药开发风险是可以避免或降至最低限度的。毕竟技术创新才是企业的发展动力和核心竞争力。
项目论证时，应密切关注相关专利情况，应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索，以免侵权。特别是合成路线的专利、制剂工艺的专利等。除专利因素外，还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种的产权纠纷，亦可以在开发新产品时及时申请产权保护，以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。
七、 企业自身因素
企业实际情况，研发新品种不能脱离企业实际。企业的实际包括：
（1）生产范围：有没有通过GMP认证的该类药品生产线，如果进行扩项，扩项带来的风险都应在考虑问题之列；
（2）营销网络：长期做抗生素的，该领域网络健全，渠道通畅，然后再改做心脑血管产品，怎么搭建网络，扩展渠道？搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络，市场已经变化了；
有一种可能是在立项时查不到相关的专利，项目进展了一定程度人家的专利出来了，这里不要轻易放弃，要看如何能避开，做全面分析。
五、成品成本因素
做为项目负责人必须全面考虑各种成本，拿出预算，并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。
六、国家行政政策因素
一个药品要顺利完成注册过程，必须符合国家相关法规，以及《药品注册管理办法》为基础制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布的化药的一些指导原则等等，建议：除此之外，应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上，有无该药品的一些新的注意信息；检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。以准确把握国家的注册评审政策动态，明确该品种应该注意那些问题，特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确！应密切关注新药研究和开发注册申请动态，以免撞车。
总之，立项工作是一项前瞻性、系统性工作，充分反映了企业决策层学术修养和综合素质才能。立项工作更如投资行为，存在相当的风险，但风险总是与效益同在的，只要在立项开发前进行科学的调研论证，新药开发风险是可以避免或降至最低限度的。毕竟技术创新才是企业的发展动力和核心竞争力。
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
新药开发流程
新药开发流程
新药开发是一个漫长而又复杂的过程，需要经历多个阶段的严
格筛选和测试。
下面将介绍新药开发的整个流程。
首先，新药研发的第一步是药物发现阶段。
在这个阶段，科研
人员会通过各种渠道，如天然产物、化学合成等方法，寻找具有潜
在治疗作用的化合物。
一旦发现了潜在的候选化合物，就需要进行
初步的生物学活性筛选，以确定其是否具有治疗潜力。
接下来是药物预临床研究阶段。
在这个阶段，科研人员会对候
选化合物进行更加深入的研究，包括对其毒性、药代动力学、药效
学等方面的评估。
这一阶段的目标是确定候选化合物是否安全、有效，是否值得进一步开发。
然后是临床试验阶段。
一旦候选化合物通过了预临床研究，就
需要进行临床试验。
临床试验分为三个阶段，分别是I期、II期和
III期。
在这个阶段，科研人员会对候选化合物在人体内的安全性
和有效性进行评估。
只有通过了临床试验，药物才能获得上市许可。
最后是药物上市阶段。
一旦药物通过了临床试验，就可以向监
管机构提交上市申请。
监管机构会对药物的安全性和有效性进行审查，只有通过审查，药物才能正式上市销售。
总的来说，新药开发是一个非常复杂和漫长的过程，需要经历多个阶段的严格筛选和测试。
只有通过了各个阶段的评估和审查，药物才能最终上市销售，为人类健康做出贡献。
药物研发与监管作业指导书
药物研发与监管作业指导书第1章药物研发概述 (4)1.1 药物研发的重要性 (4)1.2 药物研发的基本流程 (4)1.3 国内外药物研发觉状与趋势 (4)第2章药物发觉 (5)2.1 目标选择与靶点确认 (5)2.1.1 目标选择 (5)2.1.2 靶点确认 (5)2.2 先导化合物筛选 (5)2.2.1 化合物库构建 (6)2.2.2 筛选方法 (6)2.3 先导化合物优化 (6)2.3.1 结构改造 (6)2.3.2 药效团优化 (6)第3章药物筛选与评价 (6)3.1 药物筛选方法与技术 (6)3.1.1 筛选方法 (6)3.1.2 筛选技术 (7)3.2 药物活性评价 (7)3.2.1 初步活性评价 (7)3.2.2 作用机制研究 (7)3.2.3 生物标志物研究 (7)3.3 安全性评价 (7)3.3.1 急性毒性评价 (7)3.3.2 慢性毒性评价 (7)3.3.3 安全药理学评价 (8)3.3.4 药代动力学评价 (8)3.3.5 免疫毒性评价 (8)第4章药物设计与合成 (8)4.1 药物设计方法 (8)4.1.1 基于靶点的药物设计 (8)4.1.2 基于配体的药物设计 (8)4.1.3 计算机辅助药物设计 (8)4.2 合成工艺研究 (9)4.2.1 合成路线设计 (9)4.2.2 反应条件优化 (9)4.2.3 中间体及成品质量控制 (9)4.3 结构优化与改造 (9)4.3.1 生物电子等排体替换 (9)4.3.2 增加或去除官能团 (9)4.3.3 改变分子骨架 (9)第5章药物制剂研究 (10)5.1 制剂设计原理 (10)5.1.1 制剂设计的基本原则 (10)5.1.2 制剂设计的方法 (10)5.2 制剂处方与工艺 (10)5.2.1 辅料筛选 (10)5.2.2 制备工艺 (11)5.3 稳定性研究 (11)5.3.1 影响因素考察 (11)5.3.2 加速试验 (11)5.3.3 长期试验 (11)第6章药物临床试验 (11)6.1 临床试验设计 (11)6.1.1 试验目的与背景 (11)6.1.2 试验类型 (12)6.1.3 受试者选择 (12)6.1.4 治疗方案与干预措施 (12)6.1.5 数据收集与监测 (12)6.2 临床试验分期 (12)6.2.1 Ⅰ期临床试验 (12)6.2.2 Ⅱ期临床试验 (12)6.2.3 Ⅲ期临床试验 (12)6.2.4 Ⅳ期临床试验 (12)6.3 数据收集与分析 (12)6.3.1 数据收集 (13)6.3.2 数据整理与清洗 (13)6.3.3 数据分析 (13)6.3.4 结果报告 (13)第7章药品注册与审批 (13)7.1 药品注册流程 (13)7.1.1 注册分类 (13)7.1.2 注册申请 (13)7.1.3 受理与初审 (13)7.1.4 技术审评 (13)7.1.5 审评审批 (13)7.1.6 市场准入 (14)7.2 注册申报资料要求 (14)7.2.1 药学部分 (14)7.2.2 药理毒理部分 (14)7.2.3 临床部分 (14)7.2.4 其他资料 (14)7.3 审评审批要点 (14)7.3.1 药学方面 (14)7.3.3 临床方面 (14)7.3.4 注册申报资料完整性 (14)7.3.5 法律法规符合性 (14)7.3.6 伦理审查 (14)7.3.7 专利情况 (14)7.3.8 公众利益 (15)第8章药品监管政策与法规 (15)8.1 国内外药品监管体系 (15)8.1.1 发达国家药品监管体系 (15)8.1.2 我国药品监管体系的演变与发展 (15)8.2 我国药品监管政策 (15)8.2.1 药品研发监管政策 (15)8.2.2 药品生产监管政策 (15)8.2.3 药品流通监管政策 (15)8.2.4 药品使用监管政策 (16)8.3 药品监管法规体系 (16)8.3.1 法律层面 (16)8.3.2 行政法规层面 (16)8.3.3 部门规章层面 (16)8.3.4 规范性文件层面 (16)第9章药品质量控制 (16)9.1 药品质量标准制定 (16)9.1.1 质量标准概述 (16)9.1.2 制定质量标准的原则 (16)9.1.3 质量标准的制定程序 (17)9.2 药品检验方法 (17)9.2.1 检验方法概述 (17)9.2.2 药品检验方法的选择 (17)9.2.3 检验方法的验证 (17)9.3 质量风险管理 (17)9.3.1 质量风险管理概述 (17)9.3.2 质量风险识别 (17)9.3.3 质量风险评估 (18)9.3.4 质量风险控制 (18)9.3.5 质量风险监测 (18)第10章药品上市后监测与评价 (18)10.1 药品不良反应监测 (18)10.1.1 不良反应监测的目的 (18)10.1.2 不良反应监测方法 (18)10.1.3 不良反应报告与评价 (18)10.2 药品有效性再评价 (18)10.2.1 有效性再评价的目的 (18)10.2.2 有效性再评价方法 (19)10.2.3 有效性再评价结果应用 (19)10.3 药品生命周期管理 (19)10.3.1 药品生命周期管理的目的 (19)10.3.2 药品生命周期管理内容 (19)10.3.3 药品生命周期管理措施 (19)第1章药物研发概述1.1 药物研发的重要性药物研发是推动医药产业发展、保障人类健康的核心环节。
合成药物研制过程各阶段任务
合成药物研制过程各阶段任务合成药物研制最终目的是生产出质量合格的药品，供医疗应用。
研究成果投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。
研制过程分阶段进行，包括：实验研究阶段，小量试制剂段，中试生产阶段，最后才能过渡到工业生产。
各个阶段前后衔接，相互促进，任务各不相同，研究的重点也有差异，制备的规模逐渐由小变大。
新药申请注册前应完成中试生产。
下面以合成药物为例，说明各个阶段的主要任务。
1、实验室研究阶段：这是新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的结构修饰，找出新药苗头。
其主要任务是：合理设计化合物尽快完成这些化合物的合成；利用各种手段，确证化合物的化学结构；测定化合物的主要物理参数；了解化合物的一般性质，而对化合物的合成方法不作过多的研究。
为了制备少量的样品供药理筛选，不惜采用一切分离纯化手段，如反复分馏，多次重结晶，各种层析技术等。
显然，这样的合成方法与工业生产的距离很大。
2、小量试制阶段：新药苗头确定后，应立即进行小量试制（简称小试）研究，提供足够数量的药物供临床前评价。
其主要任务是：对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
研究确定一条最佳的合成工艺路线：（1）一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成，实验室最初采用的路线和方法不一定是最佳者，当时对反应条件，仪器设备，原材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，应通过小试研究改掉那些不符合工业生产的合成步骤和方法。
一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
（2）用工业级原料代替化学试剂实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
药物化学 13 新药研究的途径及新药开发
CH3 NHCH(CH2)3N(C2H5)2
氯喹 (Chloroquine)
Cl
N
CH3O N NHCH(CH2)3NH2 CH3
伯氨喹 (Primaquine)
（四）根据生理病理机制设计
随着人们对生理病理的深入了解，人们可能 在更多的生理病理知识的基础上提出相对合 理的假说，从而设计药物的化学结构。这称 为药物设计的理性途径，又称为合理药物设 计(Rational Drug Design)。 现代生理学认为，人体被化学信使（生理介 质或神经递质）所控制，体内存在一个异常 复杂的信息交换系统，每一个信使具备特殊 的功能，并在其作用的特定部位被识别。患 病时机体失去了平衡，而药物治疗就是用外 源性的化学物质来帮助机体恢复平衡。
二、新药设计简介
为了提高新药筛选的命中率，减少合成及 筛选工作量，运用已知的药物构效关系规 律，在70年代提出了新药设计的概念。其 研究方法一般分为两步：先导化合物的寻 求与先导化合物的优化。 所谓先导化合物，是指可以用来进行结构 改造从而获得预期药理作用的化合物。并 不要求先导化合物本身具有很强的生理活 性。
作用靶点选定后，需要建立对其作用可评价 的检验测定的生物模型。一般开始是用离体 方法，在分子水平、细胞水平或离体器官进 行活性评价，在此基础上用实验动物的病理 模型进行体内试验。 以上两个方面体现了创制新药中药理学的准 备，而化合物的准备则是药物化学和分子设 计的任务。 药物分子设计大体可分成两个阶段：先导化 合物（先导物，原型物，Lead Compound） 的产生（Lead Discovery）和先导化合物的 优化（ Lead Optimization）。
（五）幸运发现
1.青霉素的发现
Fleming幸运地、适时地抓住了数个凑在一起 的机遇，发现了青霉素。 青霉素产生青霉菌 青霉菌污染了培养基 培养基中有其它菌与青霉菌一起生长 培养条件合适 观察到细菌生长点及抑菌圈的出现
中药新药分类、研制程序及有关要求
中药新药分类、研制程序及有关要求扬州大学张传力中药学1. 中药新药研发分类一类未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
二类改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
三类已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
四类改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
五类改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
六类已有国家药品标准的原料药或者制剂。
2. 研制步异和审批程序2.1. 新药选题选题为关键环节，如选题不当，不但风险大，成功率低，即使研制成功，市场“寿命”也很短。
选题应根据中医药学术特点、优势和国内外医药市场需求信息，针对常见病、多发病、疑难病及功能紊乱性、免疫性疾病，从传统古方、名医验方、民间验方和科研方等方面选方，要求具有科学性、先进性、实用性，强调创新和应用。
凡无特色、属低水平重复或毒副作用严重者不宜开发研制。
可请有关专家咨询论证和进行预实验，然后定方立题。
2.2. 临床前研究新药研究题目确定后，根据新药类别规定进行临床前研究，包括工艺、质量标准、稳定性试验、药理、毒理研究等。
临床前研究结束后，打印各项申报资料，准备上报申请临床研究。
2.3. 临庆研究的审批研制单位将完整的申报资料连同样品报省卫生厅药政处，填写新药临床研究申请表。
新药研发及药品注册流程分析
民营科技103MYKJ 医药·保健作用。
同时，加入膨胀剂能增加喷浆的粘附力，减少回弹量，有利于降低喷浆成本。
3.3软岩巷道开掘中必须采用光面爆破，保证其巷道断面成形规整，减少对围岩的震动。
3.4软岩巷道施工中，对断层带及顶板渗水处，必须使用快硬膨胀水泥砂浆进行局部堵漏，对渗水大处插小胶管把水引出，遵循先引后堵原则，防止水渗入围岩。
3.5软岩巷道施工中最后工序的关键是喷射防水剂进行防水处理，防水层厚40mm ，可实现巷道周边达到滴水不漏，从而保证巷道积水不渗入围岩。
3.6软岩巷道从开掘、支护、喷浆、引水堵漏、防水处理全部施工中，只有严格技术管理，严格按设计、规程施工，确保工程质量，才能收到最佳的技术经济效益。
3.7从技术经济分析看，料石圆碹支护不适用于软岩巷道，而采用U 型钢挂网喷浆支护的软岩巷道可作为水仓使用，但防水效果有一定局限性。
新工艺施工的软岩水仓较一般喷浆支护的巷道增加了堵漏和喷防水剂两道工序，普通喷浆巷道，不能起到彻底防水作用，作为水仓使用有一定局限性，而新工艺施工的巷道，每米成本虽然20％增加，但巷道抗变形能力强，能起到良好的防水效果，巷道能长久使用。
因些，新工艺技术上可行，经济上合理，工艺上先进，在软岩矿区应用有广阔前景。
新药研发及药品注册流程分析何翔孙巍（多多药业有限公司，黑龙江佳木斯154000）首先，介绍药品注册的定义。
按着最新的2007年10月1日起实施的《药品注册管理办法》（局令第28号）第三条规定药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。
药品注册申请人，是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。
境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。
药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。
新药研制过程 PPT课件
荐临床试验的给药途径，以动物能耐
受的最大浓度、最大体积的药量一次
或一日内2～3次给予动物。
16
（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出
总给药量（折合生药量g/kg）。
17
3）长期毒性试验 长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情
⑹ 稳定性研究 ⑺ 临床研究用样品及其检验
报告
⑻ 产品包装材料及其选择依据
3
二、新药药理毒理学研究
1．药理学内容：
①药Байду номын сангаас学试验：
主要药效学试验
一般药理学试验；
②药动学试验。
4
2．主要药效学研究
1） 药效学试验：应以动物体内试验
为主，必要时配合体外试验，从
不同层次证实其药效。
2） 观测指标：应选用特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量的指标进行观测。
9
须设2～3个剂量组，低剂量
应相当于药效学的有效剂量；给
药途径应与主要药效学试验相同，
10
4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药， 可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代
谢及排泄，并计算各项参数。
11
5．毒理学研究 Toxicology Study
1）急性毒性（Acute toxicology）
为新药上市后的监测，在广
5
3）实验动物：根据各种试验的
具体要求，合理选择动物，对
其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来
源及合格证号等，应有详细记
录。
6
5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设 三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。 ⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
中药新药研发流程基础知识
精选2021版课件
7
4、药理、毒理学研究
毒理学研究
药理学研究
药物毒理学是研究药物在一定
药理学是研究药物与机体相互
条件下，可能对机体造成的损
作用及其规律的机制。
害作用。
药理学的方法是实验性的，即
月满则缺,物极必反。 微量的蛇毒可以治疗心脏疾病 ，但是过多的剂量则是致命的
在严格控制的条件下观察药物 对机体或其组成部分的作用规 律并分析其客观作用原理。
；同样的道理，吗啡可以缓解
学习药理学的主要目的是要理
疼痛，过量服用则会让人产生
解药物有什么作用、作用机制
生理依赖。
及如何充分发挥其临床疗效。
精选2021版课件
8
5、临床前研究资料准备
综述资料：
1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。
其副作用。
风险可以接受，则
进入下一阶段。
精选2021版课件
13
6、临床研究
Ⅲ期：在此阶段，将 候选药物扩大到大规 模的患者人群(1,0003,000人)，进一步测试 其效果，监测其副作 用。在某些情况下， 如可行，将与治疗标 准进行对比。
Ⅳ期：在药物或治疗 经过有关政府与监管 部门批准上市销售后 ，可以在更长时间段 、更大规模人群中对 其安全性与效果进行 研究，也可以继续对 部分已上市销售的产 品的新适应症进行研
2改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4改变已上市销售盐类药物的酸根碱基或者金属元素但不改变其药理作用的原料药及其制剂5改变国内已上市销售药品的剂型但不改变给药途径的制剂6已有国家药品标准的原料药或者制剂1调研2立项
新药研发流程
新药研发流程新药研发流程新药研发流程药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。
进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。
总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。
这两个阶段是相继发生有互相联系的。
区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。
所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。
一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。
药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。
作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。
以20__年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。
目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。
一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。
这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。
二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。
例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
二、模型的确立靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。
通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。
一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）效应关系，等等。
可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。
新药研制的技术路线
新药研制的技术路线近年来，随着生命科学和医药领域的不断发展，新药研制工作也越来越得到人们的关注。
新药研制要求具有科学性、技术性和商业性，而技术路线则是新药研制的重要环节之一。
技术路线是指在新药研制过程中，根据药物作用机理和目标应用领域制定的药物研究策略和实验设计方案。
其主要关注点是药物性质的理解和药理学、毒理学、药代动力学等相关科学领域的研究。
下面将从新药研究前期的药物发现、药效评价和药物优化等方面，进行一些探讨。
一、药物发现药物发现是新药研制的第一步，是指发现和设计具有一定活性的化合物，并筛选出具有发展潜力的先导化合物。
当今，药物发现的技术路线可以概括为如下几步：1、建立药物库：药物库是指一系列多样性的化合物，可作为先导化合物的来源。
目前，药物库的来源主要有两种：一种是天然产物库，一种是化合物库。
天然产物库是指从天然植物、动物等中提取化合物，依据其分子结构和性质筛选药物先导化合物。
化合物库则是通过化学合成手段建立的，可以充分考虑化合物的结构、形状、电子性质及其化学反应，形成更具多样性的药物库。
2、虚拟筛选：虚拟筛选是指利用计算机进行化学结构对比和数据分析，挑选出可作为先导化合物的候选物，提高初步筛选的效率。
具体来说，虚拟筛选包括分子对接、分子动力学模拟、药效团和三维药物性质预测等多种技术。
3、活性筛选：活性筛选是指利用高通量筛选技术，快速对化合物库进行筛选，挑选出具有整体或局部药效的化合物。
目前，高通量筛选技术主要包括化学和生物技术两类。
化学技术主要是化学合成和光谱检测技术，生物技术则是基于细胞、组织等生物学系统的活性测定技术。
二、药效评价药效评价是指对药物分子的药效评估，其本质是探索化合物与目标蛋白质结合的关系，建立衡量药物分子与蛋白质结合亲和力和活性的系统，为药物优化提供信息和策略。
药效评价的主要技术路线包括以下几个方面：1、蛋白质结构解析：蛋白质结构解析是指建立药物分子与目标蛋白质结合的关系，是药效评价的基础。
药学研究的过程及策略
研发过程需要经过药物的设计与筛选、化学合成与改造、药剂学与药动学研究、工艺与制剂、质量检测与控制、安全性与临床评价、市场反馈等等许多步骤，面临问题复杂。
按照工作内容的不同可将新药研发分为四个阶段：发现和甄别、临床前研究、临床研究、新药申报及后续工作。
第一、发现和甄别包括基础研究和应用研究（包括药品制备和初筛），发现和筛选药物来源。
第二、临床前研究包括为了确定药物安全性和有效性所作的实验和动物试验及其准备工作，既药学、药效、药理和毒理并进行临床申报。
第三、临床研究包括I（初步临床药理学研究、人体安全性研究），II（治疗作用初步评价、安全性研究，III期临床试验及其准备工作（扩大临床试验、特殊临床试验、补充临床试验、不良反应观察）。
第四、新药申报及后续工作包括新药申报，以及由于SFDA（国家食品药品监督管理局）对新药申报进行复查所要求做的额外工作。
新药的研发过程共有六个阶段：1、新化合物实体的发现2、临床前研究3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）4、临床试验+临床前研究（继续）补充5、新药申请（NDA）6、上市及监测其中临床研究主要包括2.1 化学合成：提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
2.2 生物学特性：药理学、药物代谢、、等毒理学1）目的：判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。
要由普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
2）药理学：评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。
3）生物学特性——药物代谢4）生物学特性——毒理学2.3 处方前研究，包括物化性质、溶解度、分配系数、溶解速率、物理形态、稳定性等。
新药研制过程
7
6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括： ⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
8
3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响： ⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。 ⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。 ⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
(reproductive experiment) 。
21
特殊毒性实验（Special Test） 致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation 致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction 致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation Drug dependence Test: addiction
良事件，须立即采取必要措施 保护受试者安全，并在24小时
内向当地省级药品监督管理部
门和国家药品监督管理局报告。
33
⒏ 临床研究完成后，临床研究单
位须写出总结报告，负责单位
汇总，交研制单位。
34
有关试验和具体要求
⒈ 耐受性试验
受试对象、受试例数、分组、
确定初试剂量
35
⒈ 耐受性试验
⑴ 受试对象：应选择健康志愿者，
为新药上市后的监测，在广
泛使用条件下进一步考察新药的
疗效和不良反应（尤其注意罕见
的不良反应）。
30
临床研究要求Principle Require
6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括： ⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
8
3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响： ⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。 ⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。 ⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
(reproductive experiment) 。
21
特殊毒性实验（Special Test） 致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation 致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction 致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation Drug dependence Test: addiction
良事件，须立即采取必要措施 保护受试者安全，并在24小时
内向当地省级药品监督管理部
门和国家药品监督管理局报告。
33
⒏ 临床研究完成后，临床研究单
位须写出总结报告，负责单位
汇总，交研制单位。
34
有关试验和具体要求
⒈ 耐受性试验
受试对象、受试例数、分组、
确定初试剂量
35
⒈ 耐受性试验
⑴ 受试对象：应选择健康志愿者，
为新药上市后的监测，在广
泛使用条件下进一步考察新药的
疗效和不良反应（尤其注意罕见
的不良反应）。
30
临床研究要求Principle Require
中药新药研发申报流程及相关材料说明
中药新药研发申报流程及相关申报材料说明一、中药新药的注册分类及说明1.1注册分类中药新药注册按审批管理的要求分以下几类：1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。
3.新的中药材代用品。
4.药材新的药用部位及其制剂。
5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9.仿制药。
1.2说明注册分类1-6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报，注册分类9的品种为已有国家标准的药品。
二、中药新药的研发及申报流程中药新药的研发申报一般按以下程序进行:选题立项——临床前研究——临床研究——申报审批——正式生产，其中，新药临床前及临床研究的主要内容及注意事项分别列举如下:2.1 新药的临床前研究（一）主要内容：新药的临床前研究主要包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制）、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究。
新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培（养殖）技术、采收处理、加工炮制等研究。
（二）注意事项：从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）的相应要求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。
2.2 新药的临床研究（一）主要内容：新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。
新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。
Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。
对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。
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5
3）实验动物：根据各种试验的 具体要求，合理选择动物，对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等，应有详细记 录。
6
5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设
三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。
体 对 新 药 的 耐 受 性 （ tolerance ） 和药动学规律，为制定给药方案
提供依据。
26
Biological equipotent experiment 生物等效性试验
27
II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验，主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价，并推荐临床给药剂量。
28
III期临床试验
12
半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
13
1）急性毒性试验
(1）LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径，观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
14
水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天，记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检，当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
21
特殊毒性实验（Special Test）
致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation
致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction
致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation
10
4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄，并计算各项参数。
11
5．毒理学研究 Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
23
新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验（Clinical Trials) 生物等效性试验
（Bio-equivalent Study）
24
临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
25
I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验，主要观察人
19
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验， 必要时需做光敏试验。
20
可能影响胎儿或子代发育的药物， 除按一般毒理学要求进行试验外， 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
第二节 新药研制过程
新药研制主要分新药临床前研 究和新药临床研究两个过程。 l 新药临床前研究内容
药学研究 药理学研究 毒理学研究
1
一、药学研究主要内容
⑴ 原料药生产工艺研究 ⑵ 制剂处方及工艺研究 ⑶ 确证化学结构或组分研究 ⑷ 质量研究：包括理化性质、纯
度检查、溶出度、含量测定等
2
⑸ 质量标准草案及起草说明 ⑹ 稳定性研究 ⑺ 临床研究用样品及其检验
8
3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响：
⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。
⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
9
须设2～3个剂量组，低剂量 应相当于药效学的有效剂量；给 药途径应与主要药效学试验相同，
17
3）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情 况，为临床研究提供依据。
18
长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药途径 （Methods and route of administration） ⑷ 实验周期（Experimental cycle）
Drug dependence Test: addiction
22
进行临床研究应具备的条件
申报临床研究并获得国家食品药品监督 管理（SFDA)局批准
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
报告 ⑻ 产品包材料及其选择依据
3
二、新药药理毒理学研究
1．药理学内容： ①药效学试验：
主要药效学试验 一般药理学试验； ②药动学试验。
4
2．主要药效学研究
1） 药效学试验：应以动物体内试验 为主，必要时配合体外试验，从 不同层次证实其药效。
2） 观测指标：应选用特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量的指标进行观测。
15
2）最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制， 无法测出半数致死量（LD50）时，可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径，以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2～3次给予动物。
16
（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。
为扩大的多中心临床试验， 应遵循随机对照原则，进一步评 价新药的有效性和安全性。
29
IV期临床试验
⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
7
6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括：
⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。
3）实验动物：根据各种试验的 具体要求，合理选择动物，对 其种属、性别、年龄、体重、 健康状态、饲养条件、动物来 源及合格证号等，应有详细记 录。
6
5） 给药剂量及途径 ⑴ 试验分组：各种试验至少应设
三个剂量组，剂量选择应合理，尽 量反映量效和／或时效关系，大动 物（猴、狗等）试验或在特殊情况 下，可适当减少剂量组。
体 对 新 药 的 耐 受 性 （ tolerance ） 和药动学规律，为制定给药方案
提供依据。
26
Biological equipotent experiment 生物等效性试验
27
II 期临床试验
为随机盲法对照临床试验，主
要对新药有效性及安全性作出初
步评价，并推荐临床给药剂量。
28
III期临床试验
12
半数致死量 Lethal Dose 50 (LD50) 最大耐受量 Maximal Resistance Experiment
13
1）急性毒性试验
(1）LD50测定选用拟推荐临床试验 的给药途径，观察一次给药 后动物的毒性反应并测定其 LD50。
14
水溶性好的一、二类新药应测定 二种给药途径的LD50。给药后至少 观察7天，记录动物毒性反应情况、 体重变化及动物死亡时间分布。对 死亡动物应及时进行肉眼尸检，当 尸检发现病变时应对该组织进行镜 检。
21
特殊毒性实验（Special Test）
致癌实验（Carcinogenesis test） genetic mutation
致突变实验（Mutagenesis test） cancer induction
致畸癌实验（Teratogenesis test） congenitally deformed baby or congenital malformation
10
4．药动学研究 对有效成分明确的第一类新药，
可参照化学药品的药动学方法，研 究其在动物体内的吸收、分布、代 谢及排泄，并计算各项参数。
11
5．毒理学研究 Toxicology Study 1）急性毒性（Acute toxicology） 2）慢性毒性（Chronic toxicology） 3）特殊毒性（Special Test）
23
新药临床实验 Clinical Study of New Drugs
临床试验（Clinical Trials) 生物等效性试验
（Bio-equivalent Study）
24
临床试验分期 Clinical trials
I期 II期 III期 IV期
25
I期临床试验
为初步的临床药理学及人 体安全性评价试验，主要观察人
19
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药 材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。
但需做局部刺激试验、过敏试验， 必要时需做光敏试验。
20
可能影响胎儿或子代发育的药物， 除按一般毒理学要求进行试验外， 还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。
第二节 新药研制过程
新药研制主要分新药临床前研 究和新药临床研究两个过程。 l 新药临床前研究内容
药学研究 药理学研究 毒理学研究
1
一、药学研究主要内容
⑴ 原料药生产工艺研究 ⑵ 制剂处方及工艺研究 ⑶ 确证化学结构或组分研究 ⑷ 质量研究：包括理化性质、纯
度检查、溶出度、含量测定等
2
⑸ 质量标准草案及起草说明 ⑹ 稳定性研究 ⑺ 临床研究用样品及其检验
8
3．一般药理学研究
主要观察给药后对动物以下三个系统的 影响：
⒈）神经系统：活动情况、行为变化 及对中枢神经系统的影响。
⒉）心血管系统：对心电图及血压等 的影响。
⒊）呼吸系统：对呼吸频率、节律及 幅度的影响。
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须设2～3个剂量组，低剂量 应相当于药效学的有效剂量；给 药途径应与主要药效学试验相同，
17
3）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连 续用药而产生的毒性反应及其严重 程度，以及停药后的发展和恢复情 况，为临床研究提供依据。
18
长期毒性实验条件 Conditions for Chronic Experiment
⑴ 动物 （Animals） ⑵ 剂量 （Dosage） ⑶方法与给药途径 （Methods and route of administration） ⑷ 实验周期（Experimental cycle）
Drug dependence Test: addiction
22
进行临床研究应具备的条件
申报临床研究并获得国家食品药品监督 管理（SFDA)局批准
Application for Clinical Study Approval by CDA 获得伦理委员会批准
Supervised by Ethic Council
报告 ⑻ 产品包材料及其选择依据
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二、新药药理毒理学研究
1．药理学内容： ①药效学试验：
主要药效学试验 一般药理学试验； ②药动学试验。
4
2．主要药效学研究
1） 药效学试验：应以动物体内试验 为主，必要时配合体外试验，从 不同层次证实其药效。
2） 观测指标：应选用特异性强、敏 感性高、重现性好、客观、定量 或半定量的指标进行观测。
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2）最大给药量试验
如因受试药物的浓度或体积限制， 无法测出半数致死量（LD50）时，可 做最大给药量试验。试验应选用拟推 荐临床试验的给药途径，以动物能耐 受的最大浓度、最大体积的药量一次 或一日内2～3次给予动物。
16
（如用小白鼠，动物数不得少于 20只，雌雄各半），连续观察7天， 详细记录动物反应情况，计算出 总给药量（折合生药量g/kg）。
为扩大的多中心临床试验， 应遵循随机对照原则，进一步评 价新药的有效性和安全性。
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IV期临床试验
⑵ 给药途径：应与临床相同，如 确有困难，也可选用其他给药途径 进行试验，但应说明原因。
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6）对照：主要药效学研究应设对照 组，包括：
⑴ 正常动物空白对照组； ⑵ 模型动物对照组； ⑶ 阳性药物对照组（必要时增设 溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药 应选用正式批准生产的药品，根据需 要设一个或多个剂量组。