非甾体抗炎药研究新进展论文

Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｎｏ ｎ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｉ ｄ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ — ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｇ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ． ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍ ｍａ ｔ ｏ ｙ ｒ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｇ ｅ ｓ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｅ
ｗｉ ｄ ｅ ｌ ｙ ｕ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｅ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ． Ｈｏ ｗｅ ｖ ｅ ｒ ， ｌ ｏ ｎ ｇ ． ｔ ｅ ｒ ｍ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｓ ｕ ｃ ｈ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ Ｃ ａ ｌ ｌ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ． Ａｐ ｐ ｒ ｏ ａ ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ ｏ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ＮＳ ＡＩ Ｄｓ ａ ｒ ｅ ｂ ｅ ｎｇ ｉ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ＮＳ ＡＩ ＤＳ ｗｉ ｈ ｔ ｈ ｉ ｇ ｈ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ — ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ａ ｈ ｏ ｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ Ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ’ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｈｅ ｔ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｏ ｎ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｉ ｄ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ — ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｙ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ｔ ｅ ｃ ｎ ｏ ｈ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｌ Ｓ Ｏ ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ．

60% 与羊的 COX (COX-1)相同 可被细胞因子诱导 受糖皮质激素调节(-)
用 X 线衍射获得 COX-1 和 COX-2 结构
Picot et al 1994, Kurumbail et al 1996
确定 COX-1 和 COX-2 构效关系
Kurumbail et al 1996 设计出高度选择性的COX-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)
在国内，其销量仅次于抗感染药，位居第二
不良反应多：在所有药物不良反应的报道中，NSAIDs占 25％。
NSAID的百年历史回顾
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和疟疾 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
第一届国际 COX-2 研讨会
无选择性 COX-2 抑制剂
对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别
倾向性(选择性) COX-2 抑制剂
COX-2 的 IC50 比 COX-1 低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1 在高剂量时, 出现有临床意义的与COX-1相关的副反应
2005年，选择性COX-2抑制剂被禁用于缺血性心脏疾病、 血管疾病以及外周动脉疾病患者
特异性COX-2抑制剂不良反应可能机制：
特异性COX-2抑制剂正是通过抑制COX-2，显著地抑制 了前列腺素(PGI2）的生成，造成前列腺素和血栓素A2平 衡失调，引发血栓形成、血压升高等心血管风险。
Adapted from Kurumbail et al, 1996

非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展【摘要】疼痛（Pain）不仅会在精神上给患者带来不愉快，还会给患者造成生理功能上的紊乱，被称为“第五生命体征”，每年都会造成巨大的经济和社会负担，因此对镇痛类药物的研究就显得格外重要。

目前在临床上人们普遍使的镇痛药物主要为用阿片类的镇痛药物和非甾体抗炎药。

其中，阿片类镇痛药物尽管具有强效的镇痛效果，但其呼吸抑制、恶心呕吐等副作用让人望而生畏。

非甾体类抗炎药物具有较好的抗炎镇痛效果，是目前应用最广泛的抗炎镇痛药物之一。

目前，对非甾体类抗炎药物镇痛机制的研究，多集中于对环氧化酶的抑制作用，对其机制的探讨仍需深入。

本文通过对非甾体类抗炎药物多种镇痛机制的整理及总结，为临床上更好地应用非甾体抗炎药物并开发出更多高效低毒的镇痛药物奠定良好的理论基础。

【关键词】非甾体类抗炎药物；镇痛机制；环氧合酶抑制剂；体液免疫Research Progress on analgesic mechanism of non steroidal anti-inflammatory drugs[Abstract]Pain, the fifth Vital Sign, brings unpleasure to patients as well as the disorders of physiological function, leading to a huge of burden on economy and society. Therefore, the research on Analgesic is crucial. At present, opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesic drugs. Among them, opioids have excellent effects, however, the side effects such as respiratory depression, nausea and vomiting are daunting. NSAIDs have a better effect on analgesic, it’s the most widely used medicine on inflammation pain. At present, most of the researches on the analgesic mechanism of NSAIDs mainly focus on the inhibition of cyclooxygenase, and the study of the mechanism still needs to be further studied. In this review, various analgesic mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs were summarized to lay a good theoretical foundation for better clinical application of them and the development of more high-efficiency and low-toxicity analgesic drugs..[Key words] non steroidal anti-inflammatory drugs; Analgesic mechanism; Cyclooxygenase inhibitor; humoral immunity非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有明确的抗炎、镇痛的作用。

非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展摘要：非甾体抗炎药是临床上较为常用的药物，目前临床上常用的非甾体药物包括有阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬等。

而非甾体药物的主要作用是抗炎、退热以及抗凝血等。

鉴于该药物临床应用范围广、适用性强，近年来，对于非甾体抗炎药临床应用的有效性及药物不良反应的研究非常多，为了提升临床应用效果，本文总结实际临床中非甾体抗炎药不良反应及各位学者对该类药物的药学分析，进一步进行非甾体抗炎药的临床分析。

关键词：非甾体抗炎药；不良反应；药学分析；研究进展引言：非甾体抗炎药（NSAIDs），顾名思义是一类不含有甾体结构的抗炎类药物。

目前已知的非甾体抗炎药物主要包括有：水杨酸类、吲哚类、灭酸类、乙酸类以及丙酸类的。

该类药物具有显著的抗炎功效，同时还可以起到镇痛与退热的作用。

其中，水杨酸类的代表药物为阿司匹林、吲哚类为吲哚美辛、灭酸类为甲灭酸、乙酸类为双氯芬酸、丙酸类为布洛芬等[1]。

以上药物多用于风湿免疫科骨关节炎以及类风湿关节炎的长期治疗中，同时也会用于临床解热镇痛，因此对于非甾体抗炎药药物不良反应及其药学分析进行研究，是非常有必要的[2]。

通过有效的临床经验总结及相关药理学研究，能够有效降低患者药物不良反应事件的发生，进一步提高临床治疗有效性和用药安全性。

一、非甾体抗炎药的作用机制及临床应用分析已知非甾体抗炎药药物药理学可见，该药物能够通过对环氧化酶活性的抑制，从而减少对前列腺素的合成，进一步发挥抗炎、止痛、消肿等作用。

但由于该类药物会使前列腺素（PGs）合成减少，因此会出现相应的药物不良反应。

就目前的非甾体抗炎药临床应用研究表明，现阶段非甾体抗炎药除了可用于类风湿关节炎及镇痛解热之外，还可以用于肿瘤的防治。

杨薏帆, 冯艺学者[3]指出，NSAIDs在癌痛治疗领域具有非常高的应用普遍性，主要是能够帮助患者缓解癌痛，而且阿司匹林还能够减少结直肠癌的危险性，帮助减低结直肠癌恶化的风险，主要是因为非甾体抗炎药可以抑制PGs，同时还可起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

前列 腺 素有 抗 血栓 作 用 。各 种 损 伤 性 化 学 、 理 和 物 生物 因子 激 活 磷 脂 酶 Ａ 或 酰基 水 解 酶 水 解 细 胞 膜 磷 脂 ， 成 花 生 四烯 酸 ， Ｃ Ｘ ２催 化 加 氧 生 成 生 经 Ｏ 一 Ｐ 引起 组 织 的炎 症 反 应 ［ ］ 因此 ， ＡＩ ｓ的抗 Ｇｓ ６ 。 。 ＮＳ Ｄ 炎 作 用与 抑制 Ｃ 一 ＯＸ ２有 关 ， 为新 一 代 ＮＳ Ｄ 提 供 ＡＩ ｓ
制 ， 对血 小板 的抑 制 呈 可 逆 性 ， 且 因此 ， 关此 类 药 有
物 的心血 管作用 尚存在 争议 。
３ ５ 防 治 肿 瘤 ．
某些 ＮＳ Ｄ 能抑 制 与中性 粒细胞结 合 的磷 脂 ＡＩ ｓ
酶 Ａｚ 和磷酯 酶 Ｃ 以及 超氧 阴离子 的生成 ； 抑制 中性
粒 细 胞 活 化 和 Ｔ、 淋 巴 细 胞 增 殖 ； 制 溶 酶 体 酶 和 Ｂ 抑
核 细胞 、 巨噬细 胞 、 维 母 细 胞 、 管 平 滑肌 或 内皮 纤 血 细胞 等 细胞 接触 了 内毒 素 、 多 糖 、 脂 ＴＮＦ Ｉ 一 、Ｌ １等致 炎 因子或 细胞 因子 后 ， 这些 细胞 经 诱 导 可产 生 大 量 的 Ｃ Ｘ ２ 进 而促进 组 织大量 合 成致 炎性 Ｐ ， Ｏ 一， Ｇｓ 引起
Ｃ 一 在 细胞 内维持 机 体 的正 常 生理 功 能 ， ＯＸ １ 它在 胃 肠、 肾脏 等正 常组 织诱 导 产 生 的前 列 腺 素 （ Ｇｓ 可 Ｐ ）
保 护 胃肠 黏 膜 、 衡 肾 脏 血 流 量 。 内 皮 细 胞 释 放 的 平
发 症＿ 。２ ＿ １ ］ ０世 纪 ５ Ｏ年 代 ， 着 曲非 哇 酸 应 用 于 临 随
了 一 个 良好 的 发 展 方 向 。

非甾体消炎药的不良反应研究进展【摘要】：非甾体消炎药是目前临床中使用频率较高的解热镇痛类药物，该药物的治疗效果明确，但是使用过程中可导致系列不良反应。

如何保证非甾体消炎药疗效的同时降低不良反应发生率为目前临床重点研究方向。

伴随医疗水平提升，临床针对该类药物诱发不良反应相关因素、预防措施等研究逐步深入，促使临床用药合理性进一步提升。

【关键词】：非甾体消炎药；不良反应；进展；治疗效果相关统计表明[1]，使用非甾体消炎药治疗的患者当中，发生相关不良反应的患者人数在20万左右，不良反应致死率在10%及以上。

伴随临床研究进一步深入，非甾体消炎药物的临床疗效、毒性等被全面、深入的分析和评估，但是目前为止，临床仍缺乏有力数据明确该类药物的不良反应发生率以及后果等。

非甾体消炎药不良反应当中，上消化道出血、肝肾毒性等受关注度极高，相对而言，头痛、皮肤反应等症状较轻，但仍可影响疾病的后续治疗以及药物效果。

本文主要就非甾体消炎药的不良反应以及相应预防措施展开综述，以供今后临床用药作参考。

1、药物不良反应类型非甾体消炎药普遍应用于各类关节炎疾病治疗中，伴随临床研究逐渐深入，发现该类药物虽然可获得一定疗效，但是患者在治疗过程中极易出现相关不良反应，严重可能对其生命安全构成威胁。

消化系统反应、肝肾功能受损、心血管系统不良反应以及皮肤附件不良反应等均为患者应用非甾体消炎药物治疗过程中较为常见的反应。

对患者用药过程中发生的系列不良反应展开分析，并明确相关诱因，有利于临床医务人员合理用药。

1.1 肾脏受损患者使用非甾体消炎药治疗后发生肾脏受损的主要表现为水钠潴留、肾功能异常、药物性肾炎等。

临床相关统计表明[2]，于肾功能衰竭患者当中，有非甾体消炎药使用史患者占比在6%左右，而药物性肾功能衰竭患者当中，该药物使用史占比在16%左右。

药物对肾脏前列腺素合成具有抑制作用，可降低肾血流量以及肾小球滤过率，进而影响肾功能状态。

吲哚美辛是临床常用非甾体消炎药之一，且该药物极易导致患者出现急性肾衰，布洛芬、吡罗昔康以及萘普生等亦可能导致患者出现急性肾功能衰竭。

1950
1970
1990
NSAIDs根据化学结构不同的分类
（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热 息痛) （2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得 （3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克、迪克乐克) （4）奈乙酸类：奈普生 （5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优妥) （6）吡咯酸类：托美汀 （7）吡唑酮类：保泰松 （8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康 （9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬) （10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可) （11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁) （12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)
长期使用选择性和传统NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 严重副反应 选择性NSAIDs 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378
总计
545:648
0.5 0.7 1 1.5 2
相对危险性和95%置信区间
严重不良反应包括死亡、住院、致命事件或引发其他严重障碍的事件 选择性NSAID显著高于传统NSAID
塞来昔布不良反应 溃疡发生率4%~6% 高血压水肿同对照剂 血栓倾向 心梗年发生率高于安慰剂 皮肤过敏反应 非无尿性急性肾衰致死性弥漫性过敏性血管炎致多器 官衰竭 与华法令并用增加出血危险
罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险
关节炎患者溃疡检出率(%)
药品名称 例数 溃疡检出率
美洛昔康(莫比可)
4635
0.10
萘丁美酮(瑞力芬)

与抗凝药物的相互作用
02
洛索洛芬钠可增强抗凝药物的作用，合用时需密切监测凝血指
标。
与利尿药物的相互作用
03
洛索洛芬钠可降低利尿药物的疗效，合用时需调整利尿药物的
剂量。
03
洛索洛芬钠的临床研究
临床试验设计
随机分组
将患者随机分为实验组和对照组，以评估洛索洛 芬钠的治疗效果。
双盲法
实验组和对照组的患者在接受治疗时，都不知道 自己属于哪一组，以避免主观偏见。
详细描述
洛索洛芬钠是一种非甾体抗炎药，其化学结构与传统的非甾体抗炎药不同， 具有较低的副作用和较高的疗效。该药物具有显著的抗炎、镇痛和退热作用 ，同时对胃肠道的副作用较小，适合长期使用。
发现与研发历程
总结词
洛索洛芬钠的发现经过了漫长的研发历程，最终通过临床试验证明了其安全性和 有效性。
详细描述
洛索洛芬钠的研发历程充满了曲折和艰辛。最初，研究人员发现了一种具有抗炎 作用的化合物，经过多次试验和改进，最终得到了洛索洛芬钠。该药物经过严格 的临床试验，证明了其安全性和有效性，最终获得了批准上市。
要点一
完善知识产权布局
对于制药企业和科研机构而言，要重视知识产权保护， 完善知识产权布局，确保自己的研发成果和产品受到充 分保护。
要点二
加强国际合作
在国际合作方面，制药企业和科研机构要加强与国外同 行的交流与合作，共同推进洛索洛芬钠领域的技术创新 和产业发展。
感谢您的观看
THANKS
安全性评估
通过观察患者的不良反应发生情况，评估洛索洛芬钠的安全性。
04
洛索洛芬钠的研发前景与 挑战
研究进展与趋势
早期研究
洛索洛芬钠作为非甾体抗炎药，具有解热、镇痛和抗炎的作用，早期研究主要集中在开发其治疗各种疼痛和炎症疾病的可能 性。

布洛芬的研究进展与新应用展望布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）类药物。

它具有镇痛、退热和抗炎作用，被广泛用于治疗各种疼痛和炎症性疾病。

布洛芬的研究进展不仅涉及其药理学和临床应用方面，还包括其药代动力学、药物相互作用和副作用等方面的研究。

本文将对布洛芬的研究进展进行探讨，并展望其新的应用领域。

一、药理学研究布洛芬通过抑制环氧化酶（COX）的活性来发挥其药理作用。

COX是合成前列腺素的关键酶，而前列腺素是炎症反应的重要介质。

布洛芬主要抑制COX-1和COX-2，从而减少前列腺素的产生，达到抗炎、镇痛和退热的效果。

近年来，研究人员对布洛芬的药理学进行了更深入的研究。

例如，一些研究表明，布洛芬还可以通过抑制细胞因子的产生和调节免疫细胞的功能来发挥抗炎作用。

此外，布洛芬还被发现具有抗氧化和抗肿瘤的作用，这为其在其他疾病的治疗中提供了新的应用前景。

二、临床应用研究布洛芬是一种常用的镇痛药和退热药，被广泛用于治疗头痛、牙痛、关节炎等疼痛和发热症状。

此外，布洛芬还被用于治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎和强直性脊柱炎等。

然而，随着对布洛芬作用机制的深入了解，研究人员发现其在其他疾病的治疗中也具有潜力。

例如，一些研究表明，布洛芬可以用于治疗神经炎性疼痛、痛经和偏头痛等。

此外，布洛芬还被发现对某些癌症具有抑制作用，这为其在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。

三、药代动力学研究药代动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。

对布洛芬的药代动力学研究有助于了解其在体内的药物浓度变化和药效学效应。

研究表明，布洛芬在胃肠道中吸收良好，但其生物利用度较低。

此外，布洛芬主要通过肝脏代谢，其中CYP2C9是其主要的代谢酶。

药代动力学研究还发现，布洛芬的消除半衰期在不同年龄和病理状态下有所差异，这对于确定布洛芬的用药剂量和给药频率具有重要意义。

四、药物相互作用研究药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时，其中一种药物对另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄等过程产生影响。

COX-1 结构酶 生理性酶 稳定内环境 COX-2 诱导酶 病理性酶 致炎 致痛
20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新 认识
不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离
COX同功酶理论的临床价值
解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制 全面评价了既往NSAIDs
根据对COX-1和COX-2抑制程度的不同（COX-1/COX-2）将NSAIDs 分为： COX-1特异性抑制剂（SCOX-1I） COX非特异性抑制剂（NSCOXI） COX-2倾向性抑制剂（PCOX-2I） 特异性COX-2抑制剂（SCOX-2I） 研究新型NSAIDs药物的设想 SCOX-2I ：Celecoxib Rofecoxib 等昔布类药物的诞生
血小板
生理作用
花生四烯酸
COX-2 产生
炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞
激活
抑制
内毒素 细胞因子 分裂素 糖皮质激素
NSAIDs
炎症反应
COX 概念
COX-1
花生四烯酸
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)
内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原
感染或理化因素
脂氧合酶
细胞膜 磷酯酶A2
花生四烯酸
白
环氧化酶
血
细
小 板
胞
内过氧化物合酶
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
皮质激素 NSAIDs
环氧合酶的生理病理功能
COX-1 生成

非甾体抗炎药 (nsaids)的现状与进 展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)概述 • 非甾体抗炎药(nsaids)的市场现状 • 非甾体抗炎药(nsaids)的研究进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)的未来趋势 • 非甾体抗炎药(nsaids)的挑战与对策
01
非甾体抗炎药(nsaids)概 述
药品生产质量管理
企业需确保药品生产过程中的质量控制和合 规性，确保药品安全有效。
应对策略
加强法规学习和培训，建立完善的质量管理 体系，加强与监管部门的沟通与合作。
知识产权保护与侵权问题
专利保护
部分非甾体抗炎药受到专 利保护，其他企业无法生 产和销售。
仿制药竞争
仿制药企业的竞争对原研 药的销量和市场占有率造 成影响。
研究将NSAIDs与其他药物组合，以提高疗效或减少副作用。
临床试验进展
临床试验的多样性和广泛性
目前正在进行大量的临床试验，以评估新型NSAIDs在各种炎症和疼痛情况下的疗效和 安全性。
长期疗效和安全性评估
许多临床试验正在关注NSAIDs的长期疗效和安全性，包括对心血管、胃肠道和肾功能 的影响。
最新研究成果
竞争格局受专利到期、仿制药上市、新药研发 等因素影响，不断发生变化。
法规环境分析
各国政府对非甾体抗炎药的 监管政策存在差异，但总体
上趋于严格。
美国食品药品监督管理局 （FDA）和欧洲药品管理局 （EMA）是非甾体抗炎药的主 要监管机构，对药品的安全性
和有效性进行严格审查。
法规环境的变化对非甾体抗 炎药市场的发展具有重要影 响，制药企业需要密切关注 相关法规的动态，以便及时 调整市场策略。
计算机辅助药物设计

进展五：NO供体型NSAIDs
NO-NSAIDs 在体内释放NO和NSAIDs， NO在胃肠道系统中具有与PGs相似的保 护作用。这种新型的NSAIDs 在发挥其 抗炎作用的同时，能减轻或消除胃肠道 毒副作用。
专Hale Waihona Puke 共识使用高危因素： >65岁 （男性） 原有易损脏器疾病 同时服用激素，利尿剂或ACEI 长时间大剂量使用 高血糖，高血压，酗酒吸烟
因此, 开发均衡抑制COX和5-LOX的双重抑制 剂, 特别是COX-2/5-LOX双重抑制剂是降低 NSAIDs的GI等副作用的另一条有效的途径。
替泊沙林 (Tepoxalin) 达布非龙( darbufelone, CI-1004) 利克非龙（licofelone,ML-3000） 替尼达普(Tenidap)
COX－1
内环境稳定 保护胃黏膜 调节血小板 巨噬细胞分化
COX－2
病理的 炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖
组织修复 生理的
生殖 肾功能 肾脏发育
Crofford LJ. Arth Rheum 2000, 43: 4-13
更新的COX概念
COX-1
前列腺素 PGE2, PGI2, TXA2
发炎?
（PGG2 PGH2）
白三烯(LTs)
羟基二十碳四烯酸
前列环素 前列腺素
血栓素A2
( PGI2 ) ( PGE1 , PGE2 ) ( TXA2 )
皮质激素 NSAIDs
环氧合酶的生理病理功能
COX-1 生成
胃黏膜 小肠 肾脏
血小板
生理作用
花生四烯酸
COX-2 产生
炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞

非甾体抗炎药的研究进展及其不良反应许慧君;张兰桐【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2007(28)1【摘要】非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是治疗风湿性疾病的基本对症药物，能抗炎止痛缓解症状，临床上常用于治疗骨关节、肌肉和软组织的炎症。

据不完全统计，全世界大约有一亿多人在服用NSAIDs，其中有一半以上是老年患者。

在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1／5～1／4，因此，可以说NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一。

从乙酰水杨酸到罗非昔布，均有相似的药理作用特征，较强的抗炎和镇痛作用，不同程度的退热作用。

NSAIDs的种类繁多，其“家族成员”还在不断增多。

发展目标就是追求抗炎镇痛作用更强、安全性更高。

其中有一些药物由于副作用等原因而退出市场。

例如保泰松可能引起再生障碍性贫血不再运用于临床；大剂量阿司匹林治疗关节炎的地位亦已经被非水杨酸类的NSAIDs所替代；消炎痛因胃肠道和中枢神经系统副作用而较少被骨科和风湿科医生使用；罗非昔布因存在心脑血管病的隐患而退出市场。

【总页数】3页(P73-75)【作者】许慧君;张兰桐【作者单位】河北医科大学药学院药物分析教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院药物分析教研室,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R971.1【相关文献】1.非甾体抗炎药的临床应用及不良反应研究进展 [J], 胡成穆;李俊;徐叔云2.非甾体抗炎药的不良反应及预防的研究进展 [J], 冯兴;舒志刚;邢学森;黄志文;杨兴海3.非甾体抗炎药的心血管不良反应及用药监护 [J], 奥东塔娜4.非甾体抗炎药的不良反应情况分析与研究 [J], 曾德浩;闫雪;廖小红;苏金和5.非甾体抗炎药物的合理应用及不良反应 [J], 董玉芹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非甾体抗炎药的研究进展【中图分类号】r285 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0392-01人类使用柳树等植物的皮、叶提取物治疗风湿病已有数千年的历史。

1860 年，德国的kolbe 通过化学方法合成水杨酸并用于解热、抗风湿。

随后发展成为一类重要的药物- 非甾体抗炎药（nsaid）。

1. 非甾体抗炎药的作用机制1971 年，vane 等在之前发现阿司匹林具有阻断内源性前列腺素合成酶作用的基础上，指出nsaid 主要通过抑制环氧酶（cox），阻断前列腺素（pgs）生物合成过程而实现其抗炎作用。

1.1 无选择性cox 抑制剂这类药物均无选择性地抑制pgs 的合成，但pgs 在慢性炎症反应中有致炎与抗炎的双重作用，若前列腺素的合成完全受到抑制，则可导致正常调控机制的丧失，使软骨修复所必需的糖蛋白、葡糖胺聚糖和胶原蛋白等的合成降低，因此nsaid 能有效地减轻类风湿性关节炎的症状，但不能阻止ra 病变的进程，有时甚至会加重病程，故寻找不抑制pgs 合成并能选择性阻断pgs 致炎作用的药物是有广泛发展前途的。

1.2 选择性cox 抑制剂needleman等[1，2]发现：cox有2种同工酶，即cox-1 和cox- 2。

cox- 1 是结构型生理酶，调解组织器官内生理性前列腺素，主要存在于血管、胃、肾等组织中，维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能。

cox- 2 是诱导酶或病理酶，在正常组织中较少表达，存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞和巨噬细胞，在各种化学、物理性损伤和生物因子的作用下，cox- 2 促使炎症介质前列腺素的合成并诱发炎症反应。

在此基础上，人们认为nsaid 所引起的胃肠道反应与抑制cox- 1 有关，而起抗炎止痛作用则因抑制cox- 2 所知，并认为以往的nsaid 因无选择地对两种cox 有一致性，故在临床上疗效和不良反应并存。

1.3 cox 抑制剂的分类crofford 将cox 归纳为：cox- 1 作为生理酶具有保护胃粘膜、激活血小板以及维持肾功能的作用，并参与巨噬细胞分化；而cox- 2 除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖系统、脑、肾、心、肺等器官的生理功能以及肾发育，另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用。

司 匹林阻碍 了 ＣＯＸ一１的作 用 ，引起脂氧化 物产生物一 白三烯 用被认为是独立 于其抑 制环氧化酶 的抗 炎作用的Ｉｓ．９１。较高浓
生成 ，导致支气管痉挛 ，引发哮喘［１１。另外 ，最近引起普遍 关注 度 的阿司 匹林 可以通过 ＮＦ—ＫＢ使 前炎性 因子 、黏附因子等炎
的 ＣＯＸ～２特 异抑 制 剂诱 发 中风 及 心 肌梗 塞 事 件 也是 因为 性 相 关 因 子 分 泌 减 少 来 控 制 机 体 的炎 症 反 应 ㈣。 另 外 ，阿司 匹
一 类二十烷基脂类物质 ，具有 高度 生物活性 ，参与机体发热 、疼 要作 用。但是 生理情况下 ，ＣＯＸ一２也在 大脑 、输精管和肾皮质
痛、炎症、血栓、速发性过敏等多种生理 、病理 过程 。ＰＧ的前体 的表 达 较 多 ，在 小 鼠的 实 验 中证 实 ，ＣＯＸ一２的 基 因 表 达 对 其 正
是花生四烯 酸（ＡＡ），游离 的花生 四烯 酸通 过两种不同途径 （① 常生理功能是有影 响的 ，提示适量 的 ＣＯＸ一２基 因在 某些组织
脂 氧酶 ；② 环氧化酶途径 ）最终代谢 成为 ＰＧ、血栓素和 白三烯。 某些 特定时期 的表达是 身体 所必需的 ，提 醒在 临床使 用中须
ＮＳＡＩＤｓ的作用机制基本相同 ，几乎都是通过 与环氧化酶结合 ， 根 据具 体 情 况 注 意 ＣＯＸ一２被 高 度 抑 制 的 后果 闭。
作用及副作用的产生都是 由于阻碍 了前列腺素生成 。１９８８年， 途径也存在差异 ，不 能仅依 靠 ＣＯＸ的理论 去解释 。
Ｍｅａｌｉｅ等成功地 克隆 了 ＣＯＸ一１基 因。Ｏ’Ｂａｎｉｏｎ等于 １９９１年 ２非 甾体 抗 炎 药 新 的 临床 用 途
发现 ＣＯＸ存在不 同的异构体 ，以后才 明确了 ＮＳＡＩＤｓ的作用

非甾体类抗炎药在白内障手术中应用的研究进展非甾体类抗炎药(non-steroidal anti—inflammatory drugs,NSAIDs)在白内障手术中的应用越来越广泛。

它们可以有效防止白内障术中瞳孔缩小,抑制白内障术后眼前段炎症反应,并对白内障术后视力低下的主要缘由之一黄斑囊样水肿有预防和治疗的作用等。

我们主要就以上几方面对国内外相关讨论作一综述。

I tJ Op t am o,Vo .0,No 1 n h h l l 11 . 1,No .2 1 . J .n v 00 IO cT l0 92 5 7 8 0 5 2 e: 2￣文献综述非甾体类抗炎药在白内障手术中应用的讨论进展高洁，江月，赵马立威，李效岩，张劲松单位：100 )国辽宁省沈阳市，国医科高校附属第四( 10 5中中医院眼科中心中国医科高校眼科医院辽宁省晶状体学重点试验室高沽，江月，赵马立威，.甾体类抗炎药在白内障手术中应用等非的讨论进展.国际眼科杂志2 1;0 i )2 3—16 0 0 1 (:132 3 i 0引言简介：高洁，,士，院医师，究方向：女硕住研白内障。

通讯：张劲松，,男院长，教授，士讨论生导师，究方向：博研白内障.zag c@ 16 cn h nj mu 2 .o s收稿日期：0 O0—0 2 1-91修回日期：001— 2 1-01 2Non- t oi l - er da an ii l m a or dr gs n s t nfam - t y u ic t a t s ger a ar c ur yJeGa i o,Ja g Yu a in - eZh o,L - e a,XioYa i iW i M a nL,Jn—o g Zh n ig S n a gDe rme t f pat n o Ophhamoo y, t e F urh t l lg h o t Af lae Ho pia o i f itd s tl f Ch n Me c l Un v riy. Ey Ho pt l o Ch n Me i a ia dia i est e s ia f ia dc lUnv riy, t e Ke La o ao y o Le s i L a nng P o i e, ie st h y b r tr f n n i o i r vnc非甾体类抗炎药( o— e i l nin a nt ydus nns r d ti r a r r, to a a—f m o g l N AD )因其具有防止白内障术中瞳孔缩小，S Is抑制白内障术后眼前段炎症反应，预防和治疗白内障术后黄斑囊样并水肿等作用而在白内障手术中得到广泛应用。

非甾体抗炎药的临床研究新进展
张骏艳;李俊;金涌
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2005(009)002
【摘要】非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上广泛应用的一类具有解热镇痛,大部分还有抗炎、抗风湿作用的药物.非甾体抗炎药的不良反应如消化道损害,肝肾损害发生率较高,针对这些不良发应开发了许多新的药物,如非甾体缓(控)释剂、非甾体和胃肠道保护剂的复方制剂、NO型非甾体药物等.近期研究还发现,非甾体抗炎药除了传统的治疗作用外,对阿尔茨海默病、早产、癌症等疾病均有预防或治疗作用,其临床应用不断扩展.本文就非甾体抗炎药的临床研究新进展作一综述.
【总页数】4页(P81-84)
【作者】张骏艳;李俊;金涌
【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032;安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.非甾体抗炎药(NSAIDs)的新进展 [J], 傅德才;王淑月;荣杰;张守芳
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3.非甾体抗炎药的新进展 [J], 于孟学
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