卵巢早衰(POF)、早发性卵巢功能不全(POI)的区别与诊断标准

浅谈卵巢早衰的临床表现及诊断标准卵巢早衰是指妇女在40岁以前因某种原因引起的闭经、不育、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病。

文献报道， 40岁以前卵巢早衰发生率为1%， 30岁以前发生率为1%，原发性闭经患者中pof患病率为10%至28%，继发性闭经患者中pof发生率为4%至18%[1]。

本文就其临床表现和诊断标准进行简要探讨1临床表现。

1.1症状1.1.1月经的改变闭经是pof的主要临床表现[ 1]。

pof发生在青春期前表现为原发闭经，且没有第二性征发育；发生在青春期后则表现为继发闭经， 40岁以前月经终止，往往有第二性征发育。

pof前月经改变的形式很不一致，约有50%患者会有月经稀发或不规则子宫出血； 25% 患者突然出现闭经。

pof发病年龄取决于卵巢中原始卵泡的储备及卵泡闭锁的速度。

卵泡储备少及闭锁速度快都会使卵巢功能提前衰竭。

有染色体缺陷的pof患者多有先天性卵巢发育不全，卵巢储差，pof发生更早，甚至未能达到青春发育期，因而表现为原发闭经多数pof患者卵巢功能衰退发生的过程是突然的且不可逆的，少数患者这一过程会持续一段时间，相当于自然绝经的过渡期。

临床上偶有已诊断为pof后又出现所谓一过性的卵巢功能恢复，表现为恢复正常月经，甚至有pof患者妊娠的报道，但随着pof确诊后时间的延长，卵巢功能恢复的机会也就越小。

1.1.2雌激素缺乏表现由于卵巢功能衰退， pof患者除不育外，也会像绝经妇女那样出现一组雌激素低下症候群，如潮热、出汗等血管舒缩症状，抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等神经精神症状，以及外阴瘙痒、阴道烧灼感、阴道干涩、性交痛和尿痛、尿急、尿频、排尿困难等泌尿生殖道症状。

这些症状在原发闭经的pof患者中相对少见。

1.1.3相应病因的表现虽然pof的确切病因尚不十分清楚，除了药物、手术、感染等明确的破坏因素外，研究认为多数pof 可能与遗传、内分泌及免疫性疾病有关。

一些pof患者可同时存在自身免疫性内分泌疾患，如肾上腺功能减低（ addison病）、糖尿病、甲状腺功能进或减退，甲状旁腺功能亢进或减退，其中以甲状腺功能减退最为常见[2]。

早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识早发性卵巢功能不全的相关概念本共识中早发性卵巢功能不全（premature ovarianinsufficiency，POI）是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波动性下降。

本共识中，根据是否曾经出现自发月经，将POI分为原发性POI和继发性POI。

其他相关概念：（1）卵巢早衰（premature ovarianfailure，POF）：女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。

（2）卵巢储备功能减退（diminishedovarian reserve，DOR）：指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（antiMüllerianhormone，AMH）水平降低、窦卵泡数（antral folliclecount，AFC）减少、FSH水平升高。

患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。

病因POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等。

目前，半数以上的POI患者病因不明确，称为特发性POI。

1.遗传因素：遗传因素占POI病因的20%~25%，包括染色体异常和基因变异。

10%~13%的POI患者存在染色体数量或结构异常，散发性POI 患者的染色体异常率高于家族性患者，原发性POI患者染色体异常率显著高于继发性POI患者。

（1）X染色体异常：染色体异常中X染色体异常率可高达94%，45，X及其嵌合、X染色体长臂或短臂缺失、X染色体-常染色体易位是常见的异常染色体核型。

（2）常染色体异常及相关致病基因：约2%的POI患者与常染色体重排相关。

已发现的致病基因包括：生殖内分泌相关基因（FSHR、CYP17、ESR1等）、卵泡发生相关基因（NOBOX、FIGLA、GDF9等）、减数分裂和DNA损伤修复相关基因（MCM8、MCM9、CSB-PGBD3等）。

早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望蒋忠新　李文（海军军医大学附属长征医院　生殖医学中心，上海200003）·述评· 女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）［1-2］，发病率为1%～2%［3-4］，严重影响女性身心健康，特别是生殖健康。

由于其临床表现不特异、病因不明确、进展迅速，缺乏有效的根本性治疗方法。

因此，如何有效预防、预测POI 并进行干预十分重要。

目前，国内外相关临床指南、共识对其诊断进行了规范，同时推进了其临床诊疗与生殖相关治疗的研究。

1　POI的定义及诊断标准 关于女性过早发生的卵巢功能减退乃至衰竭，近几十年具有不同的表述及定义的变迁。

其中，卵巢早衰和原发性卵巢功能不全是既往较为广泛使用的定义。

随着对这一疾病认识的不断深入，目前认为称其为POI更为准确。

2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南［2］和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［1］均提出，“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。

月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）检测均>25 IU/L”便可以诊断为POI。

既往定义的卵巢早衰反映的是卵巢功能衰退的最终状态。

相较于此，POI的定义反映的则是卵巢功能衰退的连续过程。

一方面使患者在心理上更容易接受这一诊断，减轻患者心理压力；另一方面，FSH的诊断阈值下降也为POI 临床诊治的提前介入提供了理论基础。

事实上，在2009年Nelson［5］就曾将卵巢功能减退进程分为4个阶段：正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期。

其中，自隐匿期开始，生育能力就呈波动性持续下降趋势。

且这一过程对于绝大多数患者来讲，其卵巢功能的损害是不可逆的［6］。

早发性卵巢功能不全的病因（完整版）早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是指40岁以下的女性，月经稀发或闭经至少4个月，两次FSH≧25IU/L(测定时间间隔至少4周)。

近年来，美国生殖医学会主张应用POI代替卵巢早衰(primary ovarian failure, POF),认为POF是疾病发展的终末期，以此体现本病的渐进性。

据流行病学调查，POI的发病率国内约为1%~3.8%,国外约为1%，且近年来呈上升趋势。

其症状多表现为月经稀发、闭经、不孕等, 严重者因雌激素水平降低而出现围绝经期综合征等相关症状, 如潮热、出汗等血管舒缩症状, 焦虑、记忆力减退等精神神经症状, 以及外阴瘙痒、阴道干涩、性交疼痛等。

POI的病因及发病机制不甚明确, 目前认为其具有高度的异质性，并与遗传、自身免疫、医源性因素、病毒感染、环境因素、个人生活行为及体内异常代谢等因素有关。

但仍有半数POI尚不能找到明确的病因，故称为“特发性POI”。

遗传因素遗传因素占POI发病的20~25%，包括染色体异常和基因变异。

有研究对中国汉族POI患者进行核型分析，发现染色体异常率约为12.1%～16.4%且X染色体长臂上存在与卵巢早衰相关的基因。

X 染色体相关的异常核型包括：Turner 综合征、47，XXX 及其嵌合体、性反转综合征、性反转综合征与Turner 综合征嵌合型、X 染色体长臂或短臂缺失、X-常染色体易位等。

对于常染色体报道较少，故对其与POI发生的关系尚不明确。

自身免疫因素主要包括体液免疫及细胞免疫。

对于体液免疫，POI患者体内存在各种组成成分的抗卵巢自身抗体，如卵子、黄体、颗粒细胞及透明带都可成为免疫细胞攻击的抗原。

自身免疫性抗体与卵巢相关抗原结合后，在补体的协同作用下，产生细胞毒性作用，加速卵子的消耗，导致POI。

对于细胞免疫，越来越多的研究发现，POI患者外周血中Th1细胞亚群数量增加，从而引起各类细胞因子分泌增加而引起卵泡闭锁；同时这些因子可促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，诱导自然杀伤细胞等细胞的分化，从而诱发自身免疫应答、促进颗粒细胞凋亡，加快卵泡闭锁。

卵巢功能下降和卵巢早衰有什么区别？
卵巢储备功能下降和卵巢早衰是不同的。

1. 两者在激素上的区别
激素六项是月经2~4天进行检查。

卵巢功能低下的判断条件是FSH连续两个月大于12以上。

如果连续两个月FSH的值大于20,那么可以判断为卵巢功能低下。

如果连续两个月的FSH大于40以上，就可以确定为卵巢功能早衰。

2、在B超上检测二者的差异。

一般来说，如果双侧卵巢的窦卵泡个数少于6个以下，就可以认定为卵巢功能低下。

如果一个女性的双侧卵巢窦卵泡的个数只有1~2个，那么她被认为是患有卵巢早衰。

3、在AMH上，二者之间有区别。

当临床上AMH值小于1时，说明卵巢功能低下。

amh为0.0的是卵巢早衰。

4、临床上存在FSH与LH比值问题。

当FSH与LH的比值大于2时，表明可能存在卵巢功能低下，而比值越高则意味着卵巢功能低下的程度越高。

如果卵巢功能低下，建议服用科芙研。

科芙研的成分包括阿胶粉、人参、大豆异黄酮和Dci 手性肌醇等，可改善卵巢早衰，调节激素平衡，改善月经失调并提高受孕率。

此外，还应增加摄入富含维生素C和E的食物，多吃水果，并进行瑜伽锻炼以提高身体柔韧性。

另外，保持良好的心态也是延缓卵巢早衰的有效方法。

卵巢功能早衰的诊断及鉴别诊断作者：***来源：《家庭医学》2024年第08期卵巢功能早衰（POF）是指40歲之前卵巢功能丧失。

它与雌激素低下和残余卵泡丧失有关，导致月经异常、不孕和健康相关生活质量下降。

询问病史详细的个人史和家族史对POF的诊断至关重要。

POF的诊断基于欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）标准，包括闭经或月经稀发至少四个月，以及至少两次间隔4周的卵泡刺激素（FSH）水平升高>25单位／升。

POF家族史在诊断为POF的女性中很常见。

仔细询问家族史很重要。

一级亲属自发POF 的发生率为10%～15%。

POF家族史或提前绝经（<45岁）通常与遗传性疾病有关。

POF的预测因素有遗传异常、过早或提前绝经的家族史、是多胎妊娠的孩子、初潮提前、无效产／低产次、吸烟（剂量反应效应）及体重不足。

其中遗传异常、过早或提前绝经的家族史是强预测因素。

临床表现雌激素缺乏症状可能存在，也可能不存在，并且在频率、类型和严重程度方面差异很大。

由于卵巢激素释放不稳定，这些症状可能是间歇性的。

类似更年期的典型症状是血管舒缩症状，通常是潮热和盗汗等。

其他常见的症状包括失眠、情绪障碍、认知问题等。

由于与POF 相关的卵巢储备减少，也可能导致生育力低下。

POF的症状可能比自然绝经更严重，由于卵巢激素和生育能力的迅速丧失，可能会产生深远的社会心理和性心理影响。

生物标志物1．卵泡刺激素确定POF诊断的促卵泡激素（FSH）水平的精确临界值应为多少，国际社会指南存在较大差异。

但所有指南都认为诊断应通过至少两次相隔4～6周的FSH升高测试来确认。

由于FSH水平波动，尤其是偶尔有月经时，不应根据一次测试结果诊断POF。

2．抗苗勒氏管激素抗苗勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦卵泡发育产生的。

目前被认为是卵巢储备功能受损的最可靠的测量方法。

盆腔超声检查盆腔超声检查可作为疑似POF女性诊断检查的常规部分。

POF的卵巢通常很小，很少或没有可见的窦卵泡。

卵巢早衰（PoF ）、早发性卵巢功能不全（Pol）的区别与诊断标准在生殖医学门诊和妇科门诊，总会持续不断地看到一些年龄不到40岁的妇女，她们因为不孕或者月经紊乱、或者闭经来就诊。

她们的性激素检查报告通常是这样的，血清FSH超过15 U/L、25 U/L、40 U/L，甚至超过100 U/L，做超声检查时仅见到1-3个卵泡或者看不清卵巢（卵巢已经萎缩了）。

这些报告结果表明她们患上一种称之为卵巢早衰（POF的疾病，现在被称之为早发性卵巢功能不全（POI）。

正是POI令她们的生育能力和身体健康受到严重影响。

POI或POF是一个非常复杂的疾病，医学界至今仍在持续探索。

一、卵巢对于女性有什么作用？卵巢是女性特有的重要器官，既是生殖器官、又是内分泌器官，两者功能紧密相连，对女性有极其重要的生理作用，即卵巢主要有两项功能，产生卵子和分泌性激素（主要是雌激素和孕激素），以保障女性正常生长发育、维持女性身体健康及正常生育功能；若卵巢功能异常，尤其是发生在40岁之前，将严重影响女性患者的生育功能与健康状况。

雌性激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主导女性生殖系统的发育、成熟和维持，女性第二性征的发育和维持，调控女性体内环境的稳定、控制女性的生命周期。

女性周期性的月经、生育能力、丰满体态、柔嫩细腻皮肤等均离不开雌性激素的作用。

总而言之，卵巢是女人美丽、健康以及生育力之源。

、什么是POI、POF两者有什么区别?Pol是指在女性40岁之前由于卵巢活动衰退导致引起的一系列异常表现的临床综合征，其主要特征为月经紊乱（月经稀发或闭经），同时伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。

这个诊断名称是近几年才被在医学界正式提出来。

POF这一诊断名称早在几十年前开始应用至今，亦是指女性在40岁之前失去卵巢功能。

但是POF与POF勺诊断标准不同，按照POF的诊断标准，基本是对疾病的晚期的诊断，此时许多女性失去了生育的机会。

故2015年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHR E又将名称做了重新修改，称作早发性卵巢功能不全（POI）O 而在美国则使用原发性卵巢功能不全（Primary OVarian inSuffiCiency ，POI），实际两者是一类疾病，只是欧洲和美国对此疾病名称不太统一而已。