炎症性肠病(IBD)规范化药物治疗进展

浙江省2019年执业药师继续教育答案炎症性肠病(IBD)规范化药物治疗进展腹泻、腹痛、便血、贫血等。

C：5-ASA制剂是治疗IBD 的一线药物，可用于轻度至中度活动性UC和CD的诱导和维持治疗。

D：对于激素依赖或激素无效的UC患者，应考虑使用免疫抑制剂或生物制剂。

E：IBD患者应避免摄入高纤维、高脂肪、高糖、辛辣等易引起肠道刺激的食物。

1、正确答案是A，NUDT15基因多态性比TPMT基因多态性更能预测AZA引起的白细胞减少症。

别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶，继而影响6-MP的代谢灭火途径，引起6-MP毒性增加，与别嘌醇必须同时服用时，AZA或6-MP的剂量应该降低。

患者肾功能是影响MTX血药浓度的因素之一。

影响CYP3A4或P-糖蛋白的药物与环孢素联合应用会影响环孢素的血药浓度。

霉酚酸酯是一种适用于硫嘌呤类药物不耐受的IBD患者的缓解维持药物。

2、正确答案是C，强等级推荐硫嘌呤类药物用于UC维持缓解期的治疗。

硫嘌呤类药物可用于激素依赖、5-ASA制剂不耐受的UC患者缓解期的维持治疗。

对于中度活动性CD的诱导缓解治疗，激素无效或激素依赖时，可加用硫嘌呤类药物，但不推荐AZA单药治疗。

葡醛酸转移酶是硫嘌呤类药物的重要代谢酶。

肾上腺糖皮质激素与环孢素联合应用后，约79%的患者体内环孢素血药浓度会发生改变。

3、正确答案是D，降阶梯治疗指的是依照氨基水杨酸类→糖皮质激素→免疫抑制剂→生物制剂的顺序逐步使用。

5月19日是世界炎症性肠病日。

公益性组织CCCF，三个“C”分别代表中国（China）、肠炎(Colitis)和克罗恩病(Crohn's disease)。

IBD药物治疗分为“升阶梯（Step-up）”和“降阶梯（Top-down）”。

4、正确答案是A，沙利度胺不应用于已怀孕的难治性克罗恩患者。

来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤，禁用于孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。

目前已经用于IBD临床治疗的肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂有英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和那他珠单抗，其中以英夫利西单抗应用时间最长。

炎症性肠病治疗进展2024（全文）炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD )是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn's disease, C D )两种亚型。

IBD 相关的治疗药物主要包括传统治疗药物、新型生物制剂和小分子药物三大类，本文主要介绍目前的生物制剂和小分子药物治疗进展，以供参考。

一表总结：获批用千治疗IBD 患者的生物制剂和小分子药物新型生物制剂和小分子药物作用千IBD 的不同靶点，可阻断炎症因子相关信号通路，控制肠道炎症，促使黏膜愈合，改善IBD 患者的肠内和肠外表现。

目前获批用千治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物见表1。

表1获批用千治疗IBD 患者的生物制剂和小分子药物I !<，物名杯让叩叨心妞妞／ll 法1炎天1,J石帕坑(lnfllxlmab) CD.UC抗TNF-aJII.抗阿达木怂伉(adallmumab) CD,UC抗TNF.“P抗亢妥玫位优(cenollzumab氏剢）CO抗TNF-o掣抗戈利木中伉(gollmumab) UC抗TNF-alll抗擅情利1J.船伉(vedollzumab) CD.UC笠仑米仰制剂乌句奴蚧伉(ustoklnum心）CD,UC伉IL·l2n3兑伉利生句认掣伉（�sanklzumab) CO坑IL-23纶伉托法情尼(tofacltlnlb) UCJAK仰制剂马帕琶尼(upad沁tlnlb)UC逸行性JAK1抑割剂菲戈琶尼(filgotlnlb)UC选1，饮JAKI向剞剂奂扎及谗(ozanlmod) UC SlPR铜节用RemlcadeCO (I')郊．FDA;I吟9,EMA) UC(2005,FOA;2也．EMA)Iv/$C Hum旧CD (1007, F DA; 2006, EMA) UC(2OU,FDA;2012, EMA) Clmtla {2008, F DA) Slmponl亿013,FDA; l009, EMA) Entyvlot2014, F DA; 2014, E l/IA) (sc 2022, E MA; 2023, F DA) Iv／江SlelaraCO(2016, F DA: 2018, EMA) UC (2019, FlJA; 2020, EMA) Sl\yrlll (2022, FDA; 2022, E MA) Xeljanz (2018, F DA; 2018, E MA) 口阳Rlnvoq UC (2022, F DA; 2023, 口屉EMA)CO(2O23,FOA;2O23,EMA) Jy父loca(202l,EMA, no, 口殿approved by FDA) Zeposla 12021, F卧：2021,EMA)口厨1.抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)a单抗英夫利西单抗(infliximab,IFX):F X是抗TNF-a人鼠嵌合体免疫球蛋白(immun oglobu lin,lg)G 1单抗，可结合可溶性和跨膜性的TNF-a,从而发挥阻断炎症、改善IBD病情的作用。

炎性肠病的药物治疗进展余雄杰;向明【摘要】随着对炎性肠病(IBD)发病病因及机制研究的进展,治疗IBD的药物新品种不断上市,IBD的治疗选择也越来越多.对于IBD肠道免疫学的研究,可为炎性肠病治疗提供更多的基因治疗靶点,治疗IBD的生物制剂如英夫利西单抗(IFX)、阿达木单抗(adalimumab)及抗细胞因子如抗白细胞介素(IL)-12/23、间充质干细胞、IL-10、IL-22等也将会有更加广阔的发展前景;同时,也应重视营养治疗在IBD治疗中的作用,采用肠内营养、肠外营养及微生态制剂相结合的治疗方法,以积累更多的治疗经验.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2014(033)001【总页数】4页(P72-75)【关键词】炎性肠病;药物治疗【作者】余雄杰;向明【作者单位】武汉亚洲心脏病医院药学部,武汉430022;华中科技大学同济医学院药学院,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R975;R969炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的累及胃肠道的慢性非特异性炎症。

一般指溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn′sdisease,CD)。

目前IBD的病因和发病机制仍不清楚,可能与免疫、遗传、感染及精神因素有关［1］。

众多研究表明CD与Th1细胞介导的免疫反应关联较大,而UC 与Th2有关。

参与致病的相关因子包括肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor alpha, TNF-α),γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ),白细胞介素(interleukin)-12(IL-12)和IL-18,抗炎因子包括IL-10和转化生长因子β(transforming growth factorbeta,TGF-β)等。

通过抑制炎症因子以及上调免疫调节因子表达来恢复细胞因子的平衡可以治疗IBD。

浙江省2019年报业药师继续教育答案《炎症性肠病（IBD）规范化药物治疗进展》1、以下描述错误的是（单项选择）A：NUDT15 基因多态性比TPMT基因多态性更能预测IBD患者中AZA引起的白细胞减少症。

B：别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶，继而影响6-MP的代谢灭火途径，引起6-MP毒性增加，与别嘌醇必须同时服用时，AZA或6-MP的剂量应该大大降低。

C：患者肾功能是决定MTX血药浓度的主要因素。

D：影响CYP3A4或P-糖蛋白的药物与环孢素联合应用不会影响环孢素的血药浓度。

E：霉酚酸酯是很有希望的对硫嘌呤类药物不耐受的IBD患者的缓解维持药物。

2、以下描述错误的是（单项选择）A：硫嘌呤类药物可用于激素依赖、5-ASA制剂不耐受的UC患者缓解期的维持治疗。

B：对于中度活动性CD的诱导缓解治疗，激素无效或激素依赖时，可加用硫嘌呤类药物，但不推荐AZA单药治疗。

C：强等级推荐硫嘌呤类药物用于CD维持缓解期的治疗。

D：葡醛酸转移酶是硫嘌呤类药物的重要代谢酶。

E：肾上腺糖皮质激素与环孢素联合应用后，约79% 的患者体内环孢素血药浓度改变。

3、以下描述错误的是（单项选择）A：5月19日是世界炎症性肠病日。

B：公益性组织：CCCF。

三个“C”分别代表中国（China）、肠炎(Colitis)和克罗恩病(Crohn's disease)。

C：IBD药物治疗分为“升阶梯（Step-up）”和“降阶梯（Top-down）”。

D：降阶梯治疗指的是依照氨基水杨酸类→糖皮质激素→免疫抑制剂→生物制剂的顺序逐步使用。

4、以下描述错误的是（单项选择）A：沙利度胺可用于已怀孕的难治性克罗恩患者。

B：来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤，禁用于孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。

C：目前已经用于IBD临床治疗的肿瘤坏死因子抑制剂类生物制剂：英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗和那他珠单抗，其中以英夫利西单抗应用时间最长。

2024炎症性肠病肠道狭窄的治疗进展（全文）肠道狭窄是导致克罗恩病（Crohn′s disease，CD）患者住院率及手术率增加的一个重要因素。

尽管多数CD患者起病时表现为单纯的炎性表型，但5%~20%诊断时即表现为狭窄表型，而超过50%CD患者在确诊后20年内会并发狭窄或瘘管等。

狭窄分为炎性、纤维型及混合型，纤维成分的含量越多其临床危害性越大。

目前尚无改善或逆转纤维型狭窄的药物，绝大多数患者只能通过内镜或者手术治疗。

除此之外，吻合口复发狭窄也很常见，患者因复发和（或）纤维化再次手术，从而导致短肠综合征、肠道功能丧失等，影响生活质量。

相对于CD，溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）狭窄率较低，为2%~11%，推测可能与UC炎症局限于黏膜层和黏膜下层，且大肠的管径较粗有关。

与无狭窄患者相比，UC狭窄患者癌变、严重并发症及手术干预的风险增加。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）肠道狭窄的治疗原则是在保留肠道长度的前提下改善患者临床症状，所以综合评估狭窄特点对于选取有针对性的治疗方案尤为重要。

炎性狭窄可以通过抗炎治疗来减轻水肿，而绝大多数的纤维性狭窄主要依靠内镜或手术治疗。

本文对IBD狭窄的最新治疗进展进行阐述，期待为肠道狭窄的基础和临床研究提供新的思路。

一、药物治疗药物治疗是控制肠道炎症的主要方法。

对于轻中度间断发作性肠梗阻，同时存在多个梗阻部位，实验室及影像学检查提示狭窄部位存在明显炎症反应，及一般状况差难以耐受有创操作的CD患者，应首选抗炎治疗。

研究发现，如果CD患者首次肠梗阻发作后，通过内科保守治疗在之后的至少8个月内未再发作肠梗阻，此后手术的风险仅为17%。

目前尚缺乏阻止或逆转CD狭窄的特定抗纤维化药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂等仍是治疗狭窄性CD的主要药物。

一般认为氨基水杨酸类药物（aminosalicylic acid，ASA）不具有抗纤维化的作用，但一种新型ASA类似物GED-0507-34 Levo通过激活过氧化酶增殖因子活化受体，显示出比传统的5-ASA药物更强的抗炎及抗纤维作用。