帕金森动物模型课件

帕金森病模型帕金森病模型对帕金森病发病机制及治疗方法的研究依赖于成功的帕金森病模型的建立。

采用的模型如下：利血平模型利血平能不可逆地封闭单胺类物质的运输，影响细胞内囊泡的单胺再循环，故而于世纪年代被用于制作大鼠模型。

当喷齿类动物注射利血平后，由于囊泡内摄取的多巴胺、轻色胺和去甲肾上腺被封闭，在胞质内被降解，快速降低单胺水平，导致肌肉僵硬等的症状。

甲基苯丙胺模型与利血平一样，甲基苯丙胺作用于多巴胺神经末梢，使多巴胺水平明显下降，而对黑质多巴胺能神经元胞体的影响很小。

有报道称对多巴胺能神经元的毒性作用由过氧化亚確酸盐的产生介导，这种毒性作用能够被抗氧化剂所阻断。

该模型的不足主要是没有出现组织病理学改变。

轻多巴胺模型轻多巴胺，不能透过血脑屏障，只有直接脑内给药才能造成中枢神经系统多巴胺能神经元损伤。

注入黑质区内的能选择性引起多巴胺能神经元的死亡。

注入纹状体内的先被神经末梢摄取，再通过逆轴突转运至黑质的细胞体，也引起多巴胺能神经元的死亡。

但此过程呈慢性渐进性改变，类似人体内的病程可用以建立早、中期模型。

鱼藤酮模型天然有机杀虫剂鱼藤酮容易透过血脑屏障，能抑制线粒体呼吸链复合物的活性，选择性引起黑质和纹状体多巴胺能神经元变性死亡。

根据等的方法制备鱼藤酮大鼠昆明理工大学博士学位论文模型，将渗透微菜埋于大鼠背部皮下，再从其下颂角静脉插管与微栗相连，每日灌注鱼藤酮，连用周，大歲表现为身体屈曲，运动减少，有时伴有强直，震颤和自发的旋转行为。

百草枯模型百草枯，是一种除草剂，其结构与的活性代谢物相似，被认为是可能的危险因素。

可以速度缓慢地穿过血脑屏障。

小鼠注射后引起黑质和纹状体多巴胺能神经元的减少，继而出现随意运动的减少。

模型能通过血脑屏障，在星形胶质细胞中单胺氧化酶的作用下转变为它的活性形式，被多巴胺转运体摄人多巴胺能神经元，从而特异性地对多巴胺能神经元产生毒性作用。

的毒性作用被认为是抑制线粒体复合物的活性产生氧化应激的作用机制说明线粒体功能障碍在典型发病中起重要作用。

脂多糖致帕金森病动物模型介绍帕金森病是人类常见的神经退行性疾病之一，其病理机制复杂，病因目前仍不清楚。

近年来，帕金森病进程中免疫炎性反应引起人们的关注，小胶质细胞的激活以及炎性因子的高表达参与了帕金森病的发生、发展过程。

因此，建立合适的帕金森病动物模型有助于更好地阐明其发病机制和筛选有效的治疗药物。

脂多糖诱导的神经炎症可以复制一些帕金森病的病理特征。

本文就脂多糖致帕金森病动物模型进行了总结。

一、什么是帕金森病帕金森病（PD），又名震颤麻痹。

常见于中老年人60岁以上的人群中约2％患有帕金森病，是继阿尔茨海默病之后的第二个最常见的神经系统变性疾病。

其病理特点是中脑多巴胺（DA）能神经元的丢失，以及α-突触核蛋白(α-synuclein）为主要成分的路易小体的形成。

当中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失大约50％，纹状体内多巴胺浓度降低80％时出现临床症状，包括运动迟缓、震颤、强直、姿势步态失调等运动症状，以及嗅觉障碍、植物神经功能紊乱、抑郁、认知及睡眠障碍等非运动相关的症状。

二、不同部位给予LPS致PD动物模型1. 黑质内注射LP中脑黑质区域分布着多巴胺能神经元和大量小胶质细胞。

LPS立体定位注射到中脑黑质区域可更好模拟小胶质细胞激活和神经元损伤之间的相互作用，有利于研究黑质区域炎症对PD病理变化的影响。

2. 苍白球内注射LP苍白球是位于大脑两侧半球深部的基底核的重要组成部分，基底核是锥体外系的中继核，可以将来自大脑皮质、丘脑等处的神经冲动经苍白球发出纤维至丘脑而与大脑皮质联系。

苍白球的下行纤维，通过红核、黑质、网状结构等影响脊髓下运动神经元。

因此，基底核作为一个整体，苍白球可以影响到黑质纹状体的通路和功能。

目前已有研究结果表明LPS注射到苍白球可模拟PD的生化及行为改变，如大鼠活动减少、运动迟缓、黑质纹状体系统中酪氨酸羟化酶阳性神经元减少、多巴胺含量降低、小胶质细胞持续活化等。

3. 纹状体内注射LP在黑质纹状体系统中多巴胺能神经元的胞体位于黑质内，而其富含多巴胺递质的神经纤维分布在纹状体内。

帕金森病动物模型动物模型在医学科学研究中起着非常重要的作用，它不仅有助于研究人类疾病的发病机制，而且有助于探索防治人类疾病的原则和方法。

因为适宜的动物模型可以较准确地模拟人类疾病的病理变化。

组织学变化、生化变化等以及相应的功能紊乱所致的行为学改变。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种发生于人类中老年中枢神经系统的疾病，动物并不自然发生该病。

给动物使用不同的神经毒素如6-羟基多已胺。

甲基安非他明、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢砒啶（MPTP）以及Fe2可模拟出该病的某些特征。

PD的运动症状和相应的病理变化可在动物如小鼠、大鼠、灵长类等观察到，大量的研究表明，中脑双侧苍白球和黑质DA能神经元坏死是PD的主要病理学改变。

1957年，Carlsson等首先描述了利血平可耗竭儿茶酚胺和5-羟色胺，并导致小鼠运动障碍。

这种改变可被左旋多巴(L-dopa)拮抗，标志着第一个PD动物模型的建立。

所有这些观察对于理解PD基底核多巴胺神经元的破坏和多巴胺（dopamine，DA）的耗竭做出了重要贡献，从而奠定了左旋多巴治疗PD的基础。

PD是为数不多的已经建立了较好的动物模型的神经系统疾病之一。

这些模型对于理解PD的发病机制、寻找新的抗PD药物做出了巨大的贡献。

再合适的动物模型也不可能等同于人类的PD，但利用一个合适的动物模型，人们能够：（1）筛选出可靠的、新的、作用强的药物：（2）阐明这些药物的作用机制：（3）阐明人类相应疾病的病理生理机制。

下面简单介绍几种最重要的PD在体（in vivo）模型。

一、6－羟基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）模型（一）6-OHDA及其动物模型简介最常用的是大鼠6-OHDA模型。

6-OHDA是第一个选择性破坏儿茶酚胺神经系统的工具药。

当6-OHDA局部注射到黑质或纹状体后，某些胺类摄取系统误将它作为内源性儿茶酚胺（DA、去甲肾上腺素）来利用（Sachs ＆Jonsson l975）。

帕金森病模型对帕金森病发病机制及治疗方法的研究依赖于成功的帕金森病模型的建立。

采用的模型如下：利血平模型利血平能不可逆地封闭单胺类物质的运输，影响细胞内囊泡的单胺再循环，故而于世纪年代被用于制作大鼠模型。

当喷齿类动物注射利血平后，由于囊泡内摄取的多巴胺、轻色胺和去甲肾上腺被封闭，在胞质内被降解，快速降低单胺水平，导致肌肉僵硬等的症状。

甲基苯丙胺模型与利血平一样，甲基苯丙胺作用于多巴胺神经末梢，使多巴胺水平明显下降，而对黑质多巴胺能神经元胞体的影响很小。

有报道称对多巴胺能神经元的毒性作用由过氧化亚確酸盐的产生介导，这种毒性作用能够被抗氧化剂所阻断。

该模型的不足主要是没有出现组织病理学改变。

轻多巴胺模型轻多巴胺，不能透过血脑屏障，只有直接脑内给药才能造成中枢神经系统多巴胺能神经元损伤。

注入黑质区内的能选择性引起多巴胺能神经元的死亡。

注入纹状体内的先被神经末梢摄取，再通过逆轴突转运至黑质的细胞体，也引起多巴胺能神经元的死亡。

但此过程呈慢性渐进性改变，类似人体内的病程可用以建立早、中期模型。

鱼藤酮模型天然有机杀虫剂鱼藤酮容易透过血脑屏障，能抑制线粒体呼吸链复合物的活性，选择性引起黑质和纹状体多巴胺能神经元变性死亡。

根据等的方法制备鱼藤酮大鼠昆明理工大学博士学位论文模型，将渗透微菜埋于大鼠背部皮下，再从其下颂角静脉插管与微栗相连，每日灌注鱼藤酮，连用周，大歲表现为身体屈曲，运动减少，有时伴有强直，震颤和自发的旋转行为。

百草枯模型百草枯，是一种除草剂，其结构与的活性代谢物相似，被认为是可能的危险因素。

可以速度缓慢地穿过血脑屏障。

小鼠注射后引起黑质和纹状体多巴胺能神经元的减少，继而出现随意运动的减少。

模型能通过血脑屏障，在星形胶质细胞中单胺氧化酶的作用下转变为它的活性形式，被多巴胺转运体摄人多巴胺能神经元，从而特异性地对多巴胺能神经元产生毒性作用。

的毒性作用被认为是抑制线粒体复合物的活性产生氧化应激的作用机制说明线粒体功能障碍在典型发病中起重要作用。

mptp帕金森模型原理
MPTP帕金森模型是一种经典的帕金森病动物模型，其原理主要是通过给动物注射一种叫做1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的化合物，使其产生帕金森病的类似症状。

MPTP是一种神经毒素，可以通过血液-脑屏障进入大脑，然后在脑内转化为MPP+，这是一种可以杀死脑中多巴胺能神经元的毒素。

多巴胺是一种神经递质，主要负责调节运动和情感等方面的功能。

当动物接受MPTP注射后，MPP+会在大脑中积聚，并杀死多巴胺能神经元。

这会导致多巴胺水平下降，从而引起帕金森病的各种症状，如震颤、肌肉僵硬和运动障碍等。

通过MPTP帕金森模型，科学家可以更深入地研究帕金森病的发病机制和治疗方法。

该模型已被广泛应用于药物筛选和临床研究等领域，为治疗帕金森病提供了有力的支持。

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