２０１４年１０月 ， 素
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ
浅谈医学统计学课堂中的提问设计
何倩 吴骋 罗 虹 赵艳芳 王睿・郭晓晶 张新佶－叶小飞 贺佳ｔ
（１．第二军医大学卫生勤务学系卫生统计学教研室；２．第二军医大学教育技术中心，上海２００４３３）
［摘要］提问是教与学的纽带，是师生对话的桥梁，好的提问．－ｊ－￣有效地提高教学质量。医学统计学教学中，教师采用课堂提
问辅助教学时，应该进行有效的设计，从发问的对象、目的、内容、形式和时机进行考虑和设计，激发学生的兴趣和学习动机。
［关键词］医学统计学提问设计
［中图分类号］Ｇ６４２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］２０９５—３４３７（２０１４）１６—０１４１—０２
一、课堂提问的意义
我国伟大的教育家孔子认为疑是思之始，学之端，
并通过和学生促膝交谈、彼此启发、发问和回答来进行
教学。著名的古希腊教育家苏格拉底认为，理想的教育
方法不是把自己现成的、表面的知识传授给人，而是凭
借正确的发问，激发对方的思考，发现自己心中的真理。
心理学研究也表明，问题是思维的起点。学生的学习过
程实际上就是一个不断提出问题和解决问题的过程。从
教学角度看，课堂提问是指教师在教学过程中，有针对
性地向学生提出问题，促使学生进行积极思考，并最终
得到答案的一种课堂活动行为。【ｌ】因此，在教学实践中教
师一定要注重课堂提问的艺术，以巧妙的发问形式启发
学生的心智，激发学生的思维。好的课堂提问对于上好
每一节课能起到画龙点睛的作用。圆
二、课堂提问的设计
提问不仅是教师最熟悉、使用最频繁的一种教学方
式和教学手段，也是学生惊奇与怀疑的开始，是教与学
的纽带，是师生对话的桥梁，是一门设疑、激趣、引思的
综合性教学艺术。［３】通过课堂提问，既能及时复习巩固所
学的知识，又能为学习新知识打下基础。但是在高等教
育中，特别是偏理科的科目，提问的艺术普遍偏低。 如
何在高等教育的课堂中，恰到好处地提问，如何运用课
从医学统计学角度评价医疗器械临床试验邓洁,张世庆,王永清 【摘要】 本文从医学统计学角度,结合一次性使用透析器产品的特点分析了医疗器械临床试验设计的一般要求;阐述了制定医疗器械临床试验的基本原则,以及医疗器械临床试验的要点;提出了目前面临的几个现实性问题,以期共同探讨通过运用医学统计理论进行医疗器械临床试验设计的科学性,从而推进医疗器械临床研究与评价的发展。 【关键词】 医学统计;临床试验 中图分类号:R195.1 文献标志码:A 文章编号:1005-0809(2009)04-0020-05EvaluationonClinicalTrialofMedicalDevicesBasedonMedicalStatisticsDENGJie,ZHANGShi-qing,WANGYong-qing(CenterforMedicalDeviceEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100044,China) 【Abstract】 Fromtheperspectiveofmedicalstatisticsthisarticleanalyzesthegeneralrequirementsofclinicaltrialofmedicaldevicesbasedonthecharacteristicsofdisposabledialyzer,describesthebasicprincipleandthekeypointofclinicaltrialofmedicaldevices;putsforwardtoseveralpracticalproblemshopingtoachievethescientificityofclinicalfrialbymedicalstatisticsandpromotethedevelopmentofstudyandevaluationonclinicaltrialofmedicaldevices. 【Keywords】 medicalstatistics;clinicaltrial 临床试验管理规范(goodclinicalpractice,GCP)是为保证临床试验过程规范,结果科学可靠,保护受试者的权益并保障其安全而制定的,包括方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析总结在内的临床试验全过程的标准规范[1]。不论是药品还是医疗器械临床试验,均需要遵循这一国际公认的基本操作规范。对于医疗器械的临床试验,ISO14155-1和ISO14155-2《医疗器械临床调查》是用于世界范围内的医疗器械试验,以满足不同国家、地区和国际管理法规中技术层面的要求,适用于所有在人体受试者上进行的评价医疗器械临床安全性、有效性的临床试验。 医疗器械临床试验是初步的临床人体安全、有效性的评价试验。随着科技的飞速发展,医疗器械的研发逐年增多,提高医疗器械临床研究水平显得更加重要。医学统计是医疗器械临床研究工作中的重要组成部分,对医疗器械临床试验中的数据不能简单地比比数字大小就得出结论。目前,许多医疗器械研究工作者越来越重视医学统计在医疗器械临床试验中的作用。 作者单位:100044 北京,国家食品药品监督管理局医疗器械审评中心 通讯作者:邓洁,E-mail:dengjie@—20—CHINESEJ.DIAL.＆ANSVol.20No.4DEC.20091 医学统计在医疗器械临床试验中运用的基本原则 医学统计(medicalstatistics)是基于概率论和数理统计的基本原理和方法研究医学领域中数据的收集、整理和分析的一门学科。实验设计、收集资料、整理资料和分析资料是医学统计工作的主要内容[2]。医疗器械临床研究的第一步是临床研究设计。所谓设计,就是对于临床研究计划方案的制定,除了临床专业设计之外,还应包括医学统计设计。如果研究设计出现错误,不论用什么统计分析方法进行数据处理都无法得到正确的结论。因此,统计设计在医疗器械临床研究中占有十分重要的地位[3]。由于医疗器械的特殊性,如何结合医疗器械自身特点做好临床试验设计,是一个值得研究者和评价者共同探讨的问题。1.1 医学统计在医疗器械临床试验中的作用 虽然统计学不能消除临床试验结果的不确定性,但它可以检测并限制不确定性的水平,以便临床研究者把握和处理不确定性带来的风险。几乎所有的医疗手段都是有风险的,但这种风险的发生率各不相同,因此我们需要做的是合理地确定这个不确定性有多大。同时,统计学可以解决医疗器械临床研究中遇到的实际问题,确定足够的样本量、控制入组患者的偏倚、跟踪不良事件的证据、从纷繁复杂的数据中发现新知等[4]。 医疗器械临床试验研究的对象是人类的健康和疾病现象。人体内外环境受多种因素的综合影响,就同一指标而言个体之间也有差异,医学统计学的任务就是透过偶然现象反映同质事物的特征和规律[2]。通过研究总体来认识规律是不可能的,应该从总体中随机抽取样本,对样本进行观察或实验,从获得的信息来推断总体特征。在抽样过程中会有误差,由于抽样时未达到随机要求而造成的误差,这样抽取的样本不是总体的缩影,而是总体中的特殊部分,这样的样本对总体不具有代表性。由于生物的个体变异是客观存在的,样本指标与总体指标间的误差是不可避免的,因而,在开始收集医疗器械临床试验资料、进行临床研究设计时即应充分考虑这些误差。 收集和评价可靠的临床数据是医疗器械获得上市批准的基础之一,一个好的临床试验应该能够提供最客观的具有安全性和有效性的证据。临床试验方案中需要阐明研究目的、研究假设、主要/次要疗效/安全性评价指标、评价方法、样本量及计算依据、具体实施过程、数据收集、管理、质量控制、风险评估、统计分析方法等内容。 临床试验总结是依据试验过程中评价主要疗效/安全性指标后得出产品是否安全有效的结论,为最终产品上市确定合适的适应症、临床使用方法等内容提供科学依据。其中具体应回答如下问题:(1)临床试验的安全性;(2)临床试验效果分析;(3)不良反应的性质、危害程度、发生时间、持续时间等;(4)推荐临床应用的适应症、使用方法、禁忌症、注意事项等内容。 正如美国NavalMedicalCentreSanDiego临床研究中心Riffenburgh教授所说,由于过去医学研究者没有电脑,没有统计学软件,专业的统计学家也非常少,导致具体数据的统计非常困难,并且非常耗费时间,因此,临床研究的样本量非常小。现在,我们拥有越来越多的统计学工具来帮助计算庞大的研究数据,从数据中得出结果就变得很容易。需要强调的是,尽管医学统计在临床试验过程中非常重要,但医学统计并不能解决所有问题: (1)医学统计不能使医疗器械临床试验结果的不确定性消失。 (2)如果没有良好的医疗器械临床试验数据作为基础,统计学也不能给出有意义的结果。 (3)如果没有临床研究者对医疗器械拟解决临床问题的探索和努力,统计学对解决实际问题也无能为力[4]。1.2 注重发挥团队在医疗器械临床试验设计中的作用 由于医疗器械产品自身的特殊性以及临床试验设计的复杂性,既有临床专业知识又有医学统计学知识同时了解医疗器械的机理复合型专业人才非常缺乏。因此,未来的任何一项医疗器械临床研究都将是一个团队合作的项目,医学统计学家将成为医学研究项目中不可或缺的一员,并且贯穿于临床研究的始终。 统计学家需要与临床医生、医疗器械研究者密切合作,临床研究者和统计学家的知识需要相互借鉴,临床研究者要有基本的统计学知识,统计学家需要了解更多的临床医学知识。同时,临床医生、统计学专家也要了解医疗器械作用机理以及相应的理化性能、生物相容性等方面的知识。未来,无论是统计学还是临床医学的发展都越来越快,医疗器械新产品层出不穷,这对于临床研究者和统计学家来说都是挑战。从合作关系来讲,良好的合作需要三方相互支持,通过沟通协作,从对方的角度思考,为共同的目标而努力,以任何一方为中心均对医疗器械的临床研究无益。—21—透析与人工器官 2009年12月(第20卷)第4期1.3 医学统计在医疗器械临床试验设计中的运用 医学统计是确保临床试验设计科学、合理,试验结果可靠的有效手段之一。医学统计由具有临床试验经验和专业资质的医学统计学人员负责,并且全程参与临床试验设计、实施、数据管理和统计。针对受试产品的具体特性需要确定:(1)研究方案;(2)研究目的和试验设计类型;(3)主要疗效/安全性评价指标;(4)受试人群的选择,拟定的产品适应症;(5)偏倚的控制措施,如:随机、盲法、对照等;(6)对照组的选择;(7)临床观察时间;(8)试验例数,样本量。1.3.1 样本量 临床试验方案中需要明确样本量及计算依据。临床试验设计的类型不同,样本量计算方法不同,疗效/安全性评价方法也随之不同。试验设计类型分为: (1)优效性设计(superiority); (2)非劣效性设计(non-inferiority); (3)等效性设计(equivalence)。 样本量的估算需要考虑的因素有: (1)试验设计类型; (2)对照组主要疗效/安全性评价指标的结果,可参考相关文献资料; (3)与对照器械相比,估计合理的组间治疗差异(Δ),Δ值由临床专家和统计学家共同确定; (4)显著性水平(α) 按照惯例,值一般设为0.05; (5)检验效能(power) 检验效能(把握度):power=1-β,是将差异正确检出的能力,把握度不得低于80%; (6)失访率 应该明确的是,临床试验的例数往往是预先计算确定的最小样本量,不应只是考虑到满足法规的要求,应根据临床实际可能出现的情况全面考虑。一般一个设计严谨而周密的临床试验,往往试验结束后的最终例数都超过预先计算确定的最小样本量。1.3.2 主要疗效/安全性评价指标 疗效/安全性评价指标应能回答临床研究受试产品是否满足安全、有效性结论的问题,并与器械的应用有直接影响;疗效指标应能被直接观察、客观地测量;尽量不选择主观评价指标,如:生活质量,这样可以最大限度地降低获得虚假结论的可能性。1.3.3 入选/排除标准 由熟悉试验器械研究领域的临床专家来制订,定义受试人群的特征,以便确定医疗器械的临床适用范围。对于多适应症临床试验,每一个适应症均要进行符合统计学要求的临床试验。1.3.4 控制偏倚的重要措施(1)随机 随机是试验用器械根据统计学的随机分配表进行编码,受试者严格按照试验用器械编号的顺序入组,不得随意变动,否则会破坏随机化效果。(2)盲法 盲法实施有一定的困难。由于医疗器械的特殊性,从伦理或可操作性考虑,很难或不可能做到单盲、双盲,可使用额外手段使得偏性降到最低。(3)对照(4)临床研究中心按照统一的方案进行临床试验。1.3.5 采用经典的、公认的统计方法、计算公式、统计软件(SAS)2 结合医疗器械特点进行临床试验设计 医疗器械临床试验资料除了上述要求外,还需要结合产品具体的特点进行设计,以一次性使用透析器为例。2.1 试验对象的选择 试验对象具有代表性。试验对象的选择原则上为慢性肾衰竭患者,对入选标准(年龄、性别、适应症、特殊要求)和排除标准(排除产品有风险、有伤害或影响疗效的患者)应有详细说明。2.2 试验记录准确详尽 包括产品名称及其配套设备、治疗程序、操作方法、使用的药物或试剂、肝素用量、治疗参数的设定、观察指标、取样时间与方式、副反应及处理预案、试验过程实时记录、结束时处理、不良反应及处理措施等相关内容。 预计本试验中可能出现的副反应及如何处理,包括: (1)低血压(处理预案); (2)过敏反应(处理预案); (3)发烧、毒血症、菌血症、败血症等(处理预案); (4)溶血(处理预案); (5)出血(处理预案); (6)空气栓塞(处理预案); (7)破膜漏血(处理预案); (8)其他意外(处理预案)。 观察指标包括: (1)生命体征:血压、脉搏、体温、心律; (2)患者一般状态:患者自我感觉、首次使用综合—22—CHINESEJ.DIAL.＆ANSVol.20No.4DEC.2009
UniversityEducation2014年员园月韵糟贼燥遭藻则袁2014UniversityEducation
咱摘要暂提问是教与学的纽带袁是师生对话的桥梁袁好的提问可以有效地提高教学质量遥医学统计学教学中袁教师采用课堂提
问辅助教学时袁应该进行有效的设计袁从发问的对象尧目的尧内容尧形式和时机进行考虑和设计袁激发学生的兴趣和学习动机遥咱关键词暂医学统计学提问设计咱中图分类号暂郧远源圆咱文献标识码暂A咱文章编号暂2095-3437渊2014冤1远-0141-0圆
咱收稿时间暂2014-04-11咱基金项目暂中华医学学会医学教育分会课题渊圆园员圆原运悦原缘苑冤袁第二军医大学卫生勤务学系教改项目渊圆园员源宰允园猿冤袁第二军医大学教育研究课题资助渊允再悦圆园员员园园怨冤遥咱作者简介暂何倩渊员怨愿员原冤袁女袁讲师袁博士袁研究方向院医学统计学的教学遥渊1援第二军医大学卫生勤务学系卫生统计学教研室曰2援第二军医大学教育技术中心袁上海圆园园源猿猿冤何倩员吴骋员罗虹圆赵艳芳员王睿员郭晓晶员张新佶员叶小飞员贺佳员
一尧课堂提问的意义
我国伟大的教育家孔子认为疑是思之始袁学之端袁
并通过和学生促膝交谈尧彼此启发尧发问和回答来进行
教学遥著名的古希腊教育家苏格拉底认为袁理想的教育
方法不是把自己现成的尧表面的知识传授给人袁而是凭
借正确的发问袁激发对方的思考袁发现自己心中的真理遥
心理学研究也表明袁问题是思维的起点遥学生的学习过
程实际上就是一个不断提出问题和解决问题的过程遥从
教学角度看袁课堂提问是指教师在教学过程中袁有针对
性地向学生提出问题袁促使学生进行积极思考袁并最终
得到答案的一种课堂活动行为遥[1]因此袁在教学实践中教
师一定要注重课堂提问的艺术袁以巧妙的发问形式启发
学生的心智袁激发学生的思维遥好的课堂提问对于上好
每一节课能起到画龙点睛的作用遥[2]
二尧课堂提问的设计
提问不仅是教师最熟悉尧使用最频繁的一种教学方
式和教学手段袁也是学生惊奇与怀疑的开始袁是教与学
中国卫生统计２０１３年２月第３Ｏ卷第１期 ・教学研究・
《医学统计学》教学动画的设计与实现
罗虹 吴骋 贺佳
信息技术与学科课程的整合已经成为教育信息化 进程中的一个热点和发展趋势¨］。《医学统计学》是 一门理论抽象、方法繁多、应用广泛的课程 ］，目前教 学过程中存在的普遍问题是：课时少，重点、难点内容 多。动画作为信息技术中的重要组成部分，具有善于 表现抽象的内容、以形喻理、深入浅出等特点。因此， 在医学统计学教学过程中运用教学动画不仅是信息化 教学改革的要求，更能提高知识传授的有效性。 １．医学统计学动画教学的作用 所谓教学动画就是利用“动”来展现教学中需要 展示的事物、现象和过程。动画既可以将人们的所思 所想进行具象还原，还可以通过“动”的交互来引导人 们的思维过程。在医学统计教学中引入动画教学，具 有良好的展示与启发作用。 ２．医学统计学教学动画的设计与实现 教学动画设计，是指将教学内容根据教学目标的 要求进行二次教学设计，并运用信息技术营造一种新 型的教学环境，实现一种既能发挥教师的主导作用又 能体现学生主体地位的教学方式。经过教学实践与剖 析，现将医学统计学教学动画的设计与实现分为演示 效能、过程剖析、应用探究三个层次予以介绍。 （１）演示效能层次 演示效能层次是教学动画发挥的最基本功能，其 形式是对所讲授课程中较为抽象的知识进行直观、形 象、生动的演示，以展现内容、化解难点、帮助理解和提 高兴趣，在这一层次中主要以知识传授为主，适合于多 个前后相连的知识点的传授。 在医学统计学教学中有许多关键的教学内容很抽 象，如变量的分布、分布的参数与特征等，学生往往难 以理解并与实际相结合。此时，将资料、资料的频率分 布、变量的概率分布以动画方式进行呈现，相互联系与 转换，可以更好地帮助学生形成知识上的融会贯通，理 解概率分布的实际意义。 以“正态分布”为例，针对正态分布的曲线特征、 参数以及曲线下面积等教学内容，笔者设计了若干场 ｝基金资助：第二军医大学教改课题（编号：ＪＹＣ２０１１００９） １．第二军医大学卫生统计学教研室（２００４３３） ２．第二军医大学教育技术中心 △通信作者：贺佳，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｊｉａ＠ｓｍｍｕ．ｅｄｕ．Ｃｎ。罗虹，吴骋为共同第一作 者一 景，每一场景只突出一个主题。而不同场景中的不同 主题之间既相互独立又层层递进，以引导学生的注意 力随着主体刺激的转移而转移。首先，让杂乱无章的 数据按照其数值大小排列到相应的组段，形成了频率 分布；其次，将频率分布顶端连接成一条光滑的曲线， 引出概率分布；第三，呈现出分布的集中趋势、离散趋 势后，引导学生分析数据的分布特征，引出正态分布； 第四，运用滑竿拖动的方式将曲线的位置参数 和形 状参数仃与曲线的关系深入浅出地加以表达。教学 时还可以结合集中趋势与离散趋势进行进一步的分 析，将变异、标准差、离散程度的概念融会贯通。如图 １所示。最后，通过色块高亮显示的方式，将正态分布 曲线下的面积进行形象化展示，结合概率的概念加以 介绍，为参考值范围、可信区间的计算奠定基础。
