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白癜风的发病机理及临床表现.

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. . word.zl- 白癜风的发病机理与临床诊断

总论

白癜风是一个古老的疾病，在马王堆三号汉墓中出土的帛书?五十二病方?中就有记载，早在汉代称白癜风为“白处〞为我国迄今为止对白癜风最早的描述与命名。直至隋朝?诸病源侯论?首次将此病正式命名为白癜风。

现代认为白癜风是局部色素脱失而形成的大小不等、形状各异的白斑，亦有融合成大片；由于病变的严重程度、色素脱失的程度不同，白斑的色度亦不一样；白斑的数量及围亦各不一样。各年龄段均有发病，但年轻人多见。男女均可发病，男女发病比例国外各家统计有一定差距，有的统计男女发病比例近于1：1，有的约为3：2，朱光斗等统计1020例病例，男女发病之比为1：1.78，而省地区医院统计男女病人之比为2：1。世界各国各地区及各种肤色的种族均有发病，但肤色深的种族似较白种人发病率高，黄种人据统计其发病率为1%左右，按此推算我国白癜风患者有千万余人，这一点便充分说明白癜风是一种常见病，多发病。其危害性不仅仅影响容貌，而且使患者承受难以忍受的心理压力，还影响着家庭、婚姻的稳定性。

第一章

正常黑色素代

为了较透彻的了解白癜风的原因、病理、发病机制，必须详尽，全面地了解皮肤黑色素代过程︰

皮肤正常色素主要是表皮黑色素单位形成的黑色素。除此之外，还有其他两种色素︰①源色素：包括脂色素、含铁血黄素、胆红素等，黑色素当然是包括在.

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. . word.zl- 源性色素之中。②外源色素：包括胡萝卜素，药物如阿平等过量可使皮肤黄染，另外纹身、煤粉、火药等异物沉着于损伤的皮肤之，愈合其中。还有重金属〔如砷、金、银、锌等〕沉着症，均可使皮肤出现相应的颜色。

以下是正常黑色素代的过程及其相关的一些问题。

第一节 表皮黑素单位

表皮黑色素单位一般是由一个黑色素细胞及其周围的20～36个角朊细胞〔角质形成细胞〕所组成，具有黑色素形成、代、转运、脱落等功能，是表皮黑色素代的根本单位。一个黑素细胞向同一个黑素单位的角朊细胞输送黑色素。在动物和人体的实验研究中，已证实表皮黑色素单位的存在。在不同部位的皮肤具有活性的黑素单位的数目差异较大，但每个黑素单位的黑素细胞和角朊细胞比例相差无几。

－、黑素细胞

〔－〕起源、分布、分类

黑素细胞起源于胚胎的神经嵴，在发育的过程中，黑素细胞逐渐移行至皮肤，出生后便位居于表皮的基底层和毛囊外根鞘中下部及毛球、漏斗部。实验发现在妊娠两个月，在表皮便可见到黑色素细胞；两个半月黑素细胞有黑素体出现，并能制造黑色素。

由于黑素细胞定居的部位不同，命名异不一样，在表皮基底层的黑素细胞称为表皮黑素细胞〔EM〕在毛囊的黑素细胞称为人类毛囊黑素细胞(HFM).除所在的位置不同，二者在形态、分布、抗原表达、功能特性均不一样，这些研究成果倍受皮肤病学界的重视，对皮肤色素性疾病的发病机制，治疗等方面有较大意义。

表皮黑素细胞的密度，随不同部位而不同，但对称部位分布的黑素细胞密度.

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. . word.zl- 根本上一样。一般认为人的表皮基层有10～20亿黑素细胞，平均每平方厘米有1560个黑素细胞。黑素细胞在头面部，皱襞位较多，在背腹部较少，这一规律经研究证实无性别、种族差异。

黑素细胞以有无树突分为两型：树突型和非树突型，二者的区别在于前者可将黑色素转移到角朊细胞，而非树状突型黑素细胞主要分布在色素膜，视网膜、脑膜之中，其中的黑色素不能向外转移，只存留在非突型黑素细胞。

黑素体是黑素细胞最具特征性的细胞器，存在于黑素细胞质，是一个有膜的小泡，含构造蛋白与酪氨酸梅，黑素体功能之一是形成黑色素，其二是黑色素转移到周围角朊细胞的运载装置。

㈡黑素体的形成

黑素体的大小及形成由于人种不同而差异较大，目前有证据说明，黑素体形成可以分为以下三个过程：①首先在粗面质网形成前黑素体构造蛋白，并在黑素细胞核糖体上合成酪氨酸酶。②构造蛋白转运至滑面质网运行处理、组装。③经处理、组装的构造蛋白和酪氨酸酶均运到高尔基复合体，再进展总组装，最后形成具有活性的黑素体，具有使酪氨酸转变为黑色素的能力。

黑素体形成过程中依据其构造演变可分四期：Ⅰ期黑素体含酪氨酸、蛋白基质的有膜小泡，并有沿其长轴排列的同心性板层。此期黑素体尚无黑色素。Ⅱ期黑素体呈卵圆形小体，含较多的具有周期性横纹的丝和板层部构造进一步完善，但此期仍无黑色素形成。Ⅲ期在黑素体的酪氨酸酶的作用下，酪氨酸演变形成黑色素，电子密集的黑色素沉积并遮盖黑素体的板层网。Ⅳ期黑素体充满黑色素，即黑素化，呈电子致密的卵圆形小体，部构造看不清，此期黑素体，便是通常所说的色素颗粒即成熟的黑素体。黑素体长度因人种不同而不同，白人为0.4∪g,.

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. . word.zl- 而黑人那么为0.8∪g.

㈢黑素体转运方式

黑素体成熟后，可能借助细胞质中微丝作用，较迅速将其集中于黑素细胞树突末端，随着树突末端的离断，色素颗粒〔即黑素体〕被释放。这种较特殊的释放色素颗粒的方式，称为胞突分泌，释放的色素颗粒立即被附近的角朊细胞和表皮干细胞所吞噬。由于黑色素细胞的胞突分泌，使黑素细胞的黑素颗粒明显减少。由于角朊细胞的吞噬作用，在其细胞含有较多的黑色素颗粒。

二、角朊细胞

角朊细胞又称为角质形成细胞，角蛋白形成细胞。

皮肤表皮细胞的形成、生长、成熟、角化、衰亡、脱落等正常演变过程，实际上是以角朊细胞正常演变过程为根底。表皮基底层的基内幕胞具有极强的分裂能力，幼稚的角朊细胞就是由基底层细胞生发而来，进一步成熟为角朊细胞，较成熟的角朊细胞质优较多的线粒体，而高尔基复合体，质网那么不兴旺，胞质还有较多的肌动蛋白丝和角质白丝束。黑素细胞突分泌的黑色素颗粒，被角朊细胞吞噬后，存在角朊细胞质。

角朊细胞的功用可概括有︰①角朊细胞与黑素细胞共同构成表皮黑素单位，参与黑色素的形成、代转运、脱落等。②角朊细胞与血管皮细胞、真皮成纤维细胞、肥大细胞等均有分泌多种细胞因子的功能，如分泌生长因子、炎症因子，尤其是干细胞生长因子〔SCF〕、碱性成纤维细胞生长因子〔bFGF〕、皮素-1、白三烯C4神经生长因子等。这些细胞因子参与诱导毛囊外根鞘的休眠状态的黑素细胞移至与白癜风斑处的表皮，并使这些黑素细胞激活、增殖，使形成黑素素的过程中发挥重要作用，最终导致白斑处色素的再生。 .

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. . word.zl- 第二节 黑色素代与调控

一、 黑色素形成

黑色素是黑素细胞的黑素体形成，黑素细胞的酪氨酸是黑色素的主要的直接的原料，而酪氨酸的前身那么是苯丙氨酸，当这种氨基酸之一缺乏，均会直接或间接的影响黑色素的合成，均可能引发皮肤色素代障碍，使色素脱失，甚或形成白癜风。

酪氨酸在酪氨酸酶(TYR)作用下，氧化成多巴(Dopa),在TYR作用下Dopa进一步氧化成多巴醌，经过复杂的演变过程，最终形成由蛋白质，吲哚、醌等所构成的构造严密的高分子聚合物即黑色素。

以往认为黑色素合成是个较简单的生化过程，由单一底物〔即酪氨酸酶〕参与。近年来研究发现，酪氨酸酶有四个基因、构成酪氨酸酶基因家族，这个家族四个成员分别albino、brown、Slaty、Pmel-17,它们均定位于黑素小体膜上同一多酶复合体中，彼此相互作用、共同调控黑素细胞合成黑色素的质和量，这些发现从分子水平来认识上述色素障碍性皮肤病的病因与发病机制，对开辟基因治疗新途径是新有启发的。

㈠酪氨酸酶基因家族与皮肤黑色素形成

酪氨酸酶〔TYR〕基因家族非常古老，推测这些原因可能均已经过了时间的独立进化。Morrison研究的结论是TYR基因家族均来源于一个共同祖先基因，在进化中分成酪氨酸酶相关蛋白〔TRP〕-1和TRP-2,它们均含有两个高保守铜结合区，均属双核铜结合蛋白家族成员TYR基因家族的四个成员简述如下；

1.albino albino位点编码的蛋白质，具有酪氨酸酶功能，假设将albino基因转染指酪氨酸酶缺乏的细胞或酪氨酸酶有缺陷的细胞〔如：成纤维细胞、无.

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. . word.zl- 黑素的黑色素瘤细胞〕，便出现具有酪氨酸酶活性的蛋白质表达。用酪氨酸酶编码序列和有效调控元件组成小基因，来制备转基因鼠皮肤着色程度明显增加，黑素细胞出现大量黑素颗粒。酪氨酸酶是一种含铜糖蛋白，具有酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶、5,6二羟基吲哚氧化酶三种特征性催化性。

2. Brown brown蛋白即酪氨酸酶相关蛋白-1〔TRP-1〕，其功能直至目前尚不清楚，目前认为外源性TRP-1互补DNA(CDNA)在黑素瘤细胞系中表达上调TRP活性，促进黑色素生成。在体外无L-多巴、低浓度的酪氨酸，假设延长孵育时间，TRP-1显示明显的酪氨酸羟化酶的活性。L-多巴又是酪氨酸酶激活辅助因子。上述研究的结果说明，在酪氨酸酶没有被激活之前，第一个L-1多巴的来源是TRP-1显现出酪氨酸羟化酶的活性形成了第一个L-1多巴。

3. Slaty Slaty位点是编码TRP-2(酪氨酸酶相关蛋白-2)基因定为定位点。TRP-2的功能现已明确，它具有多巴色素异构酶(DT)功能，TRP-2在黑色素生成过程中，决定多巴色素〔DC〕是羟化而形成5,6-二羟基吲哚(DHI)对多巴色素下一步的演变发挥调节作用。4.Pmel-17定位于人的第12号染色体，是又645个氨基酸组成的蛋白质，该蛋白质中间有重复三次的26个氨基酸基序，该构造可能与蛋白质功能密切相关。

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猪气喘病发病机理及临床症状

猪气喘病发病机理及临床症状

刍议猪气喘病发病机理及临床症状

1 猪气喘病

猪气喘病是由mph引起的一种慢性接触性呼吸道病，本病发病率高，遍布全球，造成养猪业巨大的经济损失。其主要症状是咳嗽和气喘，病变特征是肺的尖叶、心叶、中间叶和膈叶前缘呈“肉样”或“虾肉”样实变。

1.1 病原 革兰氏阴性，无细胞壁，姬姆氏或瑞特氏染色呈多形性，有球状、环状、杆状、点状和两极状。能在无细胞的人工培养基上生长，但对生长条件要求严格。分离用含乳蛋白水解物、酵母浸出液和猪血清的液体培养基。在固体培养基上生长较慢，在含5%—10%co2的条件下培养6—7d，可见到圆形、过缘整齐，中央隆起的小菌落。

mhp对外界环境抵抗力不强，在外界环境中存活不超过36h，病肺组织块内的病原体在-15℃可保存45d，在1—4℃可保存7d。常用的化学消毒药均能将其杀灭。mhp对青霉素、磺胺类药不敏感，对壮观霉素、土霉素、卡那霉素、林肯霉素和泰乐菌素敏感。

1.2 流行病学 猪气喘病仅发生于猪，不同品种、年龄、性别的猪均能感染，其中以哺乳猪和幼猪最易感，发病率和死亡率较高。其次是妊娠后期的母猪和哺乳母猪，育肥猪发病较少。母猪和成年猪多呈慢性和隐性感染。

病猪和带菌猪是本病的传染源。病原体存在于病猪及带菌猪的呼吸道及其分泌物中，在猪体内存在的时间很长，病猪在症状消失之后半年至一年多仍可排菌。猪场发生本病主要是从外面购入隐性感染猪所致，哺乳仔猪常从患病母猪感染。呼吸道是本病的传染途径。病原体随病猪咳嗽、气喘和喷嚏的分泌物排到体外，形成飞沫，经呼吸道感染健康猪。

本病冬春寒冷季节多见，四季均可发生，但近年来多`发生猪呼吸道病复合体，夏季引起发病死亡。猪舍通风不良、猪群拥挤、气候突变，阴湿寒冷、饲养管理和卫生条件不良可促进本病发生，加重病情，如有继发感染，则病情更重。常见的继发性病原体有巴氏杆菌、肺炎球菌等。猪场首次发生本病常呈暴发性流行，多取急性经过，症状重，病死率高。在老疫区猪场多为慢性或隐性经过，症状不明显，病死率低。

急性肾衰竭——病因、发病机制及临床表现

急性肾衰竭——病因、发病机制及临床表现

急性肾衰竭是指由于各种病因引起肾功能在短期内（数小时或数天）、急骤下降的临床综合症，其血肌酐平均每日增加44.2～88.4μmol／L。 （一）病因和发病机制 急性肾小管坏死主要有缺血和肾毒素两大类，缺血所致急性肾小管坏死的发病机制，主要有以下解释： 1.肾血流动力学异常主要为肾血浆流量下降，肾内血流重新分布表现为肾皮质血流量减少，肾髓质充血等。 2.肾小管上皮细胞代谢障碍主要为缺氧所致。 3.肾小管上皮脱落，管腔中管型形成。 ①急性肾小管坏死。 ②肾小球和肾小管疾病。 ③急性肾间质病变。 ④肾前性因素（血容量不足，心排血量减少）和肾后性因素（肾结石肿瘤肾积水）等也可造成急性肾衰。 （二）临床表现 分为少尿型和非少尿型。少尿型典型过程，表现有原发疾病，急性肾功衰竭引起的代谢系乱和并发症三方面。 1.少尿期一般持续5～7天。 （1）尿量常明显减少＜400mL／d为少尿，＜100mL／d为无尿。。 （2）系统症状①消化系统症状出现最早，常有厌食、恶心、呕吐，严重者消化道出血，少数可出考试，大网站收集现肝功能衰竭、黄疸等，为预后不良征象。②由于体内水分过多，出现气促、端坐呼吸、肺湿性啰音等心力衰竭表现，血压可高可低。③肺部可发生急性呼吸窘迫综合征。④神经系统症状表现为性格改变、神志模糊、定向障碍、昏迷、抽搐等。⑤严重急性肾衰竭可有出血倾向，可表现为弥散性血管内凝血（DIC）。 （3）生化及电解质异常血肌酐、血尿素氮上升，酸中毒、高钾血症、低钠血症。 （4）心血管系统：高血压、心衰、心律失常，心包炎等。 2.多尿期持续1～3周，尿量可达3000～5000mL，尿比重常偏低。 少部分患者可出现脱水、血压下降。系统症状大多逐渐减轻，易出现各种感染并发症。 3.恢复期肾功能基本恢复正常，尿量正常或偏多。有不同程度营养不良，尿比重有所提高，内生肌酐清除率常偏低。肾小球滤过功能在3～12个月内恢复正常。

甲亢的临床表现及发病原因,发病机制

甲亢的临床表现及发病原因,发病机制

甲状腺功能亢进症临床表现

甲亢是全身性疾病，全身各个系统均可有异常。以毒性弥漫性甲状腺肿为例，特征性的临床表现,概括起来有三方面:①代谢增加及交感神经高度兴奋的表现。病人常有多食、易饿、消瘦、无力、怕热、多汗、皮肤潮湿，也可有发热、腹泻、容易激动、好动、失眠、心跳增快，严重时心律不规则,心脏增大,甚至心功能衰竭。②甲状腺为程度不等的弥漫性对称肿大。肿大程度与病情不一定平行，由于腺体中血管扩张和血流加快,在肿大的甲状腺上可听到杂音,或可以摸到如猫喘一样的颤动。③眼部改变。由于交感神经过度兴奋，可表现眼裂变大、眼睑后缩、眨眼减少，呈现凝视状态或惊吓表情。有的病人由于眼部肌肉受侵犯，眼球活动受限制,产生视物成双的复视现象或眼结膜、角膜水肿,也可破溃。病人常有眼球突出。眼部病变严重的可有视神经乳头和(或)视网膜水肿、出血，视神经受到损害可引起视力减退，甚至失明。

发病原因

自身免疫因素

甲亢的病因首先是与自身免疫、遗传和环境等因素有密切关系，其中自身免疫因素是首要的甲亢的病因。但是遗传因素也是会引起甲亢现象的出现，但遗传的背景和遗传的方式也未被阐明，故也很难从遗传方面进行甲亢的预防。

环境因素

环境因素中也包括着各种甲亢的病因，例如创伤、精神刺激、感染等，虽然不少甲亢的病因主要与自身免疫，遗传因素有关，但甲亢的病因却和环境因素有密切关系。如遇到诱发因素就发病，而避免诱发因素就可避免甲亢的出现。

其他因素

心态不乐观，生活及工作压力过大，导致内分泌失调，饮食不均衡、暴饮暴食的不良生活习惯也是甲亢发病的重要原因不良的情绪会影响食欲，睡眠，严重影响免疫功能和身体健康，这些甲亢发病的潜在危机也需特别注意。

临床表现：

（1） 代谢增加及交感神经高度兴奋表现：患者身体各系统的功能均可能亢进。常见有怕热、多汗、皮肤潮湿，也可由低热；易饿，多食，而消瘦；心慌，心率增快，严重者出现心房纤维性颤动、心脏扩大以及心力衰竭；收缩压升高，舒张压正常或者偏低，脉压增大；肠蠕动增快，常有大便次数增多，腹泻；容易激动、兴奋、多语、好动、失眠、舌及手伸出可有细微颤动；很多病人感觉疲乏、无力、容易疲劳，多有肌肉萎缩，常表现在肢体的近躯干端肌肉受累，神经肌肉的表现常常发展迅速，在病的早期严重，治疗后数月内能迅速缓解。

白癜风的发病机理

白癜风的发病机理

白癜风的发病机理

白癜风之所以难于治疗，其中一个重要的原因是目前还没有找到统一确定的合理的临床机理解释。目前有关白癜风发病的学说就有多种：

1、神经学说

Lerner等人1959年提出的“神经理论”是基于节段性白癜风（SV）跟随皮肤病的过程，表现出多汗症和情绪不安。

交感神经系统的作用（SNS）活性功能异常影响黑色素的生产，并导致色素脱失。用离子电渗疗法和激光多普勒血流量测量微血管病变评估白癜风显示SNS活性。检查10名患有面部节段性白癜风的受试者和2个对照组。1个对照组有10个健康的、未受影响的个体，第二组对照组包含10例非节段型稳定性白癜风患者。患者符合性别和年龄要求。近似地，节段性白癜风患者的病变皮肤血流量是正常皮肤的三倍。在非节段性白癜风中没有显示差异。

神经肽Y（NPY），降钙素基因相关肽（CGRP），血管活性肠多肽（VIP）和多克隆一般神经元标记物（PGP）在12例白癜风患者和7例未受影响的对照受试者中检测其免疫反应性。相对于正常人，半数患者的病变边缘区域的NPY增加，并伴随着与去甲肾上腺素相关局部自主作用。Lazarova等人（2000）证实了这一发现；然而，他们发现CGRP在白癜风中也没有显着增加。诱发因子，如压力，产生显着水平的神经肽，如诱导疾病的NPY。一组研究显示白癜风显着增加神经生长因子（NGF）水平。压力调节毛囊中的NGF表达，降低高亲和力TrkA受体，增加p75NTR NGF受体的产生，并增加背根神经节物质P神经元。

测试150名白癜风受试者1-D尿样品和50名正常受试者的儿茶酚胺代谢物水平[高香草酸（HVA），香草基扁桃酸（VMA），3-甲氧酪胺（MT），去甲变肾上腺素（NMN），间甲肾上腺素（MN），3,4-二羟基扁桃酸（DOMAC），和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）]。HVA和VMA水平对应于疾病的活性。应激导致儿茶酚胺在粘膜结合α-R和皮肤小动脉壁放电，导致血管收缩，缺氧，和过量产生破坏黑素细胞的氧自由基。精神压力可刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴，然后分泌儿茶酚胺。