保产无忧散对产前抑郁模型小鼠内分泌激素的干预研究

产前应激致抑郁样子代大鼠海马磷酸化蛋白质和代谢产物变化的初步研究何威;孙宏利;黄惠梅;李清红【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2022(33)6【摘要】目的探讨产前应激(PS)诱导抑郁样子代大鼠大脑海马磷酸化蛋白质和代谢产物的基本特征,为儿童抑郁研究提供分子机理。

方法本研究将怀孕母鼠随机分为对照组(n=8)和PS组(n=8),PS组在妊娠第14~20 d接受慢性束缚应激,使用糖水偏好实验(SPT)对45只出生后30 d的雄性子代大鼠进行PS易感性(PS-S)筛选;进一步随机选取PS-S组和对照组各8只,采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)评价PS模型的有效性;应用串联质谱标签(TMT)标记的磷酸化蛋白质组学和基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术的非靶向代谢组学,定量分析PS组和对照组子代大鼠之间磷酸化蛋白质和代谢产物的差异。

结果与对照组相比,PS-S子代大鼠在OFT的穿越总格数、中心格数、直立次数和在中央格内的停留时间显著减少(t值分别为14.70、6.396、9.058、14.27,P<0.05),在FST和TST中的不动时间显著延长(t值分别为17.70、8.751,P<0.05);本研究结果显示PS-S组和对照组之间存在197个显著差异磷酸化肽段(140个丰度升高,57个丰度降低),80个显著差异代谢产物(55个水平升高,25个水平降低);不同的磷酸化肽段和代谢产物之间存在相关性;联合分析结果表明,差异修饰蛋白和代谢产物共同参与了胆碱能突触、甘油磷脂代谢、长时程增强等通路。

结论本研究系统分析了PS-S子代大鼠海马独特的蛋白质磷酸化谱及代谢产物谱,揭示了差异分子在PS诱导子代大鼠抑郁样行为过程中的生物学功能,以及磷酸化蛋白质与代谢产物之间的调控作用。

【总页数】6页(P25-30)【作者】何威;孙宏利;黄惠梅;李清红【作者单位】西安市儿童医院;西安市儿童医院肾脏内科;西北妇女儿童医院新生儿科【正文语种】中文【中图分类】R17【相关文献】1.淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究2.产前应激子代大鼠海马可塑性改变诱导抑郁样行为的发生3.产前应激子代大鼠海马Wnt/β-catenin信号通路的改变诱导抑郁和焦虑样行为4.跑台运动对脑卒中后抑郁大鼠抑郁样行为、海马氧化应激及海马CA1区BDNF表达的影响5.一种白僵菌代谢产物BCEF0083对慢性应激抑郁大鼠下丘脑、垂体精氨酸加压素含量及海马GR mRNA表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究一、引言近年来，抑郁症已成为全球范围内的公共卫生问题，严重影响着人们的身心健康。

慢性不可预知性温和应激（Chronic Unpredictable Mild Stress，CUMS）模型被广泛用于模拟人类抑郁症状，为研究抑郁及其治疗方法提供了有效的实验工具。

而逍遥散作为一种传统中药方剂，在临床实践中对抑郁症状的缓解具有显著效果。

因此，本研究旨在探讨逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K/AKT信号通路调节作用机制，以期为逍遥散的临床应用提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料（1）实验动物：选用健康成年SD大鼠，建立CUMS抑郁模型。

（2）药物：逍遥散药材，提取制备成所需浓度的药液。

（3）试剂与仪器：相关生化试剂、酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒、Western Blot相关试剂及仪器等。

2. 方法（1）CUMS抑郁模型建立：采用慢性不可预知性温和应激方法建立大鼠抑郁模型。

（2）分组与给药：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、逍遥散治疗组，进行相应的药物干预。

（3）样本采集与指标检测：采集大鼠脑组织样本，通过ELISA、Western Blot等方法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达水平。

三、结果1. CUMS抑郁模型大鼠行为学表现：与正常对照组相比，模型组大鼠表现出明显的抑郁行为学特征。

2. 逍遥散对PI3K/AKT信号通路的影响：（1）逍遥散能够显著提高CUMS抑郁模型大鼠脑组织中PI3K和AKT的蛋白表达水平，表明逍遥散能够激活PI3K/AKT 信号通路。

（2）通过ELISA和Western Blot检测发现，逍遥散治疗组大鼠脑组织中与抑郁相关的炎症因子水平明显降低，而抗抑郁相关因子的表达水平升高。

这表明逍遥散可能通过调节炎症反应和神经递质等途径发挥抗抑郁作用。

滋肾疏肝方对围绝经期抑郁模型小鼠的作用及机制邓艳华;陈璐佳;刘宏飞;袁拯忠;周建扬【期刊名称】《中华中医药学刊》【年(卷),期】2024(42)4【摘要】目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。

方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。

48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给予0.38、0.76、1.52 g/mL滋肾疏肝方灌胃,阳性对照组给予0.21 g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃。

通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化;Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化;分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)基因及蛋白表达;ELISA检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平。

结果PDD模型小鼠增加强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)的不动时间,损伤小鼠海马神经元,抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达,增强盐诱导激酶2(SIK2)和p-TRTC1的表达,降低5-HT、DA和NE的水平;而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响,尤其以中、高浓度组效果显著。

结论滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路,增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达,从而修复PDD小鼠海马神经元损伤,发挥抗抑郁作用,为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据,为中医药治疗PDD提供新思路。

【总页数】8页(P54-60)【作者】邓艳华;陈璐佳;刘宏飞;袁拯忠;周建扬【作者单位】浙江中医药大学附属宁波中医院;温州医科大学附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R289.5【相关文献】1.滋肾疏肝方治疗围绝经期综合征的疗效研究2.雌激素替代疗法结合滋肾疏肝方对围绝经期综合征患者临床疗效分析3.滋肾疏肝方联合针刺治疗围绝经期情绪障碍临床疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

参芪解郁方对母婴分离产后抑郁大鼠磁共振波谱的干预作用研究作者：王岳青曲淼茹尘邓璐瑶谢颖桢来源：《湖南中医药大学学报》2021年第03期〔摘要〕目的通過应用磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy， MRS）观察母婴分离产后抑郁大鼠脑组织内代谢物的浓度，探索参芪解郁方对母婴分离产后抑郁大鼠模型的干预作用。

方法 SD孕鼠72只，孕16 d，随机分为正常组、模型组、参芪解郁方组、盐酸氟西汀组，共4组，每组18只，模型组、参芪解郁方组、盐酸氟西汀组，采用母婴分离法制备产后抑郁大鼠模型，在产后1～21 d每日分离4 h。

造模结束后，分别给予双蒸水、参芪解郁方、盐酸氟西汀灌胃，正常组给予等容双蒸水灌胃，再设1、2、4周3个时点，分别对大鼠进行行为学测试，并于第4周采用MRS定量检测技术扫描各组大鼠双侧海马、前额叶皮质的N-乙酰天冬氨酸（N-acety1 aspartate， NAA）、含胆碱化合物（choline， Cho）、肌醇（myo-inositol， mI）、肌酸（creatine， Cr）以及谷氨酸（glutamate， Glu），测定NAA、Cho、G1u及mI相对浓度变化，计算NAA/Cr、Cho/Cr、Glu/Cr及mI/Cr的比值。

结果行为学结果：与正常组相比，模型组大鼠各时点的不动时间均明显增加（P<0.01），挣扎时间、游泳时间、旷场实验总分、蔗糖水消耗、进入开放臂的次数比例（OE/TE）和进入开放臂的时间比例（OT/TT）明显降低（P<0.01）;与模型组相比，参芪解郁方组、盐酸氟西汀组大鼠各时点的不动时间明显减少（P<0.01）;挣扎时间、游泳时间、旷场实验总分、蔗糖水消耗、OE/TE和OT/TT明显升高（P<0.01）。

MRS结果：与正常组相比，模型组大鼠双侧前额叶皮质、海马的NAA/Cr、Cho/Cr明显降低（P<0.01），Glu/Cr明显升高（P<0.01）;与模型组相比，参芪解郁方组、盐酸氟西汀组大鼠双侧海马NAA/Cr、Cho/Cr值显著升高（P<0.01）。

参芪解郁方对产后抑郁大鼠神经内分泌系统相关激素变化的干预研究杨歆科;唐启盛;朱明瑾;吕凯;李小黎;赵瑞珍【期刊名称】《北京中医药》【年(卷),期】2013(32)3【摘要】目的探讨参芪解郁方对产后抑郁(PPD)大鼠神经内分泌系统相关激素变化的干预机制。

方法选用雌性2～3月龄SD大鼠,随机分为空白、假手术、模型、中药、西药组,每组另设1、2、4、6周观察时点。

运用酶联免疫法和放射免疫法检测上述时点大鼠血清下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)、下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴激素水平。

结果模型组各时点促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(Cor)均较空白、假手术组升高(P<0.01,P<0.05)。

西药组第4、6周的CRH,除中、西药组第1周及西药组第4周外2组其他时点ACTH,中、西药组第2、4、6周的Cor均较模型组降低(P<0.01,P<0.05)。

模型组各时点促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH),1周的促黄体生成素(LH),第2、4、6周的雌二醇(E2)均较空白、假手术组降低(P<0.01,P<0.05);第2、4、6周的LH,1周的E2,各时点孕激素(P)均较空白、假手术组升高(P<0.01,P<0.05)。

西药组各时点GnRH、E2及2、4、6周的FSH、1周的LH,中药组第2、4、6周的GnRH、FSH及各时点E2均较模型组升高(P<0.01,P<0.05);中、西药组第2、4、6周的LH及各时点P均较模型组降低(P<0.01,P<0.05)。

结论参芪解郁方对PPD大鼠神经内分泌系统相关激素水平具有明显改善效果,其对PPD的缓解作用可能与通过对上述各激素的平衡调节以及对各激素轴系统间的整体稳态调控途径密切相关。

【总页数】7页(P188-194)【关键词】产后抑郁症;大鼠;神经内分泌系统相关激素;参芪解郁方【作者】杨歆科;唐启盛;朱明瑾;吕凯;李小黎;赵瑞珍【作者单位】北京中医药大学第三附属医院【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.参芪解郁方对母婴分离产后抑郁大鼠磁共振波谱的干预作用研究 [J], 王岳青;曲淼;茹尘;邓璐瑶;谢颖桢2.参芪解郁方对产后抑郁大鼠行为学与脑组织形态学改变的干预研究 [J], 李小黎;杨歆科;唐启盛;赵瑞珍;吕凯3.参芪解郁方对产后抑郁大鼠单胺递质及其代谢产物变化的干预研究 [J], 侯秀娟;唐启盛;杨歆科;李小黎;赵瑞珍;王旭4.参芪解郁方对产后抑郁大鼠脑组织ER表达分布的干预研究 [J], 赵瑞珍;杨歆科;唐启盛;李小黎;许红;高誉珊5.疏肝益肾解郁方对抑郁雌鼠性激素及神经递质的干预作用研究 [J], 丁朝荣;薛凤华;闫鑫;王伊娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响作者：刘晓敏唐彬伊丽娥马端鑫林亚明来源：《云南中医中药杂志》2022年第09期摘要：目的探讨加味丹栀逍遥散对应激所致大鼠抑郁模型的干预作用。

方法将实验动物随机分为空白组、模型组、加味丹栀逍遥散组、氟西汀组每组各10只。

除空白组外，其他各组大鼠每天给予一种应激因子刺激，以复制抑郁模型。

模型组：每天随机给予一种应激因子刺激。

加味丹栀逍遥散组：每天灌服加味丹栀逍遥散水煎液（1.2 mL/100 g），每日1次，并随机给予1种应激因子刺激。

氟西汀组：每天灌服氟西汀悬浮液（0.154 mg/mL）30分钟后随机给予1种应激因子刺激，每日1次。

通过监测实验动物的体重增长变化、糖水消耗量以及旷场实验，观察加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠的行为学影响，检测实验动物下丘脑、垂体中单胺类神经递质的含量。

结果糖水消耗试验：与模型组相比，加味丹栀逍遥散组能显著提高应激所致的糖水偏好比（P<0.01）;旷场实验加味丹栀逍遥散组与模型组大鼠相比，可增加大鼠水平运动得分（P<0.05）。

与模型组相比，氟西汀组、加味丹栀逍遥散组下丘脑多巴胺（DA）、五羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）含量均有一定程度增加，具有显著差异（P<0.01或<0.05）。

氟西汀组、加味丹栀逍遥散组实验动物与模型组比较，其垂体中DA、5-HT、NE含量均有一定程度增加，具有显著差异（P<0.01或<0.05）。

结论加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠具有抗抑郁作用，推测其机制可能与影响中枢5-HT、DA含量有关。

关键词：加味丹栀逍遥散;抑郁模型大鼠;行为学;5-HT;DA;NE中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2022）09-0061-05Effects of Modified Danzhi Xiaoyao Powder on Behavior and Central Monoamine Neurotransmitters in Depressed Model RatsLIU Xiao-min1， TANG Bin1， YI li'e1， MA Duan-xin1， LIN Ya-ming2（1. Yunnan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China;2. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China）【Abstract】Objective： To study the intervention effect of modified Danzhi Xiaoyao Powder on stress-induced depression model in rats. Methods： The experimental animals were randomly divided into blank group， model group， modified Danzhi Xiaoyao Powder group and fluoxetinegroup， 10 rats each group. Except for the blank group， the rats in other groups were stimulated with a stress factor every day to replicate the depression model. The model group was randomly given stress factor stimulation once a day. The modified Danzhi Xiaoyao Powder group was administered daily with Jiawei Danzhi Xiaoyao Powder decoction （1.2 mL/100 g）， once a day， and randomly given stress factor stimulation once. The fluoxetine group was administered daily with fluoxetine suspension （0.154 mg/mL） and then randomly given stress factor stimulation 30 minutes later，once a day. By monitoring the changes of body weight， sugar water consumption and open field experiment of experimental animals， the behavioral effects of modified Danzhi Xiaoyao Powder on depression model rats were observed， and the content of monoamine neurotransmitters in the hypothalamus and pituitary of experimental animals was detected. Results： When the sugar water consumption test was compared with the model group， the modified Danzhi Xiaoyao Powder group could significantly increase the sugar water preference ratio caused by stress （P<0.01）. When the open field test compared with the model group， the modified Danzhi Xiaoyao Powder group could increase the horizontal motion score of the rats （P<0.05）. Compared with that of the model group， the contents of dopamine （DA）， serotonin （5-HT） and norepinephrine （NE） in the hypothalamus of the fluoxetine group and the modified Danzhi Xiaoyao Powder group increased to a certain extent， with significant differences （P<0.01 or <0.05）. Compared with that of the model group， the contents of DA， 5-HT and NE in the pituitary of the experimental animals in the fluoxetine group and the modified Danzhi Xiaoyao powder group increased to a certain extent， with significant difference （P<0.01 or <0.05）. Conclusion： Modified Danzhi Xiaoyao Powder has antidepressant effect on depression model rats， and it is speculated that its mechanism may be related to the influence of central 5-HT and DA content.【Key words】Modified Danzhi Xiaoyao Powder; Depression Model Rats; Behavior; 5-HT; DA; NE抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，该病严重危害人类健康。

《逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究》逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K-AKT信号通路调节作用机制研究一、引言抑郁症已成为现代社会日益严峻的心理健康问题之一，慢性未遂性应激模型（CUMS）作为抑郁症的主要发病模型之一，常用于探究抑郁症的发病机制及治疗方法。

近年来，中医的逍遥散因其独特的疗效和安全性在抑郁症治疗中受到广泛关注。

本研究旨在探讨逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠PI3K/AKT信号通路的作用机制，以期为中医在抑郁症治疗中的实际应用提供科学依据。

二、方法1. 材料准备本研究选取了健康的成年雄性大鼠作为研究对象，并采用CUMS模型构建抑郁模型。

同时，准备逍遥散药物及其它相关实验器材。

2. 实验方法（1）建立CUMS抑郁模型大鼠：通过一系列慢性应激刺激，如限制活动、食物剥夺等，建立抑郁模型。

（2）分组与给药：将大鼠随机分为模型组、逍遥散治疗组及正常对照组。

治疗组给予逍遥散灌胃，持续一定时间。

（3）取材与检测：取大鼠脑组织样本，通过免疫组化、Western Blot等技术检测PI3K/AKT信号通路的表达情况。

三、结果1. CUMS抑郁模型大鼠的行为学表现：通过CUMS刺激后，大鼠表现出典型的抑郁行为学特征，如活动减少、社交互动减少等。

2. 逍遥散对PI3K/AKT信号通路的影响：与模型组相比，逍遥散治疗组大鼠的PI3K/AKT信号通路表达明显上调，表明逍遥散能够激活该信号通路。

3. 逍遥散对大鼠脑组织形态学的影响：通过免疫组化检测发现，逍遥散治疗组大鼠脑组织中神经元结构得到改善，神经递质水平也有所提高。

四、讨论PI3K/AKT信号通路在抑郁症的发病过程中起着重要作用，其活性降低可能导致神经元功能受损，进而引发抑郁症状。

本研究发现，逍遥散能够激活PI3K/AKT信号通路，从而提高神经元功能和神经递质水平，改善抑郁症状。

这可能与逍遥散中的有效成分有关，如草药中的黄酮类、皂苷类等成分可能具有激活PI3K/AKT信号通路的生物活性。