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肿瘤的转移的名词解释肿瘤转移，也称为癌细胞转移，是指恶性肿瘤的癌细胞从原发肿瘤部位扩散到其他器官或组织的过程。
这个过程被认为是癌症最危险和致命的特征之一。
肿瘤转移是导致癌症死亡的主要原因之一，因为一旦癌细胞扩散到其他部位，往往意味着治疗难度加大，预后变得不乐观。
肿瘤转移通常分为两个阶段：局部侵袭和远处转移。
局部侵袭是指肿瘤细胞从原发肿瘤穿过周围组织、淋巴管道或血管进入邻近组织。
这个阶段通常由肿瘤细胞发生异常增殖和侵袭的能力导致。
在这个过程中，肿瘤的细胞往往能够破坏周围正常组织的结构和功能。
一旦癌细胞穿透了原发肿瘤所在的组织，它们可以通过淋巴系统或血液系统进入其他部位，从而发生远处转移。
淋巴转移是指癌细胞通过淋巴管道进入淋巴结，从而扩散到其他淋巴结或器官。
血液转移则是指癌细胞进入循环系统，通过血液流向身体的其他部位。
这两种扩散方式可能会同时发生，从而导致多个远处转移灶的形成。
肿瘤转移的机制是极其复杂的，涉及多种分子和细胞的相互作用。
例如，癌细胞需要通过一系列的基因突变和表达异常来获得侵入和转移的能力。
这些基因突变可能包括促进细胞增殖的基因突变、调控细胞凋亡的基因突变以及改变细胞黏附能力的基因突变等。
此外，肿瘤转移还涉及到血液和淋巴系统的逆向操作，以及免疫系统的耐受性调节等。
鉴于肿瘤转移的重要性，研究人员一直致力于了解和阻止这个过程。
因此，对于癌症治疗而言，预防和阻断肿瘤转移是至关重要的。
例如，目前许多抗癌药物的研发都是以阻断癌细胞转移为目标的。
此外，外科手术和放射治疗等传统治疗方法也可以通过切除或破坏原发肿瘤，从而减少转移的机会。
然而，在面对癌症转移的挑战时，还存在许多困难和未知。
例如，某些癌细胞可能对已有的治疗方法产生耐药性，从而导致治疗失败。
此外，癌细胞的转移能力也可能随着时间的推移而发生变化，使得治疗策略需要不断调整。
因此，对于癌症转移的研究和阻断仍然是一个具有挑战性的领域。
总之，肿瘤转移是癌症中最危险和致命的特征之一，它指的是癌细胞从原发肿瘤扩散到其他部位的过程。
恶性肿瘤的诊疗和治疗策略恶性肿瘤，也就是我们所说的癌症，是一种凶猛的疾病，由于其具有高度转移和多发性的特点，使得治疗策略至关重要。
恶性肿瘤的治疗需要多学科的协同，包括外科、放射、化疗等不同领域的医生一起制定治疗方案，才能取得更好的治疗效果。
接下来，我们将从恶性肿瘤的诊断、治疗策略等多个方面进行分析。
一、恶性肿瘤的诊断恶性肿瘤的早期诊断能够大大提高恶性肿瘤的治疗成功率。
常见的肿瘤筛查手段有：乳腺X线钼靶检查、宫颈癌的宫颈细胞学检查、肠癌的粪便隐血检查、肺癌的CT低剂量筛查等等。
特别是对于有家族遗传史的患者来说，更应该重视肿瘤的早期筛查。
除了筛查以外，对于疑似恶性肿瘤患者，还需要进一步的检查确诊。
常见的恶性肿瘤诊断手段有：病理检查、影像学检查、实验室检查等等。
其中，病理检查是肿瘤诊断的“金标准”，病理医生通过肿瘤组织形态学、分子生物学等方式来确定恶性肿瘤的类型，从而指导后续的治疗方案。
二、恶性肿瘤的治疗恶性肿瘤的治疗包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等多个方面。
在制定治疗方案时，需要考虑患者的病情、肿瘤类型、肿瘤分期等多个因素。
1. 手术治疗手术治疗是恶性肿瘤治疗的最主要手段之一。
对于早期肿瘤，手术治疗的治愈率较高，尤其是肿瘤位于固定组织处，可以通过手术完全切除的患者。
然而，对于早期转移或者晚期肿瘤，手术治疗的效果较差。
2. 放疗治疗放疗治疗在恶性肿瘤的治疗中也占有重要的地位。
放疗通过高能射线杀死癌细胞，使其无法生长和复制。
对于小肿瘤和初期转移的肿瘤，放疗治疗的效果相对较好。
3. 化疗治疗化疗是使用各种化学药物来杀灭恶性肿瘤细胞的治疗方式。
化疗药物可以进入人体循环系统，杀灭体内散布的肿瘤细胞。
然而，由于化疗药物的毒性较大，可能会对正常细胞造成损伤，因此也会伴随一些副作用。
4. 分子靶向治疗分子靶向治疗是近年来新兴的治疗方式，该治疗依赖于恶性肿瘤细胞上的分子靶点，针对其进行靶向治疗，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。
乳腺癌的转移机制和转移抑制策略乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其转移是导致死亡的主要原因之一。
了解乳腺癌的转移机制，并寻找相应的转移抑制策略，对于乳腺癌的治疗和预防具有重要意义。
本文将深入探讨乳腺癌的转移机制及潜在的转移抑制策略。
一、乳腺癌的转移机制乳腺癌的转移是指肿瘤细胞从原发部位传播到其他部位，形成远处转移灶。
乳腺癌的转移机制非常复杂，涉及多个环节和因素。
1.1 肿瘤细胞侵袭原发部位肿瘤细胞侵袭原发部位是乳腺癌转移的第一步。
肿瘤细胞通过改变细胞间的粘附性，降低细胞与细胞之间的粘附，促进肿瘤细胞的离层和侵入。
此外，肿瘤细胞还会分泌一系列的蛋白酶，如金属蛋白酶和丝裂原活化蛋白酶等，破坏细胞外基质，便于肿瘤细胞的穿越。
1.2 细胞迁移和入血管乳腺癌转移的另一个关键步骤是肿瘤细胞从原发部位迁移到血管周围组织，并进一步进入血管。
乳腺癌细胞通过改变细胞骨架和细胞黏附分子的表达，使其获得更好的迁移能力。
一旦进入血管，肿瘤细胞将被输送到全身各个器官，形成远处转移。
1.3 细胞重新定位和远处转移肿瘤细胞到达远处组织后，需要重新定位和生存下去。
乳腺癌细胞通过与远处组织的相互作用，选择适合其生存的环境，并通过上皮间质转化过程，适应远处环境的要求。
细胞重新定位的过程涉及多种因子，如细胞黏附分子、细胞因子和其他信号分子的参与。
二、乳腺癌转移抑制策略为了有效抑制乳腺癌的转移，研究者们不断寻找潜在的转移抑制策略。
以下是一些常见的乳腺癌转移抑制策略：2.1 靶向肿瘤侵袭和迁移相关因子针对肿瘤细胞侵袭和迁移过程中涉及的相关因子，如蛋白酶和细胞黏附分子等，进行靶向治疗是一种常见策略。
通过抑制这些因子的表达或功能，可以有效地抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。
2.2 干扰上皮间质转化过程上皮间质转化是乳腺癌转移的重要过程之一。
研究发现，抑制上皮间质转化过程可以有效抑制乳腺癌的转移。
因此，干扰上皮间质转化过程成为潜在的转移抑制策略之一。
2.3 肿瘤微环境调节肿瘤转移不仅与肿瘤细胞本身有关，肿瘤微环境也发挥着重要作用。
肝癌的转移机制肝癌是一种高度恶性的肿瘤，其转移机制是导致患者预后不佳的重要因素之一。
了解肝癌的转移机制对于预防和治疗肝癌具有重要意义。
本文将从肝癌的起源、肝癌转移的途径和转移机制三个方面进行探讨。
肝癌起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性转化，也可由其他部位的恶性肿瘤经血液或淋巴系统转移至肝脏形成继发性肝癌。
肝癌转移途径主要包括血行转移和淋巴转移。
其中，血行转移是肝癌最常见的转移途径，约占所有转移途径的80%以上。
肝门静脉和门静脉分支是肝癌血行转移的主要通道，肝癌细胞侵入这些血管后可通过血流被带到全身各处，形成远处转移灶。
淋巴转移则是肝癌通过淋巴系统蔓延至邻近淋巴结或其他淋巴器官。
肝癌的转移机制涉及多种因素，包括肿瘤细胞的侵袭能力、肿瘤微环境和宿主因素等。
肿瘤细胞的侵袭能力是肝癌转移的基础，其主要通过细胞外基质降解酶的活化和表达增加、细胞黏附分子的改变以及细胞间连接的破坏等方式实现。
肝癌细胞在侵袭过程中还会与肿瘤微环境相互作用，包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关纤维母细胞、血管内皮细胞等。
这些细胞可以分泌多种细胞因子和生长因子，促进肝癌细胞的生长、迁移和侵袭。
此外，宿主因素也对肝癌的转移起到重要作用，如肝功能状态、免疫功能、血管生成等。
肝癌的转移机制还涉及一系列信号通路和分子机制的调控。
在肝癌细胞的转移过程中，许多信号通路被激活或抑制，从而调节细胞的增殖、迁移和侵袭。
例如，Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路和MAPK通路等在肝癌转移中发挥重要作用。
此外，转录因子、非编码RNA和表观遗传修饰等也参与了肝癌的转移调控。
总之，肝癌的转移是一个复杂的过程，涉及多种因素和机制的相互作用。
深入了解肝癌的转移机制对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。
未来的研究应进一步明确肝癌转移的分子机制，寻找新的治疗靶点，并开发针对肝癌转移的个体化治疗手段，以提高肝癌患者的生存率和生活质量。
肿瘤转移的机制研究和治疗策略肿瘤是长期以来人类面临的重大健康威胁之一，不仅具有高发病率和高致死率，还具有较强的转移能力，影响患者的生存质量和生命安全。
肿瘤转移是肿瘤病理生理学的重要研究方向之一，其深入探究与临床治疗密切相关。
一、肿瘤转移的机制研究1. 细胞外基质（ECM）对肿瘤细胞侵袭和转移的影响肿瘤细胞的侵袭和转移受到细胞外基质的调节，特别是细胞外蛋白酶和其抑制剂的平衡关系。
ECM蛋白水解酶包括金属蛋白酶，如MMPs，以及细胞外组织蛋白酶，如酪氨酸蛋白酶和胰蛋白酶。
ECM蛋白水解酶抑制剂包括组织抑制物和金属蛋白酶抑制物。
其中，MMP-2和MMP-9是肿瘤生成和侵袭转移过程中的主要因素。
因此，有关肿瘤细胞侵袭和转移的研究应重点关注ECM分解酶和酶抑制剂在这一过程中的作用机制。
2. 肿瘤干细胞的转移肿瘤干细胞（CSCs）是具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群，其参与了肿瘤转移和治疗耐药性的形成。
据研究表明，CSCs 的转移往往与其特殊的表观遗传修饰和细胞外RNA-vesicle分泌有关。
因此，我们需要关注CSCs的特性以及其在肿瘤转移过程中的作用，这可以为肿瘤治疗提供更有针对性的手段。
3. 癌细胞上皮间质转化（EMT）的作用癌细胞上皮间质转化（EMT）是指癌细胞从上皮细胞向间充质细胞转化的过程。
该过程伴随着肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并导致放射性治疗和化疗的耐药性。
因此，肿瘤转移的机制研究之一是要探究EMT的作用以及其对肿瘤治疗的影响机制。
二、肿瘤转移的治疗策略1. 靶向ECM的肿瘤治疗ECM对于肿瘤细胞的转移非常重要，因此针对ECM的治疗在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
ECM蛋白水解酶抑制剂和抑制性ECM蛋白治疗是最富前途的肿瘤治疗方法之一。
此类治疗方法可以通过阻止肿瘤细胞ECM水解酶的活性，压制肿瘤细胞的侵袭和转移，同时也可以通过ECM抑制蛋白针对ECM分解酶进行改变，从而帮助阻止肿瘤的蔓延。
肿瘤转移的分子机制解析肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞从原发肿瘤转移到其他部位的过程。
对于肿瘤患者而言，肿瘤转移常常是其预后不良的主要原因。
了解肿瘤转移的分子机制对于探索新的治疗策略和提高患者生存率具有重要意义。
本文将对肿瘤转移的分子机制进行解析。
一、转移相关基因的改变在肿瘤转移过程中，一些特定的基因发生改变，进而促使肿瘤细胞具备转移的能力。
这些基因包括转录因子、增殖和凋亡调控因子、细胞粘附分子等。
例如，转录因子Snail和Slug的过度表达可以抑制细胞间黏附，并促使肿瘤细胞脱离原发肿瘤，进而转移到其他部位。
此外，凋亡调控因子Bcl-2的上调也与肿瘤细胞的转移能力增强相关。
通过研究这些转移相关基因的改变，有助于揭示肿瘤转移的分子机制。
二、细胞外基质的参与细胞外基质（ECM）是由蛋白质和多糖组成的复杂网络结构，对于肿瘤转移具有重要作用。
ECM通过提供结构支持、调控细胞迁移和侵袭以及激活信号转导通路等方式参与肿瘤转移。
例如，转移相关基因在ECM上的调控和活化，可以促使肿瘤细胞进一步侵袭并跋涉到其他组织。
此外，ECM中一些特定的蛋白质，如纤维连接蛋白（fibronectin）和类胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBP），也会对肿瘤细胞的迁移和入侵产生影响。
三、细胞内信号通路的调控细胞内信号通路在肿瘤转移过程中扮演着重要角色。
一些信号通路的异常活化会促使肿瘤细胞的侵袭和转移。
例如，Wnt/β-catenin信号通路在多种肿瘤的转移中发挥着重要作用。
过度激活的Wnt/β-catenin 信号通路可导致细胞极化丧失和上皮-间质转化，这些变化会进一步促进肿瘤细胞的转移。
此外，炎症相关信号通路，如NF-κB和JAK/STAT等，也与肿瘤转移相关。
四、血管生成与肿瘤转移血管生成是指新生血管的形成，对于肿瘤转移的进展具有至关重要的作用。
血管生成不仅为肿瘤细胞提供充足的氧气和营养物质，也为其提供途径以侵入其他组织。
在肿瘤中，血管生成主要通过血管内皮生长因子（VEGF）家族的成员实现。
口腔颌面部肿瘤的转移与复发口腔颌面部肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，其转移和复发是患者面临的重要问题。
本文将从转移与复发的原因、预防措施以及治疗策略等方面进行探讨，旨在提供相关知识以帮助患者和医护人员更好地应对口腔颌面部肿瘤的转移与复发。
一、转移的原因1. 肿瘤细胞侵袭能力强：口腔颌面部肿瘤的细胞具有强大的侵袭能力，能够通过淋巴管和血管侵入周围组织和远处器官，从而引起转移。
2. 淋巴结转移：口腔颌面部肿瘤最常见的转移方式是通过淋巴管传播至颈部淋巴结。
淋巴结转移是口腔颌面部肿瘤预后的关键因素之一。
3. 血行转移：少数口腔颌面部肿瘤可通过血液循环转移到远处器官，如肺、肝等。
二、复发的原因1.手术残留和切缘阳性:手术是治疗口腔颌面部肿瘤的主要方式之一，但如果手术中未完全切除肿瘤或切缘存在阳性，会导致肿瘤复发。
2. 盲目化疗和放疗：化疗和放疗是通常的辅助治疗手段，但若应用不当或剂量过小，可能造成肿瘤细胞未被彻底杀灭，从而导致复发。
3. 免疫抑制状态：免疫抑制状态下，机体抵抗力降低，容易使残留的肿瘤细胞逃脱监测并再次生长。
三、预防转移与复发的措施1. 早期筛查和诊断：定期到医院进行口腔检查，及时发现潜在的肿瘤。
如果发现任何可疑病变，应及时进行细胞学及组织学检查。
2. 彻底的手术分期治疗：对于早期诊断和分期的口腔颌面部肿瘤，及时进行彻底的手术治疗，确保肿瘤被完全切除。
3. 综合治疗：根据患者具体情况，结合化疗、放疗和免疫治疗等手段进行综合治疗，以清除残留的肿瘤细胞。
四、转移与复发的治疗策略1. 外科手术治疗：对于局部复发的口腔颌面部肿瘤，外科手术是首选治疗方式。
通过手术切除，彻底清除复发的肿瘤组织。
2. 化疗和放疗：对于有淋巴结转移或远处转移的口腔颌面部肿瘤，通常需要联合应用化疗和放疗。
化疗和放疗可以通过杀灭转移和残留的肿瘤细胞，降低复发风险。
3. 靶向治疗：针对特定的肿瘤分子靶点，应用靶向药物进行治疗。
靶向治疗能够选择性地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，是个性化治疗的一种重要手段。
肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题，这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。
了解，对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。
一、是复杂的过程，涉及到多种分子的参与和调控。
在进展的恶性肿瘤中，肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织，侵袭到周围的结构和组织，最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中，形成远处转移。
肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步：1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。
肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。
肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞，促进血管的生长和形成，增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。
3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下，肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。
肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的，这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。
4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。
肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。
首先，肿瘤细胞会进入到周围组织，并与周围的细胞结构发生粘附。
然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。
最后，肿瘤细胞穿过血管壁，进入到周围组织，并继续繁殖和生长。
二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂，涉及到多种分子的参与和调控。
肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。
1. 肿瘤细胞相关的调控因素（1）细胞粘附分子细胞粘附分子（CAMs）是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。
恶性肿瘤的转移机制解析与抑制策略恶性肿瘤的转移机制是其致命性的重要原因之一。
当肿瘤细胞从原发部位侵入周围组织，并进一步转移到远处的器官时，就会发生转移。
因此，了解恶性肿瘤的转移机制并采取相应的抑制策略对于癌症的治疗和预防具有关键意义。
一、恶性肿瘤的转移机制解析1. 上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是指上皮细胞向间质细胞转化的过程。
在癌症转移过程中，癌细胞经历EMT，从而获得侵袭性和转移能力。
EMT的发生与多种信号通路的激活以及转录因子的调控密切相关。
2. 血液和淋巴途径传播癌细胞可以通过血液和淋巴系统迁移到远处的器官。
通过血液传播的白血病和淋巴瘤通常在整个身体范围内扩散。
而通过淋巴途径传播的癌症则首先侵犯与原发部位相邻的淋巴结，进一步向远离原发部位的淋巴结转移。
3. 血管新生恶性肿瘤通过诱导血管新生来满足其生长和转移的需求。
肿瘤细胞分泌血管生成因子，刺激血管内皮细胞增殖和迁移，从而形成新的血管网。
这种血管新生过程被称为肿瘤血管生成。
二、恶性肿瘤的抑制策略1. 靶向EMT过程由于EMT在癌症转移中发挥着重要作用，靶向EMT过程成为一种阻止癌症转移的策略。
研究表明，某些化合物和药物可以抑制EMT转化，从而阻断肿瘤细胞的转移能力。
2. 抑制血液和淋巴途径传播抑制血液和淋巴途径的传播是另一种抑制恶性肿瘤转移的重要策略。
此类策略包括构建阻止肿瘤细胞进入血液和淋巴系统的屏障，抑制肿瘤细胞对血管和淋巴组织的侵袭能力，以及提高宿主免疫系统的活性，减少肿瘤细胞的转移。
3. 抑制肿瘤血管生成针对肿瘤血管生成的策略也是阻止肿瘤转移的重要手段之一。
通过干扰血管生成因子的信号通路，抑制肿瘤细胞对血管内皮细胞的诱导作用，可以有效地抑制肿瘤的血管生成，从而限制其转移能力。
总结：恶性肿瘤的转移是癌症治疗和预防的一大难题。
了解恶性肿瘤的转移机制对于制定有效的抑制策略具有重要意义。
EMT过程、血液和淋巴途径传播以及肿瘤血管生成是恶性肿瘤转移的重要机制。
中国肿瘤生物治疗杂志 http ：//Chin J Cancer Biother ，Aug.2008，Vol.15，No.4DOI ：10.3872/j.issn.1007⁃385X ·2008·04·002·专家论坛·恶性肿瘤的转移机制与治疗策略王杰军，应明真（第二军医大学长征医院肿瘤科，上海 200070）［作者简介］ 王杰军，医学博士，教授，博士生导师，毕业于第二军医大学，现任长征医院肿瘤科主任。
社会兼职：中华医学会上海分会肿瘤专科委员会主任委员，中国生命关怀协会舒缓治疗专业委员会主任委员，上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员，中国癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员，上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长，中国临床肿瘤协作中心（CSCO ）常务委员，中华医学会疼痛学分会常务委员，国家药品监督管理局药物审评委员会委员，上海市综合性医院肿瘤专题组组长，上海市疾病预防控制中心专家委员会委员。
主要从事肿瘤转移的基础与临床、姑息治疗、胃癌的预防和综合治疗等方面研究。
先后承担国家自然科学基金、国家“863”计划、国家科技支撑计划、上海市优秀学科带头人计划、上海市自然科学基金等11项研究项目，科研经费600余万元。
主编参编专著5部，发表科研论文60余篇（其中SCI 收录3篇）；获得军队科技进步一等奖1项，军队医疗成果二等奖、三等奖各1项。
E⁃mail ：jiejunw@［摘 要］ 近年来，尽管恶性肿瘤的检测和治疗手段取得了长足进步，但肿瘤转移仍然是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因。
系统生物学和功能基因组学的发展使我们从分子水平对转移本质有了深入认识，在对肿瘤遗传异质性（tumor heterogeneity ）、转移前生境（pre⁃metastatic niche ）、上皮间充质转化（epithelial⁃mesenchymal transition ，EMT ）、失巢凋亡抗性（anoikis resistant ）、血管与淋巴管生成（angiogenesis and lymphangiogenesis ）等恶性肿瘤转移相关机制形成共识的基础上，提出了加强分子靶向治疗、针对肿瘤干细胞治疗、充分利用小干扰RNA 技术等临床抗肿瘤转移的治疗策略。
［关键词］ 肿瘤转移；分子靶向治疗；肿瘤干细胞；小干扰RNA［中图分类号］ R730 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃385X （2008）04⁃0305⁃06Recent progress in metastasis mechanism of malignant tumors and their treatment strategiesWANG Jie⁃jun ，YING Ming⁃zhen （Department of Oncology ，Changzheng Hospital ，Second Military Medical University ，Shanghai 200070，China ）［Abstract ］ Although great achievement has been made on the diagnosis and treatment of malignant tumors ，metastasis of tumor remains to be the major reason for treatment failure and death of their victims.The development of systematic bi⁃ology and functional genomics give us a deeper understanding of the nature of metastasis at the molecular level.Based on the consensus reached on the metastasis mechanisms of cancer ，including the genetic heterogeneity of cancer ，pre⁃meta⁃static niche ，epithelial⁃mesenchymal transition ，anoikis resistance ，angiogenesis and lymphangiogenesis ，藻贼糟，the targetedtherapy at molecular level should be emphasized ，the treatment should target the tumor stem cells ，and RNAi techniqueand other techniques should be used in clinical anti⁃metastatic therapy.［Key words ］ neoplasms metastasis ；molecular targeted therapy ；tumor stem cell ；small interfering RNA［Chin J Cancer Biother ，2008，15（4）：305⁃310］ ［基金项目］ 卫生部国家科技支撑计划项目（No.2006BAI02A00）.Surpported by the Science and Technology Foundation of Public Health ofChina （No.2006BAI02A00） 恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，经血循环、淋巴道、体腔等到达继发组织器官形成相同性质肿瘤的过程称为转移。
转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，也是临床绝大多数肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因，防治转移是改善肿瘤预后的关键。
恶性肿瘤的转移过程复杂多变，突破基底膜的侵袭被认为是转移的早期事件和主要特征。
但不同类型的细胞转移特性各不相同，某些类型的肿瘤极富侵袭性，·503·中国肿瘤生物治疗杂志，2008年8月，15（4）容易形成继发性转移（如小细胞肺癌、恶性黑素瘤等）；而另外一些肿瘤虽然局部侵袭性很强，但极少发生远处转移（如皮肤基底细胞癌、颅内恶性胶质细胞瘤等）；还有一些肿瘤局部病变局限、浸润不明显时即可有远处转移（如甲状腺滤泡型腺癌及某些软骨肉瘤等）；即便同一部位的肿瘤转移途径也可不同，如肺鳞癌易通过淋巴道转移，腺癌却易出现血道和胸膜种植性转移。
探索这些不同转移现象的内在分子机制将有助于预测、证实和消除致死的转移性肿瘤。
员摇恶性肿瘤转移相关机制1.1 肿瘤遗传异质性（tumor heterogeneity）DNA突变、染色体重排和表观遗传学改变构成了肿瘤细胞基因组的内在不稳定性。
实验证实，同一转移性克隆中可以分离出不同恶性潜能的亚克隆，而高转移性克隆出现遗传学突变的频率要远远高于非转移性克隆，提示肿瘤转移是一个主动的过程，与基因组的不稳定性具有早期联系。
细胞内在的基因组不稳定性和外部微环境适者生存的进化选择共同作用，导致肿瘤细胞对正常内环境的生长调控、免疫监视和环境抑制产生抗性；在此基础上发生连续突变和异常分化，形成肿瘤的异质性，通过有丝分裂在细胞间世代传递。
肿瘤在转移的过程中累积变异，多数转移瘤分化更差，以至丧失其特殊结构；但少数转移瘤反而出现更高级别的分化状态和原发瘤中较难出现的结构，如低分化鼻咽癌的淋巴结转移灶中出现上皮角化珠，肝癌肺转移灶中的细胞分泌胆汁等。
转移瘤往往比原发瘤中的细胞显示出更强的生长特性：如细胞分裂指数增高，3H⁃胸腺嘧啶摄取量增加等。
表观遗传学的可适应性也是肿瘤异质性的重要来源，哺乳动物H3⁃K27甲基转移酶EZH2是PcG（polycomb group）基因家族的重要成员，Varambally等［1］研究发现EZH2在前列腺癌转移演进的过程中出现异位过表达，重建染色体，组成性抑制多种抑癌基因，并与肿瘤的转移和不良预后密切相关。
肿瘤的遗传异质性是肿瘤细胞逃避免疫监视、产生化疗抗性、形成转移复发的根源，是抗转移治疗中不可忽视的重要环节。
1.2 转移前生境（pre⁃metastatic niche）目前研究证实，在肿瘤出现转移之前，原发瘤释放可溶性激素受体，动员造血前体细胞先期到达特定组织，重塑细胞外基质，修饰间质细胞和生长因子生长的环境，预先建立转移前生境，为后续的远处定植创造条件。
这些募集的造血前体细胞表达某些共同的分子特征，比来源于原发灶的散落细胞具有更强的归巢效应和创造转移前生境的能力。
在这一过程中，肿瘤往往对特定器官表现出亲嗜性而呈现定向转移（如眼脉络膜黑素瘤肝转移、前列腺癌椎骨转移）。
Paget用“种子⁃土壤”学说来解释这种非随机分布：肿瘤细胞与某些组织的内皮细胞和基底膜细胞发生特异性结合，增加侵袭性，并依靠表达的受体和有关信号转导途径对器官特异性生长因子产生应答。
Kaplan等［2］发现在肿瘤转移之前由原发瘤动员的表达1型血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor1，VEGFR⁃1）的造血前体细胞能够在转移的预定器官聚集形成细胞团，用VEGFR⁃1抗体阻断或剔除VEGFR⁃1阳性的造血前体细胞，能够抑制预先迁移至器官的造血前体细胞团的形成与肿瘤的转移。
另外，Cerb⁃B2过表达的乳腺癌更易产生中枢神经系统的转移，可以解释为它们的同源配体（heregulins/neuregulins）是神经生长因子［3］，而过表达转录因子c⁃Met的结肠癌或胰腺癌分别对肝脏中高水平的转化生长因子⁃α（transforming growth factor，TGF⁃α）或肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）产生应答而呈现嗜肝性［4］。
转移前生境概念提出了这样一个可能性：以VEGFR1等相关分子为靶标，在临床具有应用价值。
1.3 上皮间充质转化（epithelial⁃mesenchymal tran⁃sition，EMT）肿瘤细胞通过去分化由多边形上皮样形态转变为梭形间叶性细胞形态，获得更具运动能力的表型，这一过程称为上皮间充质转化（EMT）。
不同组织中的上皮细胞通常具有其独特功能，如运动、离子转运和作为抗原提呈细胞参与免疫反应等。
当受到外界刺激时，上皮细胞的表型特征可发生不同程度的改变而呈现间充质细胞的特点，如形态扁平、细胞黏附分子（如E⁃钙黏蛋白）表达减少、角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白为主的细胞骨架等。
这种表型的转换降低了肿瘤细胞之间的同型黏附，引起细胞骨架重排，改变细胞极性，使之具有穿越基底膜游走至间质或远端其他组织的能力，此外还可使细胞获得凋亡抗性而实现转移的持续性。
