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论文题目：胰岛细胞瘤中表皮生长因子受体（EGFR）表达及其临床意义摘要表皮生长因子受体（EGFR）在多种恶性肿瘤中的过度表达与肿瘤的发展、转移和预后密切相关。
然而，在胰岛细胞瘤中，EGFR的表达和其临床意义仍存在较多争议和不确定性。
本文综述了近年来关于胰岛细胞瘤中EGFR表达及其临床意义的研究进展，包括EGFR在胰岛细胞瘤发病机制中的作用、与临床病理特征的关系以及EGFR作为潜在治疗靶点的探索。
1. 引言胰岛细胞瘤是一种少见但具有高度异质性的神经内分泌肿瘤，治疗和预后差异显著。
表皮生长因子受体（EGFR）作为一种重要的生长因子受体，其在胰岛细胞瘤中的表达及其临床意义备受关注。
EGFR通过调控细胞增殖、凋亡和侵袭等过程，可能在胰岛细胞瘤的发展中发挥重要作用。
2. EGFR在胰岛细胞瘤中的表达和调控●分子机制：探讨EGFR基因的表达调控机制，如基因突变、表观遗传学修饰及miRNA的调节等。
●蛋白表达水平：总结胰岛细胞瘤组织中EGFR的蛋白表达水平，与正常胰腺组织的比较及其在不同临床分期和病理类型的变化。
3. EGFR与胰岛细胞瘤的临床病理特征关联●病理特征：分析EGFR在胰岛细胞瘤患者中的表达与肿瘤大小、分级、淋巴结转移和远处转移的关系。
●预后影响：评估EGFR表达水平与胰岛细胞瘤患者预后的相关性，包括生存率、复发率和总体生存时间等。
4. EGFR作为治疗靶点的潜力●靶向治疗研究：综述针对EGFR的靶向治疗药物在胰岛细胞瘤中的研究进展，如抑制剂的临床试验结果和治疗效果评估。
●耐药机制：讨论EGFR靶向治疗中可能存在的耐药机制，以及如何克服这些挑战。
5. 研究进展和未来展望●临床研究现状：总结当前关于EGFR在胰岛细胞瘤中的研究现状，揭示存在的问题和挑战。
●未来研究方向：展望未来在EGFR作为靶点治疗胰岛细胞瘤中的潜力，包括个体化治疗策略的发展和治疗效果预测模型的建立。
6. 结论EGFR作为胰岛细胞瘤中的潜在生物标志物和治疗靶点，其在肿瘤发展和治疗中的作用尚待进一步深入研究和验证。
表皮细胞生长因子生物学及临床应用表皮细胞生长因子（epidermal growth factor，EGF）是一种单链多肽分子，由肝、胃、胰、唾液腺等多种组织分泌，可促进细胞生长、分化及增殖。
EGF的发现者是美国的斯坦利·科恩，他在1978年获得了诺贝尔生理学或医学奖，因为他发现了EGF的结构、功能和生物学机制。
EGF是一种强大的生长因子，其结构以17个氨基酸残基的多肽为基础单元。
EGF的活性位点在C末端的6个氨基酸序列，其特定的3个氨基酸是形成了一个螺旋结构的环，这种环可与其受体结合并诱导某些生物过程。
EGF受体是一种跨膜蛋白，分子量为170 kDa，由核心区、外部区和胞内区三部分组成。
胞外区与EGF结合后，形成受体激活，MAPK信号通路被激活，从而促进了EGF受体与细胞内底物的结合，导致细胞生长分化。
EGF在生物体内具有许多生理作用。
在肝脏、胰腺和胃黏膜上皮中分泌的EGF，能够保持上皮层的完整性，促进上皮细胞的再生和修复；而在淋巴细胞、单核细胞和平滑肌细胞中分泌的EGF能够促进细胞增殖和分化，参与了机体的免疫和炎症反应。
同时，EGF还是神经系统中神经营养因子，能够促进神经细胞的生长和分化，有重要的神经保护作用。
在临床上，EGF的应用范围也越来越广泛。
临床研究表明，EGF能够促进上皮细胞生长和修复，可预防和治疗上皮层损伤、创伤、烧伤等，加速创面愈合、预防瘢痕形成。
EGF的应用还包括消化系统疾病、皮肤病、神经系统疾病、某些癌症等。
以消化系统疾病为例，EGF可促进胃肠道上皮细胞的再生和修复，在治疗消化性溃疡、胃肠炎、炎症性肠病等方面有良好的疗效。
在皮肤美容方面，EGF可以提高皮肤弹性，增加皮肤光泽度，减少皱纹和色素沉着等，越来越被人们所重视。
EGF可以通过各种方式进行应用，其主要分为外服和内服。
外服的应用，包括患处涂敷和注射，主要是在局部直接促进创面愈合和皮肤美容；而内服的应用，主要是口服或静脉注射的方式，可传递EGF到整个人体内，可应用在更多的疾病治疗中。
重组人表皮生长因子（EGF）市场规模分析引言重组人表皮生长因子（EGF）是一种生物活性蛋白质，具有促进细胞生长、组织再生和修复的作用。
作为一种重要的生物医药产品，EGF在现代医疗领域中有着广泛的应用。
本文将对重组人表皮生长因子市场的规模进行分析。
重组人表皮生长因子市场概述在当今世界范围内，EGF市场正在逐渐扩大。
随着人们健康意识的提高和生物技术的发展，越来越多的医疗机构和个人开始关注和应用EGF。
市场需求的增加驱动了重组人表皮生长因子产业的快速发展。
EGF市场规模分析根据市场研究数据，随着重组人表皮生长因子的应用广泛普及，EGF市场的规模不断扩大。
下面将从以下几个方面对市场规模进行分析。
1. 地区分布EGF市场在全球范围内都存在需求，但不同地区的市场规模存在差异。
据统计数据显示，北美地区是目前EGF市场规模最大的地区，其次是欧洲、亚太地区和中东地区。
随着亚洲地区经济的快速发展和人口的增加，亚太地区的EGF市场规模也在不断增长。
2. 应用领域EGF在医疗领域的应用非常广泛，包括皮肤修复、伤口愈合、角膜移植等。
此外，EGF还在化妆品行业中被广泛使用，用于护肤产品的研发和生产。
随着人们对美容的关注度增加，化妆品行业对EGF的需求也在不断增长。
3. 市场竞争格局EGF市场存在着激烈的竞争。
目前，全球市场上有多家重要的生物医药公司参与EGF产品的研发、生产和销售。
这些公司通过不断创新和提高产品质量，努力占据更大的市场份额。
同时，市场上也存在着一些小型企业，它们通过低成本和定制化服务来满足一些特定客户的需求。
4. 市场趋势和前景EGF市场在未来有着良好的发展前景。
随着技术的进步和人们对健康需求的不断增加，重组人表皮生长因子的应用领域将会继续扩大。
同时，市场竞争也将进一步加剧，需要企业加强研发创新、提高产品质量和服务水平，以赢得竞争优势。
结论根据以上分析，重组人表皮生长因子（EGF）市场规模正在不断增大。
不同地区和应用领域的需求都对市场规模的增长起到了推动作用。
研究背景皮肤伤口是临床常见的问题，需要有效的治疗方法来促进伤口愈合，减少疤痕形成重组表皮生长因子（Recombinant Human Epidermal Growth Factor，rhEGF）是一种能够促进皮肤细胞增殖和分化的生物活性物质rhEGF已经被广泛用于烧伤、创伤和溃疡的治疗，但其用于伤口换药的效果仍需进一步观察和研究目的意义研究目的和意义研究内容和方法研究内容和方法方法试验设计：招募100名年龄在18-60岁之间、皮肤创伤面积为10-20cm²的患者，随机分为实验组和对照组各50人换药操作：实验组使用rhEGF溶液进行伤口换药，对照组使用常规生理盐水溶液进行换药研究内容和方法030201•表皮生长因子（EGF）是一种多肽类生长因子，它通过与靶细胞表面的受体结合来发挥其生物学作用。
EGF受体是一种跨膜蛋白，具有酪氨酸激酶活性，在伤口愈合过程中起着重要作用。
表皮生长因子及其受体人重组表皮生长因子的制备和纯化人重组表皮生长因子的生物学活性•hrEGF具有与天然EGF相似的生物学活性，可以促进多种类型的细胞增殖和迁移，加速伤口愈合过程。
hrEGF还可以刺激胶原蛋白和弹性纤维的合成，改善伤口愈合的质量。
实验动物健康成年大鼠或小鼠，体重在200-300g之间。
伤口模型通过在动物背部或腿部制作全层皮肤缺损模型，模拟人类皮肤创伤。
实验动物和伤口模型首先用生理盐水清洗伤口，然后使用无菌棉球或纱布轻轻擦干。
接着，将人重组表皮生长因子（rhEGF）或对照溶液（生理盐水或空白溶液）涂于伤口表面，再用无菌纱布覆盖，最后用绷带固定。
换药频率为每天一次或两次，持续7-14天。
药物剂量rhEGF的剂量根据具体的实验设计和要求而定，通常为25-100μg/ml。
换药方法换药方法和药物剂量VS观察指标数据采集观察指标和数据采集伤口愈合情况伤口愈合时间伤口愈合质量炎症反应情况炎症细胞数量炎症介质表达细胞增殖和凋亡情况细胞增殖细胞凋亡生长因子表达使用人重组表皮生长因子后，多种与伤口愈合相关的生长因子表达水平明显升高，如bFGF、VEGF等。
外用重组人表皮生长因子市场分析报告1.引言1.1 概述概述:外用重组人表皮生长因子是一种对皮肤有益的生长因子，在医疗美容领域有着广泛的应用。
随着人们对美容和护肤的需求不断增加，外用重组人表皮生长因子市场也呈现出蓬勃发展的态势。
本报告旨在对外用重组人表皮生长因子市场进行深入分析，探讨其市场现状、发展趋势以及未来展望，为相关行业和投资者提供参考，促进市场的健康发展和投资的合理布局。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括对整篇文章的结构安排和内容安排进行说明，为读者提供整个文章的框架和内容概要。
具体可以包括以下内容：文章结构部分:本文主要包括三个部分：引言、正文和结论。
在引言部分，首先对外用重组人表皮生长因子市场进行概述，介绍了文章的主题和重要性；然后对文章结构进行概述，说明了各个部分的内容和安排；接着说明了本文的研究目的；最后对全文进行了总结。
在正文部分，首先对外用重组人表皮生长因子进行详细介绍，包括其定义、作用和应用领域；然后对外用重组人表皮生长因子市场现状进行详细分析，包括市场规模、市场需求、市场竞争等方面；最后对外用重组人表皮生长因子市场的发展趋势进行展望。
在结论部分，对本文的市场分析报告进行了总结，总结了外用重组人表皮生长因子市场的发展现状和趋势；然后提出了对外用重组人表皮生长因子市场的建议；最后展望了未来的发展方向。
以上就是全文的结构安排和内容安排，希望能够为读者提供清晰的文章框架和内容概要。
文章1.3 目的部分的内容：本报告的目的是对外用重组人表皮生长因子市场进行深入分析，通过对市场现状的概述，了解外用重组人表皮生长因子的基本情况，分析市场发展趋势，为相关企业和投资者提供可靠的参考依据。
同时，通过对市场的研究与分析，为外用重组人表皮生长因子市场的未来发展提供有益的建议与展望。
1.4 总结综上所述，外用重组人表皮生长因子市场在当前已经具备了相当大的发展潜力。
随着人们对美容护肤和皮肤健康的重视程度不断提高，外用重组人表皮生长因子作为一种有效的皮肤修复和抗衰老的产品，市场需求持续增长。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展一、本文概述表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是一类针对EGFR信号通路的关键药物，广泛应用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种癌症的治疗。
本文旨在综述近年来EGFR TKIs的研究进展，包括其作用机制、药物研发、临床应用以及面临的挑战等方面。
通过深入了解EGFR TKIs的研究现状和发展趋势，有望为癌症治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的生活质量和预后。
本文将从EGFR TKIs的作用机制出发，阐述其如何通过抑制EGFR 的酪氨酸激酶活性来阻断癌细胞的增殖和转移。
接着，我们将回顾EGFR TKIs的药物研发历程，介绍目前市场上主流的EGFR TKIs药物及其特点。
在此基础上，我们将重点关注EGFR TKIs在临床试验中的应用情况，包括其疗效、安全性以及耐药性等问题。
我们将探讨EGFR TKIs面临的挑战和未来发展方向，包括如何克服耐药性、提高治疗效果以及拓展新的适应症等。
通过本文的综述，我们希望能够为相关领域的研究者和临床医生提供有价值的参考信息，推动EGFR TKIs在癌症治疗中的进一步应用和发展。
二、EGFR-TK抑制剂的分类与机制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK抑制剂）是近年来癌症治疗领域的重要突破，其通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性，从而阻断细胞的生长、增殖和转移过程。
根据药物的作用机制和化学结构，EGFR-TK抑制剂主要分为两大类：可逆性抑制剂和不可逆性抑制剂。
可逆性抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，能够与EGFR的ATP结合位点形成可逆性结合，从而竞争性地抑制酪氨酸激酶的活性。
这类药物对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌具有较好的疗效，但在长期治疗过程中，患者往往会出现耐药现象。
不可逆性抑制剂，如阿法替尼和奥希替尼，能够与EGFR的ATP 结合位点形成共价键，导致EGFR的永久性失活。
表皮生长因子对动物胃肠道发育影响的研究进展摘要：1962年，Cohen等首次发现了表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)，它是一种广泛存在于人或其它动物体内的由53个氨基酸组成小分子多肽。
EGF通过与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor ，EGFR)结合，共同调控细胞分化、分裂和增殖等重要的生物学过程。
关键词：EGF；EGFR；胃肠道1 EGF的发现1962年，美国纳什维尔市范德比特大学医学院Steanley-Cohen等首次在小鼠颌下腺中发现了一种小分子蛋白，将其注入新生鼠，可使之眼脸早开、牙齿早萌、体重减轻和毛发生长延迟，将其加入培养液中培养表皮细胞时，发现其可直接促进表皮细胞的生长与分化，因此将其命名为表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF) [1]。
1975年Gregor从人尿中提取出人表皮生长因子（hEGF），由于其可抑制胃酸分泌，又称抑胃素[2]。
迄今为止，发现了许多与EGF同源的蛋白，包括EGF家族成员与EGF结构相似的蛋白，后者能结合EGF受体、表现出相似的生物学功能。
EGF家族包括TGF-α、HB-EGF（heparin-binding EGF-like growth factor）、AR(amphiregulin)、NRG(neuroregulin)、EPR(epiregulin)、HRG(heregulin)、BTC(Betacellulin)。
现在还发现，在许多蛋白质分子中存在着类似EGF的结构域，即大小在50个氨基酸残基左右，内部具有完全保守的3对二硫键[3]。
这类分子从低等动物到哺乳动物均有发现。
凝血系统中的凝血因子Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ和ⅩⅡ中都含有3个典型的类EGF结构域[4,5]。
2 EGF的化学结构及分布人EGF是由53个氨基酸组成的多肽，链内含有3对二硫键，定位于4号染色体长臂。
表皮生长因子在癌症中的作用研究癌症一直被人们视为最可怕的疾病之一，对人类生命的威胁不可小觑。
虽然近年来医疗技术发展迅速，但是治疗癌症仍然是一个严峻挑战。
因此，弄清楚癌症的发生机制和探索有效的治疗方式，是人类一直追求的目标之一。
表皮生长因子在癌症中的作用研究对于深入了解癌症的发生机制和治疗方法具有重要意义。
什么是表皮生长因子？表皮生长因子（EGF）是一种分泌性的肽类生长因子，它是由巨噬细胞等多种细胞产生的，可以促进细胞增殖和生长。
EGF结合在细胞表面的受体上，刺激细胞内的细胞周期蛋白复合物的活性，从而促进细胞增殖和生长。
EGF在生理和病理过程中发挥着广泛的作用。
EGF在癌症发生中的作用EGF和EGF受体在癌症细胞中表达明显增加，这表明EGF在癌症发生中发挥着重要作用。
EGF通过与EGF受体结合，激活细胞内的多种信号通路，如RAS/MAPK、PI3K/AKT等信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖和生长。
同时，EGF还可以抑制肿瘤细胞凋亡，增强肿瘤细胞在体内的存活能力，从而加重了癌症的恶性程度。
表皮生长因子在癌症治疗中的应用EGF在癌症治疗中也有其应用价值。
以EGFR受体作为靶点的药物，如西妥昔单抗（Cetuximab）和厄洛替尼（Erlotinib）等，已经被广泛用于多种癌症的治疗中。
这些药物能够抑制EGF与其受体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长，是一种非常有效的治疗方式。
同时，EGF还可以作为治疗肿瘤的靶点。
利用基因工程技术，将一些能够特异性结合EGF的蛋白质合成出来，供给肿瘤细胞摄入，从而实现对肿瘤细胞的杀灭。
总结表皮生长因子在癌症中的作用研究是一个非常重要的课题。
EGF通过与其受体结合，激活多种信号通路，促进癌症细胞的增殖和生长，并抑制肿瘤细胞凋亡，是癌症恶性化的重要因素。
利用EGF作为治疗靶点的药物和基因工程技术，已经取得了一些非常积极的成果，为癌症的治疗提供了新的思路和希望。
随着科学技术的不断进步，相信表皮生长因子在癌症研究中的重要性将会越来越大，为早日战胜癌症贡献自己的一份力量。
人表皮细胞生长因子及其研究进展赵宏;刘昱辉【摘要】Human epidermal growth factor （hEGF） is an important autocrine/paracrine factor in human body. hEGF and its receptor regulate key processes of cell biology, including proliferation, differentiation, migration and survival of cells. hEGF plays an important role in cell develepmnet, wound healing and organogenesis. This paper summarizes the hEGF synthesis, secretion, biochemical character, molecular structure, family, receptor, signal pathways, bioactivity, physiological function, applications, and the methods of production.%表皮细胞生长因子是人体内一种重要自分泌/旁分泌的生长因子。
人表皮细胞生长因子及其受体调控细胞增殖、分化、迁移、生存等与细胞命运密切相关的过程,在细胞发育、伤口愈合、器官发生中发挥重要作用。
本文将对人表皮细胞生长因子的合成、分泌、生化特性、分子结构、家族、受体、信号通路、生物学活性、生理功能、应用及制备方法等方面进行综述。
【期刊名称】《生物技术进展》【年(卷),期】2011(001)002【总页数】8页(P122-129)【关键词】人表皮细胞生长因子;信号通路;活性;制备【作者】赵宏;刘昱辉【作者单位】中国农业科学院生物技术研究所,北京100081;中国农业科学院生物技术研究所,北京100081【正文语种】中文【中图分类】Q78人表皮细胞生长因子(human epidermal growth factor, hEGF)是由53个氨基酸组成的小肽,能刺激细胞增殖、分化和迁移,在伤口愈合和器官发生中扮演着重要角色,随着生物技术的发展,在细胞信号传导中起着重要作用的细胞因子受到越来越多的关注,目前人表皮细胞生长因子已被广泛应用于医药和化妆品中。
表皮生长因子类药物近期研究概况及展望1 表皮生长因子作用及特点表皮生长因子系列主要包括表皮生长因子（EGF）、胰岛素生长因子（IGF-1）、碱性纤维原细胞生长因子（bFGF）、酸性纤维原细胞生长因子（aFGF）。
其有滋润皮肤，消除皱纹，修复创伤，预防色斑等作用，另外对于人体骨骼系统、血液、呼吸、分泌、生殖、免疫和神经系统均都有很好的调节作用。
但表皮生长因子作为蛋白质多肽类药物，存在分子量大，难以透过皮肤角质层，稳定性差，半衰期短，对温度、PH等外界环境敏感等缺点。
2 表皮生长因子类国内外研究概况2.1国内市售生长因子类产品概况目前，国内市售的生长因子及其衍生物剂型均为外用制剂，包括溶液剂、冻干粉、凝胶剂、滴眼液等。
具体如下注射用鼠神经生长因子、冻干鼠表皮生长因子、重组人表皮生长因子衍生物滴眼液、重组人表皮生长因子凝胶、重组人表皮生长因子滴眼液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子、外用重组人表皮生长因子衍生物、外用重组人表皮生长因子、外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶、重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液、外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(融合蛋白)、外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子等。
2.2表皮生长因子传统剂型研制及应用概况由上海大江集团股份有限公司制药公司于2002年研制了外用冻干重组人表皮生长因子，并申报国家一类新药。
2003年由上海信谊药业有限公司研制出了重组人表皮生长因子喷雾剂的制备方法。
2009年由河北东方康星生物制药有限公司研制了外用冻干鼠皮生长因子。
2009年由第四军医大学研制出了一种多肽、蛋白类药物口腔黏膜吸收剂型的组方及制备方法。
有关生长因子溶液剂、乳膏剂、凝胶剂临床应用及其与其他药物连用治疗皮肤创伤等报道较多，暂不详述。
中国人民解放军军事医学科学院陆兵选取重组人表皮生长因子为模型药物，研究了其稳定性，并将其分别制备成亲水性凝胶剂及W/O型乳膏剂，工艺简单，质量可靠，使用方便。
此外重组人表皮生长因子滴眼液也有见报道。
2.3在表皮生长因子新剂型应用研究概况2.3.1 脂质体、醇质体脂质体作为蛋白质类药物载体的研究报道较多。
2009年中国科学院上海药物研究所研制出了皮肤用表皮生长因子纳米脂质载体制剂，该制剂与皮肤有良好的相容性，提高了表皮生长因子的稳定性。
2010年由孙民富将表皮细胞生长因子EGF及透皮短肽融合蛋白包合起来，制成了一种能用于防治糖尿病足坏疽的脂质体，既保护了生长因子的活性，又增强了对皮肤的渗透力。
2012年温州医学院浙江格鲁斯特生物科技有限公司采用薄膜分散-冻干再水化法将FGF-10包裹起来，增加了蛋白的稳定性及其对皮肤的渗透力，并将其用于脱发疾病的治疗。
北京协和医学院的冯苏云等将微针技术与乙醇脂质体结合应用于重组人酸性成纤维细胞生长因子的透皮吸收研究中，结果发现微针技术与乙醇脂质体结合能够取得较高的重组人酸性成纤维细胞生长因子透皮效果。
2.3.2 微球国内外许多报道都选择将生长因子类药物进行微囊化来提高生长因子的稳定性。
制备方法有复乳液中干燥法如VEGF/聚乳酸-聚乙醇胺、IGF/PLGA等等，但存在包封率不高，具有突释效应等特点；另外有采用乳化交联法的如广东药学院石靖圆采用乳化交联法制备空白明胶微球，再通过反复振摇离心方法制备出了转化生长因子明胶微球，体外初步释放结果显示该微球具有缓释效果。
但此种方法对于水相和油相的黏度要求较高；还有采用乳化冷凝法，该法制备的缓释微球虽然包封率高，但是载药量低，并具有一定的突释效应。
此外还有乳化分散法，冷冻喷雾干燥法等等制备方法。
复合微球的出现，有效抑制了普通微球的突释，所采用的方法包括在微球的表面再包裹上PLGA、壳聚糖等保护材料等，都取得了良好的缓释效果；另有将经过PEG修饰的水凝胶包封在生长因子缓释微球表面，同时采用交联剂抑制水凝胶的降解，也取得了良好的缓释效果。
2.3.3纳米粒与微球相比，纳米粒物理稳定性更好，且生物利用度更高，靶向性更好的优点。
Chung等开发了用于运载VEGF的经肝素修饰的PLGA纳米粒，37天之内未发生突释，且靶向性良好。
Tseng等将生物素酰化的EGF(Begf)/明胶缓释纳米粒与FITC标记的中性乱败诉结合形成了壳-核样的结构，验证发现该结构靶向性较强。
由于壳聚糖具有独特的生理和化学活性，可以保护DNA在体内不被降解，因此尹登科等尝试采用壳聚糖为载体，制备了壳聚糖载基因纳米粒，结果发现该纳米粒能够有效地转入成纤维细胞中，分泌的成碱性纤维细胞生长因子能促进纤维细胞的增值。
2.3.4 凝胶剂水凝胶剂经皮给药系统的优势是制备工艺简单，载药量高，能保持皮肤水花，促进药物的经皮吸收。
水凝胶应用与皮肤局部的研究较多，但关于蛋白质类药物的应用报道尚不多见。
2011年由中国科学院大连化学物理研究所研制出了一种具有携氧、抑菌材料并含有人体表皮生长因子的外用凝胶制剂。
2.4经皮给药新技术在表皮生长因子中应用研究概况经皮给药新技术包括微针技术、渗透促进剂、离子导入、电致孔、超声促渗、光机械波、磁导入等。
2.4.1 微针技术Martanto等用微针对胰岛素经皮给药进行了体内研究,用微针组成的微针阵列处理大鼠皮肤,在微针刺入的同时涂抹胰岛素溶液于微针处理过的皮肤处,结果表明微针增加了胰岛素的经皮渗透率,且快速稳定地降低了大鼠的血糖水平。
他们还通过组织切片比较了空心微针在插入皮肤后移除微针和不移除微针两种方式对药液渗透率的影响，结果发现微针移除后药物渗透速率显著高于微针停留在皮肤时的渗透速率。
2.4.2离子导入离子导入是应用适当的电流促进药物分子经皮吸收的物理促渗方法，该方法在多肽类蛋白质药物的经皮吸收中也有广泛的应用。
国际上离子导入在胰岛素、降血钙苏、促黄体激素释放激素、精氨酸抗利尿激素等多肽蛋白质类药物中应用均有报道。
2.4.3 微针与离子导入复合Chem等用离子导入法协同微针技术显著提高了胰岛素的经皮给药渗透速率，胰岛素的皮肤透过率比单独使用离子导入高 713.3 倍。
韩晓等采用环形排布的微针，以持续时间5ms，电压120v的电脉冲作用于皮肤，造成水性孔道以增强皮肤对胰岛素的透过性。
实验证明，未经任何处理的皮肤胰岛素完全无法透过，而以微针为电极的电穿孔装置比单纯使用微针能更有效地提高胰岛素的透皮效果。
2.4.4 微针与超声波导入复合Chem等研究如何改善大分子药物皮肤透过率和透过速率，采用低频中孔微针对钙黄绿素和牛血清白蛋白进行经皮给药，实验表明微针穿刺与低频超声联合使用使药物累积透过量最大化，高于单独使用低频超声给药或微针穿刺给药。
3 表皮生长因子类药物经皮给药研究展望生长因子类药物稳定性差，半衰期短，分子量大不易透过皮肤角质层。
针对以上问题，结合国内外研究现状，现提出以下几种制剂方向：3.1醇质体水凝胶剂含醇脂质体,又称乙醇脂质体,是近年来颇受药学和皮肤领域关注的新型的柔性脂质体。
乙醇脂质体与普通脂质体的主要区别在于乙醇包含在脂质体囊泡中,没有胆固醇的成分。
乙醇脂质体除了具有一般脂质体可生物降解,无毒性,不产生皮肤刺激性的优点外,还具有以下功能:①可以与生物的细胞膜融合,将包裹的内容物传递进入细胞膜内;②易于变形从而穿透皮肤屏障的各种孔隙,如穿透角质层间的磷脂层以及毛囊皮脂腺等;③乙醇脂质体是一个两性离子型表面活性剂,具有亲油亲水性,可以有效地包封各种化合物(脂溶性、水溶性分子包括蛋白质多肽类分子)渗透到达皮肤深层。
醇质体外观性质为澄清、有乳光的黄色或乳白色溶液,临床上不便于直接用于局部透皮给药的治疗,而且容易发生药物的渗漏、聚集、融合等变化。
而凝胶剂和水凝胶贴片就是一个新趋势,此类制剂作为一种生物粘附制剂,具有载药量大、无刺激、无致敏,生物相容性好,近年来逐渐成为临床外用制剂的发展方向。
国外有将醇质体与凝胶、水凝胶帖片等剂型结合,或者与促渗剂、电致孔、微针等新型透皮给药技术联合使用,以提高经皮给药效率。
国内也有类似报道，如闫菁华将甘草次酸醇质体制备成水凝胶贴剂,与其空白醇质体加甘草次酸水凝胶贴剂,甘草次酸水凝胶贴剂,甘草次酸醇水(32%)溶液水凝胶贴剂进行体外透皮比较,结果表明甘草次酸醇质体凝胶贴剂与其他组相比不仅能显著增加甘草次酸的透皮速率,且增加了皮肤的累计透过量,达到缓释效果。
其他如中药苦参方、酮洛芬、槲皮素、盐酸青藤碱醇质体凝胶制剂的制备研究均有报道。
因此，为增加生长因子类药物的经皮渗透性和稳定性并且方便给药，降低刺激性，考虑可以将生长因子类药物制成醇质体凝胶制剂。
3.2 传递体凝胶Cevc首次制备了柔性纳米脂质体( 传递体) 克服了皮肤屏障。
传递体是一种自聚集泡囊，其主要组成成分为磷脂和表面活性剂( 如胆酸钠，去氧胆酸钠等) ，通过其自身高度的变形性，在非闭合给药的情况下以皮肤自身存在的水和梯度为驱动力，能够高效的通过比其自身小数倍的孔径，水溶性、脂溶性的大分子和小分子以传递体作为载体能够顺利的穿过皮肤，到达体内循环，发挥药效。
孔婷婷等采用超声法和微射流法制备出了胰岛素传递体，并进行了性能比较，发现两者方法制得的传递体包封率相近，稳定性、变形性、透皮性均良好。
舒泰神北京生物制药股份有限公司发明了一种神经生长因子组合物，其中,α-亚麻酸与微乳传递体发挥协同作用,大大提高了NGF进入血脑屏障的效率。
另外国内关于天山雪莲、马钱子优化总生物碱、槲皮素等药物的传递体研究均有报道。
利用传递体的优良的变形性能够有效增强生长因子的经皮渗透性，及凝胶制剂载药量大，能够保持皮肤水化，能够促进药物经皮吸收的性能，考虑将生长因子类药物制成传递体凝胶制剂。
3.3 微针、离子导入、超声波导入技术等促渗技术结合使用以上醇质体凝胶和传递体凝胶可结合微针技术、离子导入技术、超声波等技术联合使用。
