细菌的外毒素
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细菌的外毒素
产⽣外毒素的病原菌,主要有破伤风梭菌(Clostridium tetani)、⾁毒梭菌(Clostridium botulinum)、产⽓荚膜梭菌
(Clostridium perfringens)、⽩喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、A群链球菌、⾦黄⾊葡萄球菌等。痢疾志贺菌
(Shigella dysenteriae)、⿏疫耶⽒菌(Yersinia pestis)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)、肠产毒素型⼤肠埃希⽒菌、铜绿
假单胞菌等也能产⽣外毒素。⼤多数外毒素是产毒菌进⾏新陈代谢过程中在细胞内合成后分泌到菌体外的,外毒素这⼀名称就
是这样得来的。但也有少数外毒素合成后保存在体内,等菌死亡溶溃后才释放⾄周围环境中的,痢疾志贺菌和肠产毒素型⼤肠
埃希⽒菌的外毒素就属于这种类型。
外毒素毒性很强。的⾁毒毒素1毫克纯品能杀死2亿只⼩⿏,其毒性⽐化学毒剂氰化钾还要⼤1万倍。不同病原菌产⽣的外
毒素,对机体的组织器官具有选择性(医学上称为亲嗜性),引起特殊的病理变化。例如⾁毒梭菌产⽣的⾁毒毒素,能阻断神
经末梢释放的起传递信息作⽤的⼄酰胆碱,使眼肌、咽肌等⿇痹,引起眼睑下垂、复视、吞咽困难等,严重的可因呼吸肌⿇痹
不能呼吸⽽死亡。⼜如⽩喉棒状杆菌产⽣的⽩喉毒素,特别喜欢结合在外周神经末梢、⼼肌等处,使那些容易受感染的细胞中
蛋⽩质的合成受到影响,从⽽导致外周神经⿇痹和⼼肌炎等。
⼤多数外毒素不耐热,在60℃的温度下加热半⼩时就可以破坏它们。葡萄球菌肠毒素是例外,若蛋糕等⾷品被葡萄球菌
污染产⽣肠毒素后,即使在100℃的⾼温下加热半⼩时,⾷后仍能发⽣⾷物中毒。
外毒素是⼀类蛋⽩质,它能刺激宿主免疫系统产⽣良好的免疫应答反应,形成能中和外毒素毒性的特异性免疫球蛋⽩,这
种球蛋⽩称为抗毒素。抗毒素存在于宿主⾎清中。例如康复后的⽩喉病⼈⾎清中就可以检测到⽩喉抗毒素。外毒素性质不稳
定,若⽤0.3%-0.4%的福尔马林(甲醛)液作⽤1个⽉左右,毒性便降⾄⼏乎没有,但是这种没有毒性的蛋⽩质刺激机体发⽣
免疫反应的能⼒(称为免疫原性)并未减弱。这种脱去毒性的外毒素称为类毒素。利⽤类毒素毒性很弱⽽免疫原性强的特点,
可以做成预防针来进⾏免疫预防接种,使接种者通过⾃⾝的免疫系统产⽣⾜量的抗毒素,以预防以后可能⼊侵的外毒素产⽣菌
的感染。⽬前⽤于预防⽩喉和破伤风的免疫制剂就是它们的类毒素。如果已经患了⽩喉、破伤风等外毒素产⽣菌引起疾病的患
者,再接种相应的类毒素已来不及了,因为从注射类毒素到产⽣⾜量抗毒素约需1个⽉时间。有鉴于此,于是⽣物制品研究所
等制造免疫药品的单位将类毒素接种到马⾝上,使马匹产⽣特异抗毒素,再将这些抗毒素提纯精制,制成治疗⽤针剂。⽤这些
抗毒素就能治疗那些⽩喉或破伤风患者。
按细菌外毒素对宿主细胞的亲嗜性和作⽤⽅式不同,可分成神经毒素(破伤风痉挛毒素、⾁毒毒素等)、细胞毒素(⽩喉
毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素1、A群链球菌致热毒素等)和肠毒素(霍乱弧菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素等)三类。
多数外毒素的分⼦结构由A和B两种亚单位组成。A亚单位是外毒素的活性部分,决定其毒性效应;B亚单位⽆毒,能与宿
主易感细胞表⾯的特殊受体结合,介导A亚单位进⼊细胞,使A亚单位发挥其毒性作⽤。所以,外毒素必须A、B两种亚单位同
时存在才有毒性。因为单独的毒性A亚单位,不能⾃⾏进⼊易感细胞。因为B亚单位与易感细胞受体结合后能阻⽌该受体再与
完整外毒素分⼦结合,现有学者利⽤这⼀特点,正在研制外毒素B亚单位疫苗以预防相应的外毒素性疾病。