粉针剂的无菌生产工艺(精)

无菌粉针剂生产流程英文回答：Aseptic powder injection production process:1. Raw material preparation: The first step in the production process is to prepare the raw materials. This includes sourcing and quality control of the active pharmaceutical ingredients (APIs), excipients, and other materials required for the formulation.2. Formulation: Once the raw materials are ready, the next step is to formulate the powder injection. This involves blending the APIs and excipients in specific proportions to achieve the desired therapeutic effect and stability.3. Sterilization of equipment and packaging materials: To maintain aseptic conditions throughout the production process, all equipment and packaging materials need to besterilized. This can be done using various methods such as autoclaving, dry heat sterilization, or chemical sterilization.4. Dispensing and weighing: The formulated powder injection is dispensed into individual vials or ampoules. Accurate weighing of the powder is essential to ensure that each unit contains the specified dose.5. Sterilization of containers: The vials or ampoules containing the powder are then sterilized to eliminate any microbial contamination. This can be achieved through methods like steam sterilization or gamma irradiation.6. Filling and sealing: The sterilized vials or ampoules are filled with the powdered formulation using aseptic filling techniques. The containers are then sealed to maintain their integrity and prevent contamination.7. Lyophilization (if required): Some powder injections may require lyophilization or freeze-drying to enhancetheir stability and prolong their shelf life. This processinvolves removing moisture from the product undercontrolled conditions.8. Inspection and labeling: After the filling and sealing process, each vial or ampoule is inspected for defects and labeled with essential information such as batch number, expiry date, and dosage instructions.9. Packaging and storage: The final step is to pack the individual vials or ampoules into suitable packaging materials. These packaged products are then stored in controlled environments to maintain their quality until they are dispatched for distribution.中文回答：无菌粉针剂生产流程：1. 原料准备，生产流程的第一步是准备原料。

一、引言无菌分装的粉针剂是一种常见的药物剂型，具有方便、安全等优点，广泛应用于医疗领域。

为了确保产品的质量和安全性，需要设计一个合理的生产车间工艺。

本文将详细介绍年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计。

二、工艺流程设计1.原料筛选：选择高质量的原料，确保产品的质量。

应根据药物性质和制剂要求进行原料筛选。

2.制剂液体制备：根据药物的特性，选择适当的制剂液体制备方法。

常见的制剂液体制备方法有搅拌法、溶解法、混合法等。

3.粉剂制备：根据药物的特性和制剂要求，选择适当的粉剂制备方法。

常见的粉剂制备方法有搅拌法、研磨法、混合法等。

4.灭菌处理：无菌分装的粉针剂需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。

常用的灭菌方法有高温高压灭菌法、过滤灭菌法等。

5.包装：对已经灭菌的产品进行包装，以保护产品不受外界环境的污染。

常用的包装方式有瓶装、袋装、管装等。

6.检验：对生产的产品进行质量检验，包括外观检查、物理性质测试、化学成分分析、微生物检验等。

7.产品储存：存放已经通过检验的产品，确保产品的质量和安全性。

三、工艺参数设计1.生产能力：根据年产量为2000万支无菌分装的粉针剂，确定每天的生产量和生产时间安排。

合理安排生产能力，确保按时完成生产任务。

2.温度控制：根据药物的要求，确定生产车间的温度范围。

应确保温度稳定，不受外界环境影响。

3.湿度控制：根据无菌要求，确定生产车间的湿度范围。

应确保湿度适宜，不影响产品的质量和无菌性。

4.空气洁净度：根据无菌要求，确定生产车间的空气洁净度等级。

应确保空气中的微生物和颗粒物的浓度符合要求。

5.灭菌参数：根据灭菌方法的要求，确定灭菌的温度、压力和时间。

应确保灭菌处理能够完全灭菌，确保产品的无菌性。

四、设备选择和布局设计1.根据工艺流程和工艺参数，选择合适的设备，包括制剂液体制备设备、粉剂制备设备、灭菌设备、包装设备等。

2.设计合理的设备布局，确保设备之间的流程顺畅，减少操作员的移动和产品的污染。

粉针系用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射用溶媒溶解或混悬而制成的剂型。

凡遇热或遇水不稳定的药物如青霉素G、辅酶A、胰蛋白酶等均需制成粉针。

根据制备方法不同，粉针分为注射用无菌粉末和注射用冻干制品两类。

注射用无菌粉末（一）概述注射用无菌粉末又称粉针，临用前用灭菌注射用水溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。

适用于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物制品。

依据生产工艺不同，可分为注射用冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。

前者是将灌装了药液的安瓿进行冷冻干燥后封口而得，常见于生物制品，如辅酶类；后者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在避菌条件下分装而得，常见于抗生素药品，如青霉素。

由于多数情况下，制成粉针的药物稳定性较差，因此，粉针的制造一般没有灭菌的过程，因而对无菌操作有较严格的要求，特别在灌封等关键工序，最好采用层流洁净措施，以保证操作环境的洁净度。

（二）注射用冻干制品1.冻干无菌粉末的制备工艺由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为预冻、减压、升华、干燥等几个过程。

此外，药液在冻干前需经过滤、灌装等处理过程。

（1）预冻：是恒压降温过程。

药液随温度的下降冻结成固体，温度一般应降至产品共熔点以下10～20℃以保证冷冻完全。

若预冻不完全，在减压过程中可能产生沸腾冲瓶的现象，使制品表面不平整。

（2）升华干燥：首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温，使固态水升华逸去。

升华干燥法分为两种，一种是一次升华法，适用于共熔点为-l0～-20℃的制品，且溶液黏度不大。

它首先将预冻后的制品减压，待真空度达一定数值后，启动加热系统缓缓加热，使制品中的冰升华，升华温度约为-20℃，药液中的水分可基本除尽。

另一种是反复冷冻升华法，该法的减压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。

而不是一次降温完成。

冻干粉针剂的无菌保障方法摘要：冻干工艺是将物料置于真空状态下冻结，并在干燥状态下贮存、运输和使用的制药工艺，是近年来发展较快的一种高新技术。

由于冻干工艺具有操作简便、生产周期短、产品质量稳定可靠等优点，近年来在国内外得到了广泛应用。

但是，由于冻干工艺涉及到冷冻干燥过程中的物料和产品，其中存在许多微生物生长繁殖的因素，因此对于冻干粉针剂来说，其生产过程的无菌保障措施是至关重要的。

关键词：冻干粉针剂；无菌保障；方法引言：冻干粉针剂是一种新型的制剂剂型，采用无菌生产技术制备而成。

无菌保障是指在符合 GMP要求的环境中进行产品的生产和制备过程，确保在产品无菌状态下进行产品的包装与储藏，并对所产生的污染进行及时有效的控制。

因此，在冻干粉针剂生产过程中，其无菌保障是一个非常重要的环节。

为了保证冻干粉针剂产品质量，必须确保无菌环境和操作过程达到 GMP要求。

1物料的处理物料的处理主要包括物料的灭菌和物料的消毒。

1.物料灭菌。

物料灭菌可以通过物料本身或灭菌设备进行，但一般采用加热方式对物料进行灭菌。

应根据产品要求选择适宜的灭菌器，并严格控制其使用条件和环境条件。

对于冻干粉针产品，应使用符合要求的灭菌器。

2.物料消毒。

采用物理方法对物料进行消毒时，一般可采用热力消毒方法对物料进行消毒，也可以采用化学消毒方法对物料进行消毒。

但是，对于生物制品的产品，由于其在制备过程中已经进行了无菌检查和确认，故对于生物制品，不建议采用热力消毒方法进行物料消毒。

2包装材料的选择与管理包装材料对无菌保障具有重要意义。

包装材料必须严格符合药品无菌要求，并能防止污染。

包装材料应选择耐高温、耐腐蚀、可灭菌的材料，并根据不同产品的特性选用不同的包装材料。

一般情况下，冻干粉针剂采用铝箔袋和棉布袋包装。

铝箔袋有以下优点：①可防止铝盐结晶析出，以防止金属污染；②无菌性能好，可防止包装材料被污染；③可以避免产品的吸潮和结块；④便于封口和贴标。

而棉布袋主要缺点是：①透气性差，微生物易繁殖；②难以清洗消毒，容易造成产品污染；③防静电性能差，易吸附尘埃和纤维等。

粉针剂无菌工艺验证培养基模拟分装作者：李惠来源：《科技资讯》2018年第02期摘要：想要粉针针剂车间生产线能够对无菌注射剂进行分装，同时能够满足有关的法规和无菌生产的工艺。

需要在已经经过灭菌清洗的针剂瓶中灌入3%TSB培养基，在模拟无菌分装时，可将实际物料用无菌乳糖进行代替，惰性气体保护可用压缩的洁净空气进行模拟，经过灯检、压塞及轧盖后再来培养。

样品先培养7d保持在20℃～25℃环境中，再在30℃～35℃的环境中进行7d的培养，并且设置阳性、阴性的对照组。

最后操作人员表面微生物和无菌分装环境的微生物都通过了检测，也符合阳性、阴性的对照，未检出试验样本有微生物。

所以在分装无菌粉针时，只要操作人员通过严格的培训，也按照要求的流程来操作，就可以实现实际生产产品保证无菌。

关键词：粉针剂无菌工艺分装中图分类号：R944.1+1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）01（b）-0235-02粉针生产线生产过程要实现无菌化，需人员、环境、设备及工艺相结合，进行定期的无菌工艺试验来模拟，才能使得无菌分装注射剂符合相关规定及生产工艺的要求。

为了让无菌制剂安全性得到保障，在生产过程中，就需要对整个过程中的无菌化程度进行评价，整个流程需经过严格精心设计且需要经过验证的流程和方法来进行。

通常会用无菌惰性粉末代替药品来进行培养基模拟分装试验，在其中装进培养基来促进微生物的生长，通过观察微生物培养生长情况，就可以了解整个生产的无菌化情况及存在的问题。

因为培养基与实际情况相比对微生物的生长繁殖更加有利，对无菌化生产过程进行模拟，就能对整个无菌措施的有效性进行验证。

1 验证准备工作1.1 前提条件首先针对参与无菌区、洁净区的人员，如果进行培养基分装操作，就要进行GMP知识的培训并进行考核通过后才能得到许可，对人员所负责的工作进行职责明确和授权。

相关资源需要及时安排到位，比如胶塞、培养基、西林瓶及分装器具等都进行了灭菌清洗；保证监控生产过程的设备符合规定；有关设备和仪器如果用于分装培养基，需要进行相关的认证或复核以确保正常运行；有关于分装培养基的流程及结果确保经过了审核、培训等手续并具有有效性。

目录1．工艺流程图及环境区域划分2．生产处方及其依据3．生产工艺及操作程序4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定员7．技术安全、劳动保护和工艺卫生8．物料平衡图例：100 000级区 10 000级区 * 局部百级2.产品处方及其依据2.1产品名称和产品代码：注射xxxx （0.3、0.5g、0.6g、）2.2产品剂型、规格和批量2.3所用原辅料清单原辅料：xxxx 代码：32-011原辅料的用量折算：实际投料量＝原料用量/[含量×（1—水份）]xxxx（以xx计）250g xxxx（以xx计）300g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）400g xxxx（以xx计）500g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）600g xxxx（以xx计）750g制成1000瓶制成1000瓶xxxx（以xx计）900g xxxx（以xx计）1200g制成1000瓶制成1000瓶2.4注射xxxx各规格使用内包材与代码：2.5注射用xxxx规格与批准文号3.生产工艺及操作程序3.1生产场所和设备3.1.1主要操作间的位置和要求3.1.2主工生产设备型号和编号3.2关键生产设备操作规程和清洁规程3.3生产步骤3.3.1原料的准备工作：在无菌分装操作前一天，xxxx无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。

原料传入万级A 区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。

3.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥3.3.2.1胶塞洗涤前准备工作1)根据指令领取胶塞并检查其是否有检验合格证，同时检查胶塞是否有破损,厚薄不均等现象，应拣出堆放在指定位置。

粉针剂无菌工艺验证方案福建省福抗药业股份有限公司目录1.文件批准 (3)1.1.文件准备和批准 (3)2.引言 (4)2.1.概述 (4)2.2.验证目的 (4)2.3.验证的范围 (4)2.4.验证周期 (5)3.验证的结果判断标准 (6)4.验证实施责任与要求 (6)4.1.本方案实施责任者 (6)4.2.方案实施要求 (6)4.3.技术资料的检查 (7)4.4.人员培训 (8)5.模拟分装验证的实施 (8)5.1.模拟分装流程图 (8)5.2.模拟分装用物料、器具及无菌衣的准备 (9)5.3.模拟分装前的准备 (10)5.4.模拟分装操作程序 (11)5.5.模拟分装与日常生产比对 (12)5.6.试验过程监测 (13)5.6.1.西林瓶的无菌检查 (13)5.6.2.胶塞的无菌检查 (14)5.7.生产环境监测及表面菌测定 (15)5.8.取样计划汇总表 (17)5.9.试验样品培养 (18)5.11.试验结果评价 (19)6.方案偏差报告范例 (20)6.1偏差和修正一览表（样张） (20)6.2.偏差报告（样张） (21)7.方案修改记录范例 (22)8.参考文献 (22)1.文件批准1.1.文件准备和批准验证方案已由下列人员审查并批准：2.引言2.1.概述粉针剂作为无菌制剂，其生产工艺是无菌工艺，因此验证应当包括培养基模拟分装试验。

根据粉针剂生产工艺的特点，本次粉针剂无菌工艺验证方案是利用无菌乳糖代替头孢抗生素粉末进行模拟生产的状态，再进行培养基灌装。

头孢抗生素粉末具有抗菌作用，而无菌乳糖不具有此作用。

模拟分装试验的结果更能说明无菌工艺的水平。

江阴厂区无菌粉针剂生产线分装的药品为头孢类抗生素，分装的规格分别为0.5g、0.75g、1.0g、1.5g和2.0g，分装用西林瓶规格为7ml、10ml和15ml。

此次模拟工艺验证涉及车间的粉针剂生产线的设备主要为1台洗瓶机、1台隧道层流灭菌干燥机、3台分装机和3台轧盖机。

粉针剂生产工艺规程目录1．前言引言适用范围引用标准职责粉针剂工艺流程图及环境区域划分2．产品生产处方3．生产工艺及操作程序生产场所和设备关键生产设备操作规程和清洁规程生产步骤中间控制方法及质量标准4．设备一览表及主要设备生产能力5．技经指标与消耗定额6．劳动定额7．技术平安劳动保护及工艺卫生1.前言引言in灭菌后放在工衣存放间，无菌服如发现破损，那么剔除，不可再用。

口罩为防尘可灭菌口罩，口罩应覆盖整个鼻部和嘴巴，每次进出B区更换一次。

手套为乳胶防静电手套。

在操作期间发现手套损坏应立即丢弃，将手消毒后再重新换取新的乳胶手套，在无菌室内30分钟手消毒一次。

要时常检查并保持个人卫生—―保持手的卫生，经常修剪指甲，不应有可见创口。

—―不准染指甲和使用其它可散发粒子的化装品。

—―应经常保持整体卫生，头发应经常洗涤。

—―在进入B级区域，在工作时手套损坏或被弄脏后必须彻底洗手和消毒。

进入B级区的人员考前须知—―不戴手表及饰品—―不能饮饮料，吃食物，吸烟和随地吐痰—―不得将与生产无关的物品放在洁净区内—―不得在室内打闹。

无菌分装无菌分装前的准备工作检查无菌室温湿度，压差并做记录，假设不正常，禁止任何生产行为，立即通知车间主任和QA并及时处理。

纠偏和警戒〔风险评估〕经洁净层流传递柜处取原料桶，根据批生产指令核查物料标识是否正确，核对原料批号，重量，并核对标准装量的计算的准确性。

取α、β阀进行原料药粉的上料。

生产前核对清场合格证，合格经QA批准前方可生产。

在进行正式分装前，分别取样检查胶塞，西林瓶的可见异物及外观，合格前方可使用。

3.3.7.1.6确认百级层流罩、自动除湿机已开启，设备运行正常。

3.3.7.1.6.1检查真空及压缩空气指示应正常。

3.3.7.1.6.2投料前空负荷运行数分钟，有异常情况立即报告。

3.3.7.1.6.3开启进料开关，将原料药参加粉斗内3.3.9.2.4胶塞暂存处拿取装好灭菌胶塞的无菌〔不得盖住打印内容〕装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，保证每盒放置方向一致，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。

注射剂也称针剂，系配制成的药液直接注入组织或血管，故吸收快、作用迅速、血药浓度高、疗效快，尤其适合于危重病人以及不适宜通过消化系统给药的药物治疗或提供能量。

因此，对注射剂质量要求很高，除具备制剂的一般要求外，还应在无菌、无热原、可见异物、安全性、渗透压、pH值、稳定性等质量指标上符合中国药典2010版要求。

注射按其形态可分为液体注射和注射用灭菌粉剂两大类。

药品的污染物可能有尘埃、机械微粒、碎屑、内毒素、微生物和其他药物成分的残留等，文献［1］指出：“无菌产品的质量风险管理评估最终都需要和保护患者联系起来，更明确的主要特性有：防止微生物污染、防止热原和细菌内毒素的污染、防止产品中有异物和装量准确。

”为了避免发生质量风险，对生产过程中存在的污染途径需进行分析，如从生产工艺不合理、原材料内包内在污染、直接或间接接触物料、工艺用水、洗涤用水、器具零件的清洗过程、过滤灭菌过程、灭菌后存放条件从物料、装备系统、方法、环境和设计等方面对污染源进行控制。

无菌药品需要对可能引起微粒、微生物和内毒素的潜在污染进行严格控制，防止受污染的注射剂流入社会给患者造成危害。

确保用药安全是医药设计人员和医药生产企业管理者和生产人员的共同责任。

本文结合文献［1］，就注射用灭菌粉剂生产工艺流程设计、环境要求与装备选择略谈见解，以供读者参考。

1工艺流程设计与产品质量从法规上的定义“无菌药品是指法定药品标准中列为有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏、无菌混悬剂等”。

从无菌粉针的质量要求上应完全不含有任何活的微生物（包括致病的和非致病的微生物），而这仅是概率意义上的“无菌”概念。

众所周知，这种概率意义上的无菌保证的质量特性并非依赖于产品的最终检验，而是取决于工艺设计的合理性和生产过程的严格GMP管理，良好的全面质量保证体系及不断地消除、杀灭微生物的灭菌过程和严格的洁净条件下的无菌生产过程。

粉针剂由于产品质量的特殊属性决定其既不可采用终端过滤除菌的方法，又不能采用最终产品灭菌的方法以达到无菌保证的质量要求。

注射剂的无菌保证工艺无菌制剂包括直接注入体内的注射剂或直接用于创面及黏膜的非胃肠给药制剂。

由于这类制剂的特殊给药部位，无菌制剂的质量及安全风险显著高于其他类别制剂，必须保证最终产品的无菌性。

一、注射剂的无菌保证工艺分类注射剂无菌保证工艺是指为实现规定的无菌保证水平所采取的经过充分验证后的灭菌(无菌)生产工艺。

目前，注射剂的无菌保证工艺主要有两种1、终端灭菌工艺(terminal sterilization process) 在控制微生物污染量的基础上，在药品灌封后，通过湿热灭菌方式除菌。

一般来说，本方法成本低，无菌保证水平高，适宜于大容量注射剂的灭菌。

2、无菌生产工艺(aseptic processing) 是指以防止污染为目的，在无菌系统环境下，通过除菌过滤法或无菌操作法，消除导致污染的各种可能性来保证无菌水平。

无菌生产工艺和终端灭菌工艺具有不同的系统要求、不同的除菌方法和不同的无菌保证结果，这是由于无菌生产工艺对环境系统的要求高，且影响无菌操作的因素多而使得无菌保证水平比终端灭菌工艺低。

无菌生产工艺一般适宜于粉针剂，亦可适宜于临床需要，但不能进行终端灭菌的小容量注射剂。

目前评价无菌生产工艺是否有效，多注重无菌生产工艺的设计是否合理，所用的设备与工艺是否经过充分的验证，在此基础上，切实按照验证后的工艺进行生产，以保证灭菌(无菌)工艺的可靠性。

“无菌保证水平”(sterility assurance level,SAL)为产品经灭菌( 除菌)后微生物残存的概率。

SAL是评价灭菌(无菌)工艺的效果的重要指标。

该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。

为了保证注射剂的无菌安全性，国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL，不得大于10的（-6次方），即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一;而采用无菌生产工艺的产品,其SAL一般只能达到10的（-3次方），可见非终端灭菌制剂存在微生物的概率远远高于终端灭菌制剂，故仅限于临床必须注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品。

无菌分装粉针剂生产车间工艺设计是根据生产要求和产品特性来确定车间内各种设备和工艺流程的布置和设计。

以下是一个关于年产1500万支无菌分装粉针剂生产车间工艺设计的1200字以上的简要描述。

一、车间布局设计：1.车间建筑面积：根据生产能力和设备的大小，预计需要约2000平方米的车间面积。

2.车间区域划分：车间可以划分为原料区、生产区、包装区和质检区等。

3.原料区：存放原料、辅助材料和包装材料等。

4.生产区：设置生产设备，包括粉针剂的制备设备、混合设备、灭菌设备和分装设备等。

5.包装区：进行产品的包装和装箱。

6.质检区：对产品进行质量检测和抽样分析。

二、工艺流程设计：1.原料准备：原料从原料区取出，根据配方进行称量和混合。

2.粉针剂的制备：将原料溶解、稀释或混合，并进行灭菌处理。

3.包装容器的准备：将包装容器从包装区取出，进行清洁和消毒处理。

4.灌装和分装：将制备好的粉针剂通过自动灌装机进行灌装到包装容器中，然后使用自动分装机将产品分装到小容量的注射器中。

6.包装和装箱：对分装好的产品进行包装和装箱。

7.清洁和消毒：对车间设备和环境进行定期的清洁和消毒。

三、设备选择和布置设计：1.粉针剂的制备设备：包括溶剂溶解设备、稀释设备和混合设备等。

2.灭菌设备：可以选择高温高压灭菌设备或气体灭菌设备。

3.灌装和分装设备：自动化程度高且工作稳定可靠的灌装机和分装机。

4.清洁和消毒设备：包括洗瓶机、消毒柜和空气净化设备等。

5.质检设备：包括物理性质测试仪器、微生物检测设备和质量控制仪器等。

6.车间布置：根据工艺流程和设备的需要，合理安排设备的摆放位置，确保流程顺畅和操作的便利性。

四、环境控制设计：1.温度和湿度控制：车间需要保持一定的温度和湿度，以满足产品的生产要求。

2.空气洁净度控制：车间应当配置合适的过滤器和空气净化设备，以确保车间内空气洁净度达到要求。

3.照明设计：车间内的照明要充分考虑工作人员的舒适度和工作安全性，应选择合适的照明设备和布置方案。

内容摘要：【摘要】目的为确保粉针无菌分装生产过程对产品不产生污染，保证粉针生产药品质量。

方法先注入液体培养基，再以无菌甘露醇干燥粉为替代物，模拟分装于注射剂瓶，盖胶塞，轧铝盖。

分装样品先后在30～35℃与20～25℃下培养7d，并作阴性、阳性对照。

结果无菌灌装环境及操作人员表面微生物检查合格, 阴性、阳性对照成立, 试验样品微生物未检出。

结论无菌粉针灌装过程中，经培训的操作人员在规定的洁净环境中按操作规程操作所生产的产品可以确保无菌。

【关键词】粉针剂无菌工艺验证培养基灌装试验无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。

生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素。

无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法和规程进行。

产品的无菌或其它质量特性绝不能依赖于任何形式的最终处理或成品检验。

培养基模拟灌装试验——使用培养基作为药品的替代品（placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行验证。

培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，因为几乎在所有情况下，微生物在培养基中的繁殖和生长要比在实际产品中更容易。

能全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品的能力。

而且也是各国药品法规要求的基本内容。

1验证准备工作1.1所有的相关设备及其工艺均应事先通过确认或验证,如洁净生产区环境须通过静态验证(空气的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及表面微生物均应符合相应的规定)，操作人员的卫生及其操作行为均须经过严格的培训,生产主要设备(如分装机等)以及与生产相关的其它辅助工艺(如淋洗、湿热灭菌、干热灭菌去热原、除菌过滤等)，均须通过确认或验证。

1.2甘露醇粉末无菌的处理[1]事先需要伽马辐照灭菌（钴60，用量约15～25kgy），并进行无菌性、抑菌性和溶解度的测试。

在甘露醇粉末的抑菌性试验中，每天观察微生物生长情况，全部样品对照品试管中均有明显的微生物生长，说明甘露醇对枯草杆菌和白色念珠菌均无抑制作用。

年产5000万支无菌分装的头孢呋钠粉针剂的工艺设计书第一章总论1.1 项目名称年产5000万支无菌分装的头孢呋辛钠粉针剂的项目1.2主办单位名称1.3投资项目性质新建。

1.4编制依据编制依据包括：(1)厂址初步选择报告及有关供水、供电、项目征用土地意见和建设项目环境保护意见的批文及资料；(2)《化工投资项目可行性研究报告编制办法》(中石化协产发(2006)76号)；(3)《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国劳动安全法》等相关的国家法律、法规。

1.5项目提出的背景全球医药市场在源源不断上市的新药的推动下已经保持了数十年的高速增长,但在美国等主要市场的增速已经放缓,而中国等新兴市场开始发力。

据美国医药市场分析权威IMS Health的数据和预测,中国是目前世界第三大西药市场,仅次于美国和日本。

2015年,中国将成为全球第二大份医药市场,仅次于美国。

但是,目前中国西药市场的绝对销售额占世界市场的比例并不大。

2009年,大约为317亿美元,占全球市场的4.2%。

预测2011年的中国西药市场的绝对销售额可超过500亿美元。

但这依然和中国人口所占世界的比例很不协调。

预计未来十年中国西药市场将是全球增长最快的市场,每年可达到20%-30%,远远超过发达的欧美国家(每年约为2-4%),市场潜力巨大。

我国医药产业保持较快发展的主要原因是居民生活水平的提高、医疗保险制度改革的全面推进和人口净增长及老龄化等。

总体而言,我国医药市场呈现旺盛的消费需求环境,主要表现在:首先,我国宏观经济平稳快速运行带动了医药产业的蓬勃发展。

我国人民生活水平不断提高,改革开发以来,人均可支配收人增长了约30倍。

从国际一般的发展历程来看,随着人民生活水平的提高,人们保健意识也随着提高,用药水平会稳步上升,医疗消费占消费性支出的比例将逐年上升。

在我国,由收人增长引发的用药需求强力支撑了行业发展。

其次,医疗保险制度发展加快推进,将进一步促进价格低廉、疗效确切的国产普药的使用。

年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。

便于运输保存。

粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂根据用量不同可稀释可直接注射。

粉针，作为一种剂型，应该称为“注射用XXX”，根据制备原理分为无菌粉和冻干粉。

如：青霉素、头抱等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冻干粉。

这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。

两者均要求无菌车间制备。

凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。

这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。

如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。

近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。

还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、a一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A 等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。

1.2粉针剂的生产方法粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。

青霉素、头抱等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。

这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。

冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。

无菌粉针剂生产工艺特点首先，无菌粉针剂的生产需要严格的无菌操作。

无菌操作是确保产品无菌性的重要环节。

生产过程中需要使用无菌室进行操作，操作人员需要穿戴无菌衣、戴无菌手套，并采取正确的无菌操作技术，以确保在整个生产过程中没有外界微生物污染的产生。

此外，无菌粉针剂的原料和包装材料也必须经过无菌处理，从而保证最终产品的无菌性。

其次，无菌粉针剂的生产需要进行适当的灭菌处理。

在制备无菌粉末时，原料通常需要经过高温灭菌处理，以杀灭可能存在的微生物。

此外，制剂中所加入的辅料也需要经过适当的灭菌处理，以保证最终产品的无菌性。

灭菌处理通常使用高温高压灭菌法或者选择性灭菌法，目的是杀灭可能存在的细菌、真菌和病毒等微生物，从而确保产品的无菌性。

再次，无菌粉针剂的生产还需要进行适当的清洁处理。

清洁处理是为了消除可能存在的杂质和有机物等污染物，以保证产品质量。

在生产过程中，通常需要对使用的仪器设备和容器进行清洗和消毒处理。

清洗通常使用水和洗涤剂进行，消毒则可以使用酒精、紫外线辐射等方法进行。

清洁处理能够有效地去除污染物，从而确保产品的纯净度和无菌性。

最后，无菌粉针剂的生产需要进行适当的质量控制。

在生产过程中，需要对原料、辅料、中间产品和最终产品进行严格的质量控制。

原料和辅料的质量需要通过合格供应商的选择和供货商的评估来保证；中间产品的质量需要通过严格的生产操作和工艺流程控制来保证；最终产品的质量需要通过各项质量指标的检测和验证来保证。

通过质量控制，可以确保产品的品质稳定性和无菌性。

总之，无菌粉针剂的生产工艺具有无菌操作、灭菌处理、清洁处理和质量控制等特点。

通过严格的无菌操作、适当的灭菌处理、适当的清洁处理和严格的质量控制，可以保证产品的无菌性和质量稳定性，从而满足临床使用的要求。

为了确保无菌粉针剂的安全性和有效性，生产企业需要严格遵守相关法律法规和规范要求，并进行相应的质量控制和管理。