２８４０ 实用医学杂志２００７年第２３卷第１８期
２型糖尿病肾病大鼠模型制备研究
宋恩峰 刘晶晶 贾汝汉 韦桂莲任开明
摘要 目的：探讨三联法制造２型糖尿病肾病大鼠模型的可行性。方法：５６只ＳＤ大鼠随机分为７组，分别
予不同处理『假手术组、单纯手术组、手术＋高糖高脂组、链脲佐菌素（ＳＴＺ）组、手术＋ＳＴＺ组、高糖高脂＋ＳＴＺ组、手
术＋高糖高脂＋ｓＴｚ组（三联法组）］，监测大鼠血糖、血胰岛素、血脂、血肌酐、尿蛋白、肾脏肥大指数，通过ＰＡＳ及
ＨＥ染色观察大鼠肾脏形态学变化。结果：三联法组血糖、血胰岛素、血脂、血肌酐、尿蛋白、肾脏肥大指数均明显高
于其他组（Ｐ＜０．０５），大鼠肾脏病理形态变化最明显。结论：三联法组较好地模拟了人类２型糖尿病的发病过程，
并出现了早期肾脏病变。
关键词糖尿病．２型糖尿病肾病动物模型
目前我国糖尿病的发病率呈升高趋势，但发病机
制尚未完全阐明，在预防和治疗方面仍不完善，建立
理想的动物模型对进一步研究糖尿病具有重要的意
义。而国内外研究２型糖尿病肾病多采用高糖高脂饮
食配合小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）Ｅ１］的动物模型。本实
验采用新的方法（三联法）制备２型糖尿病肾病模型，
即先予以切除大鼠右肾，继而高糖高脂饮食诱导，再
小剂量ＳＴＺ腹腔注射部分破坏大鼠的胰岛Ｂ细胞，
使大鼠出现糖尿病肾病的早期改变如肾小球高滤过、
微量白蛋白尿等。探讨此方法制造２型糖尿病肾病大
鼠模型的可行性。
１材料与方法
１．１实验动物及模型建立清洁级雌性ｓＤ大鼠（购
自华中科技大学同济医学院实验动物中心，许可证号
为ＴＪＬＡ一２００３—４）５６只，体重１５０—１７０ ｇ。随机分成７
组：（１）假手术组，麻醉后从右背部人口分离右肾，不
做任何处理，作关闭切口。（２）单纯手术组，手术后，予
正常饮食。（３）手术＋高糖高脂组，手术后１周，予高糖
高脂饮食。（４）ＳＴＺ组，不手术，正常饮食第５周末
ＳＴＺ腹腔注射。（５）手术＋ＳＴＺ组，手术后１周，正常饮
临床和实验医学毒志２００９年４月弟８畚第４期・５・
２型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
燕娟１郭巍伟‘梁执群１李志国１郭永昌２
（山西医科大学１人文社会科学学院；２实验动物中心山西太原０３０００１）
【摘要】目的制备一种发病过程类似人类２型糖尿病的动物模型。方法雄性ｓＤ成年大鼠高糖高脂饲料喂养
１个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）２５ｍｓ／ｋｇ，腹腔注射，建立２型糖尿病大鼠模型。结果试验
纽大鼠血糖升高，对胰岛素敏感性下降，从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论本实验２型糖尿病大鼠模型
造模成功，它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是人类２型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。
【关键词】糖尿病动物模型大鼠
Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌａｎｄｉｔｓｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＹＡＮＪｕａｎ，ＧＵＯＷｅｉ—ｗｅｉ，ＬＩＡＮＧＺｈｉ—ｑｕｎ，ｅｔａ１．ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｕ—
ｍａｎｉｔｉｅｓＡｎｄＳｏｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＴａｉｙｕａｎＳｈａｎｘｉ０３０００１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆａｄｉｓｅａｓｅｓｉｍｉｌａｒｔｏｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ．ＭｅｔｈｏｄｓＭａｌｅＳＤａｄｕｌｔｒａｔｓｆｅｄｈｉｓｈ一缸ｈｉｇｈ—ｓｕｇａｒａｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎｌｏｗ—ｄｏｓｅｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔｕｐｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｍｏｄｅｌ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｅｓｔｇｒｏｕｐｏｆｒａｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｌｏｏｄＳ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃｅｓａｎｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｏｄｅｌｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，ｉｔｈａｓｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｈｉｓｈｂｌｏｏｄｓｕｇ－ａｒ，ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔＩＩｅ￥ｕｃｅ∞ｓｒａｔｅｉｓｈｉｇｈ，ａｒｅｏｆｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｄｍｇｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ．
《丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路的调节作用》篇一
丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路的调节作用一、引言
2型糖尿病是一种全球性的慢性疾病，其主要特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。随着疾病的发展，患者常出现血糖、血脂代谢紊乱等问题，并伴随胰腺β细胞功能的衰退。目前，治疗2型糖尿病的主要手段包括药物治疗、饮食控制等，但寻求更为有效的治疗方法仍是医学界的迫切需求。近年来，天然生物活性物质在疾病治疗中的应用备受关注，其中丝胶作为一种天然高分子物质，其具有良好的生物相容性和生物活性，有望在糖尿病治疗中发挥重要作用。本研究旨在探讨丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素PI3K/Akt信号通路的调节作用，以期为糖尿病的治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法
1. 材料
（1）实验动物：选用健康Sprague-Dawley大鼠，分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组。
（2）药品与试剂：丝胶、胰岛素、PI3K/Akt信号通路相关抗体等。
（3）仪器设备：血糖仪、酶标仪、显微镜等。 2. 方法
（1）建立2型糖尿病大鼠模型：通过高糖高脂饮食诱导大鼠患上2型糖尿病。
（2）实验分组与处理：将大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组。丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃治疗，持续一定时间。
（3）检测指标：检测各组大鼠的血糖、血脂水平，以及胰腺组织中胰岛素含量、PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达等。
三、实验结果
1. 丝胶对2型糖尿病大鼠血糖、血脂的调节作用
实验结果显示，丝胶治疗组大鼠的血糖、血脂水平较糖尿病模型组有明显降低，且接近正常对照组水平。这表明丝胶具有较好的降血糖、降血脂作用。
2. 丝胶对胰腺组织中胰岛素含量的影响
通过检测胰腺组织中胰岛素含量，发现丝胶治疗组大鼠胰腺组织中胰岛素含量较糖尿病模型组有所增加，表明丝胶有助于改善胰岛素分泌功能。
3. 丝胶对PI3K/Akt信号通路的调节作用
二甲双胍对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及其肠道菌群的影响
黄晓颖;黄启友;谢竹夫;姚菲;龙辉;吴清明
【期刊名称】《华中科技大学学报:医学版》
【年(卷),期】2022(51)3
【摘 要】目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH)诱导大鼠结直肠癌的发生。通过MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将大鼠分为正常组(NC组),对照组(Control组)和实验组(MET组)。在DMH注射32周末,解剖所有大鼠,记录结直肠肿瘤的发生率、个数,苏木精-伊红(HE)染色观察结直肠组织病理变化,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达,收集大鼠粪便进行16S rRNA测序。结果
(1)成功诱导2型糖尿病大鼠模型并控制实验组大鼠的高血糖。(2)成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。(3)实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤数有显著差异。(4)HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞浸润。(5)qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织;对照组正常肠组织中IL-17表达显著高于正常组;而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。(6)二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠肠道菌群的Alpha多样性;NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大,实验组与对照组群落组成相似。组间物种差异结果显示,在门水平上实验组与对照组无明显差异;属水平上,实验组的Ligilactobacillus、Ruminococcus、[Eubacterium]_siraeum_group、Prevotellaceae_NK3B31_group、Alistipes、[Eubacterium]_fissicatena_group、UCG-005丰度均低于对照组(均P<0.05)。结论 二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生率,并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常肠组织中的IL-17表达,但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。
