环境雌激素的概念和分类

环境雌激素对雌性生殖及月经的影响环境雌激素主要来源于天然植物雌激素，人工化学合成的农药、肥料、生长剂以及多种食物添加成份，已证明环境雌激素对人类心血管疾病，乳腺癌，中枢神经系统疾患均有一定影响。

大量流行病学及动物实验资料表明环境雌激素对雄性具有生殖和发育毒性，对雌性动物的生殖系统和女性的生殖系统及月经周期影响的研究相对较少，其致病机理正在进一步研究中。

本综述将重点讨论环境雌激素的来源，就其对雌性动物生殖系统和女性生殖系统及月经的影响介绍近年国内外的研究进展。

现代科技的进步促进工农业生产迅猛发展，环境污染日益加剧，部分外源性化学物质对机体健康产生不利影响或使新生后代内分泌功能发生改变，这些物质称为环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors，EEDs)；其中具有雌激素样活性，可模拟内源性雌激素的生理、生化作用，或具有拮抗雄激素效应的化合物称为环境雌激素(environmental estrogens，EEs)。

大量非天然雌激素类物质排放到自然界，这些物质随着江河湖海水体循环，及自然界食物链的存在，不知不觉影响着人类的健康[1]。

本文主要探讨环境雌激素的来源，就其对雌性动物生殖系统和女性生殖系统及月经的影响介绍近年国内外的研究进展。

1、环境雌激素的种类及来源目前环境雌激素类化合物主要包括：植物合成的抗病因子、释放到环境中的内源或合成雌激素及具有雌激素活性的化工物质。

植物合成的抗病因子是植物在低抗微生物感染时合成的一种小分子二酚化合物，主要源头为植物和真菌，如曲霉菌可诱导花生产生植物抗毒素，同雌二醇竞争性地结合雌激素受体，调节雌激素相关的各种生理生化过程，促进靶细胞的生长[2]。

植物雌激素主要有来自豆类植物、茶叶、三叶草等多种植物中的异黄酮、香豆雌酚；真菌性雌激素代表有玉米赤霉烯酮，其合成的衍生物玉米赤霉醇广泛用作饲料添加剂，促进家畜生长。

释放到环境中的内源或合成雌激素有人工合成的甾体类雌激素，有己烯雌酚、炔雌醇等；还有用作避孕药或促进牲畜生长的同化激素，结构与天然雌二醇相似，为类固酮衍生物，这些物质有较强的生物学活性，经人或牲畜排出后在环境中稳定存在且不易降解，随水体循环进入食物链，造成污染。

雌激素的环境来源及可能的危害雌激素是一种女性体内产生的激素，在女性的生殖系统、乳腺、脑部等各个部位都扮演着重要的角色。

然而，在现代社会，由于环境污染等因素，我们暴露于雌激素环境中的可能性越来越大。

本文将介绍雌激素的环境来源及可能的危害。

一、雌激素的环境来源1.化妆品化妆品是人们日常使用频率很高的一种物品。

然而，很多化妆品中含有雌激素类物质，如苯甲酸酯、环烷基酮等。

这些物质会被皮肤吸收，通过血液循环进入到人体内部，对女性内分泌系统产生负面影响，可能引发子宫肌瘤、卵巢癌、乳腺癌等疾病。

2.塑料制品塑料制品是现代生活中不可或缺的物品，几乎每天都会在和塑料制品接触。

然而，塑料制品中的某些成分，如邻苯二甲酸酯和叔丁基酚，会模拟雌激素的作用，从而导致内分泌系统失调。

此外，塑料制品还可能释放出苯酚、甲苯、二甲苯等有害物质，对人体健康造成危害。

3.肉类现代畜牧业中经常被使用激素类药物以促进动物生长。

这些激素会积聚在动物体内，被人类食用后进入我们的体内。

通过进食含有激素类药物的肉类，人类的体内雌激素水平会不断升高，从而提高罹患女性内分泌相关疾病的概率。

4.生活用品生活用品中也有可能会含有雌激素类物质。

比如，一些洗洁剂、洗澡用品、卫生巾等，含有雌激素类物质，进入人体后也会对女性内分泌系统造成负面影响。

二、雌激素环境的危害1.乳腺癌雌激素可以刺激乳房细胞的生长，提高发生乳腺癌的概率。

经过多项研究，发现暴露于雌激素环境中的女性罹患乳腺癌的风险增加了一倍以上。

2.不育症雌激素对女性生殖系统非常重要。

在雌激素环境中，女性的生殖系统容易受到损伤，从而导致不育症的发生。

同时，雌激素也影响男性的睾丸功能，可能降低男性的生育能力。

3.子宫肌瘤子宫肌瘤是一种非癌性肿瘤，但会影响女性的生活质量。

在雌激素环境中，子宫肌瘤的发生率会明显提高。

4.卵巢癌卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一。

雌激素的过量可能导致卵巢癌的发生，而雌激素环境中的女性罹患卵巢癌的风险也会增大。

环境雌激素生态影响的研究进展3包国章　董德明(吉林大学环境科学与工程系,长春130023)李向林　白静仁(中国农科院畜牧研究所,北京100094)沈万斌(吉林大学环境科学与工程系,长春,130023)P rogress o f Studies on E cological E ffects o f E coestrogen.Bao G u ozhang ,D ong Deming ,Shen Wanbin (Environmental Science andEngineering Department ,Jilin University ,Changchun 130023),Li X ianglin ,Bai Jingren (Institute of A nimal Science ,Chine se A 2cademy of A gricultural Science s ,Beijing 100094).Chine se Journal of E cology ,2001,20(5):44-50.There are currently 80types of ecoestrogen proved ,which can cause reproductive malfunction ,cancer ,malformation and abnormal behavior of animals and human beings while s ome ecoestrogen can interfere with m ore than one end ocrine system or change the sex ratio and life cycle of certain animals.S ome trace ecoestrogen can be accumulated to a concentration level hundreds of million times higher than that in the environment.The injury of ecoestrogen could be different according to differences of genetics ,time and geolo 2gy.C om pared with synthetic ecoestrogen ,phytoestrogen reduce the risk of reproductive cancers.K ey w ords :ecoestrogen ,reproduction ,feminization ,bioconcentration.中图分类号:X 131 文献标识码:A 文章编号:100024890(2001)0520044207 3国家“九五”科技攻关项目(96-016-02)资助. 作者简介:包国章,男,32岁,讲师。

“环境雌激素”资料汇编目录一、固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素二、基于碳纳米管的固相萃取分散液液微萃取测定水中多种痕量环境雌激素三、高通量筛选环境雌激素类化合物的方法学研究四、环境雌激素双酚A对小鼠生殖和内分泌系统的毒性研究五、水中典型环境雌激素共存对内分泌系统的影响及机制研究六、柱前荧光衍生高效液相色谱法测定尿和血清中的环境雌激素固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素环境雌激素是近年来备受关注的一类污染物，其在自然界中的存在和影响日益受到人们的重视。

制药厂的污水作为一种潜在的环境雌激素来源，其检测和分析显得尤为重要。

本文将介绍一种采用固相萃取衍生化气相色谱质谱法测定制药厂污水中的环境雌激素的方法。

样品采集与预处理：在制药厂的污水排放口处采集水样，用玻璃纤维滤膜过滤以去除悬浮物，然后将其储存在棕色玻璃瓶中。

固相萃取：将预处理后的水样通过固相萃取柱，去除水样中的有机物和其他杂质。

衍生化：将固相萃取后的样品进行衍生化处理，以提高其挥发性，便于后续的气相色谱分析。

气相色谱质谱分析：将衍生化后的样品进行气相色谱质谱分析，通过对比标准品和已知环境雌激素的质谱图，确定样品中的环境雌激素。

方法的检出限和线性范围：通过实验测定，该方法对环境雌激素的检出限较低，线性范围较广，适用于各种浓度的环境雌激素检测。

实际样品检测：采用该方法对制药厂污水进行实际检测，成功检测出多种环境雌激素，包括但不限于：邻苯二甲酸酯、双酚A等。

方法的优缺点：该方法具有较高的灵敏度和特异性，但操作过程相对复杂，需要专业人员操作。

本文介绍的固相萃取衍生化气相色谱质谱法能够有效地测定制药厂污水中的环境雌激素，为制药厂的污水处理提供了有效的检测手段。

然而，该方法操作过程较为复杂，需要进一步优化和改进。

未来研究可以探讨其他更简便、高效的方法，以便更好地服务于环境保护工作。

随着环境保护意识的提高，对制药厂污水中的环境雌激素检测需求将不断增加。

环境激素的种类及来源一、环境激素的概念环境激素是指人类在生产和生活活动中向环境释放的以及自然界本身存在的，对人体或动物内自身的激素分泌产生影响，从而干扰内分泌系统的化学物。

也叫环境荷尔蒙（Environmental hormone），是外源性内分泌干扰素。

二、环境激素的影响环境激素都有很弱的激素样作用，可能影响到人类的各种动物的生殖功能、生殖器肿瘤、性行为等，也可能影响各种动物的免疫系统和神经系统。

有关环境激素造成的严重后果的调查结果和报道已逐渐引起人们的重视，目前它已日益成为不可忽视的环境性问题。

三、环境激素的种类3.1、有机氯化物有机氯化物环境激素主要包括有二恶英类、多氯联苯（PCB）、滴滴涕（DDT）、五氯酚、六六六等。

其中二恶英类是对人体动物影响最大，危害最大的环境激素之一。

它几乎成了环境激素的代名词，其中最有剧毒性的是2，3，8，7四氯化二恶英，其致癌性和致胎儿畸形性非常强，毒性是沙林的2倍，氰化钾的千倍以上。

PCB 是一类非常复杂的混合物，共有209个异构体，多数PBC 混合物表现激素作用，某些羟基化PBC具有雌激素活性，某些PBC也具有甲状腺激素的活性。

3.2、芳香族化合物芳香族化合物有酚A类、烷酚类、酞酸类等。

比如：苯已烯。

这类化合物有弱的雌性激素作用，虽然是弱的的影响，但是，这类化合物的量大。

我们随处都可以接触到此类化合物，因为它大量用于化妆品、洗涤剂、油漆、塑料添加剂等。

3.3、重金属及重金属有机化合物此类化学物质也十分常见，比如Hg、Cd、Pd，一些有机金属化合物如三苯化锡。

13.4、激素类化学物激素类环境激素包括植物雌激素和人工合成激素类。

比如：。

这些化合物主要有异酮类（如染料木苷、黄豆黄厚、黄豆苷、鸡豆苷素、! 谷甾醇等）、木质素和拟雌内醇，二甲基乙烯酚、己烷雌酚、乙炔基雌二醇、炔雌醚等。

四、环境激素的来源4.1、工业生产来源工业生产中，不可避免有三废的产生。

在工业三废中就有大量的环境激素。

2241环境雌激素研究进展杜克久 徐晓白*(中国科学院生态环境研究中心, 北京 100085. * 联系人, Email: xbxuac@)摘要 环境雌激素通过雌激素受体以及其他的细胞核受体或通过细胞中的信号传递系统, 如离子通道现代农业对农药的过分依赖都对环境造成了 极大的污染. 越来越多的证据表明, 存在于环境中一些人工合成的化学物质具有体内雌激素的生物效应,它们可干扰鸟类内分泌干扰剂(endocrine disrupters)4]等. 这些物质在环境中的暴露对人类生殖健康负面影响的证据也越来越多.近年来的隐睾症阴阳人精液密度以及精子数量的报道存在争议, 但过去50年中某些地区确实存在男性精液数量明显下降之趋势[613], 所以有人将它们比喻为威胁人类存亡的定时炸弹[14]. 鉴于它们深远的负面效应, 类雌激素环境污染物的研究已经受到各国尤其是欧美以及日本等工业发达国家相当高度的重视[141996年16年间, 对全国39个市县的万名健康男性的精液量骨骼以及大脑的发育息息相关. 目前就雌激素作用机制比较公认的是受体介导理论. 雌激素分子作为一种配体(ligand)和雌激素受体(ER-α)结合, 导致原结合于受体上的热休克蛋白-90(hsp90)从受体上解离下来; 结合了配体的雌激素受体发生构象改变并同型二聚体化(homodimerize), 这种同型二聚体复合物和DNA 上雌激素反应元件(ERE s )具有高度亲和能力(雌激素反应元件为位于52242出各种生理效应. 最近又发现雌激素分子还可以和另一雌激素受体亚型(ER-β)结合, 并通过DNA 上的AP1反应原件以和ER-α相反的介导模式影响ER 介导的基因转录活性, 如17β-雌二醇和ER-α结合通过DNA 上的AP1反应元件激活并提高报告基因的转录, 然而和ER-β结合则抑制转录[18-DDE, 利谷隆(linuron), vinclozolin 以及某些PAHs 可和雄激素受体结合, 在体内和体外抑制其活性并具有抗雄激素的生理效应. 近来的一些证据表明其他的细胞核受体对环境化学物质也是敏感的, 如糖皮质醇激素受体和甲状腺激素受体等[27].除受体模式外, 环境雌激素通过直接调节细胞信号途径产生应答的证据也很多, 如高浓度的p,p¼ºÏ©´Æ·Ó(DES)等物质对微管Ca 2+浓度以及钙调蛋白２　０００种新的化学物质. 这些化学物质都可能对环境以及人类健康构成极大的危害. 在环境污染物中有许多物质具有雌激素活性, 世界范围内对有关数据的统计目前尚无准确定论,大约有5022432.1农药类物质使用农药是现代农业提高作物产量的重要手段之一, 但它确实是一把双刃剑. 由于长期和大量地使用, 尤其是农药发展早期人们对它们在自然界中迁移转化规律以及在生物体中的代谢途径难降解的农药如大多数的有机氯农药进入环境, 并通过生物富集和食物链造成了在动植物体内, 甚至在人体内的积累,出现了严重的农药残留问题. 这类农药对环境的污染, 特别是目前大量证据显示它们当中有些具有雌激素活性并可能影响实验动物乙基对硫磷以及马拉硫磷等少数几种外大部分是有机氯农药. 值得着重指出的是这部分农药公认的脂溶在Wister cats 中导致胚胎毒性[53]和p,p3个数量级,我们认为这极有可能在三氯杀螨醇和其中所含杂质(如一些表1 具有雌激素活性证据的农药名称引发的主要生物效应文献DDT 及代谢产物*促子宫活性, 影响E 2与ER 和hPR 结合, 胞间通讯以及钙离子浓度等细胞内其他信号传递系统[3056]Vinclozolin抗雄激素[5]其他类农药: 六氯苯*, 五氯酚, 三氯苯氧乙酸, 二氯苯氧乙酸, 莠去津, 系马津, 乙基对硫磷, 西维因, 氯丹*, 艾氏剂*, 异狄氏剂*, 七氯*, 马拉硫磷, 灭多虫, 除草醚[14]*表示POP 类化合物2244DDT)之间存在协同作用. 三氯杀螨醇的这种细胞增殖效应也得到了小鼠促子宫效应实验结果的支持, 因此我们认为将三氯杀螨醇列入环境雌激素怀疑名单中是非常有必要的[55, 56].2.2添加剂添加剂可以通过多种途径和人类直接接触并可能进入人体, 和我们关系密切的主要有食品添加剂多氯联苯(PCBs )类二口恶英是人类生产活动产生的副产品, 对其生成影响过氧化酶活性以及EGF 受体和c-fos 原致癌基因mRNA 水平. 并抑制E 2诱导的MCF-7细胞的增殖以及160 ku 蛋白的分泌[59]. 最近研究显示TCDD 可使大鼠胚胎细胞的染色体缺失[63].多氯联苯(PCBs)是由209种同类物组成的一组氯代芳烃化合物, 具有潜在的致癌生物效应. 世界各国真正对PCBs 进行大量研究始于60年代末, 即在1968年日本发生了举世震惊的“米糠油中毒事件”后人们才对其造成的环境污染的严重性给予高度的重视. PCBs 作为一种典型的持久性有机污染物(POP), 由于其污染的广泛性对受体结合特异蛋白和酶活性的诱导以及小鼠促子宫效应等方面[32, 63图1 p,p22451254的生物活性高. MCF-7细胞增殖实验中国产PCB 3和PCB 5在大约30pmolëàÊóÒÔ¼°´óÊóµÄÑо¿·¢ÏÖǦµÄ×÷ÓÿÉÓɸ¸ÌåתÒƶø¶ÔÏÂÒ»´úÔì³ÉËðº¦, 这包括新生儿的体重以及存活率的降低[74]. Telisman 等[75]总结了铅精子活动能力下降以及出现大量的异常精子等现象. 最近的流行病学调查也表明铅的中等职业接触可以导致男性工人生育率下降镉细胞第二信使系统等而发生作用[14, 74].2.5 多环芳烃类物质(PAHs)多环芳烃同样是典型的有机污染物. 这类人类活动的副产品主要产生于有机物的不完全燃烧过程, 在石油产品以及木材处理过程中的化学混合物中都含有这类物质. 许多证据显示一些PAHs 可诱发啮齿类动物乳腺肿瘤的发生. 其作用机制被认为是: PAHs 代谢成具有活性的中间代谢物以后, 可以和DNA 共价结合, 从而发挥它们的致癌作用[79, 80]. 另有证据显示PAHs 可通过影响钙离子体内平衡, 调节人乳腺上皮细胞的增殖, 进而可能引发肿瘤的形成[8122462.6植物来源的雌激素 植物来源的雌激素是存在于植物体内的天然激素物质, 适量植物来源的雌激素对人类是有益的, 如东方人比西方人低的乳腺癌发病和饮食结构有关, 主要区别在于东方人高豆制品摄取. 但在发现羊食用了豆科植物草木樨出现不育现象后, 人们才醒悟该类物质应该还存在副效应. 研究发现它们超过一定量以后, 也会像化学合成物质一样产生干扰内分泌的作用. 如存在于植物体内的类黄酮物质可导致动物的不育; 虽然5, 6, 7-三羟基黄酮(baicalein)橙皮素(hesperetin)槲皮苷(quercetin)以及染料木因(gest- ein)都有抗细胞增殖能力, 但其中只有染料木因和雌激素受体结合. 7, 8-苯唑黄酮(7,8-benzo- flavone)三羟基黄酮(apigenin)酶以及还原酶的活性[27]. 烷基酚化学物质(alkylphenolic chemicals)中的辛基酚(octylphenol)[58]和壬基酚(p-nonyl-phenol NP)[98]2247培养基中使用的酸碱指示剂酚红(phenol red)[99, 100], 以及一些非离子型表面活性剂[101]也都有弱雌激素活性的报道.3 总结和展望20世纪初由于人类科学水平的局限性, 包括农药在内的大量化学品的盲目使用对环境造成了严重污染. 它们所产生的后果之一环境雌激素问题在人类进入21世纪之际突现在我们面前. 带着众多的疑惑和恐惧,医疗造船男性和女性都被卷入了这场骚动. 从以上罗列的研究结果也不难看出, 目前在对雌激素作用机制尚不清楚的情况下对环境污染物雌激素生物活性的研究还处于探索性研究阶段,我们仅仅根据有限的实验数据来推测哪些环境污染物可能具有雌激素活性, 而且尚无足够的在人体中负面效应的证据. 所以雌激素以及类雌激素环境污染物作用机制的深入研究, 对了解和确定一种环境污染物的雌激素性质十分必要.随着分子生物学实验方法的渗透224813Hulka B S, Liu E T, Lininger R A. Steroid hormones and risk of breast cancer. Cancer, 1993, 74: 1111~112414出云谕明. 威胁人类存亡的定时炸弹环境荷尔蒙. 深圳: 海天出版社, 199915 井口泰泉. 环境荷尔蒙的现状及其今后动向. 98’中日环境测试技术与环境管理研讨会论文集. 北京: 中日友好环境保护中心, 国家环境分析测试中心, 1998. 3~1316 Reiter L M, Derosa C, Kavlock R J, et al. The U. S. federal framework for research on endocrine disrupters and an analysisof research programs supported during fiscal year 1996. Environmental Health Perspectives, 1998, 106: 105~11317 徐晓白. 化学(物质)污染与可持续发展. 见:周光召-2249DDD) increase intracellular calcium in rat mymetrial smooth muscle cells. Toxicol App Pharmacol, 1995, 135: 147~15536 Arnold S F, Robinson M K, Notides A C, et al. A yeast estrogen screen for examining the relative exposure of cells tonatural and xenoestrogens. Environmental Health Perspectives, 1996, 104: 544~54837 Guillette L J Jr, Gross T S, Masson G R, et al. Developmental abnormalities of the gonad and abnormal sex hormoneconcentrations in juvenile alligators from contaminated and control lakes in Florida. 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【关键词】环境雌激素环境雌激素类(Environmental estrogens,EEs)内分泌干扰物是指一类具有雌激素样作用的化合物，能模拟或干扰天然激素的生理、生化作用，对生物体产生各种毒效应，包括干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程，激活或抑制内分泌系统的调控功能，出现生殖器官异常，雄性雌性化等〔１〕。

目前，EEs分布广泛，种类繁多，并且随着工业化的进程，EEs的污染有进一步扩大的趋势，不仅成为人类健康的潜在威胁因素，也威胁到生物种族的存亡。

各国政府、WHO等组织高度重视，美国国家资源委员会将其列为5个最优先项目之一。

因此，必须建立一套快速简便、科学灵敏的EEs检测筛检方法，并结合其对人体的作用机制，从而对EEs作出科学的、综合的评价，以保护人类健康，预防对人类的危害。

1 EEs及作用机制EEs种类繁多，结构差异较大，对雌激素的干扰作用也有多种不同途径〔２〕。

目前已报道的EEs主要有以下几类：(1)植物雌激素；(2)人工合成药用雌激素；(3)烷基酚类；(4)杀虫剂类；(5)邻苯二四甲酸酯类；(6)多氯联苯与二 英类；(7)金属及非金属类。

研究表明，大多数EEs对机体雌激素、雄激素、甲状腺激素等产生明显的干扰作用，临床上表现为畸胎、生长发育异常、生殖功能障碍、代谢紊乱甚至癌症等；野生动物调查也显示，EEs可引起贝类、鱼、鸟和哺乳动物生育能力下降，引起雄性化、雌性化或双性化，也可使子代存活率下降而可能使某些物种灭绝。

但植物雌激素在一定剂量下对人类健康有利，保护人类免患激素依赖性疾病(如乳腺癌)和某些心血管疾病。

目前，虽然在内分泌及生殖系统的生物学效应具体机制还不十分明确，但主要具备以下4方面的能力；(1)模仿内源性激素；(2)拮抗内源性激素；(3)破坏内源性激素的生成和代谢；(4)破坏激素受体的生成与代谢。

同时，EEs 也能与雌激素受体结合，形成配体-受体复合物，结合到DNA的激素反应元件上，从基因水平调控生理生化过程。