膀胱癌DNA甲基化研究进展

线粒体DNA甲基化的研究进展线粒体是细胞内的重要器官，它主要负责细胞内能量的生产，维持细胞正常的代谢活动。

线粒体DNA（mtDNA）在人类遗传和疾病中起着重要作用。

过去，人们通常认为线粒体DNA相对稳定，但近年来的研究表明，线粒体DNA也会受到一定的甲基化修饰。

线粒体DNA 的甲基化过程对细胞内能量代谢、氧化磷酸化和疾病发生发展有着重要的影响。

本文将对线粒体DNA甲基化的研究进展进行综述。

一、线粒体DNA甲基化的发现线粒体DNA甲基化是近年来的研究热点之一。

1997年，张玉宇等人首次报道了线粒体DNA存在甲基化修饰，证实了线粒体DNA也可以发生甲基化。

而早在1970年代，就有研究者观察到了线粒体DNA存在着甲基化的现象，但长期以来线粒体DNA甲基化研究一直处于较为初步的阶段。

二、线粒体DNA甲基化的研究方法对于线粒体DNA的甲基化研究，研究者主要采用了甲基化敏感的酶切法、甲基化特异性的PCR分析等方法。

也可以利用高通量测序技术对线粒体DNA进行全基因组甲基化分析，更全面地揭示线粒体DNA的甲基化水平和模式。

三、线粒体DNA甲基化与疾病关系近年来，越来越多的研究表明，线粒体DNA甲基化与多种疾病的发生和发展密切相关。

线粒体DNA甲基化异常与肿瘤的发生密切相关。

研究发现，在肿瘤组织中，线粒体DNA甲基化水平普遍显著升高，而且这种升高与肿瘤的发生、发展密切相关。

线粒体DNA甲基化与糖尿病、心血管疾病等多种疾病也有着密切的关系。

研究表明，这些疾病患者的线粒体DNA甲基化水平明显异常，对疾病的发展起到了重要的调控作用。

四、线粒体DNA甲基化与细胞代谢活动线粒体DNA甲基化还与细胞内的能量代谢活动密切相关。

研究表明，线粒体DNA甲基化水平的变化会对细胞内的氧化磷酸化、呼吸链和ATP合成等过程产生明显的影响。

线粒体DNA甲基化还可能会通过影响线粒体的功能，引起线粒体功能受损、能量代谢紊乱等，并最终导致多种疾病的发生。

膀胱癌无创性早期诊断标志物的研究进展
马重;林建水;曾蜀雄;张振声;许传亮;孙颖浩
【期刊名称】《上海医学》
【年(卷),期】2015(38)4
【摘要】膀胱癌是中国泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤，近年来其发病率仍呈上升趋势。

早期诊断患者的预后良好，术后5年生存率可达94％。

目前，膀胱癌的诊断主要依赖膀胱镜检查和尿液脱落细胞学检查。

膀胱镜检查是有创操作，患者痛苦大，医疗费用高，可发生尿道感染、出血等并发症，约有10％的病灶被漏诊，且其诊断原位癌的敏感度很低。

【总页数】4页(P347-350)
【关键词】诊断标志物;早期诊断;膀胱癌;无创性;尿液脱落细胞学检查;膀胱镜检查;泌尿生殖系;5年生存率
【作者】马重;林建水;曾蜀雄;张振声;许传亮;孙颖浩
【作者单位】上海长海医院泌尿外科;解放军第四五七医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R511.7
【相关文献】
1.DNA甲基化标志物的无创性检测在肺癌早期诊断中的应用 [J], 周晓萌;黄家强;
2.过敏性紫癜性肾炎早期诊断的无创性指标国内外研究进展 [J], 郭莹;余瑾;朱彩凤
3.IgA肾病无创性生物标志物的研究进展 [J], 马井生;罗志锋;眭维国
4.无创性标志物在诊断早期子宫内膜异位症中价值的研究进展 [J], 徐彦; 顾振鹏; 李芳芳; 刘志慧; 崔金秀
5.无创性分子标志物用于新生儿坏死性小肠结肠炎早期诊断的研究进展 [J], 王雪芳;胡勇
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《中国癌症杂志》2014年第24卷第3期CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.3161膀胱肿瘤组织及尿液标本中TWIST1基因的甲基化水平研究姜凤全1　杨春2　陈阵11.大连医科大学附属第一医院检验科，辽宁 大连 116011；2. 大连医科大学附属第一医院核医学科，辽宁 大连 116011 ［摘要］　背景与目的：众多遗传学及表观遗传性的改变引发癌基因的激活剂抑癌基因的失活是膀胱肿瘤发生、发展的重要原因，本研究旨在揭示膀胱肿瘤患者肿瘤组织及尿液标本TWIST1基因的甲基化模式。

方法：78例经病理确诊的膀胱肿瘤标本、癌旁正常组织及配对75例尿液标本组成实验组，75例年龄及性别比例匹配的非肿瘤个体组成对照组。

从肿瘤、癌旁及尿液标本提取DNA，甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction，MSP)检测肿瘤组织、癌旁组织及尿液标本中TWIST1基因的甲基化水平，检测结果与尿细胞学检测结果进行对比，比较两种检测方法的灵敏度及特异度。

结果：甲基化检测结果显示，88.5%的肿瘤标本及84.0%的尿液标本出现TWIST1基因的甲基化，11.5%的癌旁正常组织及5.3%的对照尿液标本出现甲基化。

尿细胞学检测结果显示，49.3%的肿瘤患者尿液标本检测出瘤细胞，17.3%的对照者被诊断为肿瘤或疑似肿瘤。

尿液标本甲基化检测灵敏度及特异度显著高于尿细胞学检测方法。

针对低级别肿瘤，TWIST1基因甲基化检测灵敏度为66.7%，高于尿细胞学检测(33.3%)。

结论：TWIST1基因甲基化水平检测可作为一种简单、非侵入、敏感及特异的方法应用于早期膀胱肿瘤诊断筛查。

［关键词］　TWIST1基因；膀胱肿瘤；尿细胞学检测；甲基化 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.03.001 中图分类号：R737.14 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)03-0161-05Hypermethylation of TWIST1 gene in tumor tissues and voided urine in bladder cancer patients JIANG Feng-quan1, YANG Chun2, CHEN Zhen1 (1. Laboratory Department, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian Liaoning 116011, China; 2. Nuclear Medicine Department, The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian Liaoning 116011, China)Correspondence to: CHEN Zhen E-mail: zhenchen6@ ［Abstract］ Background and purpose: Accumulation of genetic and epigenetic changes that lead to the activation of proto-oncogenes or inactivation of tumor suppressor genes play important roles in development and progression of bladder cancer. We aimed to investigate the methylation patterns of TWIST1 gene in bladder cancer.Methods: A total number of 78 histologically confirmed bladder tumor samples and paired 75 urine samples constituted the study group and was compared with 75 age-matched and gender-matched non-cancerous individuals. DNA was purified from both tumor, adjacent tissues and urine samples. The methylation status of the TWIST1 gene was analyzed by methylation-specific polymerase chain reaction (MSP) in both urinary bladder cell carcinoma samples, adjacent tissues and urine samples. Sensitivity and specificity values of the method were assessed and compared with the results of the cytology test. Results: Methylation of TWIST1 was detected in 88.5% of carcinoma samples and 84% of the paired urine samples，respectively; 11.5% carcinoma adjacent tissues and 5.3% control urine sample was methylated.The sensitivity by urine cytology detection method was 49.3% in in bladder cancer patients, and was 17.3% in control group. The sensitivity of TWIST1 genes was 66.7% for low-grade cases. The sensitivity of urine cytology was 33.3% for the same low-grade cases. Conclusion: The methylation analysis of TWIST1 gene may be a simple, non-invasive, sensitive, and specific method for early detecting bladder cancer cells in urine. ［Key words］ TWIST1; Bladder tumor; Cytology test; Methylation基金项目：辽宁省科技厅基金项目(No: 2013225021)。

非肌层浸润性膀胱癌预后相关分子标志物的研究进展王金华【摘要】膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,大部分为非肌层浸润性膀胱癌.研究发现,多种膀胱癌分子标志物对膀胱癌的预后判断有重要作用.膀胱癌预后相关的分子标志物具有方便、快捷、高效、无创、敏感性高的特点,对临床工作有重要意义,膀胱癌分子标志物的应用成为当前研究的热点,本文就非肌层浸润性膀胱癌雨后相关分子标志物对进展作一综述.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)017【总页数】3页(P2344-2346)【关键词】膀胱肿瘤;肿瘤侵润;肿瘤复发局部;肿瘤进展;综述【作者】王金华【作者单位】重庆医科大学附属第一医院泌尿外科 400016【正文语种】中文【中图分类】R737.14膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。

在我国，膀胱癌的发病率为6.69/10万，病死率为2.53/10万，且呈逐年上升趋势[1]。

90%的膀胱癌为移行尿路上皮细胞癌，其中15%～30%为肌层浸润性膀胱癌，由于其恶性程度高，易发生转移，临床医生极为重视，多采取积极的治疗措施，如膀胱全切、全身化疗等，均取得较好的疗效；另外70%～85%的患者为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)[2]，大多恶性程度较低，因此多采取经尿道膀胱肿瘤切除，再辅以抗肿瘤药物膀胱内灌注治疗，可取得较好的临床治疗效果。

但是，其中少数NMIBC患者的肿瘤临床表现恶性程度高、预后差，主要表现为膀胱肿瘤的快速复发，细胞肿瘤分级的增加及局部淋巴结或远处转移，这部分患者初诊时预后判断较为困难，目前多根据肿瘤大小，是否多发及细胞分化程度加以判断，多有判断不准确或误判发生。

近年来，随着对肿瘤分子机制的深入研究，现已发现多种肿瘤分子标志物对膀胱癌的预后判断有巨大的潜力。

在现行的研究中，主要是对膀胱癌复发和浸润转移相关肿瘤分子标志物有较多的研究，已发现多种肿瘤相关分子标志物对判断膀胱癌复发、浸润转移具有积极的作用。

DNA甲基化对癌症和疾病发展的影响在科学研究领域，DNA甲基化一直是一个热门的话题。

此过程指的是甲基化酶在DNA上加入一种称为甲基基团的化合物，使某些基因表现出不同的表现型。

这个过程并不是自发的，而是由环境影响所导致的。

值得注意的是，DNA甲基化被证明具有非常重要的作用，与诸多人类疾病如癌症、糖尿病、自闭症以及精神疾病的发展息息相关。

DNA甲基化对癌症的影响DNA甲基化的重要性在癌症研究领域尤为显著。

甲基化可能导致基因的打开或关闭，这会影响某些癌症相关基因的发生。

例如，当癌细胞中的肿瘤抑制基因（TSG）被甲基化时，其不能起到抑制癌细胞增殖的作用，这使得癌症细胞可以不断增殖甚至散播到其他部分。

同样的，如果肿瘤的促进基因被甲基化，则有可能加速细胞的生长与增殖，导致肿瘤的扩大。

此外，一些DNA甲基化酶被发现在癌症早期得以提前表达，这可能导致某些基因被标记为甲基化，进而影响癌细胞的生长和繁殖。

因此，减少或阻止DNA甲基化可能是预防癌症发生的有效方法。

DNA甲基化对糖尿病的影响除了癌症，DNA甲基化还与其他医学领域有着密切的联系。

例如，一些研究发现，对一些基因的甲基化可以导致糖尿病的发生。

糖尿病是由胰岛素产生不足或细胞对胰岛素反应不良所引起的。

胰岛素在细胞中控制葡萄糖的代谢，在身体中维持了葡萄糖平衡。

当有些基因发生菜籽磷甲基化时，它们就可能会失去正常的功能，并且影响体内对胰岛素的反应。

患有糖尿病的人经常表现出血糖稳定性不佳或异常，血液中葡萄糖水平持续升高，进而影响人体的健康以及身体其他器官的功能。

DNA甲基化对自闭症的影响DNA甲基化也是自闭症研究的一个新领域。

自闭症是一种神经发育障碍，患者通常会表现出社交问题、语言障碍以及重复行为等症状。

研究已经显示，自闭症与一些基因的甲基化异常有关。

其中，一些TSG基因的甲基化问题已经在自闭症患者身上被发现。

这些基因正常情况下会在神经元中保护良好的连接。

如果这些基因被甲基化，这些连接就会失去保护，细胞间的交流也可能出现异常。

DNA尿检可诊断膀胱癌引言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤，常常带有高度侵袭性和复发性。

早期诊断对于膀胱癌的治疗和预后至关重要。

DNA尿检是一种新兴的非侵入性诊断方法，通过检测尿液中的DNA异常，可以帮助医生及早发现膀胱癌的存在。

本文将介绍DNA尿检技术的原理，探讨其在膀胱癌诊断中的应用以及其优势和局限性。

DNA尿检的原理DNA尿检是一种基于分子生物学技术的诊断方法，它通过检测尿液中的DNA异常来诊断膀胱癌。

正常细胞和癌细胞在基因组的DNA序列上会存在差异，包括染色体异常、基因突变和DNA甲基化等。

DNA尿检通过收集患者尿液，提取其中的游离DNA或细胞碎片中的DNA，并使用特定的技术方法来分析其中的DNA序列变化，以判断是否存在膀胱癌。

DNA尿检的主要技术包括聚合酶链反应法（PCR）、荧光定量PCR 法、下一代测序等。

其中，下一代测序技术的发展使得DNA尿检的敏感性和特异性得到了大幅提高。

此外，DNA尿检还可以结合其他生物标志物的检测，如膀胱癌抗原（BCA）、核泪素标志物等，来提高膀胱癌的诊断准确性。

DNA尿检在膀胱癌诊断中的应用DNA尿检作为一种非侵入性的诊断方法，具有一定的优势，特别适用于早期筛查和监测膀胱癌的复发情况。

在临床上，DNA尿检主要应用于以下几个方面：早期筛查DNA尿检能够通过检测尿液中膀胱癌相关的DNA异常，帮助医生及早发现膀胱癌的存在。

早期筛查可以帮助病人在病情进展到晚期之前发现膀胱癌，从而提高治疗的效果和预后。

监测复发膀胱癌的复发严重影响病人的生活质量和治疗效果。

DNA尿检作为一种非侵入性方法，可以方便地进行复发监测。

持续定期进行DNA尿检可以帮助医生及时发现复发情况，并调整治疗方案，提高治疗效果。

指导治疗不同膀胱癌患者的基因组异常情况可能存在差异，DNA尿检可以帮助医生了解患者的个体差异，指导个性化治疗方案的选择。

例如，某些基因突变可能与药物敏感性或耐药性相关。

通过DNA尿检可以预测患者对不同治疗方法的反应情况，从而优化治疗方案。

《肿瘤DNA甲基化标志物检测及临床应用专家共识（2024版）》要点1 DNA甲基化标志物概述DNA甲基化是一种DNA的共价修饰，具体是指DNA甲基转移酶（DNMTs）将甲基加到DNA CpG序列中胞嘧啶的5'碳位，形成5-甲基胞嘧啶的过程。

与传统的肿瘤标志物相比，DNA甲基化标志物具有更早期、更无创、更精准等优点。

因此，可以通过非侵入性方式获得的痰液、血浆、血清或尿液等样本进行DNA甲基化标志物检测。

一些DNA甲基化异常发生在肿瘤形成的初始阶段，通过检测与肿瘤发展相关的甲基化标志物，可以辅助癌症早期诊断、评估进展风险。

DNA甲基化标志物甲基化水平的增加或降低与肿瘤预后密切相关，可用于治疗或根治性手术后评估肿瘤微小残留病灶（MRD）和监测复发。

此外，DNA甲基化标志物还可作为化疗敏感性的标志，某些特定基因的甲基化可能预示着癌症对治疗的反应，可用于判断化疗药物的疗效，以更好地指导治疗方案。

2 DNA甲基化标志物的临床检测2.1 临床样本前处理注意事项细胞基因组与游离DNA（cfDNA）均可用于肿瘤DNA甲基化检测，常采用组织、血液样本，也可采用尿液、浆膜腔积液、灌洗液、粪便、拭子等样本。

专家共识：各类样本经采集后，应尽可能减少转运环节与耗时，及早分离检测组分。

血液样本应避免溶血，不可使用肝素抗凝。

检测游离DNA时，采集量应充足，及早采用两步离心法分离无细胞血浆，分离前不可对含红细胞血样进行冻存。

新鲜体液及灌洗液样本如含较多血液成分可进行抗凝处理。

粪便样本推荐采用含防腐剂保存液。

（推荐等级：强推荐）2.2 DNA甲基化标志物检测技术方法2.2.1 DNA提取与纯化2.2.2 DNA转化2.2.3 DNA甲基化检测平台专家共识：抽提纯化所得DNA应根据样本类型制定质量合格标准并进行评价，包括浓度、纯度和DNA完整性。

cfDNA还应评估片段分布，以排除基因组DNA污染。

DNA甲基化检测需要针对不同的标本类型与检测应用选择适宜的转化方法，并关注转化技术的最新进展。

DNA 甲基化与癌症的关系癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制至今尚未完全清楚。

但随着科技的发展，越来越多的研究表明，DNA 甲基化是导致癌症的重要原因之一。

DNA 甲基化是指 DNA 分子上的腺嘌呤和鸟嘌呤碱基的 C5 位被甲基基团（CH3）所取代的化学反应。

这种化学修饰方式是细胞遗传信息传递中的一环，能够影响基因的表达，对细胞分化、生长和代谢等过程产生重要影响。

然而，当 DNA 甲基化出现异常时，便会引发一系列疾病，包括癌症。

DNA 甲基化与癌症的关系已经得到了广泛的研究。

其中最具代表性的工作是美国加州大学旧金山分校 Robert Feinberg 教授的研究。

该研究发现，在肿瘤细胞中，有许多基因的甲基化水平明显增加或减少。

这表明 DNA 甲基化是癌症的一个重要诱因，同时也说明癌症发生后，DNA 的甲基化水平经常发生异常。

DNA 甲基化对癌症的影响有多个层面。

首先，DNA 甲基化可以使肿瘤细胞变得更加稳定。

在正常细胞中，许多基因的表达处于失控状态，需要依靠复杂的调节机制来保持平衡。

但是，当这些基因被甲基化时，它们的表达受到抑制，从而避免了细胞的失控生长。

这一点在肝癌等肿瘤中表现得尤为明显。

其次，DNA 甲基化也会使癌症细胞具有更强的侵袭性。

癌症细胞侵袭周围组织是癌症致死的主要原因之一，而 DNA 甲基化可以促进一些重要蛋白质的合成，这些蛋白质可以使肿瘤细胞更容易穿过组织屏障，从而扩散到其他部位。

另外，DNA 甲基化也有可能对治疗癌症产生负面影响。

目前，医学界主流的癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗。

然而，由于DNA 甲基化的存在，肿瘤细胞往往会对这些治疗手段产生抵抗。

例如，一些化疗药物能够破坏癌症细胞的 DNA 分子，但如果这些DNA 分子已经被甲基化了，那么药物很难起到有效的作用。

总的来说，DNA 甲基化和癌症之间的关系非常复杂。

虽然目前还没有完全治愈癌症的方法，但深入了解这一关系可以帮助医学界更好地理解癌症的机制，为癌症的诊断和治疗提供更有效的方法。