SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发性高血压的关联研究

Gitelman综合征SLC12A3基因突变分析及分子机制研究王春莉;郑必霞;周玮;车若琛;赵非;张爱华;丁桂霞【期刊名称】《罕见病研究》【年(卷),期】2024(3)1【摘要】目的回顾性分析2015年8月至2022年11月南京医科大学附属儿童医院收治的20例Gitelman综合征患儿临床症状及基因突变情况,初步探讨中国人群高频突变D486N致病分子机制。

方法收集患儿的临床资料及SLC12A3基因变异情况等,在人胚胎肾293T细胞(HEK293T)中分别过表达野生型和变异型SLC12A3基因,使用蛋白免疫印迹法和免疫荧光技术分别检测肾噻嗪敏感性钠-氯协同转运体(NCC)的表达水平和亚细胞定位,探讨SLC12A3基因高频突变D486N对NCC蛋白表达和定位的影响。

结果本研究期间共收集到20例Gitelman综合征患者,患儿均表现为低血钾症,共筛查到26种SLC12A3基因突变,错义变异13种、同义变异1种、无义变异1种、移码变异4种、剪接位点变异7种。

其中4种突变p.T235K、c.1096-1G>A、p.A464A、c.2660+1_2660+2insT为新发突变。

结论本研究初步发现中国人群高频突变D486N影响NCC总蛋白和膜蛋白的表达,并影响NCC蛋白的膜表达。

本研究的实验结果可为Gitelman综合征遗传咨询及诊治提供实验依据。

【总页数】7页(P50-56)【作者】王春莉;郑必霞;周玮;车若琛;赵非;张爱华;丁桂霞【作者单位】南京医科大学附属儿童医院重点实验室;南京医科大学附属儿童医院肾脏科【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.SLC12A3基因突变Gitelman综合征并身材矮小1例临床分析2.SLC12A3基因突变致Gitelman综合征一家系报道并文献复习3.1例Gitelman综合征合并亚临床甲状腺功能减退症患者SLC12A3基因突变位点鉴定及遗传分析4.SLC12A3基因突变致成人Gitelman综合征1例因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

原发性高血压与ACE基因rs12709426多态性关系及影响因素汪莉;宋婷婷;董昌武【期刊名称】《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》【年(卷),期】2022(43)11【摘要】目的研究安徽合肥地区原发性高血压(essential hypertension,EH)与血管紧张素转化酶(angiotensinconverting enzyme,ACE)基因多态性的关系,分析年龄、性别、吸烟、饮酒、饮食、家族史等因素对EH的影响。

方法选择2022年3月至2022年5月安徽中医药大学第一附属医院心内科就诊的EH患者400例作为EH组,同期健康体检者100例作为对照组,采用多重高温连接酶检测反应(improved multiple ligase detection reaction,imLDR)技术检测ACE基因rs12709426多态性;利用问卷调查表采集患者一般情况及各项影响因素,采用全自动生化分析仪检测相关指标。

结果ACE基因rs12709426只有纯合子AA基因型,无基因位点多态性;EH组基因型多态性频率与对照组比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0,P>0.999)。

两组人群饮酒、饮食、家族史、体质量指数(body mass index,BMI)、谷氨酸(glutamate,GLU)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL⁃C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL⁃C)等因素比较,差异有统计学意义(P<0.05),其余差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论安徽合肥地区EH患者ACE基因rs12709426只有纯合子AA基因型,与EH发病无明显相关性;饮酒、饮食、家族史、BMI、GLU、LDL⁃C、HDL⁃C与EH发病具有明显相关性。

【总页数】5页(P834-838)【作者】汪莉;宋婷婷;董昌武【作者单位】安徽中医药大学中医学院;安徽中医药大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.广东汉族原发性高血压患者ACE基因多态性与ACE、PAI-1活性的相关性2.ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE和血浆AngⅡ水平的相关性3.男性高尿酸血症与MTHFR基因C677T、β_3-AR基因T190C、ACE基因I/D和AGT基因T704C多态性关系的研究4.ACE基因多态性与原发性高血压患者血清ACE及AngⅡ浓度的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊃病例报告㊃通信作者:李小青,E m a i l :x a _l x q@163.c o m S L C 12A 3基因突变G i t e l m a n 综合征并身材矮小1例临床分析许金腾1,马 凯2,李小青2,杨 颖3(1.西安医学院,陕西西安710021;2.西安市儿童医院免疫科,陕西西安710003;3.陕西省儿科疾病研究所,陕西西安710003) 摘 要:G i t e l m a n 综合征(G i t e l m a n s yn d r o m e ,G S )又被称为家族性低钾低镁血症,是一种以低钾低氯性碱中毒㊁低镁血症㊁低尿钙㊁高肾素活性为特征的常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病,血压可正常或偏低㊂大多数患者经过 食补+药物 替代治疗有良好的预后,早期发现并予相应治疗,可显著提高患者生活质量㊂现将西安市儿童医院收治的1例G i t e l m a n 综合征并身材矮小患者临床资料及诊疗过程,结合相关文献学习,做如下报道㊂关键词:G i t e l m a n 综合征;低血钾;矮小症;S L C 12A 3基因中图分类号:R 696.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0933-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.014C l i n i c a l a n a l y s i s o fG i t e l m a n s yn d r o m e a n d s h o r t s t a t u r ew i t hS L C 12A 3m u t a t i o n i no n e c a s e X u J i n t e n g 1,M aK a i 2,L iX i a o q i n g 2,Y a n g Y i n g31.X i a n M e d i c a lU n i v e r s i t y ,X i 'a n 710021,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f I mm u n o l o g y ,X i 'a nC h i l d r e n 'sH o s p i t a l ,X i 'a n 710003,C h i n a ;3.S h a a n x iP r o v i n c i a l I n s t i t u t e o fP a e d i a t r i cD i s e a s e s ,X i 'a n 710003,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L iX i a o q i n g ,E m a i l :x a _l x q @163.c o m A B S T R A C T :G i t e l m a n s y n d r o m e (G S ),a l s ok n o w na sf a m i l i a lh y p o k a l e m i ch y p o m a gn e s e m i a ,i sa na u t o s o m a l r e c e s s i v e i n h e r i t e da n ds a l t -l o s i n g r e n a lt u b u l a rd i s e a s ec h a r a c t e r i z e db y h y p o k a l e m i ca n dh y p o c h l o r e m i ca l k a l o s i s ,h y p o m a g n e s e m i a ,h y p o c a l c i u r i a a n dh i g h r e n i n a c t i v i t y .A n dG S p a t i e n t sm a y ha v e n o r m a l o r l o wb l o o d p r e s s u r e .M o s t p a t i e n t sh a v e g o o d p r o g n o s i sa f t e r f o o ds u p p l e m e n t +d r u g r e p l ac e m e n t t h e r a p y .E a r l yde t e c t i o na n dc o r r e s p o n d i n gt r e a t m e n t c a ns i g n i f i c a n t l y i m p r o v et h el i f e q u a l i t y o f p a t i e n t s .T o g e t h e r w i t ho t h e rr e l a t e dl i t e r a t u r e ,t h i s p a p e r r e p o r t s t h e c l i n i c a l d a t a ,d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to f a p a t i e n tw i t hG i t e l m a ns y n d r o m ea n ds h o r t s t a t u r ea d m i t t e dt o X i 'a nC h i l d r e n 'sH o s pi t a l .K E Y W O R D S :G i t e l m a n s y n d r o m e ;h y po k a l e m i a ;s h o r t s t a t u r e ;S L C 12A 3g e n e G i t e l m a n 综合征(G i t e l m a ns y n d r o m e ,G S )又被称为家族性低钾低镁血症,是一种常染色体隐性遗传的失盐性肾小管疾病㊂主要表现为低钾低氯性碱中毒㊁低镁血症㊁低尿钙㊁高肾素活性,可有疲劳㊁夜尿增多㊁肌无力㊁肌强直,甚至发生致命性心律失常等表现,多数患儿缺乏典型临床表现,常导致漏诊㊂本文报道西安市儿童医院收治的1例G S 患者,结合相关文献复习,旨在提高临床医师对该病的认识㊂1 病例资料患儿,女,7岁10月,以 间断皮疹1月余,加重3天 于2018年10月16日收住院㊂1月余前于当地医院诊断 过敏性紫癜 住院治疗11天好转出院㊂10天前出现呕吐,伴腹痛,以下腹为主,大便呈暗红色血样便,10次/日,量中等,予 头孢哌酮钠舒巴坦钠㊁甲泼尼龙琥珀酸钠 等治疗8天症状缓解,住院期间多次查电解质:血清钾波动于2.32~2.50mm o l /L ㊂3天前再次出现典型紫癜样皮疹,伴腹痛,遂以 过敏性紫癜㊁低钾血症原因待查 转入我院㊂既往史:5岁余因动脉导管未闭行介入治疗㊂家族史:父母体健,非近亲结婚㊂查体:体温36.6ħ,呼吸20次/m i n ,血压80/55mm /H g (1mmH g =0.133k P a ),体重18.5k g ,身高100c m (<P 3)㊂意识清,精神可㊂面色欠红润㊂双眼睑无水肿㊂腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及,移动性浊音阴性,肠鸣音4次/m i n ㊂脊柱㊁四肢㊁关节无红肿㊁畸形,无压痛及活动受限,双下肢可见紫癜样皮疹㊂四肢肌力㊁肌张力正常㊂余系统查体无异常㊂入院后查血常规:白细胞计数9.17ˑ109/L ,中性细胞百分比67.2%,淋巴细胞百分比21.5%,红细胞计数4.43ˑ1012/L ,血红蛋白浓度126g /L ,血小板计数550ˑ109/L ㊂尿㊁粪常规正常㊂血沉㊁降钙素㊃339㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.正常㊂肝肾功能㊁甲状腺功能㊁心肌酶正常㊂凝血四项:血浆凝血酶原时间10.90s,凝血酶原活动度164.0%,凝血酶原国际标准化比值0.78,余项正常㊂血清电解质:K +2.25mm o l /L ,N a +132.0mm o l /L ,C l -94.2mm o l /L ,C a 2+2.63mm o l /L ㊂血气分析:p H7.49,p C O 227mmH g ,p O 2126mmH g ,H C O -320.60mm o l /L ,B E -2.00mm o l /L ,S p O 299%㊂血压及血糖正常㊂心电图提示:S T 段下移(V 2-V 6)㊂抗核抗体系列及抗中性粒细胞胞浆抗体:阴性㊂入院后初步诊断为 过敏性紫癜(混合型)㊁低钾血症 ㊂予口服氯化钾缓释片(0.5g /次,每天3次)㊁地塞米松抗炎及常规对症治疗后腹痛缓解㊁皮疹消退㊂期间多次复查电解质血钾均较低(表1)㊂追问病史:患儿自3岁起体格发育便落后于同龄儿㊂既往有口干㊁多饮,进食固体食物困难㊂其母亲有低血钾病史㊂完善泌尿系及双侧肾上腺超声:均正常㊂促肾上腺皮质激素10.00p g/m l (参考值10~185p g /m l ),皮质醇0.50μg /d l (参考值3.7~19.4μg/d l )㊂尿电解质4项:钾17mm o l /24h (参考值51.0~102.0mm o l /24h ),钠118.8mm o l /24h (参考值130~220mm o l /24h ),氯96.3mm o l /24h (参考值170~210mm o l /24h ),钙0.4mm o l /24h (参考值2.5~7.5mm o l /24h )㊂高血压4项:血管紧张素Ⅰ(4ħ,卧位)32.94n g /(m l ㊃h ),血管紧张素Ⅰ(37ħ,卧位)36.50n g /(m l ㊃h ),血管紧张素Ⅱ(卧位)910.40p g /m l (参考值25~60p g/m l ),肾素活性(卧位)3.56n g /(m l ㊃h )[参考值0.15~2.3n g /(m l ㊃h )],醛固酮(卧位)204p g/m l (参考值30~160p g/m l ),醛固酮/肾素活性(卧位)5.73㊂血镁正常㊂复查心电图:窦性心动过缓伴心律不齐;S T -T 改变(V 3-V 6);Q -T 间期延长542m s ㊂表1 氯化钾缓释片替代治疗后患儿血清电解质变化治疗后时间(d)血清钾(mm o l /L )血清钠(mm o l /L )血清氯(mm o l /L )血清钙(mm o l /L )口服氯化钾(3次/d )12.25132.094.22.630.5g /次32.19136.798.12.460.5g /次52.36132.693.82.500.5g /次82.70132.892.92.500.5g /次112.27132.593.52.591.0g /次152.42132.491.02.341.0g /次192.62132.790.72.461.5g /次202.75132.391.22.651.5g/次 注:参考区间:血钾3.5~5.3mm o l /L ,血钠137~147mm o l /L ,血氯99~110mm o l /L ,血钙2.25~2.67mm o l /L入院后予补钾治疗后血钾水平仍较低,且患儿无呕吐㊁腹泻,无大汗等症状,完善相关检查,逐步排除因摄入不足㊁库欣综合征㊁原发性醛固酮增多症㊁自身免疫性疾病等导致的低钾血症可能㊂考虑存在离子通道相关性疾病,征得家长同意行基因检测,结果示:S L C 12A 3基因c .911C>T (p.T 304M )和c .1129_1140d e l (p .M 377_F 380d e l )复合杂合变异(图1)㊂结合患儿临床特点及实验室检查,确诊为G i t e l m a n 综合征㊂予口服氯化钾缓释片(1.5g/次,3次/d ),复查心电图正常,血清电解质血钾较前回升,好转出院㊂出院3个月后电话随访患儿目前口服氯化钾缓释片(1.5g /次,3次/d ),血清钾维持在3.0mm o l /L ,心电图正常㊂未诉不适,病情平稳,生活如常㊂图1 受检者S L C 12A 3基因c .911C >T (p .T 304M )变异S a n ge r 测序家系验证结果,从左到右依次为患儿㊁母亲㊁父亲㊃439㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2讨论G S的病因现已明确,是位于16号染色体长臂(16q13)的溶质载体家族12成员3突变所致,其所对应的S L C12A3基因编码噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共同转运体(N C C T)结构和/或功能异常,引起肾脏远曲小管对钠氯重吸收减少,引起低血容量,继而导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R A A S)激活㊁低血钾性碱中毒等一系列病理生理和临床表现[1-2]㊂目前为止,在G S患者中已经发现有180多种噻嗪类敏感的N C C T基因(S L C12A3)突变㊂据报道18%~40%的可疑G S患者只携带一个突变基因,在对448名患者进行基因检测分析提示总突变率为88%,其中70%的患者存在2种突变,18%的患者有1种突变,12%的患者没有发现突变,这与国外学者在中国的研究结果相似[3-6]㊂国外学者对中国G S患者基因分析发现T h r60M e t为最常见突变类型[5-6],该患儿携带S L C12A3基因复合杂合变异,经S a n g e r 验证,发现c.911C>T(p.T304M)杂合变异来源于母亲,该变异为H GM D收录的已知变异: B o u c h i r e b㊁M i a o和Z h o n g等[7-9]分别发现3例G S 合并其他疾病的患者携带该杂合变异(另一变异分别为p.T60M㊁p.G439S㊁p.L700P);E x A C数据库记录其频率为0.000008;生物信息分析软件S I F T㊁P o l y P h e n-2和M u t a t i o n_T a s t e r均预测其可能有害㊂根据现有证据,该变异为疑似致病性变异㊂患儿及其父亲均携带c.1129_1140d e l(p.M377_F380d e l)变异未见文献报道;未在正常人群数据库(E x A C数据库㊁T O P M E D数据库㊁1000数据库)中检出;根据现有证据,该变异为临床意义未明的变异㊂多数G S患者于青少年或成年时期发病,其临床表现多为非特异性,轻者可无症状,或仅表现为轻度的疲劳㊁夜尿增多㊁肌无力或肌肉痉挛,重者可出现肌强直㊁麻痹㊁横纹肌溶解,甚至发生致命性心律失常㊂常见的肾外并发症为身材矮小㊁热性惊厥㊁甲状腺功能紊乱(甲状腺功能亢进或低下)㊁癫痫㊁Q-T间期延长[10-12]㊂国外学者对185例基因确诊的G S患者进行研究分析发现,54.7%的患者是由于偶然的血液检测发现,32.6%的患者因为手足抽搐得到进一步诊治,而身材矮小和具有相关家族史的患者的诊治机率分别为7.2%和5.5%[12],典型的患者可通过临床表现和实验室检查得到临床诊断,而最终确诊有赖于基因检测㊂G S尚无有效的治疗措施,目前的治疗原则为综合㊁替代治疗㊂使血钾和血镁水平分别维持在3.0 mm o l/L及0.6mm o l/L以上㊂本例患儿伴有明显的低血钾,轻度的低钠㊁低氯血症,无低镁血症,予口服氯化钾缓释片及进食适量含氯化钠的食物纠正电解质紊乱㊂同时,该患者体格发育明显落后于正常同龄儿,考虑为G S导致的生长迟缓,其确切病因尚不清楚㊂实验研究发现,低钾饮食的小鼠,身长明显缩短,体重增加㊂血清生长激素(G H)和胰岛素样生长因子1(I G F-1)水平较低[13],这提示缺钾可能影响垂体分泌G H㊂本例患儿父亲身高170c m,母亲身高168c m,患儿遗传身高为162.5c m㊂现身高100 c m(<P3),体重18.5k g(<P3),B M I值:18.5k g/ m2(P25-50),体格发育明显落后于正常同龄儿㊂据国外文献报道1例生长激素完全缺乏的G S患儿,该患者为12.9岁女童,身高138.4c m(<P3),体重43.3 k g(P25-P50),B M I22.7k g/m2(P85-P95),携带c. 494A>T(p.G l n165L e u)和c.1868T>C(p. L e u623P r o)的S L C12A3基因杂合突变,予生长激素㊁氧化镁和氯化钾替代治疗7个月,身高增长5.6 c m,临床症状缓解[14]㊂G S伴G H缺乏的患者,早期接受G H治疗生长反应良好,平均生长速度可达10.2~12c m㊂因此,对G S患儿表现生长迟缓,建议完善G H-G F I-1轴检测,必要时予生长激素替代治疗㊂此外,该患儿由于长期低钾血症导致继发性Q-T间期延长,更应加强长期随访管理,防止发生严重心律失常危及生命㊂该病是一种起病隐匿㊁进展缓慢的隐性遗传的失盐性肾小管疾病,目前仅有2例预后不良,发展为尿毒症[15-16]㊂大多数患者常因临床表现不典型,不能引起患者及医生的注意,容易导致漏诊㊂通过本病例复习,提示临床医师对于反复发作或持续存在的低钾血症患儿,尤其有家族史者,需考虑存在G S可能㊂应尽早行基因检测,早期明确诊断,早期积极干预,建立长期随访管理,可明显提高患儿生活质量,改善远期预后㊂同时,对高危产妇做好遗传咨询工作,提高家庭人口素质㊂参考文献:[1]S i m o nD,N e l s o n C,B i a M,e ta l.G i t e l m a n'sv a r i a n to fB a r t t e r's s y n d r o m e,i n h e r i t e dh y p o k a l a e m i c a l k a l o s i s,i s c a u s e db y m u t a t i o n s i n t h e t h i a z i d e-s e n s i t i v eN a-C lc o t r a n s p o r t e r[J].N a tG e n e t,1996,12(1):24-30.[2] N a k h o u lF,N a k h o u l N,D o r m a n E,e t a l.G i t e l m a n's㊃539㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.s y n d r o m e:a p a t h o p h y s i o l o g i c a l a n d c l i n i c a l u p d a t e[J].E n d o c r i n e,2011,41(1):53-57.[3] V a r g a s-P o u s s o uR,D a h a n K,K a h i l a D,e ta l.S p e c t r u m o fm u t a t i o n s i n G i t e l m a n s y n d r o m e[J].J A m S o c N e p h r o l, 2011,22(4):693-703.[4] B a l a v o i n e A S,B a t a i l l e P,V a n h i l l e P,e t a l.P h e n o t y p e-g e n o t y p ec o r r e l a t i o n a n d f o l l o w-u p i n a d u l t p a t i e n t s w i t hh y p o k a l a e m i ao fr e n a lo r i g i ns u g g e s t i n g G i t e l m a ns y n d r o m e[J].E u r JE n d o c r i n o l,2011,165(4):665-667.[5] M aJ,R e n H,L i n L,e ta l.G e n e t i cf e a t u r e so f C h i n e s ep a t i e n t s w i t h g i t e l m a n s y n d r o m e:s i x t e e n n o v e l S L C12A3 m u t a t i o n s i d e n t i f i e d i n a n e wc o h o r t[J].A mJN e p h r o l,2016, 44(2):113-121.[6] Z e n g Y,L iP,F a n g S,e ta l.G e n e t i ca n a l y s i so fS L C12A3G e n e i nC h i n e s e P a t i e n t sw i t hG i t e l m a n s y n d r o m e[J].M e d S c iM o n i t,2019,25:5942-5952.[7] B o u c h i r e bK,B o y e r O,M a n s o u r-H e n d i l iL,e ta l.F a n c o n is y n d r o m e a n d s e v e r e p o l y u r i a:a nu n c o mm o nc l i n i co b i o l o g i c a l p r e s e n t a t i o no f aG i t e l m a n s y n d r o m e[J].B M CP e d i a t r,2014, 14:201.[8] M i a o Z,G a o Y,B i n d e l s R J M,e t a l.C o e x i s t e n c e o fn o r m o t e n s i v e p r i m a r y a l d o s t e r o n i s m i n t w o p a t i e n t s w i t hG i t e l m a n's s y n d r o m e a n d n o v e l t h i a z i d e-s e n s i t i v e N a-C lc o t r a n s p o r t e rm u t a t i o n s[J].E u r JE nd o c r i n o l,2009,161(2):275-283.[9] Z h o n g F,Y i n g H,J i aW,e t a l.C h a r a c t e r i s t i c s a n d f o l l o w-u po f13p e d i g r e e s w i t h G i t e l m a ns y n d r o m e[J].J E n d o c r i n o lI n v e s t,2018(1).[10] G i t e l m a n综合征诊治专家共识协作组.G i t e l m a n综合征诊治专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(9):712-716. 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上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1B多态性与原发性高血压的关系研究王艳玲;华琦;刘荣坤【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2014(19)4【摘要】目的：研究上皮细胞钠离子通道β亚单位基因SCNN1 B羧基端单核苷酸多态性与北京市汉族高血压家系原发性高血压的关系。

方法在北京市汉族常住人群中纳入原发性高血压家系108个(433人),分成高血压患者组(229人)、高血压患者第一代和第二代亲属(血压正常)组(118人)和高血压患者配偶(血压正常)组(86人)。

检测生化指标及心电图 Sv1+Rv5数值,并分析SCNN1B基因13号外显子及两翼部分单核苷酸多态性。

结果在SCNN1B基因13号外显子的两翼部分符合最小等位基因频率≥5%的位点只有两个即rs3743966(A/T)、rs34618783(A/G)。

3组间比较,高血压组的 AA/rs3743966基因型频率明显高于其他两组(55.5%比44.9%和32.6%,χ2=13.768,P﹤0.01),TT基因型频率明显低于其他两组(9.6%比15.3%和38.3%,χ2=37.205,P ﹤0.01)。

rs34618783位点基因型频率在3组间比较,差异无统计学意义。

TT/rs3743966纯合子组的收缩压和舒张压水平比AA 纯合子组平均低15.69 mmHg和9.14 mmHg,差异有统计学意义(均为P﹤0.01),其他生化指标在3组间比较差异均无统计学意义(均为P﹥0.05)。

多因素Logistic 回归分析显示,TT/rs3743966基因型进入方程(OR：0.239,95%CI：0.117~0.489,P﹤0.001)。

结论 SCNN1B基因rs3743966位点TT基因型可能是北京市汉族高血压家系原发性高血压的保护性因素之一。

%Objective To investigate the relationship between common polymorphisms in the C-terminus of SCNN1B gene encoding the β- subunit of epithelial sodium channel ( ENaC) and essential hypertension ( EH) in Beijing Chinese hypertensive families. Methods A total of 433 subjects from 108 essential hypertension families were recruited. They were divided into three groups: EH probands ( n =229), first-and second-degree relatives (without EH) of probands (n=118) and spouses (without EH) ( n=86). Biochemical indicators, Sv1+Rv5 of ECG and systematic screening of the C-terminus of SCNN1B were performed. Results rs3743966 and rs34618783 satisfied minor allele frequency≥5% were found. Compared with the control subjects, hypertensive patients ( probands) were observed with a significantly higher frequency of AA genotype of rs3743966 (55. 5% vs. 44. 9% and 32. 6%,χ2 =13. 768, P﹤0. 01) and a significantly lower frequency of TT genotype ( 9. 6% vs. 15. 3% and 38. 3%,χ2 =37. 205, P ﹤0. 01) . There were no differences in terms of rs34618783 genotype frequencies among the three groups. Homozygotes for the rarer T allele had on average a 15.69 mmHg lower SBP and a 9. 14 mmHg lower DBP than homozygotes for the common A allele ( both P ﹤0. 01 ) . In multivariable regression analyses, TT genotype of rs3743966 was found to be an independent protective factor of hypertension (OR:0. 239, 95%CI:0. 117-0. 489, P ﹤0. 001 ) . TT genotype of rs3743966 may be an independent protective factor of&nbsp;hypertension in Beijing Chinese hypertensive families.【总页数】5页(P252-256)【作者】王艳玲;华琦;刘荣坤【作者单位】100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科;100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科;100053 北京，首都医科大学宣武医院心脏科【正文语种】中文【相关文献】1.上皮细胞钠通道α亚单位基因4种单核苷酸多态性与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性 [J], 徐红;李南方;洪静;张丽;周玲;李涛;欧阳玮琎;成秋燕2.新生儿暂时性呼吸急促与上皮细胞钠离子通道编码基因多态性之间是否存在相关性:对α亚单位二次跨膜结构域的研究 [J], Landmann E.;SchmidtpottM.;Tutdibi E.;Gortner L.;张振3.心脏钠离子通道α亚单位基因单核苷酸多态性及其在汉族人群中的分布 [J], 谢旭东;王兴祥;陈君柱;陶明;尚云鹏;郭晓刚;郑良荣4.上皮细胞钠通道γ亚单位基因和神经前体细胞表达发育调控样基因多态性性与维吾尔族高血压病的相关分析 [J], 连波;刘文娟;陈兴栋;徐玲;王笑峰;金力5.心脏钠离子通道α亚单位SCN5A基因多态性与特发性室性心律失常 [J], 方丹红;吴立群;陆林;楼盛;顾刚;沈永初;陈秋静;蒲里津;沈卫峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

•案例分析•SLC12A3基因突变致Gitelman综合征一家系报道并文献复习"朱智峰，闫朝丽#(内蒙古医科大学附属医院内分泌科，内蒙古呼和浩特010050)［摘要］Gitelman综合征的临床表现主要为低血钾、低血—所导致的骨骼肌、心血管、胃肠道、肾脏及神经系统表现，其确诊依赖于实验室检查及基因检测&Gitelman综合征的治疗原贝'J主要是不限制钠盐的摄入，多进食富含钾离子的食物，同时给予补钾、补镁和针对其病理生理机制的利尿剂治疗，其中补钾及补镁为重要的治疗部分&［关键词］Gitelman综合征；低血钾；代谢性碱中毒；基因突变DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2021.05.057中图法分类号：R589.4文章编号：1009-5519(2021)05-0889-04文献标识码:BGitelman综合征是肾脏远曲小管离子转运蛋白先天缺陷的代表性疾病，也是遗传性肾小管疾病中患病率最高的，与Bartter综合征同属于失盐性肾病& 1966年，GITELMAN等⑴首次描述了其是一种不同于Bartter综合征的遗传性失盐性肾病，主要表现为低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化、正常血压，其主要与编码肾脏远曲小管钠-氯协同转运蛋白的SLC12A3基因突变有关，在临床中很容易被漏诊。

本文对3例同一家系Gitelman综合征患者临床表现、诊断方法、治疗与转归进行总结分析,并参阅、复习国内外相关文献。

1临床资料患者1,女，35岁，因“间断四肢抽搐12年”于2016年8月入本院。

患者12年前自觉情绪激动后间断出现四肢及口周麻木、抽搐感，伴有心悸及心前区憋闷感，一般持续10min左右可自信缓解，未予重视&2016年7月无明显诱因再次出现上诉症状，持续约10min左右自行缓解，症状较之前无明显加重，就诊于包头医学院第一附属医院，急查血离子：血钾2.33mmol/L，血 2.62mmol/L，血0.43mmol/ L；24h尿钾121mmol/L。

444国际泌尿系统杂志2021 年 5 月第 41 卷第 3 期丨ntemational Journal of Urology and Nephrology，May 2021，Vol. 41 NO. 3SLC12A1基因在肾透明细胞癌中的表达及其对预后的影响林联挺李金雨赵力于忠英张汉荣庄园丽解放军909医院（厦门大学附属东南医院）泌尿外科，漳州363000通信作者：庄园丽，Email:420913556@ 【摘要】目的挖掘T C G A数据库中S L C12A1在肾透明细胞癌中的表达及其对预后的影响。

方法首先利用T C G A可视化工具进行单因素方差分析比较S L C12A1m R N A在肾透明细胞癌组织(523例）和正常肾脏组织（100例）的表达差异，以及肾透明细胞癌不同临床分期的S L C12A1m R N A的表达差异。

以肾透明细胞癌样本的平均SI.C12A1 m R N A的表达量为界限，将含有生存资料的509例肾透明细胞癌样本分为高表达组(252例）和低表达组(257例）。

生存分析比较高表达组与低表达组总生存率和无事件生存率的差异。

结果S L C12A1m R N A在肾透明细胞癌组织中的表达量低于正常肾脏组织（Z5 <〇.〇1)。

且S L C12A1在丨期的平均表达量较丨丨~I V期高（P<〇. 01)。

高表达组的总生存期较低表达组的高（P =〇. 037)，而两组的无事件生存率比较，差异无统计学意义（P =〇.〇53)。

结论S L C12A1在肾透明细胞癌中高表达，I期表达最高。

S L C12A1在肾透明细胞癌不同分期中的表达差异与肾透明细胞癌预后有相关性。

S L C12A1可能参与了肾透明细胞癌恶性程度的分子机制并指导肾透明细胞癌的诊断和治疗。

【关键词】肾肿瘤;S L C12A1;膜蛋白质类D0I：10. 3760/c m a.j.c n431460-20200102-00016Expression of SLC12A1 gene in renal clear cell carcinoma and its significance for prognosisLin Lianzheng^ Li J in yu^ Z h a o L i, Yu Z h o n g y in g, Z h a n g H anrong^ Z h u a n g YuanliD epartm ent o f U rology, U rinary Surgery o f H ospital 909, Joint lo g istic Support Force o f PLA( SoutheastH ospital, X ia m en U niversity), Z h a n g zh o u363000, C hinaCorresponding author：Z h u a n g Y u a n li, E m a il ：420913556@ qq. comAbstract Objective T o explore the expression of S L C12A1in renal clear cell carcinomaa n d its impact o n prognosis in T C G A database using hioinformatics methods. Methods T h e T C G A vi­sualization tool w a s used to c o m p a r e the expression difference of S L C12A1m R N A in renal clear cellcarcinoma tissues (523c a s e s)a n d corresponding normal tissues (100cas e s) a n d the expressiondifference of S L C12A1m R N A in different clinical stages of renal clear cell carcinoma. Finally, ac­cording to the expression level of S L C12A1m R N A, 50%(252 cases) with the highest expression lev­el a n d 50%(257cases) with the lowest expression level w ere recorded as high expression group andlow expression group, respectively. Survival analysis w a s higher than high expression group a n d low.T h e difference b etween the overall survival rate a n d the event-free survival rate in the expressiongroup. Results T h e expression of S L C12A1m R N A in renal clear cell carcinoma w a s significantlyhigher than that in normal tissues (P<0. 01 ). T h e average expression level of S L C12A1in stage Iw a s higher than that in stage H -IV (P<0. 01 )•A m o n g 523patients with renal clear cell c a r c i n o m a,the overall survival of the high-expression group w a s lower than that of the lower expression ( P=0. 037) ,a n d there w a s no significant difference in the event-free survival rate( P=0.053).Conclu­sions S L C12A1is highly expressed in renal clear cell carcinoma, a n d the S L C12A1m R N A in differ­ent clinical stages is statistically different,with the highest stage I .T h e overall survival of the high国际泌尿系统杂志 2021 年5 月第41 卷第 3 期 International Journal of Urology and Nephrology，May 2021，Vol.41 NO. 34452000-1500-1000-500-1.2 统计学方法采用SPSS 22. 0软件进行统计学分析，使用单 因素方差分析检验组间和不同病理分期中SLC 12A 1mRNA 表达差异，使用Log -Rank 检验比较高表达组和低表达组生存曲线的差异，^ <〇. 表示差异有统计学意义。