南开2020年秋季考试《药物设计学》期末“作业考核(线上)

南开大学现代远程教育学院考试卷《药物化学》糖尿病是以胰岛素分泌绝对不足或者机体对胰岛素反应性降低所致的一种代谢性疾病。

现已成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害人类健康的3大病种之一，且具有发病率高、病程长、病情复杂、难根治等特点。

药物是最常用的糖尿病治疗方法。

本文论述了口服降糖药的类型及作用机制，并列举一每种类型下的典型药物。

一、磺酰脲类药物此类药物的降血糖作用偏中等，主要是通过刺激胰岛素分泌和降低血糖来实现的。

根据药物发明创造的时间可以分为三代，第一代包括甲苯磺丁酰胺（D860）和氯丙酰胺，后者具有持续36至60小时的降血糖作用，并且是最长的有效降血糖剂。

临床放弃。

但是，甲苯磺丁酰胺由于其效果较弱，价格低廉而被广泛使用，目前主要用于农村基层和经济水平较低的人群。

第二代磺酰脲比第一代降糖药更有效。

降血糖作用受其他药物的影响较小，且副作用较小。

格列苯脲具有强大而持久的药效，具有很强的降血糖作用，但在老年人中特别容易发生低血糖症。

格列吡嗪是一种具有强降血糖作用的速效药物。

格列齐特是一种中至长期的药物，具有轻度的降血糖作用和良好的降血糖作用。

适合老年人。

第三代是新发布的格列美脲，这是一种长效药物，不仅可以促进胰岛素分泌，而且可以提高胰岛素敏感性，每天一次具有很强的降血糖作用。

磺脲类药物基本可在一天中维持稳定的血药浓度，有效调节血糖水平并降低低血糖发生率。

磺脲类药物主要对单独饮食无效，但主要用于患有胰岛功能的轻度至中度2型糖尿病患者。

长期应用会导致β细胞衰竭。

（一）作用机制已知SU在发挥对胰岛β细胞的作用时，必须先与β细胞表面的SU受体相结合，然后与β细胞表面的ATP敏感钾通道藕联，使此通道关闭，细胞膜去极化，从而释放胰岛素。

因此，SU能刺激β细胞释放胰岛素，从而降低血糖。

不同的SU结合的SU受体不同，如格列本脲是与140KDa受体蛋白结合，而格列美脲则是与65KDa受体蛋白结合，因而不同的SU对β细胞的作用并不完全相同。

南开大学智慧树知到“药学”《药物设计学》网课测试题答案（图片大小可自由调整）第1卷一.综合考核(共15题)1.下列属于雌激素受体的拮抗剂或激动剂的药物是：()A.雷洛昔芬B.大豆黄素C.己烯雌酚D.依普黄酮E.他莫昔芬2.新药临床前安全性评价的目的：()A.确定新药毒性的强弱B.确定新药安全剂量的范围C.寻找毒性的靶器官，损伤的性质、程度及可逆性D.为药物毒性防治提供依据E.为开发新药提供线索3.根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为()。

A.小于5B.小于10C.小于15D.大于15E.大于104.关于活性位点分析的说法正确的是()。

A.活性位点分析是进行全新药物设计的基础B.一般应用简单的分子或碎片做探针C.GOLD是常用的活性位点分析方法D.属于基于配体结构的药物设计方法5.125D是哪类核受体的拮抗剂?A. PRB. ARC. RXRD. PPAR(gamma)E. VDR标准答案：E6.以下哪一结构特点是siRNA所具备的?()A.5-端磷酸B.3-端磷酸C.5-端羟基D.一个未配对核苷酸E.单链核酸7.核酸的生物合成中，胞嘧啶核苷酸是经以下哪种物质转化生成?()A.尿嘧啶B.尿嘧啶核苷C.尿嘧啶核苷酸D.尿嘧啶核苷二磷酸E.尿嘧啶核苷三磷酸8.为了增加药物与酶之间的疏水结合，可引入的基团是()。

A.甲氧基B.羟基C.羧基D.烷基E.磺酸基jiness提出了一套排除非类药化合物的标准，这些标准包括()。

A.分子中存在过渡金属元素B.相对分子量小于100或大于1000C.碳原子总数小于3D.分子中无氮原子、氧原子或硫原子E.分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构10.下列说法正确的是()。

FA一般用体内活性数据进行定量构效关系研究B.Hansch方法也被称为线性自由能相关法C.分子形状分析法是早期的二维定量构效关系研究方法FA研究的结果可用三维等势线系数图表示11.下列关于分子模型技术说法不正确的是()。

[南开大学]20春学期（1709、1803、1809、1903、1909、2003）《药物设计学》在线作业注：本科目有多套试卷，请核实本套是否与您的一样！
一、单选题 (共 25 道试题,共 50 分)
1.酸类原药修饰成前药时可制成：
[A.]--醚
[B.]--酯
[C.]--磷酸酯
[D.]--偶氮
[E.]--亚胺
提示：认真复习本课程，并完成本题目
解析参考答案:B
2.下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：
[A.]--非共价结合的酶抑制剂
[B.]--过渡态类似物
[C.]--类肽类似物
[D.]--共价结合的酶抑制剂
[E.]--HIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制剂
提示：认真复习本课程，并完成本题目
解析参考答案:D
3.下列关于全新药物设计的描述中哪些是错误的？
[A.]--该方法能产生一些新的结构片段
[B.]--设计的化合物亲和力要高于已有的配体
[C.]--设计的化合物一般需要自己合成
[D.]--一般要求靶点结构已知情况下才能进行
提示：认真复习本课程，并完成本题目
解析参考答案:B
4.用氟原子置换尿嘧啶5-位上的氢原子，其设计思想是：
[A.]--立体位阻增大
[B.]--生物电子等排替换
[C.]--改变药物的理化性，有利于进入肿瘤细胞
[D.]--增加反应活性
[E.]--供电子效应
提示：认真复习本课程，并完成本题目
解析参考答案:B
5.不属于经典生物电子等排体类型的是：
[A.]--基团反转
[B.]--四取代的原子
[C.]--二价原子和基团
[D.]--三价原子和基团。

南开2020年秋季考试《药剂学》期末“作业考核（线上）181提醒：本范例仅供参考拓展思维使用，建议自主创作，切勿直接使用。

南开大学现代远程教育学院考试卷2020年度秋季学期期末）《药剂学》奥美拉唑制剂研究摘要本文目的研制奥美拉唑肠溶微丸。

方法采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备了奥美拉唑肠溶微丸并采用正交试验设计对处方进行了优化。

结果所制得的微丸剂在人工胃液中耐酸力良好在人工肠液中的溶出迅速而且完全。

结论有效地解决了奥美拉唑的稳定性问题而且制备工艺简单易行重现性好值得进一步的工业化生产。

一、奥美拉唑概述消化系统用药是列于抗感染药物和抗肿瘤药物之后的一个重要类别，主要包括了质子泵抑制剂、H2受体、抗酸剂、粘膜保护剂、保肝药、泻药、止吐药等。

其中以PPI的市场占有率最高，约占%。

仅凭此数据便可知其重要性，而奥美拉唑（又叫洛赛克），正是一种能够有效抑制胃酸分泌的原子泵抑制药。

质子泵抑制剂为直接作用于分泌胃酸的最后共同通道H+/K+-ATP 酶，与兴奋胃酸的类型、途径无关，因此可以治疗各种原因引起的消化道溃疡。

其中奥美拉唑是质子泵抑制剂典型药物，也是第一个上市的质子泵抑制剂，对各种原因引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用，能使胃和十二指肠溃疡较快愈合，比H2受体拮抗剂治愈率来的高，速度来得快，不良反应也少。

奥美拉唑是瑞典ASTRA 公司研制开发的第一代苯并咪唑类胃酸质子泵抑制剂用于治疗消化性胃溃疡和反食性胃炎等疾病于1988 年上市到1992 年已有65 个国家和地区批准和使用1998～2000 年连续三年列全球畅销药物的第一名2002 年其销售额为52 亿美元。

我国从1992年开始仿制生产奥美拉唑原料药及奥美拉唑胶囊剂。

具不完全统计，除从瑞典阿斯特拉公司和无锡阿斯特拉、意大利、日本武田进口奥美拉唑原料药及制剂洛赛克外，从1992年到1997年我国批准生产奥美拉唑原料药有金华制药厂等6家制药厂，但原药产量非常少；批准生产奥美拉唑制剂的有常州四厂、金华制药厂等13家以上；其剂型有胶囊剂、注射剂、肠溶片剂等三个剂型。

南开大学现代远程教育学院考试卷2020年度春季学期期末(2020.9）《药物设计学》主讲教师：李月明学习中心：_ _ 专业：_ _姓名：_ _ 学号：_ _ 成绩：___________一、请同学们在下列（15）题目中任选一题，写成期末论文利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用一种新药从开始研制到上市,需8~10年的时间,研究费用高达2~5亿美元。

药物的研制历程之所以这样长耗费之所以这样大,很重要的原因是先导化合物的发现与优化速度缓慢。

组合化学能够大大加快化合物库的合成及筛选速度,从而大大加快了新药的研制速度,经过十几年的发展,组合化学方法已成为新药研制的必由之路,它的出现被誉为近年来药物合成领域的最显著的进步之一。

一、组合化学与新药筛创制的关系组合化学研究的基本思路是构建组成分子具有多样性的化学库，每一个化学库都具有分子的可变性和多样性，分子间不要求存在着简单的定量关系。

因此，组合化学能为新药物分子设计，即先导药物分子设计提供巨大的“化合物库”。

组合化学亦称同步多重合成化学或组合合成化学,是一种将化学合成、组合理论、计算机辅助设计和机械手结为一体的技术,属于边缘学科。

药物化学家可在短时间内将购买的或自己合成的不同结构的基础模块，通过化学合成或生物合成以共价键系统地、反复地进行连接,从而产生大批相关的化合物,总称为化合物库。

这一过程十分类似于自然界中的生物合成:原本数量有限的单糖、氨基酸、核苷酸等,通过种种键合形成了几乎无限的糖类化合物、多肽、蛋白质和核酸等。

组合化学方法可以产生大量的新化合物供新药筛选，打破了传统合成化合物的模式，是用固相合成法合成许多化合物或者它们的混合物，先进行药理筛选，再证明活性化合物的结构。

二、组合化学的应用（一）利用组合化学发现先导化合物在新药研究过程中，大量先导化合物是通过化合物活性筛选而获得的。

随着筛选技术的不断发展，尤其是高通量筛选技术的不断成熟，大大增加了发现化合物概率。

南开大学现代远程教育学院考试卷2020年度春季学期期末(2020.9）《药理学》主讲教师：张京玲学习中心：____________________________ 专业：_______________________ 姓名：要答案1785 349572学号：_______________ 成绩：___________一、请同学们在下列（20）题目中任选五题，写成期末试卷答案，每题20分。

1、试述一级消除动力学和零级消除动力学的特点有哪些？2、药物的不良反应包括哪些内容？3、药物的作用机制有哪些内容？4、新斯的明的药理作用和临床用途有哪些？5、阿托品的药理作用有哪些？6、阿托品的临床用途和不良反应有哪些？7、肾上腺素、去甲上腺素和异丙肾上腺素的临床应用有哪些？8、普萘洛尔的药理作用和临床应用有哪些？9、试述氯丙嗪的药理作用及临床应用。

10、试述地西泮的作用机制和临床应用。

11、吗啡的临床应用与禁忌症有哪些？12、试述阿司匹林的临床应用与不良反应。

13、试述治疗慢性心功能不全的药物分类、每类药物的治疗原理，各举出一个药名。

14、举例说明常用利尿药的代表药物、作用机制及其主要作用部位有哪些？（可列表说明）15、降压药可通过哪几种作用方式（作用原理）产生降压作用？各举一例加以说明。

16、ACEI类药物的药理作用及其机制是什么？临床可治疗哪些心血管疾病？常见副作用有哪些？17、糖皮质激素的临床应用与不良反应有哪些？18、举例说明抗菌药物的作用机制有哪些？19、举例说明细菌耐药性产生的机制有哪些？其获得性耐药性的转移方式有哪些？20、按照其作用机制的不同，抗肿瘤药物可分为哪几类？请各举出一至两个药名并说明其临床应用。

二、期末试卷答案要求学员所选题目应为授课教师指定题目内的题目，论述要层次清晰、准确；写作要理论联系实际，同学们应结合课堂讲授内容，广泛收集与题目有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。

三、写作格式要求：题目要求为宋体三号字，加粗居中；自加序号正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距所选题目中每道题目字数要控制在200-400字之间，不要重复叙述四、试卷答案提交注意事项：1、期末试卷答案一律以此文件为封面，写明学习中心专业姓名学号等信息。

南开大学智慧树知到“药学”《药物设计学》网课测试题答案（图片大小可自由调整）第1卷一.综合考核(共10题)1.PPAR(alpha)的天然配基为()。

A.噻唑烷二酮B.全反式维甲酸C.8-花生四烯酸D.十六烷基壬二酸基卵磷脂E.雌二醇2.生物大分子的结构特征之一是()。

A.多种单体的共聚物B.分子间的共价结合C.分子间的理自己结合D.多种单体的离子键结合3.用混分法合成化合物库后，筛选方法有()。

A.逆推解析法B.高通量筛选C.质谱技术D.荧光染色法E.HPLC4.下列药物哪种属于胸苷酸合成酶抑制剂?()A.gemcitabineB.AMTC.tomudexD.EDXE.lometrexate5.理想的药物-载体偶联物的设计要求描述正确的是：()A.药物与载体之间的化学键在血浆及细胞外液、靶器官酶系统或pH等均敏感，能在靶组织裂解，释放出活性药物分子B.药物与载体之间的化学键一般为非共价键C.偶联物自身无药理作用D.偶联物自身应无毒性及抗原性E.偶联物应能通过给药部位与靶细胞之间所有的生物屏障，被靶细胞上的膜受体识别，结合、内吞并进入溶酶体6.对于已解离的混合物或液相合成的混合物，可选用什么方法来确定目标混合物是否存在?()A.红外光谱B.紫外光谱C.质谱D.核磁共振氢谱E.圆二色谱7.软类似物设计的基本原则是：()A.软类似物结构中具很多代谢部位B.软类似物易代谢部分的代谢是药物失活的唯一或主要途径C.易代谢的部分处于分子的非关键部位D.整个分子的结构与先导物差别大E.代谢产物无毒，低毒或没有明显的生物活性8.下列哪条与前体药物设计的目的不符：()A.延长药物的作用时间B.提高药物的活性C.提高药物的脂溶性D.降低药物的毒副作用E.提高药物的组织选择性9.下面哪个选项不适虚拟筛选中所用的三维结构数据库名称?()A.NCIB.剑桥晶体数据库C.ACDD.Aldrich10.下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物?（）A二氢吲哚-羧酸B2-哌啶羧酸C二苯基甲酸D二丙基甘氨酸EAlphA-氨基异丁酸第1卷参考答案一.综合考核1.参考答案：C2.参考答案：A3.参考答案：AD4.参考答案：C5.参考答案：ACDE6.参考答案：C7.参考答案：BCE8.参考答案：B9.参考答案：D10.参考答案：B。

1.通过下列哪个库可以从大量可能具有活性的分子结构中找到能够被预测具有所需理化性质和生物活性的结构？（）D∙A天然组合化学库∙ B 合成组合化学库∙ C 定向库∙ D 虚拟组合化学库单选题2.“反应停”事件的主要原因是（）。

A∙A不同对映体活性和毒性的差异∙ B 不同几何异构活性和毒性的差异∙ C 不同差向异构活性和毒性的差异∙ D 不同构象异构活性和毒性的差异单选题3.靶点存在于生物体的（）。

C∙A细胞膜上∙ B 细胞内∙ C 细胞膜上或细胞内∙ D 各种组织和器官单选题4.对先导化合物的描述，不正确的是( )。

C∙A具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和改造的化合物∙ B 先导化合物的优化方法一般常利用电子等排原理、前药原理、软药设计原理及结构拼合原理进行∙ C 新药开发属于药物的化学研究范畴，主要是指先导化合物的发现研究∙ D 先导化合物的发现在研究开发新药中，优先于剂型研究、设计新化合物、构效关系研究和药物动力学研究单选题5.高通量筛选发现先导物的有效性取决于化合物样品库中化合物的哪些因素？（）A∙A数量和质量∙ B 性质和结构∙ C 类型和性质∙ D 理化性质单选题6.下列有关膜转运蛋白的描述是不正确的是（）。

A∙A在细胞核内∙ B 在生物膜上∙ C 可为离子通道蛋白∙ D 可为膜蛋白单选题7.各国对新专利的保护年限为（）。

D∙A 5年∙ B 5-10年∙ C 10年∙ D 15-20年单选题8.判断化合物具有类药性的最常用规则是（）。

B∙A药效团模型∙ B Lipinski规则∙ C 分子场分析∙ D 遗传算法单选题9.新药研发过程不包括下列哪一项。

（）D∙A制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得新化学实体∙ B 临床前研究，获得研究中的化合物∙ C 临床实验（或临床验证），获得新药物∙ D 上市后研究，临床药理和市场推广单选题10.以下哪个是药物解离度与生物活性间最合理的关系。