【摘要】 综述 治疗 支气管哮喘药物近年来的应用。对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好,不良反应少的特点。随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发,哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。 【关键词】哮喘;治疗;进展 支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,近10年来许多国家的患病率都有上升趋势[1],是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。因此治疗哮喘显得尤为重要,本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。 目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类[2]。 1 消除非特异性炎症药 糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物,仍是目前最有效的抗炎药,作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对β 2 激动剂的反应性[2-3]。其给药途径包括吸入、口服和静脉。应用激素的不良反应大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。许多研究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。常用的吸入药物有:布地奈德(bud)、丙酸倍氯米松(bdp)、丙酸氟替卡松(fp)、曲安奈德、糠酸莫米松(mf)等。目前吸入糖皮质激素的 发展 方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道,或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂,它本身是以无活性的药物前体形式存在,到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除,故毒副作用极低。与布地奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能[4]。早期吸入激素不仅改善症状,还可以改善哮喘的长期预后,防止肺功能的进一步恶化,且能使部分患者逆转哮喘的 自然 病程[5]。长期口服或胃肠外给予糖皮质激素的全身性不良反应包括骨质疏松、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄进而导致皮肤紫纹的出现及肌无力等。吸入型糖皮质激素不良反应较少,主要有咳嗽、声音嘶哑、口咽部念珠菌感染等。在吸入药物后用水嗽口以及使用储雾罐可预防口咽部念珠菌感染。目前的证据表明:吸入量低于500ug丙酸倍氯米松或其他等效剂量药物,对成人不会有全身不良反应,但个别患者在使用小剂量时,也可能出现全身不良反应[6]。
・２９３０・ Ｍｏｄ Ｄｉａｇｎ Ｔｒｅａｔ现代诊断与治疗２０１５ Ｊｕｌ ２６（１３）
・综述・
支气管哮喘药物治疗现状及进展研究
宁正庆（南宁市第八人民医院内科，广西南宁５３０００１）
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ
Ａｓｔｈｍａ
ＮＩＮＧ Ｚｈｅｎｇ—ｑｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｎｉｎｇ Ｅｉｇｈｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｎｉｎｇ，
５３０００１ Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ｈａｖｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｄｅａｔｈｓ ｅａｃｈ
ｙｅａｒ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ａｓｔｈｍａ ｈａｓ ｒｅａｃｈｅｄ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ １ ８００００．Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｉｏｒ
ｄｉｓｅａｓｅｓ ｗｈｉｃｈ ｔｈｒｅａｔｅｎ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｃａｕｓｅｄ ｗｉｄｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｐｅｏｐｌｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎ—ｄｅｐｔｈ
ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ，ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｉｒｗａｙ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔｈｅ ｆｏｃｕｓ ｏｆ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｎｄ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ｉＳ ａ ｌｏｔ ｏｆ ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ，ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅａｎｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ
獭汀中医学硫学拯２００２年２ 第２６卷蒂１鞲
支气管哮喘治疗的研究进展
宋素骆拙苦
浙江中医学院附属医院杭州 ３１０００６
摘要对近１０年采中西医浩灯支气管哮喘的研究成果进行了分析、综台，认为现代医学对哮喘发病机制有靳的认识，建立了气 道壹盎学说．在发病机理、治疗目标、治疗重点、用药重点以及培药逢径等方面均有改变；中医研究在以往辩证论浩基础上，结合气道曼 症学说、现代免疫学、分子生特学、药理学等成果，对本痛的治疗进行了深入研究，证实中药可从多靶点、多环节治疗哮喘。
关键词 支气管哮喘 中西医研究 踪连
Ｒｅｖｉｅｗ Ｏｎ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ Ａｓｔｈｍａ ｓ０ Ｋａｎｇ，Ｌｕｏ Ｘｉａｎｆａｎｇ Ｐｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＴＣＭ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ ｆ ３１ｏ０ｏ６） Ｉｔ。Ｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ａｎｄ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ Ｄｎ ｔｈｅ ｒ￣ｓｅａｔ＇ｃｈ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｇ￣ｎｇ ＴＣＭ ａｎｄ ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＷＭ１ｉｎ ｒｅｃｅｎｌ １０
ａｔｑ＇ａｌ￣Ｉｔ Ｓ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍｏｄｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｈａｓ ｎｅｗ ｉｄｅａｓ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｓｔｈｍａ Ｔｈｅ ａｉｒ ｐａｓｓａｇｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｔｈｅｏ￣，㈣ｅｔ ｕｐ．ＳＯ ｔｈｅｒｅ ｗｅＴｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｔａｋｉｎｇ ｐｌａｃｅ Ｉｏ ｔｈｅ ｔ：ｍｔｈａｇｅｎｅｓｉｓ ｔｒｅａｌｍｅｎｔ ａｉｍ ａｎｄ ｅｍｐｈａｓｉｓ、ｍｅｄｉｃａｌ ｅｍｐｈａｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｗａｙ ｏｆ ｕｓｉｎｇ ｄｒｕｇｓ ｅｔｃ ０ｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｍｐｔｍｎｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｓ．ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ａｅｈｉｅｖｅｍｅｍｓ ｉｎ ａｉｒ ｐａｓｓａｇｅ ｉｒｄｌａｍ，ｎａｔｌｏｎ ｔｈｅｏｒｙ－ｍｏｄｅｍ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ３＇，ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏ￣ａｎｄ ｐｈａｒｍａ－ ｃｏｌｏｇｙ．ｅｔｃ ｔｈｅ ｔｒｅａｌｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｔｈｏｒｏｕｇｈｌｙ ｓｔｕｄｉｅｄ，ｉｔ’ ｐｒｏｖｅｄ ｔｈａｔ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｄｒｕｇｓ ｃａｎ ｔｒｅａｔ ａｓｔｈｍａ ｆｒｏｍ ｍａｎｙ ｔａｒｇｅｔｓ ａｎｄ ｌｉｎｋｓ
支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展
张俊
关键词:抗哮喘药;哮喘/病因学中图分类号:Ｒ562 250 25;Ｒ971 93;Ｒ974 3 文献标识码:Ｂ
支气管哮喘是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病,近20年来,其发病率和死亡率有所上升,尤其是小儿哮喘呈明显上升趋势。据世界卫生组织(ＷＨＯ)估计,全球大约有3亿哮喘患者。防治哮喘已成为全球公共卫生问题。1 哮喘的定义哮喘是由于遗传和环境因素共同作用,由多种细胞:如中性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞、Ｔ淋巴细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病[1]。导致气道高反应性,可逆性气流受限并反复。发生喘息、咳嗽和带有哮鸣音的呼气性呼吸困难以及咳嗽的间断性发作。2 相关因素支气管哮喘的诱因、相关因素很多,呼吸道感染、季节和天气变化、食物、家族史及过敏史均有关,其中以上呼吸道感染为最多见。3 哮喘的发病机制可逆性气道梗阻是哮喘的特征之一。因为支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌物充满气道而产生。20世纪60年代认为,哮喘发由Ⅰ型过敏反应和气道高反应性两大原因引起。当过敏原与特异性ＩｇＥ结合,肥大细胞、嗜碱性细胞脱颗粒,释放白三烯Ｃ、Ｄ、Ｅ介质,使平滑肌收缩、黏膜水肿、分泌物增加,导致哮喘发作。20世纪80年代,哮喘是气道慢性、非特异性炎症已是共识。目前,人们更倾向于哮喘是许多细胞如:上皮细胞、成纤维细胞、树突状细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞(ＭＣ)、Ｔ淋巴细胞(ＴＬＣ)参收稿日期:2004 03 06与的慢性气道炎症。多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦ α、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦ α等促进炎症发生。其中,嗜酸粒细胞和中性粒细胞起了重要作用[2,3]。3 1
炎性反应机制 目前已知多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦ α、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦ α等促进炎症发生。3 1 1 嗜酸性细胞(ＥＯＳ) 研究发现,哮喘患儿血ＩＬ 13升高,它是一种主要由ＣＤ4+Ｔｈ2细胞分泌的多效性细胞因子。是ＥＯＳ激动剂,可释放一种信号ｅｏｔａｘｉｎ,使ＥＯＳ向炎性区聚集,并被激活[4,5]。ＥＯＳ的浸润被认为是哮喘炎症的特征性标志[6],是气道炎症的中心环节。ＥＯＳ细胞浆中含有嗜酸性细胞阳离子蛋白(ＥＣＰ)、碱性蛋白(ＭＢＰ)、嗜酸细胞衍生的神经毒素(ＥＤＮ)、嗜酸细胞过氧化物酶(ＥＰＯ)等特殊蛋白质颗粒,具有很强的细胞毒性,以ＥＣＰ作用最强,可引起支气管上皮细胞脱落、损伤,黏膜通透性增加,并诱导ＥＯＳ、ＭＣ释放组胺,产生气道高反应性(ＡＨＲ)[7]。此外,ＥＯＳ凋亡受抑制在哮喘中起非常重要作用。ＥＯＳ凋亡受阻后,ＥＯＳ数量增多,这是哮喘呈慢性炎症的原因之一。3 1 2 中性粒细胞(ＰＭＮ) 中性粒细胞释放弹性蛋白酶、氧自由基、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦ α等对于哮喘发病起着非常重要作用,参与哮喘的发生过程。特别是在持续性、致命性哮喘中,中性粒细胞发挥了重要作用[8]。研究发现,重症哮喘患者经大剂量激素治疗后,肺泡灌洗液中ＰＭＮ增加[3]。3 1 3 白介素5(ＩＬ 5) 研究证实呼吸道黏膜能产生ＩＬ 5。ＩＬ 5可使ＥＯＳ黏附于血管内皮细胞并促进其分化、成熟、激活以及脱颗粒,释放ＥＣＰ等,还可增强其细胞毒性作用,延长其存活时间[9]。此外,ＩＬ 5还刺激ＥＯＳ释放白三烯、血小板活化因子·171·空军总医院学报2004年第20卷第3期
