雌激素的临床特点及使用方式
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雌激素的临床特点及使用方式
关于雌激素
一、单纯雌激素类药物
1、 天然雌激素:雌二醇、雌酮、雌三醇、结合雌激素
2、 半人工合成雌激素:戊酸雌二醇
3、 人工合成雌激素:尼尔雌醇,炔雌醇
二、雌激素的给药途径:口服、经皮、经阴道、鼻腔。
1、 口服雌激素的代谢特点:
天然雌激素经消化道吸收,但易在肝内破坏,故口服效果远较注射差,经过微粒化处理后,目前有17β雌二醇口服制剂供临床使用。
人工合成雌激素:炔雌醇、炔雌醚或乙烯雌酚等在肝内破坏较慢,口服吸收效果好,作用较持久。
雌激素在血液中大部分与性激素结合蛋白结合,也可与白蛋白非特异性结合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出,也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。
2、 经皮的特点:
采用透皮吸收技术研制而成,避免肝脏代谢的首过效应,小剂量、持续补充雌激素,达到治疗作用,对慎用情况中尚未控制的糖尿病及严重高血压、有血栓形成倾向、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症,需要激素治疗时,推荐应用经皮途径。
3、 口服与经皮比较
口服:肝脏首过效应,给药剂量较大,需要肝脏酶的参与,副作用增加;增加静脉血栓风险(OR=3.5);增加乳腺癌风险(OR1.38);增加胆囊疾病风险(RR1.74);每日服药,依从性差。
经皮:避免肝脏首过效应,较口服给药剂量显著降低。副作用较低;降低静脉血栓与心血管事件风险;乳腺癌发生风险极低;胆囊疾病风险更低;无需每日服药,依从性好。可能有皮肤过敏、皮疹、瘙痒、药片脱落等情况。
4、 阴道用雌激素安全性
1) 对子宫内膜影响:低剂量短期应用,对子宫内膜的刺激小,使用3—6个月,子宫内膜增生或增生过长的发生率低,不必定期加孕激素对抗;长期应用:药物的累积效应不容忽视,加用孕激素的必要性、时机、剂量和方式等问题,尚待研究,宜监测子宫内膜厚度或适时行内膜活检。
2) 对乳腺影响:经阴道用低剂量雌激素对乳腺癌发病率的远期影响未见报道。现有资料提示阴道用低剂量雌激素,并不增加乳腺癌的复发风险及不增加乳腺癌发生的风险。
3) 副作用:因剂量低,较少发生副反应。局部副反应为刺激、灼热、瘙痒,但轻微、自限。全身副反应如乳房胀、水肿、偏头痛更为少见,极少发生阴道出血。
5、 雌二醇鼻腔给药,尚未上市,处于研发阶段。国外研究表明,鼻内给予17β雌二醇能明显减轻绝经期症候病人的症状,其疗效与口服雌二醇相似,但无肝脏首过代谢。血雌激素波动性较口服小。