教学背景
本微课的教学对象主要是生命科学学院生物科
学专业、生物技术专业和伯苓班本科三年级的学生。
这些学生已经掌握了普通生物学、生物化学、细胞
生物学等专业知识，并在此基础上学习“微生物学”
课程。本节课程知识要点——“细菌耐药机制”主要
是在“微生物对环境胁迫的反应”这一章节中进行
讲述。目前“超级耐药细菌”已经成为人类健康的
最大威胁，细菌的耐药性问题也已经成为世界性难
题。因此该微课在内容的选择和设计上，既结合了
微生物学基础理论的知识内容，又聚焦到人们实际
生活中最关注的健康问题，能够激发学生强烈的学
习兴趣。
教学目标
1. 掌握细菌的耐药机制及超级细菌产生的微生
物生理学与遗传学原因，探究人类应该如何战胜超
级细菌。
2. 鼓励学生积极探究诺贝尔生理学或医学奖中青霉素的发现及其他抗菌药物的具体研发过程，学
习科学家们坚持不懈的科研和治学态度。
3. 引导学生身体力行，防止耐药细菌的传播，
并积极宣传如何正确使用抗生素，以及针对超级细
菌如何进行有效防治，倡导健康生活。
教学内容
1. 抗菌药物的作用机制：①什么是抗菌药物，
以及它的发现与分类；②抗菌药物的作用机制；③近
年来典型耐药菌出现的历程。
2. 细菌耐药机制包括：①细菌耐药遗传机制；
②细菌耐药生物化学机制。
教学重难点分析
在细菌耐药机制中，细菌获得耐药性的机制以
及生化机制是该课程的重点和难点。通过实例具体
讲解细菌如何对β-内酰胺类抗生素产生耐药性，并
指出细菌对某种抗生素产生耐药性是多种机制综合
作用的结果。
教学切入点
“细菌的耐药机制”涉及微生物生理学和遗传
学等多方面的知识内容，比较抽象，同学们在记忆高校生物学教学研究（电子版）2018年2月，8（1）：3-5ISSN 2095-1574 CN 11-9307/R DOI 10.3868/j.issn 2095-1574.2018.01.001专题
［编者按］
在信息技术与教育教学深度融合的背景下，“微课”作为一种重要的在线学习资源已被广泛应用于教学实
细菌耐药监测及预警机制
本院按照《抗菌药物临床应用指导原则》要求，加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作，并建立细菌耐药预警机制。
（一）对接受抗菌药物治疗者，微生物检验样本送检率不得低于30%。
（二）本院微生物室定期分析我院细菌耐药情况，对耐多药细菌、泛耐药细菌的出现及时向院感控制中心报告。同一科室短时间内多重耐药菌感染有流行或暴发趋势时，则要求进行同源性鉴定，一旦同科室部门出现同源性耐药细菌，院感控制中心应及时向主管院领导汇报并积极采取隔离消毒措施，严格控制其流行。
（三）院感控制中心定期向全院全体医护人员公布本院医院感染细菌的构成及耐药情况：
1、对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本院医护人员。
2、对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。
3、对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用抗生素。
4、对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。
细菌耐药预警机制图解
主要目标细菌监测
耐药率≥30% 耐药率≥40% 耐药率≥75% 耐药率≥50%
及时通报本
院医护人员 医务人员慎重经验用药 按药敏结果用药
定期监测再决定是否恢复使用 暂停临床应用 医院领导汇报
药事委员会汇报
细菌主要耐药机制
1.产生灭活抗生素的各种酶
1.1 β—内酰胺酶(β-lactamase)
β—内酰胺类抗生素都共同具有一个核心β—内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。产生β—内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β—内酰胺环结合并打开β—内酰胺环，导致药物失活。迄今为止报道的β—内酰胺酶已超过300种，1995年Bush等将其分为四型：第1型为不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶；第2型为能被克拉维酸抑制的β-内酰胺酶；第3型为不被所有β—内酰胺酶抑制剂抑制的金属β-内酰胺酶(需Zn2+活化)。可被乙二胺四乙酸和P-chloromercuribenzate所抑制；第4型为不被克拉维酸抑制的青霉素酶。临床常见的β—内酰胺酶有超广谱β—内酰胺酶、头孢菌素酶(AmpC酶)和金属酶。
1.1.1超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamases,ESBLs)
ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β—内酰胺酶，属Bush分型中的2型β—内酰胺酶，其活性能被某些β—内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦、他唑巴坦)所抑制。ESBLs主要由普通β-内酰胺酶基因(TEM—1，TEM—2和SHV—1等)突变而来，其耐药性多由质粒介导。自1983年在德国首次发现ESBLs以来，目前已报道的TEM类ESBIs已有90多种，SHV类ESBLs多于25种。TEM型和SHV型ESBLs主要发现于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，亦发现于变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。
国内近年来随着三代头孢菌素的广泛使用，产ESBLs菌的检出率逐年增加。NCCLs规定，凡临床分离的大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌均应监测是否为产ESBLs菌株；若产生，无论体外对第三代头抱菌素、氨曲南的药敏结果如何，均应报告对三代头孢菌素及氨曲南耐药。另外，ESBLs菌株不仅对β-内酰胺类抗生素有很高的耐药率，而且对氨基糖苷类、喹喏酮类耐药率也在60％左右，因此，临床遇到由ESBLs引起的感染时，建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南；对于头孢吡肟等四代头孢，尚有争议。
细菌耐药监测及预警机制
本院按照《抗菌药物临床应用指导原则》要求，加强临床微生物检测与细菌耐药监测工
作，并建立细菌耐药预警机制。
（一）对接受抗菌药物治疗者，微生物检验样本送检率不得低于30%。
（二）本院微生物室定期分析我院细菌耐药情况，对耐多药细菌、泛耐药细菌的出现及时向院感控制中心报告。同一科室短时间内多重耐药菌感染有流行或暴发趋势时，则要求进
行同源性鉴定，一旦同科室部门出现同源性耐药细菌，院感控制中心应及时向主管院领导汇
报并积极采取隔离消毒措施，严格控制其流行。
（三）院感控制中心定期向全院全体医护人员公布本院医院感染细菌的构成及耐药情
况：
1、对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本院医护人员。
2、对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药。
3、对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用抗生素。
4、对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。
细菌耐药预警机制
主要目标细菌监测
耐药率≥30% 耐药率≥40% 耐药率≥50% 耐药率≥75%
及时通报本 医务人员慎 向医院领导汇
按药敏结果耐药
院医务人员 重经验用药 药事委员会汇
暂停临床应用
定期检测在决
