MTHFR和MTRR基因突变检测项目

ｍａ ｎ ． ＭＧ Ｂ探 针 ；反 应 条 件 ：９ ５℃ １ ０ ｍ ｉ ｎ ，９ ２ ℃ １ ５ Ｓ ，循环 ２ ０次 ，６ ０ ｏ Ｃ １ ｍｉ ｎ ，８ ９ ｃ Ｃ １ ５ Ｓ ，循 环 ３ ０ 次 ，６ ０℃ ９ ０ Ｓ 。结果 采用 哈格 温 博 平衡 分 析 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ、Ａ １ ２ ９ ８ Ｃ和 ＭＴ Ｒ Ｒ Ａ ６ ６ Ｇ基 因 多态性 。 １ ． ３ 统 计学 分析 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ９ ． ０软 件 进 行 Ｓ Ｎ Ｐ ｓ的 Ｈ ａ ｒ － ｄ ｙ — Ｗｅ ｉ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ平衡 的统 计 学 分 析 。基 因 的单 倍 型 结 构 和Ｌ Ｄ水平 通 过 Ｈ ａ ｐ ｌ ｏ Ｖ ｉ ｅ ｗ ４ ． ２软件 进行分 析 。
５ ８ ． ３ ％及济源 的 ６ １ ． ４ ％ ，Ｐ值均＜ Ｏ ． ０ ５ ；ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ １ ２ ９ ８ Ｃ Ｃ基 因型频率 ３ ． ７ ％低 于德 阳的 ６ ． ３ ％ 、湘 潭 的 ４ ． ８ ％ 、惠 州的 ７ ． ２ ％和琼
海的７ ． １ ％ ，Ｐ值均 ＜ ０ ． ０ ５ ，Ｃ等位基因频率 的 １ ６ ． ４ ％低于德 阳的 ２ １ ． ８ ％ 、湘潭 的 ２ １ ． ８ ％及惠州 的 ２ ２ ． ８ ％ ，Ｐ值均＜ ０ ． ０ １ ；Ｍ Ｔ Ｒ Ｒ
目前我 国较 为严 重 的公共 卫 生和社 会 问题 就是 出 生缺陷 （ ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ，Ｂ Ｄ） ¨ 的 问题 ，每 年 约 有 ９ ０ 万 例 的缺 陷 儿 出 生 。导 致 这 个 现 象 的 一 个 重 要 因 素 是 叶酸 摄 入 不 足 或 不 能 被 机 体 有 效 利 用 Ｊ 。 编 码 ５ ，１ ０ ～ 亚 甲基 四氢 叶酸 还 原 酶 （ ５ ，１ ０ 一 ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ ｔ ｅ ｔ — ｒ ａ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｆ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ ，ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ） 和 甲硫 氨 酸 合 成 酶

1338例孕前育龄妇女MTHFRC677T、A1298C、MTRRA66G基因突变结果分析黄卫彤覃卫娟李筱瑜南宁市妇幼保健院检验科,广西南宁530011[摘要]目的探讨孕前育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G基因检测在出生缺陷防控技术应用中的价值。

方法选择2015年1月~2016年12月在我院做孕前检查的1338例育龄妇女为研究对象,抽取静脉血,提取全血中的DNA,使用荧光定量PCR法进行检测MTH⁃FR C677T、A1298C基因突变位点和MTRR A66G基因突变位点,分析基因频率分布情况。

结果1338例孕前育龄妇女的MTHFR C677T位点CC、CT、TT基因型频率分布分别为58.6%、35.0%、6.4%;MTHFR基因A1298C位点AA、AC、CC基因型频率分布分别为62.5%、30.0%、7.5%;MTRR基因A66G位点AA、AG、GG基因型频率分布分别为53.1%、39.8%、7.1%。

MTHFR C677T位点基因型频率分布与佛山、郑州、长春、九江、江苏研究结果比较,有显著差异(χ2=189.81、663.24、791.40、99.09、712.34,P<0.05);MTHFR A1298C位点基因型频率分布与佛山、珠海、郑州、长春、九江、江苏研究结果比较有显著差异(χ2=45.33、20.21、60.92、103.24、22.83、84.56,P<0.05);MTRR A66G位点基因型频率分布与郑州、长春研究结果比较有显著差异(χ2=7.290、6.432,P<0.05),而与佛山、珠海、九江、江苏研究结果比较无显著差异(χ2=3.500、0.534、0.537/3.351,P>0.05)。

结论南宁市孕前育龄妇女MTHFRC677T TT、A1298C CC、MTRRA66G GG基因型频率分布大致一致,但与国内其他地区比较MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点基因型频率分布有地域性差异。

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是同型半胱氨酸代谢的关键酶之一，其677位点有三种基因分型，野生型CC，杂合突变型CT，纯合突变型TT。

有研究发现，MTHFR C677T突变可使酶活性明显下降，使得甲基供体的生成不足，体内的Hcy代谢异常，从而导致Hcy浓度的升高。

CT型的活性是CC型的65%，TT型的活性仅为CC 型的30%。

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T突变是引起高Hcy的主要遗传因素。

研究表明：高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍，使高血压患者心脑血管事件风险增加４０倍，放大了Hcy导致脑卒中的作用。

高血压伴有高同型半胱氨酸（即Hcy血浆浓度大于等于10umol/L）的原发性高血压就是H型高血压。

研究表明：中国有2亿高血压患者，其中1.5亿是H型高血压，H型高血压患者占75%，H型高血压是中国脑卒中高发的主要高危因素，H型高血压患者心脑血管事件是正常人的28倍。

H型高血压患者又合并TT基因突变，心脑血管事件风险增加到40倍。

此外，MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性，MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因，母亲 MTHFR基因突变与生育人类神经管畸形患儿有相关性。

为了预防以及对心脑血管事件进行分型和预后判断，建议下述人群进行MTHFR基因型检测：①原发性高血压的患者（预测脑中风、冠心病风险）；②伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的高血压患者；③伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者；④已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管复发率）；⑤有卒中家族史的人群；⑥孕妇优生优育，指导叶酸摄入，预防胎儿神经管缺陷。

血Hcy浓度3-4个月检测一次， MTHFR C677T基因检测一生一次，为及早防治心脑血管病提供了一条新的途径。

MTHFR基因多态性复合检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化，该酶的C 677T 和A1298C遗传多态会影响到酶活性，从而导致一系列的反应。

MTHFR与MTRR基因相关突变与H型高血压相关性分析任燕;何玉红;曹敏娟【摘要】目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与H型高血压的相关性.方法选取2017-04 ～2017-10西安北方医院55例H型高血压患者样本做为病例组,37例孕妇样本作为健康对照组,使用PCR熔解曲线法检测两组人群MTHFR基因677C＞T、1298A＞C和MTRR 基因66A＞G位点的多态性,分析两组人群的基因型及分布,采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果与孕妇健康对照组相比,H型高血压组MTHFR 677C ＞T的T等位基因频率显著升高(x2=10.172,P＜0.01),而MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G差异无统计学意义(P＞0.05).此外,H型高血压组血清Hcy明显高于孕妇健康对照组(P＜0.01),血清Hcy水平在MTHFR 677C＞T的基因型间差异有统计学意义(P＜0.05),但在MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G的基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR 677C＞T中T等位基因与H型高血压密切相关,也与Hcy水平升高相关,但未发现MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G与H 型高血压及Hcy水平升高有关.【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2018(016)003【总页数】4页(P73-76)【关键词】H型高血压;MTHFR;MTRR;Hcy【作者】任燕;何玉红;曹敏娟【作者单位】子长县人民医院,陕西子长717300;子长县人民医院,陕西子长717300;西安北方医院,陕西西安710000【正文语种】中文【中图分类】R446;R544.1同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是人体内的一种含硫氨基酸，由甲硫氨基酸通过脱甲基分解产生，正常人体内大部分Hcy与血浆中的蛋白结合，只有1/5的游离Hcy参与正常的代谢反应。