对抗高血压药物的思考和看法
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抗高血压药物的不良反应分析与预防策略高血压是一种慢性疾病,需长期用药,严重者还需要合并使用药物,故在治疗过程中可能会产生药物不良反应。
本文通过介绍抗高血压常见药物发生的不良反应,指导患者采用一些简单有效的方法,以减少或避免不良反应对患者造成的危害,从而保障药物在临床使用过程中的安全。
标签:抗高血压药物;不良反应;预防高血压属于心血管系统疾病的常见病,患者要长期服用降压药物,因此合理选择降压药物,能有效降低心脑血管疾病的并发症发生。
目前常用的降压药物种类较多,主要有利尿剂、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等,在使用过程中均会产生不良反应。
为了保证患者安全用药,现结合我院高血压患者的用药情况,对患者出现的不良反应情况进行分析,并对如何预防进行总结,报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择我院2012年3月~2013年10月收治的65例高血压患者作为研究对象,所有患者均已确诊,并长期口服降压药治疗。
其中男性29例,女性36例,年龄35~78岁,平均年龄56.5岁。
1.2方法对65 例患者抗高血压治疗过程中出现的不良反应情况及用药情况进行统计分析。
2 结果65例高血压患者中:①12例使用利尿剂,其中2例发生低钾血症;②11例使用β受体阻滞剂,其中1例支气管痉挛,1例心动过缓;③11例使用钙离子拮抗剂,1例发生水肿;④13例使用血管紧张素转换酶抑制剂,1例发生低血压,1例发生咳嗽;⑤10例使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,1例发生头晕、恶心;⑥8例应用α1受体阻滞剂,其中1例发生低血压。
3 不良反应与对策3.1胃肠道反应与对策常用抗高血压药物皆可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适,如血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂等。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也有可能出现胃肠道反应,为避免胃肠道反应的出现,大多数抗高血压药物宜在饭后服用,用温水吞服,以减少对胃肠道黏膜的刺激。
由于人的血压在24h内会产生波动,故有些药物可按每若干小时均匀间隔服药,维持平稳有效的血药浓度,有利于药物发挥更好的疗效。
浅论抗高血压药使用存在的问题及改进建议作者:曹洋来源:《健康周刊》2018年第04期【摘要】我国患高血压病症的人数呈逐年上升趋势,对于抗高血压药物的正确使用对于保持患者的血压以及身心健康具有非常重要的作用。
但是目前在抗高血压药物使用上仍然存在很多问题,本文对这些问题进行简要总结,并提出了一些改进建议,以期对患者以及临床医生提供一些借鉴。
【关键词】高血压;药物使用;改进;策略引言根据相关数据统计,我国目前患高血压病症人数高达3.3亿人,庞大的患病人数使得社会负担很重。
高血压的定义是在未使用抗高血压药物的情况下,患者的舒张压≥90mmHg,收缩压≥140mmHg,那么就认为具有高血压症状。
高血压是一种慢性病症,并且无法根治,只能通过药物治疗并且配合饮食管理加以缓解,因而一旦确认高血压后需要漫长的治疗周期。
高血压具有非常大的危害,一般患有高血压的人都会伴随有心脏病以及其他心脑血管疾病,因而每年因为高血压而导致的死亡人数也非常多。
高血压在前期主要表现为头晕,如果不加以治疗和控制会对血管以及心脏造成更大的损害,从而极大影响患者的身体健康。
抗高血压药的合理使用可以有效帮助患者控制血压水平,并极大的降低患者心脑血管疾病发生的概率。
因而总结抗高血压药使用存在的问题并进行改进具有非常重要的现实意义。
一、抗高血压药物使用存在的问题1.1没有坚持服药由于高血压病症发病的普遍性,很多高血压患者出现高血压的症状后并没有給予足够的重视,另外一些患者在服用几次药物后症状得以缓解,这些患者就以为得到了根治,因而没有继续服药。
这是由于患者对于高血压的认识不足,同时患者在日常的生活中的情绪变化,饮食规律等都会引起血压的变化,如果不坚持服药,很容易会引起高血压病症的恶化。
有的患者也没有按照医嘱对血压进行定期测量,同时不坚持服药,最后导致病症恶化。
1.2严格按照医嘱,不要轻易更换药物很多患者在发现自己患病后急切地想要根治高血压病症,因而在药物剂量使用以及药物种类使用上没有严格按照医嘱,具体体现在发现症状后的头一个月频繁更换抗高血压药物,同时私自更改用药量,高血压患者的药物选择以及用药量必须要根据患者的具体情况,并且一般刚开始的时候都必须要按照最小剂量使用,并且使用单一药物,只有在病情严重的时候才能加大剂量并且使用两种或者两种以上的抗高血压药物联合使用,而这些都必须要医生对情况进行综合判断才可以。
抗高血压药物合理用药及其应用中应注意的问题目的:分析与研究抗高血压药物合理用药及其应用中应注意的问题,为高血压患者的药物治疗提供参考。
方法分析抗高血压药物的特点、作用以及高血压患者的具体情况。
结果抗高血压药物具有不同的药理特征,应当根据高血压患者的生理特点,给予相应的抗高血压药物。
结论抗高血压药物的合理用药,能够有效的对高血压患者的血压进行控制,降低不良反应发生率,确保患者的重要器官功能不会受到影响,提升患者的生活质量。
标签:抗高血压药物;合理用药;应用;问题高血压病,实质上就是在静息状态下,动脉舒张压增高或者动脉收缩压(≥90/140mmHg),伴有糖与脂肪代谢紊乱以及心脏、肾脏、视网膜、大脑等重要器官功能改变,将器官重塑作为主要特征的一种全身性疾病;高血压对于人类的身体健康有着非常严重的威胁。
为了有效提高高血压患者的治愈率,降低并发症发生率,提高患者的生存质量,本文主要针对抗高血压药物合理用药进行深入分析,探究抗高血压药物应用过程中应当注意的重要问题,现报告如下。
1 抗高血压药物的合理用药方法1.1 初始用药时结合患者具体情况第一次给予高血压患者抗高血压药物治疗的时候,应当根据高血压患者的实际情况,制定合理的抗高血压用药方案,选取最适合治疗高血压患者的抗血压药物种类,防止并发症出现加重情况,避免心脏、肾脏、大脑等重要人体器官进一步受到损害。
1.2 重视首剂综合症的预防首剂综合症,实质上就是指高血压患者在第一次应用某一种抗高血压药物的时候,由于患者出现短暂的不适应状况,而产生气促、心慌等一系列不良反应,甚至在服用药物之后病情更加严重。
所以,高血压患者在初次服用抗高血压药物的时候,应当选取合理的药物剂量,尽量小剂量用药,避免低血压综合征的出现。
1.3 宜应用1次/1d的长效制剂长效类抗高血压药物与短效类抗高血压药物相比较而言,服用更加的方便,药效更加持久、平稳,还能够有效的预防患者在夜间出现突发性血压升高状况,造成心脑血管疾病的出现。
抗高血压药物的合理使用及存在的问题【摘要】目的通过对医院心血管内科住院病例调查,探讨临床治疗高血压病的用药特点和趋势,促进抗高血压药物合理使用,减少不良反应,为临床用药提供参考依据。
方法对2009年8月-2010年8月我院心血管内科710例住院病例调查,分析其中380例高血压患者的降压药使用情况。
抗高血压药物具有不同的药理和适应症,患者可根据生理特点选择合适抗高血压药物结果。
结论合理使用抗高血压药物,可以有效的控制血压,减少不良反应,保护重要器官功能,提高患者生活质量,我医院抗高血压药物的使用情况基本合理,基本达到《中国高血压防治指南》要求,但仍然存在一些问题。
【关键词】抗高血压药物;合理用药;问题高血压是最常见的心血管疾病之一。
流行病学研究显示,目前全球高血压患者超过6亿人,患病率约为10%,欧美一些发达国家为20%。
我国高血压患病率约为12%,并以每年300万人的速度增长,高血压已经成为全球性的公共卫生问题。
如何针对高血压患者的不同情况科学合理地选择抗高血压药物,严格控制血压、有效保护靶器官,是目前广大临床医师亟待解决的重要课题之一。
笔者对我院抗高血压药物的使用进行统计分析,为临床更加合理的用药提供参考依据。
a1资料与方法1.1资料来源资料来源于2009年8月-2010年8月我院心血管内科710例住院病例调查,分析其中380例高血压患者的降压药使用情况。
1.2方法将这380例患者按是否合理联合用药、有无配伍不当和进行分析。
采用DDDs 法计算各类降压药的使用频率。
2结果2.1抗高血压药物使用频率情况药物的使用频率及排序抗高血压药物中钙拮抗剂类药物的使用频率最高,其次为血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),见表1。
表1抗高血压药物使用频率情况2.2 联合用药情况及存在问题380例患者有303例采用联合用药,具体情况如下表2表2联合用药情况及存在问题分析3分析与讨论3.1抗高血压药物的合理使用由表1可知,我院使用频度居前的五类抗高血压药物均为《中国高血压防治指南》提出的一线用药,钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、B-受体阻剂排在前3位,其中钙拮抗剂类降压药使用频度最高。
抗高血压药物现状及展望脑神经节心输出量增加血管收缩肾脏肾素血管紧张素 I血管紧张素 II醛固酮增大血容积高血压血流量 增加外周阻力 增加紧张①③④⑤②抗高血压药物的作用部位和机理1. β受体阻滞剂:代表品种美托洛尔 美托洛尔对交感神经亢进者是理想的降血压药物,被广泛用于抗高血压、心肌缺血、心律失常的临床治疗。
随着2005年欧洲心脏学会(ESC )年会上ASCOT 实验结果的正式公布以及一些关于β受体阻滞剂缺少降血压外靶器官保护作用实验结果的公布,β受体阻滞剂已不再是一线降压药物了。
美托洛尔2. 钙拮抗剂:主要作用机理是通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道,阻止钙离子进入细胞,从而使血管松弛、阻力减小、血压降低,代表品种有氨氯地平和硝苯地平,目前地平类药物占据了全球抗高血压药物的18.06%的份额。
氨氯地平硝苯地平硝苯地平:硝苯地平是第一代钙拮抗剂,为抗高血压、防治心绞痛药物,是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
特点是起效快,峰/谷比值高,但药效时间短,血压波动大,尚有负性肌力和负性传导作用。
增加冠心病患者的死亡率,经多年临床使用,该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
使用缓释、和控释技术解决了峰/谷比值高、药效时间短、血压波动大的缺点。
氨氯地平:特点为与受体结合和解离速度较慢,因此药物作用出现迟而维持时间长。
对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。
在心肌缺血者本品可增加心输出量及冠脉流量,增加心肌供氧及减低耗氧,改善运动能力。
此外,本品可能激活LDL受体,减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成,因而具有抗动脉硬化作用。
氨氯地平与受体结合、解离速度较慢,降压平缓、作用明显、对心肌传导和收缩力无影响,不引起交感神经兴奋,心衰病人应用安全,在全球已被视为钙拮抗剂中的佳品。
3. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):其机理是阻断由血管紧张素I生成强烈收缩血管作用的血管紧张素II,在降压同时,对心、脑、肾具有保护作用,可用于各种程度的高血压。
抗高血压药物的发展及意义
高血压是一种常见的慢性病,给世界范围内的人们带来了健康威胁。
随着科技的不断进步,抗高血压药物的发展变得日益重要。
本文将探讨抗高血压药物的发展以及其意义。
1. 抗高血压药物的发展
抗高血压药物的发展经历了多个阶段。
早期,研究人员主要依赖于天然草药来治疗高血压。
然而,随着对高血压病理机制的深入理解,化学药物的研发逐渐成为主流。
目前,常用的抗高血压药物包括利尿剂、β受体阻断剂、钙通道阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
2. 抗高血压药物的意义
抗高血压药物在现代医学中具有重要的意义。
首先,抗高血压药物可以有效控制血压,降低高血压患者的心血管风险。
适当的药物治疗可以减少心脏病、中风等严重疾病的发生。
其次,抗高血压药物还可以改善患者的生活质量。
高血压会导致头痛、头晕、疲劳
等不适症状,药物治疗可以缓解这些症状,提高患者的生活品质。
此外,抗高血压药物还可以预防并减少高血压引发的并发症,如心力衰竭、肾脏疾病等,从而降低医疗费用和社会负担。
3. 发展趋势
随着科学技术的进步,抗高血压药物的发展将继续迎来新的突破。
一方面,基于对高血压病理机制的深入研究,新型的药物靶点将被发现和应用。
另一方面,个体化治疗将成为发展趋势,根据不同患者的具体情况选择最合适的药物和剂量。
结论
抗高血压药物的发展对于控制高血压和预防并发症具有重要意义。
科技的进步将进一步推动抗高血压药物的发展,为高血压患者提供更好的治疗方案。
· 科普与经验交流 ·1502020年 第26期市场上的高血压防治药类型越来越丰富,销售量也不断增加,但是高血压患者的数量也在稳步增长,有些专家过于夸大高血压防治药的作用,强调高血压防治药要长期服用,导致实际中高血压防治药被滥用,由副作用导致的药源性疾病被社会普遍关注,因此要对高血压防治药进行反思,正确认识高血压防治药。
在以前对于高血压的防治一直是以食疗为核心治疗方式,只有当出现头晕等病症才会使用药物进行治疗,随着高血压现代治疗的发展,高血压防治药已经被广泛的使用。
降压实际上是为西医对症处理范围,高血压防治药种类丰富,大多是将身体作为一种机械循环极其,利用各种利尿药来降低液体总量,使用钙离子拮抗剂、压制心脏从而减少泵的力量,利用各种药物来直接或间接扩大血管容量从而达到降压的目的。
可以明确的是,虽然高血压防治药能够起到降血压的作用,但是只是一种指标不治本的方法。
降压最重要的是调节肝肾。
在中医范畴类,高血压实际上是肝肾问题,轻的是“肝阳上亢”,严重的为“肾(阴)虚阳亢”,这是有依据的,在中医里大多数高血压防治药都具备调节肝肾的作用。
在现代医学看来,血压增高分为精神渠道和组织渠道。
当精神处于亢奋状态,肾上腺髓质就会产生肾上激素和去甲肾上腺素等,导致心跳和呼吸加快,引发血压的增长;假如肾脏里的血流量不足,肾脏的细动脉周围的肾小球球旁的细胞就会生成“肾素”的蛋白水解酶。
肾素立刻开启肾素——血管紧张素——醛固酮系统,导致血液不断上升。
肾素将血管紧张素原成为剧烈收缩血管的血管紧张素,但是血管紧张本来出现在肝脏。
另外,大量的升压物质的灭活液和肝脏有联系。
假如肝脏代谢异常,使得肾血管血流受阻,导致人体位于血压正常或上升环境,就会出现是由于血液不足而引起高血压的误解,严重到出现肾炎、动脉硬化或肾硬化的过程中,特别明显。
血压值需要具体分析。
某些人本来身体正常,但是体检出高血压就开始服用高血压防治药,导致身体反而出现不适症状。
浅谈我院抗高血压药的应用高血压是危害人类健康的常见病,其发病率、致死率及致残率均很高。
目前认为在未用抗高血压药的情况下,非同日3次测量,收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,就可诊断为高血压。
高血压谁都知道,但单纯的降低血压是不够的。
高血压治疗的目标是减轻或逆转患者的终末器官损伤,防止严重并发症的发生,从而提高生活质量,延长患者寿命。
最近有专家提出抗高血压治疗要三条腿走路的新概念,即确切降压、稳定血压和阻断RAS。
一、确切降压国内几项临床研究表明,收缩压每降低9mmHg和舒张压每降低4mmHg,可使脑卒中事件减少36%,冠心病事件减少3%,人群总的主要心血管事件减少34%。
血压降低的效益是明显的。
血压降到什么程度,国际HOT研究,高血压患者的血压应控制在138/83mmHg。
二、稳定血压抗高血压治疗必须在降低血压的同时使血压平稳,减少血压波动性。
为此:第一,提倡使用长效药物。
要求药物的t1/2要长,真正维持24小时有效。
所有的短效制剂今后都有可能被淘汰。
第二、在不得不使用短效药物时,建议一片药多次分服以取代维持治疗中的每天一片顿服。
三、阻断RAS 高血压可导致许多种体液因子的紊乱,这其中RAS是最为重要的。
这是因为:第一ACEI的终末器官保护作用是比较公认的,发现四类抗高血压药物对左心室肥厚的逆转作用依次为ACEI>Ca2+t通道阻滞药>利尿药>β受体阻断药,其降低左心室重量指数的百分数分别为12%、11%,8%和5%。
第二,AngⅡ具有促使细胞增值、血管收缩、水钠潴留等作用,而这些作用均与高血压的靶器官损伤有关,长时间的作用可导致心肌肥厚和血管损伤等等。
因此,在抗高血压治疗时不能不考虑阻断RAS的药物。
下面谈一谈我院现有的抗高血压药物,按抗高血压分类介绍:1)肾素-血管紧张素系统抑制药(1)ACEI (2)AT1受体阻断药相对与其他降压药比,肾素-血管紧张素系统抑制药在降压时不引起反射性心率增快,直立性低血压也少见。
抗高血压药物论文抗高血压药物种类繁多,每种药物都有其独特的作用和适应证。
因此,在临床上如何结合高血压的病理生理特点,恰当地选择降压药物,仍然是一个大难题。
掌握抗高血压药的用药原则,采取科学的选药策略和合理的应用措施,为高血压患者提供科学合理的用药指导,具有重要的临床意义。
高血压可以引起患者心、脑、肾等器官的损害,并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病密切相关,严重时甚至危及生命。
因此,控制血压、合理应用抗高血压药具有重要的临床意义。
常用的抗高血压药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。
每种药物都有其适应证和禁忌证,需要医生根据患者的具体情况进行选择和应用。
使用降压药治疗,虽然能控制高血压,但不能治愈。
因此,需要长期治疗。
在血压降到所要求的水平后,药量及服药次数应减至最小有效量,长期坚持治疗有利于减少并发症及死亡率。
因此,持之以恒原则是非常重要的。
除临界高血压、轻度高血压、阵发性高血压、继发性高血压外,凡有药物治疗指征者,均应终身治疗。
服用过量药物会导致血压骤降,这对于人体的动脉血压来说是非常危险的。
血压是血液流向组织器官的动力,它对于保障各组织器官所需的血流量具有至关重要的意义。
如果血压骤降导致全身各组织器官血供不足,那么心、脑、肝、肾等重要器官就会因低氧而发生机能障碍,甚至可能造成不良后果。
删除段落药物治疗的副作用:药物治疗是目前医学界常用的治疗方法之一,但是,药物治疗也会带来一定的副作用。
药物副作用是指在治疗疾病的同时,由于药物的特异性作用,导致机体发生不良反应的现象。
药物副作用的发生率与剂量、用药方式、药物种类、患者个体差异等因素有关[6]。
药物治疗是医学界常用的治疗方法之一,但是,药物治疗也会带来一定的副作用。
药物副作用是指在治疗疾病的同时,由于药物的特异性作用,导致机体发生不良反应的现象。
药物副作用的发生率受到剂量、用药方式、药物种类、患者个体差异等因素的影响。
浅谈抗高血压药的合理使用药品管理中心:龙云春摘要:高血压患者,需要长期服用降压药。
在很长的时间里,病人往往会因其他的疾病而需要服其他一些药。
如何针对高血压患者的不同情况选择抗高血压药物,综合干预危险因素,严格控制血压,有效保护靶器官,对于这些的认识已达到新的高度,以利于在临床实践中合理应用抗高血压药物。
关键词高血压患者,治疗指南;危险因素;有效保护随着医院从传统的功能型向服务型方向转变,要求医生对病人既要考虑药物治疗需要,还要考虑经济负担、心里因素、身体状况等决定选择治疗方案同时提供和治疗药物相关的咨询,做到用药全过程的监护,提高病人的生命质量,避免或减轻病人的病发症,使病人在药物治疗方面安全有效、经济、合理1临床指导1.1用药相对稳定,不要频繁换药当确诊为高血压病后,就要全面分析,综合判断病情的基础上,结合患者的生活,工作特点,因人而异选择用药。
治疗初始一般采取单种降压药,从最低剂量用起。
如果对低剂量药反应良好,但血压控制不够理想,可适当增加剂量,使血压控制在130/85mmHg以下1.2用药不到位,不要轻易判无效,用药到位还要考虑到对高血压合并有高脂血症或/和糖尿病的,应同时降脂或/和降糖,才能有效的控制血压,诸如此类,当在医生的指导下,分析原因、寻求对策才是,不要匆忙下无效之结论1.3联合用药,不要重复用药多数高血压患者需要联用2种或2种以上的降压药,以达到降压目标(140/90mmHg,或合并有糖尿病或慢性肾脏疾病的患者<125/70mmHg)。
如钙拮抗剂与β阻滞剂联用,例如硝苯地平与倍他乐克之联用;β阻滞剂与a1受体阻断联用,例如倍他乐克与特拉唑嗪之联用,血管紧张素转移酶抑制剂与利尿剂之联用,例如复方降压制剂开富特中卡托普利与双氢克尿之联用等等。
而同一类药的重复用药,一是疗效不佳,二是副反应增加,为降压所忌。
如有的同服都属上述C类降压药的心痛定和尼莫地平,有的同服均含有可乐定降压成份的复方降压片和珍菊降压,应予纠正[1].1.4要定期测血压、坚持服用,不要吃吃停停有些患者在取得理想的用药效果后,就大意起来,既不定期量血压,还常常漏服,缺乏恒心。
内科理论与实践2009年第4卷第6期抗高血压药物治疗的益处大规模流行病学调查结果表明,高血压病患者如果不治疗,其平均寿命比正常血压的人缩短15年;如治疗恰当,则可与正常人同寿。
所以提倡高血压病必须终身治疗。
那如何考虑长期治疗药物的不良反应?我认为可能会有些不良反应,但如将其折算成寿命,相当于缩短几个月,与15年相比,可以忽略不计。
这个说法虽不太严谨,但我确是这么想的。
在上述观点基础上,我有一新设想:高血压患者如果治疗得特别好,有可能比正常人多活10年。
这一设想基于以下观察。
我们用坎地沙坦对去窦弓神经(SAD)大鼠(主动脉变厚、硬化是其特征性改变)进行长达4个月的治疗。
结果发现,坎地沙坦可使SAD大鼠的血管变薄、变软。
与正常假手术组大鼠比较,经坎地沙坦治疗的SAD大鼠血管也更薄、更软[1]。
随着年龄增长,血管老化,表现为管壁变厚、变硬。
我们虽不能逆转衰老,但可延缓衰老,而阻止或延缓血管的衰老,应该可以更长寿。
因此,我提出高血压患者如果治疗得特别理想,如同动物实验所见,有可能比正常人长寿。
既然如此,是否提倡正常的老年人服药呢?可以提倡,但尚有问题未解决。
一是缺乏证据,以上只是推测,并不知道坎地沙坦治疗的患者是否比正常人更长寿。
二是伦理学问题,血压正常的老年人也应该服用抗高血压药物吗?因此,这需要做大量研究工作,特别是较大规模的临床试验。
如果有人想试试,建议用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),如坎地沙坦。
剂量应低于有效降压剂量,以临床常用降压剂量的1/4为佳。
联合用药的益处抗高血压药物的联合应用已是大势所趋。
原发性高血压的病因不明,体内决定血压水平的机制较多。
因此,从病理生理角度,高血压的治疗不应局限在针对一个靶点。
从临床治疗学角度,提倡联合用药的益处可归为3点。
①有利于有效降压。
任何一种降压药都难以使100%的患者有效,通常是50%或60%。
不少患者单用1种降压药往往不能使血压降到正常范围,因此需要两药或多药联用。
两药联用往往具有协同作用,有利于更好地降压。
②有利于器官保护。
我们的动物实验证明,不同作用机制的药物联合应用不仅对降压有协同作用,而且在稳定血压、改善动脉压力感受性反射功能等方面均有协同作用[2]。
这些均有助于阻止靶器官损伤,防止并发症的发生。
③有利于减少不良反应。
联合用药往往使所用药的剂量减小,不良反应也随之减少。
早在20世纪70年代,高血压患者被分为高肾素和低肾素2个类型。
高肾素型患者对肾上腺素β受体(β受体)阻断药敏感,而低肾素型患者对钙拮抗剂敏感。
如将1种β受体阻断药与1种钙拮抗剂组成复方制剂,不论是低肾素还是高肾素的高血压患者,都只对其中一种药敏感,而对另一种药不敏感。
那么,有必要合用1种不敏感的药物吗?最近,我们完成了1项为期3年的研究。
使用3种动物模型:①2肾1夹(2K1C)肾血管性高血压大鼠,代表高肾素型高血压;②里昂株高血压(LH)大鼠,代表低肾素型高血压;③自发性高血压大鼠(SHR),混合型。
对以上3种模型大鼠分别进行急性降压试验和4个月长期治疗对血压、血压波动性、靶器官损伤影响的研究,分析了安替洛尔与氨氯地平联合用药的协同作用。
结果发现,安替洛尔和氨氯地平在降低血压、稳定血压和阻止器官损伤等方面均有很好的协同作用[3]。
虽然现在不再根据高肾素和低肾素进行分型,但是上述现象依然存在。
联合用药的好处不容置疑。
如何联合用药抗高血压药逾百种,如何联用,谁与谁联用?这·学术争鸣·对抗高血压药物的思考和看法苏定冯(第二军医大学药学院药理学教研室,上海200433)关键词:抗高血压药物;抗高血压治疗;联合用药;复方制剂中图分类号:R544.1;R972.4文献识别码:B文章编号:1673-6087(2009)06-0469-03469··J Intern Med Concepts Pract2009,Vol.4,No.6是非常复杂的问题。
同一类药物合用,作用在同一个靶点的作用是相加而不是协同,与加大单药的剂量相似,对增加疗效作用不大,而引起不良反应的可能性增大,弊多利少,应该避免。
常用的抗高血压药物可归为四大类:利尿降压药、钙拮抗药、肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药和交感神经系统抑制药(以β受体阻断药为代表)。
简单地说,其中任何2种药物联用都可以。
但仔细分析,两两联用的选择还是有讲究的。
首先,钙拮抗药由于扩张肾血管,往往也有利尿作用;而利尿药也作用于离子通道,因此不提倡钙拮抗药与利尿药联用。
其次,RAS抑制药能抑制交感神经的活性,β受体阻断药能够抑制肾素的释放,因此,这两类药物的联用也不作首选。
根据上述理由,大类间的组合有4种可能:①RAS抑制药和利尿药合用非常广泛。
现在市场上有许多复方降压药,特别是从国外引进的复方降压药多为这2类药物的合用。
利尿降压药基本用双氢氯噻嗪,RAS抑制药包含了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(如依那普利、卡托普利)和ARB(如氯沙坦、厄贝沙坦等)。
②RAS抑制药与钙拮抗药合用。
国内有数家制药企业正在研制这2类药的复方制剂,选用的钙拮抗药均为氨氯地平,RAS抑制药选用厄贝沙坦、坎地沙坦或替米沙坦。
国外这2类药的复方制剂研发时间早,选用的钙拮抗药有氨氯地平、非洛地平等,RAS抑制药用的是ACEI,如依那普利、贝那普利、群多普利等。
③β受体阻断药与钙拮抗药合用的协同作用可能最强。
我国近年来自主开发的复方抗高血压药物以这2类药物的联用为主,如阿替洛尔与尼群地平的复方于2009年初获准生产。
国外早期的制剂有阿替洛尔与缓释硝苯地平的复方。
临床上美托洛尔使用较多。
而复方中多用阿替洛尔,主要是考虑其长效的特性。
④近年来发现,β受体阻断药与利尿降压药的合用对血糖或代谢可能有不利的影响,因此不提倡这2类药物的合用。
为了让非高血压专科的医师、执业药师以及高血压患者能从抗高血压药物的联合应用这个复杂问题的云里雾中走出来,我把这个复杂的问题进行了简化处理,可以供用药参考[4]。
关于复方制剂治疗高血压的复方药物是经科学筛选而产生,其配比对大多数高血压患者而言应具有一定的合理性。
这些复方制剂为高血压治疗的联合用药提供了一种选择,特别是对基层医师的用药具有指导意义。
复方制剂有新老之分,所谓老复方制剂是指1985年前我国自行研制的,新复方制剂是指1985年后批准上市的。
目前,国内市场上的新复方基本都是国外产品的仿制品,基本都是RAS抑制药加利尿药。
我国自行开发研制而批准上市的至今仅我们研究开发的尼群地平-阿替洛尔(尼群洛尔片)一种。
现在正进行临床研究的有不少。
关于复方制剂讨论或争论的焦点是老复方,对于老复方有以下几点看法。
一、关于国产传统固定复方制剂的有效性老复方之所以沿用至今,其有效性是肯定的,报道也很多,但基本不是按照对照、随机和双盲的原则设计的临床研究。
2002年由北京大学人民医院孙宁玲教授等[5]组织的多中心、随机、双盲、对照临床试验共纳入全国10所医院的216例患者,初步评价了复方利血平-氨苯喋啶片(北京降压0号)与苯磺酸氨氯地平的降压效果和不良反应等。
8周的研究结果显示,两者降压的有效率均达到80%以上。
1年的研究结果显示,有效率基本保持在80%以上,未发现复方利血平-氨苯喋啶片有诱发抑郁症的情况[5]。
动物实验中,我们选用了SHR,用复方利血平-氨苯喋啶片治疗4个月。
结果发现,该药能非常有效地降低大鼠的血压,显著降低血压波动性,明显改善动脉压力感受性反射功能。
与此同时,左心室肥厚、主动脉肥厚和肾小球损伤的高血压性靶器官损伤明显改善[6]。
二、关于国产传统固定复方制剂的不良反应基于大部分老复方的主药是利血平,而利血平的不良反应较多,所以主要考虑利血平的不良反应。
由于30年前利血平是主要的抗高血压药物,使用量大、时间长,暴露出一些问题,如诱发溃疡病、导致男子性功能障碍和诱发抑郁症。
最近,我们针对上述问题进行了一些动物实验研究。
1.关于诱发溃疡病:发现降压剂量与致溃疡剂量相差30倍。
由于利血平含量很低,一般不会导致胃溃疡。
此外,我们还观察了利血平所诱导胃溃疡的恢复过程。
以4mg/kg单次腹腔注射造成胃溃疡,1周后溃疡基本愈合。
但是,如果患者患有溃疡病或有溃疡病史,应避免使用含有利血平的复方制剂。
用药过程中一旦出现胃溃疡,应立即停药,并给予抗溃疡治疗,一般能很快恢复。
2.关于导致性功能障碍:许多疾病,包括高血470··内科理论与实践2009年第4卷第6期压病和糖尿病等均可导致不同程度的男性性功能障碍。
许多抗高血压药物也不同程度地影响性功能。
我们观察了6种抗高血压药物对雄性SHR性功能的影响。
结果发现,这6种药物对雄性SHR 的性功能均有轻微的影响,6种药物之间无明显差异[7]。
一般来说,药物对性功能的影响是可逆的,在药物治疗过程中一旦发现有明显的性功能减退,应该停药、换药。
停药后,该不良反应可消退。
3.关于诱发抑郁症:较大剂量的利血平可使中枢的单胺类递质耗竭,产生抑郁症。
我们使用SHR 进行实验,采用复方利血平-氨苯喋啶片有效的降压剂量连续治疗6个月,未见任何有意义的代表抑郁症的变化。
临床观察1年,也未出现抑郁症[5]。
由于高血压患者需终生治疗,临床上1年的观察和动物实验6个月的观察时间可能不够。
在用药过程中,如患者出现一些类似抑郁症的表现,应及时换药[7]。
三、关于老复方的生命周期老复方是有效的;由于剂量小,其潜在的不良反应不大;价格低廉,这是老复方的三大特点。
中国高血压患者众多,目前接受治疗者还是少数。
随着治疗率的增加,老复方的使用也会增加,这与其价格低廉有关。
另一方面,随着新的复方制剂出现,部分老复方将被取代。
估计今后的10~20年,老复方将继续发挥作用[7]。
我们还需要什么样的新药继发性高血压可以根治,而原发性高血压则不能根治,主要是病因不明。
如果有一部分原发性高血压患者的病因清楚了,这些患者就应被划入继发性高血压,而不再是原发性高血压。
从这个角度出发,原发性高血压的根治是永远不可能的。
因此,我们不能指望有根治高血压的药物。
从疗效高、不良反应少等方面考虑,现已拥有一大批药物,也就是说不缺乏抗高血压药物。
那么,到底还需要什么样的新药呢?一、长效药物高血压患者需终生服药,提高患者用药的依从性很重要。
现在的长效药是1次/d,若要达到1次/ 2d,将很容易,但意义不大。
若能达到每周口服1次,将很有意义。
是从制剂角度考虑,还是从药物本身的半减期考虑,或两者的结合,需进行大量的研究。
此外,近年来有人在研究疫苗,主要作用于RAS。
瑞士一家制药公司的疫苗已进入临床研究。
给药3次可维持1年,或每2~3个月给药1次。
疫苗是注射给药。
对疫苗的担心主要是诱发自身免疫性疾病;此外,疗效可能较弱,因此只适合轻度高血压患者。