帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响研究

２０２０年３月第６期论 著盐酸安罗替尼对晚期肺腺癌合并癌性胸水的疗效及安全性观察毕兰青，时建明*，张勤英，朱凡苏州市立医院北区肿瘤科，江苏 苏州 215000【摘要】目的：研究盐酸安罗替尼用于三线治疗晚期肺腺癌并发癌性胸水患者的临床疗效、生活质量以及安全性评价。

方法：选择2017年1月至2018年8月我院收治的晚期肺腺癌合并癌性胸水的III线患者共60例，随机分为观察组和对照组，观察组患者予口服安罗替尼12mg qd d1～14，21天为一周期，对照组患者口服同剂型安慰剂，同时两组患者均予姑息支持治疗，观察两组患者的胸水控制情况、生存质量评价(QOL)、无进展生存期(PFS)、中位生存时间(MST)及一年生存率以及治疗中出现的不良反应等。

结果：观察组患者胸水控制疗效有效率明显高于对照组[66.7% vs 43.3%]，差异有统计学意义(χ2=5.19，P<0.05)；对照组患者治疗后的生活质量评分较前无明显差异(P均>0.05)，观察组患者治疗后的生活质量评分能较前有得到明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者中位随访时间、中位无进展生存期、中位生存时间和一年生存率与对照组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；两组患者的副作用相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。

结论：盐酸安罗替尼用于治疗晚期并发癌性胸水的肺腺癌患者疗效较好，且不良反应可耐受，值得临床进一步推广使用。

【关键词】安罗替尼；肺腺癌；胸腔积液[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2096-5249(2020)06-0001-03流行病学调查数据显示，我国肺癌患者的死亡率常年高居癌症死亡率之首位，已严重威胁了人们的生命健康。

其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者约占肺癌的80%～85%，大多数肺癌患者尤其是肺腺癌患者，在确诊疾病时多数已出现转移性病灶或发展为局部晚期，失去通过手术治愈疾病的机会[1]。

病例分析一例右肺腺癌伴头痛、恶心、呕吐的病例分析河南圣德医院药学部刘胜肿瘤患者中出现头痛、恶心、呕吐在临床中十分常见，但是其诱因很多，包括肿瘤脑转移引起的颅内压升高，化疗药物副作用，心理作用，失眠等等都能引起。

其严重降低了患者的生活质量，使患者不能很好的通过饮食摄取营养，保证良好的休息，严重者甚至影响患者化疗周期，缩短患者生存时间。

临床上出现这一系列症状，应及时发现对症治疗。

一、病史摘要患者，女，47岁，确诊“原发性右肺腺癌锁骨上、双肺、胸膜转移T1cN3M1 Ⅳ期，EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)”。

2018年6月，因劳累后气喘至北京市肿瘤医院，诊断为右肺腺癌，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-),于2018.7.5开始口服埃克替尼治疗。

2018.10.30，复查CT示：右肺近肺门处肿块、双肺多发小结节及索条影、纵膈多发淋巴结、双侧胸膜增厚，疗效评估为PD。

2018.10.31至我院，完善相关检查，病理检查所见：(肺门)癌，待分类，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)。

排除相关禁忌，于2018.11.18，2018.12.11，2019.1.5,2019.1.25给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗4周期，第3周期疗效评估为胸部部分缩小。

2019.2.13，因“头痛伴头懵、眼睛酸胀半月”入院复查，CT示胸部病情稳定，头部MRI提示脑部转移，于2019.2.19、2019.3.12给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗2周期，并于2019.2.23行全脑放疗DT30Gy/10f,同步放化疗。

2019.4.8入院复查，疗效评估为胸部进展，脑部稳定，于2019.4.11给予“多西他赛+贝伐珠单抗”治疗1周期。

2019.5.7入院复查，疗效评估为胸部进展，于2019.5.9开始给予“安罗替尼”口服治疗。

安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的效果分析张琼妍;周颐;朱娴雅;曾丽丽;王静;孙杨承【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2024(19)4【摘要】目的探索安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及安全性。

方法回顾性分析118例肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同将所有患者分为单药组(56例)和联合组(62例)。

单药组采用安罗替尼口服治疗,联合组采用安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。

比较两组患者近期疗效;无进展生存时间(PFS);查尔森合并症指数0~1分、治疗线数≤2线患者的PFS;不良反应发生情况。

结果单药组无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)4例(7.1%),疾病稳定(SD)41例(73.2%),疾病进展(PD)11例(19.6%);联合组无CR患者,PR 17例(27.4%),SD 37例(59.7%),PD 8例(12.9%)。

联合组的客观缓解率(ORR)27.4%高于单药组的7.1%,差异有统计学意义(P<0.05);疾病控制率(DCR)87.1%略高于单药组的80.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。

联合组中位PFS为4.1个月,长于单药组的3.0个月(P<0.05)。

联合组查尔森合并症指数0~1分患者、治疗线数≤2线中位PFS分别为5.0、7.0个月,均长于单药组的3.8、4.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。

单药组高血压发生率为19.6%(11/56),乏力发生率为14.3%(8/56),尿蛋白发生率为7.1%(4/56),内分泌异常发生率为5.3%(3/56)。

联合组高血压发生率为16.1%(10/62),乏力发生率为16.1%(10/62),内分泌异常发生率为11.3%(7/62),肝功能异常发生率为9.7%(6/62),免疫性肺炎发生率为4.8%(3/62)。

单药组3级高血压患者为2例,联合组3级高血压患者为3例,其余均为1~2级高血压。

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 95 期2019 Vol.6 No.9510安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤的研究进展刘乾飞，曾爱屏，于起涛（广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科，广西南宁 530021）【摘要】酪氨酸激酶调控肿瘤细胞信号通路，促使肿瘤发生、发展，成为抗肿瘤治疗的新靶点，酪氨酸激酶抑制剂的开发与应用逐渐成为近年来的热门研究方向。

盐酸安罗替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，在多种晚期恶性肿瘤中的治疗上取得显著疗效，其应用的时机也不断被推前，本文将一一综述。

【关键词】安罗替尼；分子靶向药物；晚期恶性肿瘤【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.95.10.03Advances in research of erlotinibin the treatment of advanced malignant tumorsLiu Gan-fei, Zeng Ai-ping, Yu Qi-tao(Department of respiratory oncology,Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University,Guangxi Nanning 530021,China)【Abstract】Tyrosine kinase regulates tumor cell signaling pathway, promotes tumorigenesis and development, and becomes a new target for anti-tumor therapy. The development and application of tyrosine kinase inhibitors have gradually become a hot research direction in recent years. Erlotinib HCl is a novel small molecule tyrosine kinase inhibitor with dual effects of anti-tumor angiogenesis and tumor growth inhibition. It has achieved remarkable therapeutic effects in various advanced malignant tumors, and its application timing is also Continued to be pushed forward, this article will review one by one.【Key words】Keywords androtinib;Molecular targeted drug;Advanced cancer 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib），是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，能同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit基因、Met基因等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用[1]。

帕博利珠单抗临床实验数据帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌等。

其独特的治疗机制和显著的临床疗效，使其成为肿瘤免疫治疗领域的重要突破。

一、帕博利珠单抗在非小细胞肺癌患者中的疗效帕博利珠单抗作为一线治疗的选择，已经在多个非小细胞肺癌的临床试验中展现出了卓越的疗效。

一项针对200例晚期非小细胞肺癌患者的研究表明，帕博利珠单抗治疗组的总体生存率较对照组明显延长。

此外，帕博利珠单抗还显示出良好的安全性和耐受性，减轻了患者的不良反应。

二、帕博利珠单抗在黑色素瘤治疗中的应用黑色素瘤是一种容易转移和难以治疗的恶性肿瘤，传统的治疗手段效果有限。

然而，帕博利珠单抗的出现为黑色素瘤患者带来了新的希望。

一项研究表明，帕博利珠单抗在黑色素瘤治疗中显示出了出色的疗效，能够有效抑制肿瘤生长和转移，并且改善了患者的生存率和生活质量。

三、帕博利珠单抗在鼻咽癌治疗中的前景鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，传统的治疗方式包括放疗和化疗，但疗效不理想。

最近的研究发现，帕博利珠单抗在鼻咽癌的治疗中显示出了良好的效果。

帕博利珠单抗可以提高患者的生存率和生活质量，减少肿瘤的复发和转移，为鼻咽癌患者带来了新的治疗选择。

四、帕博利珠单抗的不良反应和安全性尽管帕博利珠单抗在肿瘤治疗中展现出了显著的疗效，但其临床应用过程中仍可能出现一些不良反应。

常见的不良反应包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐等，但这些不良反应多数为轻到中度的程度，可以通过调整剂量或其他适当措施进行控制。

总体来说，帕博利珠单抗具有良好的安全性和耐受性，但病人应密切关注并告知医生任何不适情况。

五、未来的发展方向与挑战虽然帕博利珠单抗在临床实验中已经取得了显著进展，但仍面临许多挑战。

在未来的临床应用中，需要更深入地了解帕博利珠单抗的治疗机制和作用靶点，以寻找更好的联合治疗方案，并进一步个体化治疗。

此外，如何降低治疗成本、提高患者的可及性和促进医疗资源的合理分配也是未来发展的重要方向。

ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１７，１７（１）：２６３．［９］　彭俊琴，汤日杰，张海南，等．非高场ＭＲ扩散加权成像在小细胞肺癌及非小细胞肺癌鉴别诊断中的应用与ｂ值优化［Ｊ］．实用医学杂志，２０１５，３１（６）：９６９－９７２．ＰＥＮＧＪＱ，ＴＡＮＧＲＪ，ＺＨＡＮＧＨＮ，ｅｔａｌ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｎ－ｈｉｇｈｆｉｅｌｄＭＲｄｉｆｆｕｓｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｏｐｔｉｍｉ ｚａｔｉｏｎｏｆｂ－ｖａｌｕｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，３１（６）：９６９－９７２．［１０］　ＨＡＷＫＥＳＨＪＫ，ＫＡＲＬＥＮＩＵＳＴＣ，ＴＯＮＩＳＳＥＮＫＦ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｇｅｎｅｐｒｏｍｏｔｅｒａｎｄｉｔｓｋｅｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ：Ａｓｔｕｄｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｄｐｕｔａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉ ｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ）－ＧｅｎｅｒａｌＳｕｂｊｅｃｔｓ，２０１４，１８４０（１）：３０３－３１４．［１１］　ＺＨＵＨ，ＴＡＯＸ，ＺＨＯＵＬ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ１ａｎｄｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎｓｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎＮＡＣＴ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１９，１９（１）：８６５．［１２］　ＣＡＲＶＡＬＨＯＬＭＬ，ＦＥＲＲＥＩＲＡＣＮ，ＤＥＯＬＩＶＥＩＲＡＤＫＤ，ｅｔａｌ．Ｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｓ，ｂｕｔｎｏｔＨｐ１－Ｈｐ２ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０１７，３４（１２）：１６９１－１６９８．［１３］　ＺＨＡＮＧＳ，ＳＨＡＮＧＳ，ＬＩＷ，ｅｔａｌ．ＩｎｓｉｇｈｔｓｏｎＮ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌ ｏｇｙ，２０１６，２６（７）：６８４－６９２．［１４］　郑晓，吴叶晨，高道键，等．触珠蛋白作为胆道肿瘤胆汁和血清生物标志物的研究［Ｊ］．中华消化内镜杂志，２０１８，３５（３）：１７１－１７４．ＺＨＥＮＧＸ，ＷＵＹＣ，ＧＡＯＤＪ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎａｓａｂｉｌｅａｎｄｓｅｒｕｍｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｂｉｌｉａｒｙｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅＥｎｄｏｓｃｏｐｙ，２０１８，３５（３）：１７１－１７４．［１５］　ＬＵＪ，ＷＡＮＧＹ，ＹＡＮＭ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｓｅｒｕｍｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１６，７（２７）：４１７５８－４１７６６．［１６］　ＣＨＡＮＧＹＫ，ＬＡＩＹＨ，ＣＨＵＹ，ｅｔａｌ．ＨａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｉｓａｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅＰｒｏ ｔｅｏｍｅＬａｂＰＦ２Ｄｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１６，６（８）：１８２８－１８３６．（编校：谈静）安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Ｍｅｔａ分析蒋中秀，崔国元，张晓晔Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃ ｅｒ：ＡＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＪＩＡＮＧＺｈｏｎｇｘｉｕ，ＣＵＩＧｕｏｙｕａｎ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｙｅＴｈｅＦｏｕｒｔｈＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００２０，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｂｙＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＳｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇＰｕｂｍｅｄ，ＥＭｂａｓｅ，ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉ ｂｒａｒｙ，ＣＮＫＩ，Ｗａｎｆａｎｇ，ＶＩＰａｎｄＣＢＭｂｙＪａｎｕａｒｙ２０２０．Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｃｈｏｏｓｅｓｔｕｄｉｅｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｎｄｅ ｖａｌｕａｔｅｑｕａｌｉｔｙｒｅｔｒｉｅｖｅｄａｔａ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｔｕｄｉｅｓｂｙｕｓｉｎｇＲｅｖＭａｎ５．３ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：４ｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｌｈｉｇｈｑｕａｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄ：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ［ＯＲ＝２．０３，９５％ＣＩ（１．０４，３．９６），Ｐ＝０．０４］，ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ［ＯＲ＝７．５６，９５％ＣＩ（５．２１，１０．９７），Ｐ＜０．００００１］，ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ［ＨＲ＝０．２６，９５％ＣＩ（０．２１，０．３３），Ｐ＜０．００００１］ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ［ＨＲ＝０．７２，９５％ＣＩ（０．５８，０．８９），Ｐ＝０．００２］ｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｐｌａｃｅｂｏ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈａｎｄ－ｆｏｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｈａｅｍｏｐｔｙｓｉｓａｎｄｄｉａｒ ｒｈｅａｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅａｎｌｏｔｉｎｉｂ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｓｕｒ ｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｉｔｓｓａｆｅｔｙｃｏｕｌｄｂｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｎｌｏｔｉｎｉｂ，ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ，ｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０２）：０２４２－０２４８【收稿日期】　２０２０－０２－２６ 【修回日期】　２０２０－０３－１０【基金项目】　北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金（编号：ＹＷＪＫＪＪＨＫＹＪＪ－Ｆ２２１４Ａ）【作者单位】　中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科，辽宁　沈阳　１１００２０【作者简介】　蒋中秀（１９８６－），女，山东人，博士，主治医师，主要从事胸部肿瘤的诊断及综合治疗研究工作。

安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果及价值体会摘要：目的：分析安罗替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的应用价值及预后影响。

方法：选择自愿参与治疗研究晚期非小细胞肺癌患者共90例为研究对象，设置对比性治疗研究，研究时间设置为2019年1月~2020年6月。

将患者随机分组，对照组（n=45，含铂两药化疗），观察组（n=45，安罗替尼联合化疗）。

比较两组血清标记物、血管生长因子水平变化，治疗预后情况。

结果：两组研究前血清标记物、血管生长因子水平对比无差异性，P>0.05；治疗8周后，观察组VEGF[（327.54±15.26）pg/ml<（384.58±20.45）pg/ml，t=14.996]、HIF-1α[（44.92±7.51）ng/ml<（59.65±8.47）ng/ml，t=8.729]、CEA[（13.75±2.16）ng/ml<（18.02±3.59）ng/ml，t=6.837]、CYFRA21-1[（4.39±0.52）ng/ml<（6.58±0.74）ng/ml，t=16.243]，均低于对照组，P<0.05；观察组治疗有效率（91.11%>75.56%, =3.920）高于对照组，P<0.05；两组药物不良反应率对比无差异性，P>0.05；VEGF血清表达水平可负向预测患者临床治疗有效率，P<0.05。

结论：安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果显著，对于患者病情进展具有显著抑制作用，且未明显增加化疗副反应，临床应用价值较高。

关键词：安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；应用效果；临床价值非小细胞肺癌是临床常见肺癌类型，与小细胞肺癌类似，患者早期起病时症状较隐匿，无法通过相关特异性症状予以早期评估、筛查，故临床非小细胞肺癌患者中晚期患者占据较大比例。

肺癌作为目前全世界发病率最高的恶性肿瘤,对其诊断和治疗的研究一直是肿瘤研究领域的重点。

靶向治疗作为肺癌精准治疗最重要的一个环节,一直在肺癌中备受重视。

络氨酸激酶抑制剂在肺癌中的应用已经得到了证实,但其应用仅对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因有敏感突变的患者有效,而对于占肺癌很大比例的鳞癌、大细胞癌等驱动基因阳性率很低的病理类型临床获益率很低,因此寻找更多能针对驱动基因阴性患者且有临床获益的治疗方式是目前肺癌治疗的一个研究方向。

安罗替尼是一种我国自主研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂[1],可通过作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制肿瘤细胞生长等,对非小细胞肺癌、食管鳞癌、软组织肿瘤、甲状腺髓样癌、结直肠癌、肾癌有一定的疗效[2]。

本研究选取潮州市人民医院收治的52例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果和毒副反应,现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月~2020年3月潮州市人民医院安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果罗秋育李国文广东省潮州市人民医院肿瘤一科,广东潮州521011[摘要]目的观察安罗替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果和毒副反应。

方法选取2019年1月~2020年3月潮州市人民医院收治的52例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,经一线化疗进展后,按自愿原则将其分为化疗组(32例)和安罗替尼组(20例)。

化疗组患者采用紫杉醇联合顺铂治疗,安罗替尼组患者口服安罗替尼胶囊治疗。

比较两组患者的近期疗效及毒副反应发生情况。

结果两组患者的客观有效率和疾病控制率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

安罗替尼组患者的食欲不振及胃肠道反应发生率低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的出血、高血压、骨髓抑制、手足综合征、口腔溃疡、肝肾功能损伤、乏力发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

临床肺科杂志2021年7月第26卷第7期1131帕博利珠单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例马丽云赵秋红闫春良肺肉瘤样癌(Pulmonag sarcomatoib carcinomas, PSC)是一类恶性度较高、分化差、发病率低的肺恶性肿瘤，占非小细胞肺癌(non-smal l cal l lung canc­er,NSCLC)的0.1%~0.4%[1]o本文回顾了我科收治的一例晚期肺肉瘤样癌病人，应用帕博利珠单抗的治疗过程，并对相关文献进行了复习,以提高对该疾病的治疗认识。

临床资料患者男性,60岁，因“确诊肺癌1年余”于2019年5月20日收入我院。

既往吸烟20余年，10支/日，戒19年。

患者于2017年11月因胸痛就诊北京协和医院,CT提不左肺占位,大小约2.7x2.9c叫左肾中部占位，大小约2.8x2.7cm。

2017年11月21日PETNT提示：1)左肺上叶代谢异常增高团块,大小约 3.6x3.6x3.0c叫SUVavg&0,SUVmax 21.7,考虑恶性病变可能性大,左肾中部后外侧实质内软组织密度结节,代谢稍增高，不除外恶性，中腹部右前方近腹膜代谢增高淋巴结，大小约1-3x 1.6,SUVavg7.8,SUV ccx20.0,性质待定。

2)前纵隔升主动脉前不规则软组织影,无代谢活性,考虑良性。

3)双肾多发囊肿，右肾盂钙化，前列腺增大并钙化。

4)部分胸腰椎椎体骨质增生。

5)直窦、上矢状窦及横窦增宽，未见代谢增高灶(图1)。

2017年11月23日CT引导下行经皮肺穿刺，病理提示肺组织实变，其内见分化差的肿瘤细胞浸润,细胞呈梭形,结合免疫组化，考虑肉瘤样癌。

患者未诊治。

2017年12月25日复查CT提示左肺占位，大小约5.1x4-4cm,较前增大，左肾中部占位,大小约2-8 x2.5cm,膜多组密度节,较者 2.6 x2.4cm,腹膜后多发淋巴结同前。

2018年1月4日胸腔镜下行左上肺切除-淋巴结清扫术+前纵隔探查术，术后病理提示肺浸润性腺癌，部分呈腺泡型，部分呈肉瘤样癌,免疫组化检测:ALK-C5F3(阴性对照)(-),Nap/n A(-),TTFN(部分+,部分dol：10.3969/j.imn.1009-6663.2021.07.036作者单位：100076北京，北京航天总医院-),CD10(少量弱阳),AEPAE3(+),Vimenfn (+),CA9(部分弱阳)，RCC(-),PAXV(-), CK7(+),KP7(50%+),CEA(-),EMA(+), ALK-D5F3(肿瘤)(-),(图2)。