晚期乳腺癌的维持治疗理念

世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第104期239

投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·卡培他滨单药维持治疗在晚期乳腺癌的疗效观察任媛（淮安市妇幼保健院，江苏 淮安 223002）0　引言乳腺癌为临床常见的女性恶性肿瘤，疾病早期临床表现不具有特异性，疾病检出时癌细胞程度较高，多伴有肿瘤细胞转移，增加治疗难度；随着临床诊断学的发展，疾病筛查技术完善，早期确诊及治疗为患者争取了有效治疗时间。临床针对晚期乳腺癌多建议采用联合化疗，基于化疗对机体的伤害较大，临床应用价值受限。本研究为了探究卡培他滨于晚期乳腺癌维持治疗中的应用价值，特选取8例患者进行研究比对。1　资料与方法1.1　一般资料。本次研究对象为2017年1月至2019年1月于我院乳腺科接受治疗的晚期乳腺癌患者，共8例，按照随机划分两组各4例，研究组患者年龄35-71岁之间，平均（47.59±3.22）岁，其中浸润性导管癌患者3例，浸润性小叶癌患者1例，1例患者表现为单部位远处转移，3例患者表现为多部位转移；对照组患者年龄38-67岁之间，平均（48.42±3.02）岁，其中浸润性导管癌患者2例，浸润性小叶癌患者2例，1例患者表现为两部位远处转移，3例患者表现为多部位转移；两组患者上述资料数值做统计学分析提示具有可比性（P>0.05）。纳入标准：①8例研究对象均符合《NCCN乳腺癌诊疗指南》[1]中对乳腺癌的诊断标准，入院后经病理检验等确诊，为转移、复发性乳腺癌患者，均接受化疗治疗后KPS评分均≥60分；②患者对本研究项目知情。排除标准：①预计生存时间不满3个月；②化疗禁忌症患者；③对本研究药物过敏患者；④治疗依从性较差患者。1.2　方法。两组患者研究前均给予肝肾功能检验、血常规、乳腺超声及胸片等常规检验，明确基线水平；研究组患者给予卡培他滨（上海罗氏制药有限公司）单药维持治疗，1000-1250 mg/m2 po Bid D1-D14，于餐后30 min温水送服，三周为一疗程，间隔12周进行复查；研究组患者不予以药物干预，间隔12周复查。1.3　评价标准1.3.1　予以患者生存质量评估表对患者治疗干预前后生活质量进行评估。1.3.2　借助《NCCN乳腺癌诊疗指南》中对疗效的评估标准，分为显著（癌症控制显著）、有效（癌症进展得到缓解）和无效（癌症情况未达上述标准）等指标，有效率=（显效+有效）×100%[2]。1.4　统计学分析。本次研究借助统计学软件SPSS 23.0版本进行所得数据的分析，计数资料表达用（%），组间比对采用样本χ2，计量资料表达用（±s），组间比对采用样本t，P<0.05作为统计学差异基础表达。2　结果2.1　两组患者治疗前后生活质量水平比对。治疗前两组患者生活质量水平具有相关性（P>0.05），治疗后，研究组患者生活质量水平高于对照组评分，组间差经统计学分析表意义（P<0.05），见表1。表1　两组患者治疗前后生活质量水平比对（±s，分）组别n治疗前治疗后研究组456.29±8.5973.25±10.84对照组457.48±9.0155.42±8.34t-0.1932.607P-0.8540.0402.2　两组患者疗效差异比对。比对两组癌症缓解情况，两组有效率经统计学分析表意义（P<0.05），见表2。表2　两组患者疗效差异比对（n，%）组别n显效有效无效有效率研究组4310100对照组401333.33χ2----4.800P----0.0283　讨论乳腺癌好见于女性患者，为常见的恶性肿瘤类型，已成为社会关注的主要公共卫生问题之一；肿瘤具有一定几率的复发可能，复发几率高达50%左右，对女性心理健康具有严重危害。乳腺癌疾病早期无显著疼痛症状，于疾病晚期会出现刺痛、阵痛或隐痛等疼痛表现，对患者身心健康具有一定负性影响。晚期乳腺癌临床治疗难度较大，多采用联合化疗

・专家论坛・　晚期乳腺癌的治疗原则与策略　徐兵河　（中国医学科学院肿瘤医院，北京１０００２１）　２０１０年２月第７卷第６期　

［关键词】乳腺癌；晚期治疗；治疗原则；治疗策略　【中图分类号】Ｒ７３７．９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７３－７２１０（２０１０）０２（Ｃ）－００６－０３　虽然由于治疗的进步，乳腺癌患者的生存率明显提高，　但仍有部分乳腺癌出现复发转移。一旦发生转移，治疗相当　困难。本研究结合近年来晚期乳腺癌（ＭＢＣ）的治疗进展，深　入探讨ＭＢＣ的合理治疗策略和手段，以期规范ＭＢＣ的治　疗，从而达到延长患者生存期的目的。　１治疗目的　ＭＢＣ的治疗目的在于延长患者的生存时间，改善患者　的生活质量。乳腺癌对化疗、放疗较敏感，且激素受体阳性的　乳腺癌采用内分泌治疗有效。　此，对ＭＢＣ给予合理的治疗，　确能使部分患者的生存时间延长。同时，转移癌所致的症状　严重干扰患者的Ｅｌ常生活，如能给予合理的处理，就能显著　改善患者的生活质量。　２治疗原则　一般认为，对于病变发展迅速、内脏转移（如肝、肺广泛　转移）、皮肤受侵伴淋巴管转移、脑转移、初治后无病生存期　（ＤＦＳ）较短（＜２年）、既往内分泌治疗无效者可首选化疗ｉｌ－２１。　而对病变进展较慢、激素受体阳性、骨和软组织转移、无症状　的内脏转移的患者叮首选内分泌治疗。　３化学治疗　ＭＢＣ的化疗研究始于２０世纪６０年代，经历了非葸环类　药的单药化疗到联合化疗、蒽环类单药化疗到联合化疗、紫　杉类联合化疗以及近年来的化疗联合生物治疗，有效率从　２０％一４０％提高到６０％～８Ｏ％，ＣＲ从０提高到ｌ５％。　３．１单药治疗　许多药物对ＭＢＣ有效，其中．最有效的药物是多柔吡星　（ＡＤＭ）、表柔吡星（ＥＰＩ）、紫杉醇、多西他赛（ＴＸＴ）…。对以前　未经治疗的ＭＢＣ患者，ＡＤＭ单药有效率为３８％～５０％．个别　作者报道超过５０％，对以前接受过治疗的患者的有效率为　３０％Ｉ２１。ＥＰＩ和ＡＤＭ的疗效相似　紫杉类药物（紫杉醇与ＴＸＴ）也是治疗乳腺癌的有效药　物。紫杉醇的有效率为３２％～５６％，ＴＸＴ为５４％～６７％。对蒽环　类药耐药性乳腺癌的有效率分别为６％～４７％与１９％～５７％ｔ３ｔ。　长春瑞滨（ＮＶＢ）治疗ＭＢＣ的有效率为３０％～７８％。长春　地辛、长春新碱的有效率为２０％左右。而烷化剂的有效率为　２０％～３５％。抗代谢药氟尿嘧啶与氨甲喋呤的有效率分别为　２６％和３４％。氟尿嘧啶的口服衍生物卡培他滨能选择性在肿　瘤细胞内活化，对ＡＤＭ及紫杉醇治疗无效的ＭＢＣ的有效率　为２０％，中位缓解期８．１个月，中位生存期１２．８个月　３．２联合化疗　一般认为联合化疗的疗效优于单一药物治疗。联合化疗　６巾国医药导掘ＣＨＩＮＡ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＨＥＲＡＬＤ　作为ＭＢＣ的一线治疗，有效率为４５％～８０％，其中ＣＲ率５％　～２５％，中位有效时间４～８周，中位缓解期５一ｌ３个月，有效病　例的中位生存期ｌ５～３３个月。紫杉醇、ＴＸＴ、ＮＶＢ与ＡＤＭ或　顺铂（ＤＤＰ）组成的化疗方案，有效率一般为４５％～８０％。　３．３化疗期限　最佳化疗期限尚不清楚。Ｇｒｅｇｏｒｙ等ＩＳ］的研究表明．最长　化疗期限以６个月为佳。然而，先前的研究提示ＣＥＦ化疗１６　个月优于６个月。Ｆａｌｋｓｏｎ等　研究了在获得ＣＲ的患者中维　持治疗的作用，结果提示，与对照组比较，维持治疗显著延长　至肿瘤进展时间（ＴＴＰ）（１９个月：８个月），但也显著增加了毒　性。然而，两组患者的中位生存期相似。维持治疗的随机临床　试验结果提示，与短疗程相比，化疗至少６个月可能更为有　效。６个月以上的化疗能够延长ｒＩＴＩ、Ｐ　３－６个月，但也会增加　治疗相关性毒性。而并未显著延长患者的生存期。因此．确定　是否治疗６个月以上应依据肿瘤缓解情况、症状是否缓解以　及洽疗相关性毒性而定。目前的一种治疗策略是，在化疗取　得ＣＲ或ＰＲ后，冉化疗１～２个周期后停用。当出现肿瘤进展　时，再考虑下一疗程化疗。随机分组试验已证实这种治疗策　略的疗效与持续化疗的疗效相同而毒性较低用。另一种治疗　策略是序贯使用不同的治疗手段．例如，在化疗取得ＣＲ或　ＰＲ后，再用内分泌治疗维持。　３．４耐药性乳腺癌的治疗　ＭＢＣ常常产生耐药性，耐药性乳腺癌的治疗是非常困难　的。一般来说，如果在辅助治疗或一线治疗后１年以上出现　复发或转移，则解救方案仍町考虑使用与原方案相似的方　案。如果在辅助或一线方案化疗后很快ｌ叶ｌ现进展，则应考虑　更换方案。由于在辅助或一线化疗中常常采用含蒽环类药的　联合化疗方案，故存解救方案中应采用与蒽环类药无交叉耐　药且有效的方案。目前。临床上可采用含紫杉类药、ＮＶＢ、吉　西他滨、曲妥株单抗的联合方案。对蒽环类和紫杉类均耐药　的患者，可采用含卡培他滨单药或联合方案治疗。　我们报道　Ｏｌ以吉西他滨联合顺铜方案治疗５０例蒽环　类耐药性ＭＢＣ，叮评价疗效４７例，结果ＣＲ　２例（４．３％），ＰＲ　１８例（３８．３％），ＳＤ　１８例（３８－３％），ＰＤ　９例（１９．１％），总有效率　为４２．６％。中位１ＹｒＰ　４．５个月。以ＴＸＴ联合ＤＤＰ治疗３ｌ例蒽　环类耐药性ＭＢＣ，有效率为５４．９％，中位１ｖｒＰ　５个月，１年生　存率为６６．７％。以ＴＸＴ联合卡培他滨治疗１６例蒽环类药物　耐药性ＭＢＣ，ＣＲ　２例，ＰＲ　７例，ＳＤ４例，ＰＤ　３例，总有效率（ＣＲ＋　ＰＲ）为５６．２％。全组中位缓解期５个月（２—１４个月）。主要毒　

中华普通外科学文献（电子版）2018年2月第12卷第1期Chin Arch Ge:

•专家共识-

中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识

徐兵河1王树森2江淨飞3邵志敏4代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。我国女性

乳腺癌发病率逐年升高，每年新发患者约27万例1]，其中

3%~8%的乳腺癌患者初诊时即为转移性M。即便是

接受了手术及规范治疗的早期患者，仍有30%~40%

会复发转移[3]。晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但可通

过研发新型治疗药物，优化治疗模式等方法来缓解

患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长

患者的生存期。

维持治疗的理念最早在白血病治疗中被提出，

而后在非小细胞肺癌和肠癌等实体肿瘤治疗中陆续

得到认可。一项基于11项随机对照研究的荟萃分

析显示，延长一线化疗时间，能提高晚期乳腺癌患者

的无进展生存期（progression free survival, PFS )和总

生存期（overall survival, OS ) [4]。且有研究表明，持

续治疗直到疾病进展能提高晚期乳腺癌患者的生活

质量M。自此，乳腺癌也开启了维持治疗模式的探

索。关于晚期乳腺癌维持治疗的研究缺乏系统性，

目前国内外均缺乏晚期乳腺癌维持治疗的指南或共

识。亟需结合研究数据与临床经验，达成共识。

一、维持治疗的概念

1. 维持治疗的定义:本共识所指的维持治疗，

是接受规范的一线化疗(通常6~8个周期）后达到

疾病控制(包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定）的

晚期乳腺癌患者，通过延长药物治疗时间，控制肿

瘤进展，达到缓解症状，改善生活质量，提高PFS的

目的。

2. 维持治疗的模式:维持治疗的模式大致可分

为三类:（1 )原方案维持:将一线化疗方案延长至疾

病进展或不可耐受;（2 )原方案中部分药物维持:一

线化疗后，从原有效方案中选择单个或部分药物来

进行维持;（3 )换药维持:经过一线化疗后，换用其

广州医药２０１７年５月第４８卷第３期　

卡培他滨单药维持治疗在晚期乳腺癌的疗效观察　

雷叶青李海涛　曹　健何仕青　王海裕黎春华许金凤　

广东省台山市人民医院（台山５２９２００）　

【摘要】　目的通过本研究观察卡培他滨单药维持治疗晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法　纳入本院　２０１４年４月１日一２Ｏｌ６年９月３１日收治的晚期乳腺癌（复发、转移性乳腺癌）患者６４例，均经过解救化疗达到　缓解并稳定，按随机数字表法将所有入选对象分为治疗组与对照组（各３２例），治疗组给予口服卡培他滨维持治　疗，对照组给予定期（每１２周）复查评价，比较２组患者的临床疗效、ＰＦＳ、ＯＳ及生活质量。结果　治疗组的临　床有效率（１８．７５％）、临床控制率（７８．１３％）均显著优于仅给予定期复查的对照组（３．１２％）、（５６．２５％）（Ｐ＜　０．０５）；治疗组维持治疗后生活质量改善者２ｌ例（６５．６３％），优于对照组９例（２８　１３％）（Ｐ＜０　０５）；治疗组　用药期间出现Ｉ一Ⅱ度为主的手足综合征、腹泻、恶心呕吐等毒副反应，均可耐受，Ⅲ一Ⅳ度毒副反应少发生。综　合评估显示治疗组中位ＰＦＳ为（９．６±１．４）个月、中位ＯＳ为（２０．５±２．８）个月显著长于对照组（６．１±１．５）个　月、（１５．８±３．１）个月，两组中位ＰＦＳ、中位０ｓ比较差异有统计学意意义（Ｐ＜０．０５）。结论在晚期乳腺癌治疗　中使用卡培他滨单药维持治疗具有显著的疗效，可延长患者的生存期，并提高患者的生活质量，毒副反应较轻，　可作为晚期乳腺癌维持治疗的首选药物之一，值得临床推广应用。　【关键词】　卡培他滨；维持治疗；晚期乳腺癌　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８５３５．２０１７．０３．０２７　

乳腺癌在女姓恶性肿瘤疾病中属于一种常见　

病、多发病。近年来，乳腺癌的发病率逐年上升，　

且有年轻化趋势。虽然当前临床治疗乳腺癌的方法　

不断更新和完善并取得很大的进步，但仍有２５％