药理学23第二十三章 拟组胺与抗组胺药

【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射 均易吸收，15～30分钟起效，2～3小时达血 浓高峰，一般持续4～6小时。阿司咪唑、特 非那定因其代谢产物尚有活性，故作用时间 可持续12～24小时。药物在体内分布广泛， 第一代的H1受体阻断药都易进入中枢神经系 统，并且与脑内的H1受体有高度的亲和力。 阿司咪唑、特非那定不易透过血脑屏障，无 明显中枢抑制作用。药物主要在肝内代谢后 经肾排泄。
2. 晕动病及呕吐 第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪、美克洛嗪由于有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢的抑制作用，对 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由 氨茶碱与苯海拉明形成的复盐，其抗晕动作用较好，防晕动病应在乘 车、船前15～30min服用。
3. 失眠症 选用第一代Hl受体阻断药中对中枢抑制作用较强的如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起的焦虑失眠病人更为合 适。
3. 抗胆碱作用 第一代Hl受体阻来自百度文库药大多有抗晕、镇吐作用， 并能减少唾液腺和支气管腺体分泌，以苯海拉明、异丙嗪最为 明显。 4. 其它作用 较大剂量的苯海拉明、异丙嗪有局麻作用，对心 脏表现为奎尼丁样作用；赛庚啶有较强的抗5-HT作用。
【临床用途】
1. 变态反应性疾病 H1受体阻断药对荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等 皮肤粘膜变态反应效果良好；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有 良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果；对支气管哮喘患者几乎无效； 对过敏性休克无效，但用于输血输液反应有一定的防治效果。
第二十三章 拟组胺与抗组胺药
【学习目标】
1
领会常用的H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用特点、主要用途。
4
识别抗组胺药的分类及各类代表药物的不良反应。
5
描述组胺受体的分布及其效应。
第一节 组胺受体激动药
组胺（histamine）
组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质 （autacoids）。组织中的组胺主要存在于肥大 细胞及嗜碱性粒细胞中，因此皮肤、支气管粘膜 和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓 度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物 理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺 释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物 效应，如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起 血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑 制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃 肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
【不良反应】 1. 中枢神经系统 常见头痛、头晕、乏力、嗜睡，剂量过大 时，可出现不安、语言不清、精神错乱、幻觉、惊厥等中枢 症状，多见于老人、幼儿及肝肾功能不全患者。 2. 消化系统 可出现口干、恶心、呕吐及便秘，一过性谷丙 转氨酶增高，偶尔可致中毒性肝炎及急性胰腺炎。 3. 泌尿系统 可致肾衰竭、急性间质性肾炎。用药期间注意 检查肾功能。 4. 血液系统 少数患者可出现粒细胞减少、血小板减少以及 自身免疫性溶血性贫血等。用药期间注意查血象。 5. 循环系统 静脉注射偶致心动过缓、房室传导阻滞及血压 骤降。 6. 其他 长期服用较大剂量有对抗雄激素作用，男性病人可 出现乳房发育、阳痿和性欲减退，女性病人可出现溢乳。
第二节 组胺受体阻断药
一、H1受体阻断药 常用的H1受体阻断药能与组胺竞争H1受体， 阻断组胺的H1型效应而发挥抗过敏作用。人 工合成的H1受体阻断药很多，根据其作用特 点分为一代和二代H1受体阻断药。苯海拉明 （苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏 （扑尔敏）、赛庚啶等，这些通常被称为第 一代H1受体阻断药，大多都存在一定的中枢 镇静的副作用；而阿司咪唑（息斯敏）、特 非那定（敏迪）等，则是第二代无嗜睡作用 的H1受体阻断药。但由于心肌的不良反应， 目前这类药的使用也受到一些质疑。
【药理作用】 1. 抑制胃酸分泌 竞争性拮抗胃壁细胞膜上H2受体， 有显著抑制胃酸分泌作用，能显著抑制基础和夜间胃 酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食 物及茶碱等所引起的胃酸分泌。同时还能轻度抑制胃 蛋白酶的分泌。 2. 其他作用 拮抗组胺对心脏的正性肌力作用和正性 频率作用，也能部分拮抗组胺的血管舒张和降压作用。 【临床用途】 1. 消化性溃疡 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻 疼痛，促进愈合。尤以对十二指肠溃疡效果更佳，优 于胃溃疡，一般4～6周为一疗程，但停药后复发率 高。 2. 用于胃食管反流症、卓-艾综合征、急性上消化道 出血、胃泌素瘤等。
常见的不良反应有头痛、头晕、幻觉、躁狂 等，静脉注射可致心动过缓，偶见白细胞、血小 板减少、血清转氨酶升高，男性乳房发育等，停 药后恢复。
法莫替丁（famotidine） 法莫替丁作用与西咪替丁相似，抑制胃酸分泌 作用约为西咪替丁的40～50倍，为雷尼替丁的 7～10倍，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素 浓度。本药口服易吸收，生物利用度约50%， 达峰时间2～3小时，作用维持12小时以上，血 浆半衰期约3小时。
【药理作用】
1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药通过竞争性地与H1 受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类 似物的作用。 2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易通过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体的醒觉反应，产生镇静与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易通过血脑 屏障，几乎无中枢抑制作用。
口服用于消化性溃疡、返流性食管炎，对卓－ 艾综合征及上消化道出血病人可采用静脉给药。
不良反应发生率约25%，偶见口干、恶心、食 欲不振、腹泻及血清转氨酶升高，极少数病人 可见头痛、心率加快、血压升高等。减量或停 药后恢复正常。
思考
1．组胺受体有几种类型？分别产生哪些 效应？ 2．简述H1受体阻断药的药理作用、临床 应用及常见不良反应。
4. 其他 异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。异 丙嗪由于对支气管平滑肌有轻度的松弛作用，又有抗组胺和中枢抑制 作用，也常作为复方镇咳祛痰药的成分。
【不良反应】 1. 中枢症状 常见有镇静、嗜睡、乏力等。服药 期间不宜驾车船、操纵机器或从事高空作业，以 免发生意外。少数患者则有烦躁、失眠的症状。 2. 胃肠症状 因第一代Hl受体阻断药具有抗胆碱 作用，用药后可出现口干、便秘等，故青光眼、 尿潴留、幽门梗阻者禁用，也可产生恶心、呕吐、 腹泻等胃肠道刺激症状，宜餐后服用以减轻。阿 司咪唑宜餐前1小时服用，以防食物影响药效发挥。 3. 其他反应 美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期 禁用。特非那定、阿司咪唑大剂量或长期应用， 可能发生 Q-T间期延长，产生尖端扭转型室性心 动过速。
雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）
选择性比西咪替丁高，抑制胃酸分泌作用和胃粘 膜保护作用与西咪替丁相似，但抗酸作用为西咪 替丁的4～10倍。治疗量不改变血催乳素、雄激 素浓度。口服易吸收，生物利用度约为52%，达 峰时间1～2小时，作用维持8～12小时，半衰期 2～3小时。 用于治疗消化性溃疡，缓解溃疡病症状，促进溃 疡愈合，减少复发。
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组 胺引起的胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡的药物。 临床常用的H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine, 甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法 莫替丁（famotidine）等。 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓 度达到高峰，半衰期2小时，持续作用时间约4小时。 生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆 蛋白结合率为25%，30%的药物在肝内代谢， 40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。