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药理学23第二十三章 拟组胺与抗组胺药

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药理学课件25-2组胺与抗组胺药

药理学课件25-2组胺与抗组胺药
药理学课件25-2组胺与抗 组胺药
本课件将介绍组胺的生理作用、与疾病的关系，以及抗组胺药的种类和不良 反应等内容。通过深入剖析，让您更好地理解组胺的作用机理，把握其临床 应用意义。
一、组胺的生理作用
1
受体类型及分布
2
五种组胺受体分布于不同组织器官，对
组胺的作用也不同。
3
来源
组胺主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释 放。正常情况下含量较低，但在炎症、 过敏等病理情况下会释放大量组胺。
六、总结
组胺及其生理作用的重要 性
组胺不仅是过敏反应的重要介 质，也在许多生理过程中扮演 重要角色。
抗组胺药的种类和应用
不同种类的抗组胺药用途不同， 选择合适的药物可以更好地治 疗患者的症状。
注意事项和临床应用的重 要意义
临床应用抗组胺药必须注意不 良反应和药物禁忌症，严格遵 循医嘱用药。
பைடு நூலகம்
生理作用
调节消化道平滑肌，促进分泌，扩张血 管，增加微血管通透性，介导过敏反应 等。
二、组胺与疾病
过敏反应
组胺是导致皮肤红肿、鼻塞、 喷嚏、哮喘等过敏症状的重 要物质。
假性过敏反应
某些药物、食品、昆虫叮咬 等因素可引起组胺释放，出 现类似过敏反应的症状。
其他疾病中的组胺作用
如慢性胃炎、溃疡病、荨麻 疹等疾病均与组胺的作用有 关。
如慢性胃炎、溃疡病等，抗组胺药具有减少酸性胃液分泌的作用。
3
中枢神经系统疾病中的应用
如斯蒂文斯-约翰逊综合症等疾病，需要口服或静脉注射大剂量的抗组胺药。
五、不良反应和禁忌症
1 不良反应
不同种类的抗组胺药副作用有所不同，常见的包括头晕、嗜睡、口干、心悸等。
2 禁忌症

组胺与抗组胺药课件-药理学基础课件

组胺与抗组胺药课件-药理学基础课件

药理千古事，学无止境心。
②快激活延迟整流钾通道（Iks）在控制心肌细胞动作电位时相上起到 重要作用，并易受到药物影响。两药均可阻断Iks，造成复极延长，在 心 电 图 上 表 现 为 Q - T 间 期 延 长 和 其 他 波 形 异 常 ， 进 一 步 可 发 展 为 Td P 。
③未按医生指导下用药致给药剂量过大、患者原有心脏疾病或正在服用 抗心律失常药物、肝功能障碍等。
药理千古事，学无止境心。
3.其他 某些具有镇静明显作用的H 1 受体阻断药如异丙嗪、苯海拉明 对中枢抑制作用较强，可用于失眠症。可与其他药物如平喘药氨茶碱配 伍使用以对抗氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用，同时也对气道炎症有一 定的治疗效果。异丙嗪常与哌替啶、氯丙嗪组成冬眠合剂用于人工冬眠， 也用于镇咳祛痰药复方制剂中，发挥中枢镇静、抗组胺的作用。
治疗效果：患者报告用药后能够更容易入睡，夜里醒来的次数也显著减 少，但白天有轻微的嗜睡感。
5. 过敏性休克
药理千古事，学无止境心。
案例简介：一名30岁男性因花粉过敏导致严重过敏反应，出现呼吸困难 和血压降低。
紧急处理：在急救过程中，医生立即给予肾上腺素注射，并口服苯海拉 明（50毫克），同时进行氧气供给和静脉补液。
案例导入
药理千古事，学无止境心。
患者，男，司机，因花粉过敏前来就诊，因急于开车执行任务，医生拟 予氯雷他定片口服。处方如下：氯雷他定片10mg×3片，用法：口服， 10mg/日。
请思考： 1.氯雷他定的用药依据是什么？ 2.用药有哪些注意事项？
【药理作用】
药理千古事，学无止境心。
1.抗组胺作用 H 1 受体阻断药能与组胺竞争效应细胞上的H 1 受体， 对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩等效应。对组胺引起的毛细 血管通透性增加、局限性水肿有一定的拮抗作用。仅能部分对抗由组胺 引起的降压作用和对心脏的作用。

药理学PPT课件 组胺和抗组胺药

药理学PPT课件 组胺和抗组胺药
Zollinger-Ellison综合征）
H3 受体阻断药
H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关。
H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力。
H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能 力
思考题
试述H1受体阻断药的药理作用 以及临床应用。
第一代：镇静性抗组胺药 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 异丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强，引 致明显的镇静和抗胆碱作用。“困、耐、短、 干”
H2-R 抗血小板聚集
促进腺体分泌(H2)：胃酸、胃蛋白酶分泌增加 兴奋平滑肌(H1)：支气管平滑肌收缩 神经系统(H1)：疼痛、瘙痒
二、抗 组 胺 药
❖ H1-receptor blockers ❖ H2-receptor blockers ❖ H3-receptor blockers
H1 受体阻断药
H1 平滑肌
异丙嗪
皮肤血管、毛细血管 血管扩张，通透性增高， 氯苯那敏
渗出增加、水肿
心房，房室结 H2 心室，窦房结
胃壁细胞
收缩增强，传导减慢 收缩加强，心率加快 胃酸分泌增多
西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁
英普咪定
血管 中枢 突触前膜 H3 组胺能N末梢
舒张 觉醒 抑制组胺合成与释放 负反馈性调节
氨砜拉嗪 α-甲基组胺
一、组 胺（Histamine）
来源：化学名称为β氨基乙基咪唑
储存与释放：
- 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 - 结合形式(无活性），肥大细胞脱颗

医学拟组胺和抗组胺药专题课件

医学拟组胺和抗组胺药专题课件
【临床用途】
1. 消化性溃疡 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻 疼痛，促进愈合。尤以对十二指肠溃疡效果更佳，优 于胃溃疡，一般4～6周为一疗程，但停药后复发率 高。
2. 用于胃食管反流症、卓-艾综合征、急性上消化道 出血、胃泌素瘤等。
【不良反应】 1. 中枢神经系统 常见头痛、头晕、乏力、嗜睡，剂量过大
拟组胺和 抗组胺药
【学习目标】
1
领会常用的H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用特点、主要用途。
4
识别抗组胺药的分类及各类代表药物的不良反应。
5
描述组胺受体的分布及其效应。
第一节 组胺受体激动药
组胺（histamine）
组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质 （autacoids）。组织中的组胺主要存在于肥大 细胞及嗜碱性粒细胞中，因此皮肤、支气管粘膜 和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓 度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物 理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺 释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物 效应，如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起 血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑 制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃 肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
2. 晕动病及呕吐 第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪、美克洛嗪由于有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢的抑制作用，对 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由 氨茶碱与苯海拉明形成的复盐，其抗晕动作用较好，防晕动病应在乘 车、船前15～30min服用。
3. 失眠症 选用第一代Hl受体阻断药中对中枢抑制作用较强的如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起的焦虑失眠病人更为合 适。

组胺和抗组胺药

组胺和抗组胺药

第一节 H1受体阻断药
2．中枢作用： 中枢作用： 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 镇静与催眠：阻断中枢H 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 苯茚胺：略兴奋 苯茚胺： 2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 Ach作用有关 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
二、抗组胺药
（一） H1受体阻断药 第一代： 第一代： 苯海拉明diphenhydramine， 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 diphenhydramine promethazine， 异丙嗪 promethazine，非那根 pyribenzamine， 曲吡那敏 pyribenzamine，扑敏宁 chlorpheniramine， 氯苯那敏 chlorpheniramine，扑尔敏
H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 效应：刺激胃酸分泌，扩张血管， 脏（正性肌力和正性频率作用）。 正性肌力和正性频率作用）。 效应：存在于中枢和外周神经末稍， H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。 性调节组胺合成与释放。 “三重反应”: 红斑; 三重反应” 红斑; 红斑上形成丘疹; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕. 丘疹周围红晕. 麻风患者“三重反应” 麻风患者“三重反应”常不完全 判断有无真性胃酸缺乏症。 判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸 激素代替。 激素代替。
（二） H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药 的乙基胺链获得有选择性的H 受体阻断药。 的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。 西咪替丁cimetidine， 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 ranitidine， famotidine， 法莫替丁 famotidine， nizatidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine

第章组胺及抗组胺药PPT课件

第章组胺及抗组胺药PPT课件

答案
答案
20. 关于赛庚啶和苯噻啶描述正 确的是 A. 能阻断 5-HT2 受体、 H1 受体和 较弱的抗胆碱作用 B. 苯噻啶治疗荨麻疹、湿疹、 皮肤瘙痒和过敏性鼻炎的作用强 C. 赛庚啶可用于预防偏头痛 D. 可用于青光眼、前列腺肥大 及尿闭患者 E. 无口干、恶心、乏力、嗜睡 副作用
答案
21. 关于 5- 羟色胺拮抗剂正确的 是 A. 酮 色 林 能 选 择 性 阻 断 5-HT2A 受体， B. 酮色林还有较弱的阻断α1 受 体和H1受体作用 C. 酮色林扩张阻力血管，降低 血压，治疗高血压病 D. 昂丹司琼选择性阻断 5-HT3 受 体，有强大的镇吐作用 E. 西沙必利主要阻断5-HT受体
部分对抗组胺的舒血管及降压作用；
2)调节免疫作用（阻断T细胞上的H2受体）
【临床应用】
1.消化性溃疡:
对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W
能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发
或反跳。
2.其他 反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及 其他胃酸分泌过多性疾病.
THANK
YOU
SUCCESS
8. 阻断H2受体减少胃 酸分泌的药物是 A. 米索前列醇 B. 碳酸钙 C. 胃复康 D. 雷尼替丁 E. 阿托品 答案
9. 前列腺素类抗消化性溃 疡药是 A. 米索前列醇，恩前列素 B. 罗沙前列醇，硫前列酮 C. 米索前列醇，地诺前列 酮 D. 恩前列素，地诺前列酮 E. 罗沙前列醇， 卡前列 素
抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括： 作用强度：famotidine > ranitidine =
nizatidine > cimetidine。
【临床作用】
胃酸分泌增多的疾病（胃、十二指肠溃疡；

组胺、抗组胺药物ppt课件

组胺、抗组胺药物ppt课件
赛庚啶(cyproheptadine)和苯噻(pizotifen)：
选择性阻断5-HT2受体，并有阻断H1受体 和较弱的抗胆碱作用。可用于寻麻疹、湿疹、 接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎。也可用 于预防偏头痛发作。
不良反应
口干、恶心、乏力、嗜睡。由于兴奋下丘 脑摄食中枢，使食欲增加，体重增加。青光眼、 前列腺肥大及尿闭患者忌用。驾驶员及高空作 业者慎用。
不良反应与注意事项
1．多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑 制现象，以苯海拉明和异丙嗪为明显， 但不严重。驾驶员或高空作业者工作期 间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢 抑制作用。
2．消化道反应 口干、厌食．、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。
3．其他反应 偶见粒细胞减少及溶血 性贫血。美克洛嗪及布克力嗪可致动物 畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可 引起心律失常。
也可治疗胃酸分泌过多症(卓—艾综合征， ZES)和食道炎。还能用于各种原因引起免疫功 能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。
不良反应与注意事项 少，可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃
肠道反应，还有头痛、眩晕、语言不清和 幻觉等中枢神经系统反应；如有肾功能不 良的老年患者应用较大剂量时，可出现精 神紊乱，甚至昏迷。少数病人有粒细胞缺 乏和再生障碍性贫血。
• 小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：
• 毛细血管扩张出现红斑； • 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； • 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形
成红晕。 • 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常
不完全，可作为麻风病的辅助诊断。
临床应用：
用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空 腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃 酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃 癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素 的应用，组胺应用日趋减少。

拟组胺和抗组胺药

拟组胺和抗组胺药
2. 晕动病及呕吐 第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪、美克洛嗪因为有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢旳克制作用，对 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由 氨茶碱与苯海拉明形成旳复盐，其抗晕动作用很好，防晕动病应在乘 车、船前15～30min服用。
克制作用较强旳如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起旳焦急失眠病人更为合 适。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射均易吸收，15～30 分钟起效，2～3小时达血浓高峰，一般连续4～6小时。阿司咪唑、 特非那定因其代谢产物还有活性，故作用时间可连续12～二十四 小时。药物在体内分布广泛，第一代旳H1受体阻断药都易进入中 枢神经系统，而且与脑内旳H1受体有高度旳亲和力。阿司咪唑、 特非那定不易透过血脑屏障，无明显中枢克制作用。药物主要在 肝内代谢后经肾排泄。
【药理作用】
1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药经过竞争性地与H1 受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类 似物旳作用。
2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易经过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体旳醒觉反应，产生镇定与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易经过血脑 屏障，几乎无中枢克制作用。
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组
胺引起旳胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡旳药物。 临床常用旳H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine, 甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法 莫替丁（famotidine）等。 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓 度到达高峰，半衰期2小时，连续作用时间约4小时。 生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆 蛋白结合率为25%，30%旳药物在肝内代谢， 40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。

药理学总结：组胺和抗组胺药

药理学总结：组胺和抗组胺药

组胺及抗组胺药组胺Ø自体活性物质Ø由组氨酸脱羧产生Ø以无活性形式（与蛋白质结合型）存在Ø化学或物理因素能够诱导组胺以活性形式（游离型）释放组胺的释放组织中的组胺主要在肥大细胞及嗜碱细胞中皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度组胺的生物学效应体内过程：口服无效，皮下、肌内注射吸收甚快，代谢迅速1、促进腺体分泌：胃壁细胞的H2受体，激活AC，cAMP水平提高，激活H+-K+-ATPase，胃液分泌增加，同时胃蛋白酶分泌2、兴奋平滑肌（支气管、胃肠道平滑肌)3、心血管系统血管：BP↓（扩张小动脉、毛细血管、小静脉）大量组胺→强烈而持久的降压反应→休克心脏：反射性HR↑；面红、头痛、温热感，颅压增高（小动脉扩张）4、炎症反应5、中枢神经系统• 组胺神经元的活动• 参与调节脑内其它神经递质释放• 广泛区域表达，调节多种神经递质• 睡眠调节应用1、检查胃酸分泌功能: 判断是否真性胃酸缺乏症在晨起空腹时，皮下注射磷酸组织胺0.25～0.5mg，然后化验胃液，如果仍无胃酸分泌，即可判定为真性胃酸缺乏症2、麻风病的辅助诊断：即用磷酸组织胺皮内注射，观察反应，正常皮肤应出现完整的三联反应，如周围神经受损，则出现不完整的三联反应。

三联反应完整可排除麻风；三联反应不完整则有患麻风的可能抗组胺药H1-receptor blockers• 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、茶苯海明、特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、左西替利嗪H2-receptor blockers• 法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁、西米替丁H1受体阻断药第一代：镇静性抗组胺药1937年--80年代苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、茶苯海明等特点：受体特异性差，中枢神经活性较强第二代：非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以后特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心律失常，致死性心律失常。

组胺及抗组胺药

组胺及抗组胺药

四、抗组胺药（ H1受体阻断药）
作用机制： 与H1受体有高度亲和力，无内在活性 （一）体内过程 口服吸收快、完全、肝药酶诱导、肾脏排泄
（二）药物分类 第一代：
苯海拉
第二代：
西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）
两代药物不同点：
第一代： 易透过血脑屏障，中枢抑制作用强，困倦乏力 第二代： 不易透过血脑屏障，中枢抑制作用弱
三、组胺效应 （一）兴奋H1受体 1、支气管平滑肌收缩 过敏 组胺释放 支气管平滑肌收缩 呼吸不畅 过敏性哮喘
2、胃肠道平滑肌收缩 过敏 组胺释放 缩 胃、腹痛
胃肠道平滑肌收
3、血管平滑肌松弛、血管扩张、毛细血管通 透性增加 三联反应： 红斑：毛细血管逐渐扩张 丘疹：毛细血管通透性增加 血浆外渗 红晕：周围小动脉、小静脉扩张
（五）不良反应
1、中枢神经系统反应： 嗜睡、乏力等 2、消化道反应： 食欲减退、恶心、呕吐等
第二十三章 拟组胺药与抗组胺药
一、组胺
组氨酸脱羧酶
1、来源：组氨酸
组胺
2、存在位置、形式：肥大细胞、嗜碱性粒细胞 无活性 3、释放：变态反应、理化性刺激
粒 组胺释放 肥大细胞脱颗
二、组胺受体 受体 存在位置 H1受体：支气管、胃肠道、子宫平滑肌；皮肤 血管、心房肌、房室结 H2受体：胃壁细胞、血管、心室肌、窦房结 H3受体：支气管、胃肠道平滑肌
临床应用 麻风病的辅助诊断： 方法：1：1000的磷酸组胺注射液皮内注射 现象 正常人： 三联反应完整 麻风病人：三联反应不完整
（二）兴奋H2受体
胃液分泌增加 应用：判断真假性胃酸缺乏症 方法：晨起空腹注射磷酸组胺注射液0.25-0.5mg 现象 结论 疾病
有胃酸分泌 无胃酸分泌 假性胃酸缺乏 真性胃酸缺乏 慢性胃炎等 恶性贫血、胃癌等

拟组胺和抗组胺药课件

拟组胺和抗组胺药课件
阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止
2021/10/27
（二）H2受体阻断药
西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine
〔体内过程〕 口服吸收迅速，西咪替丁能 通过血脑屏障和胎盘屏障。
a.氢氯噻嗪 b.螺内酯 c.甘露醇 d.呋噻米
e.氨苯蝶啶
拟组胺药 和抗组胺药
2021/10/27
自体活性物质 autacoids
PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类 （P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽， 降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自 体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组 织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称 局部激素（local hormones），是由组织而非 特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶 器官发挥作用。
2021/10/27
H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。
H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。
【药理作用】1.作为麻风病的辅助诊断； “三联反应”: 红斑;红块;红晕.
麻风患者“三联反应”常不完全
2.鉴别有无真性胃酸缺乏症； 2021/10/27 目前多用五肽胃泌素代替。
第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine
2021/10/27
【体内过程】
1.口服吸收良好。 2.分布广泛，大多数药物易透过血脑屏 障。 3.在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使 药物作用时间延长。 4.阿司咪唑 经代谢后仍有药理活性。
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口服用于消化性溃疡、返流性食管炎，对卓－ 艾综合征及上消化道出血病人可采用静脉给药。
不良反应发生率约25%，偶见口干、恶心、食 欲不振、腹泻及血清转氨酶升高，极少数病人 可见头痛、心率加快、血压升高等。减量或停 药后恢复正常。
思考
1．组胺受体有几种类型？分别产生哪些 效应？ 2．简述H1受体阻断药的药理作用、临床 应用及常见不良反应。
第二十三章 拟组胺与抗组胺药
【学习目标】
1
领会常用的H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用特点、主要用途。
4
识别抗组胺药的分类及各类代表药物的不良反应。
5
描述组胺受体的分布及其效应。
第一节 组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质 （autacoids）。组织中的组胺主要存在于肥大 细胞及嗜碱性粒细胞中，因此皮肤、支气管粘膜 和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓 度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物 理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺 释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物 效应，如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起 血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑 制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃 肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
【药理作用】 1. 抑制胃酸分泌 竞争性拮抗胃壁细胞膜上H2受体， 有显著抑制胃酸分泌作用，能显著抑制基础和夜间胃 酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食 物及茶碱等所引起的胃酸分泌。同时还能轻度抑制胃 蛋白酶的分泌。 2. 其他作用 拮抗组胺对心脏的正性肌力作用和正性 频率作用，也能部分拮抗组胺的血管舒张和降压作用。 【临床用途】 1. 消化性溃疡 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻 疼痛，促进愈合。尤以对十二指肠溃疡效果更佳，优 于胃溃疡，一般4～6周为一疗程，但停药后复发率 高。 2. 用于胃食管反流症、卓-艾综合征、急性上消化道 出血、胃泌素瘤等。
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组 胺引起的胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡的药物。 临床常用的H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine, 甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法 莫替丁（famotidine）等。 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓 度达到高峰，半衰期2小时，持续作用时间约4小时。 生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆 蛋白结合率为25%，30%的药物在肝内代谢， 40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。
常见的不良反应有头痛、头晕、幻觉、躁狂 等，静脉注射可致心动过缓，偶见白细胞、血小 板减少、血清转氨酶升高，男性乳房发育等，停 药后恢复。
法莫替丁（famotidine） 法莫替丁作用与西咪替丁相似，抑制胃酸分泌 作用约为西咪替丁的40～50倍，为雷尼替丁的 7～10倍，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素 浓度。本药口服易吸收，生物利用度约50%， 达峰时间2～3小时，作用维持12小时以上，血 浆半衰期约3小时。
雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）
选择性比西咪替丁高，抑制胃酸分泌作用和胃粘 膜保护作用与西咪替丁相似，但抗酸作用为西咪 替丁的4～10倍。治疗量不改变血催乳素、雄激 素浓度。口服易吸收，生物利用度约为52%，达 峰时间1～2小时，作用维持8～12小时，半衰期 2～3小时。 用于治疗消化性溃疡，缓解溃疡病症状，促进溃 疡愈合，减少复发。
【药理作用】
1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药通过竞争性地与H1 受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类 似物的作用。 2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易通过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体的醒觉反应，产生镇静与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易通过血脑 屏障，几乎无中枢抑制作用。
4. 其他 异丙嗪与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，用于人工冬眠。异 丙嗪由于对支气管平滑肌有轻度的松弛作用，又有抗组胺和中枢抑制 作用，也常作为复方镇咳祛痰药的成分。
【不良反应】 1. 中枢症状 常见有镇静、嗜睡、乏力等。服药 期间不宜驾车船、操纵机器或从事高空作业，以 免发生意外。少数患者则有烦躁、失眠的症状。 2. 胃肠症状 因第一代Hl受体阻断药具有抗胆碱 作用，用药后可出现口干、便秘等，故青光眼、 尿潴留、幽门梗阻者禁用，也可产生恶心、呕吐、 腹泻等胃肠道刺激症状，宜餐后服用以减轻。阿 司咪唑宜餐前1小时服用，以防食物影响药效发挥。 3. 其他反应 美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期 禁用。特非那定、阿司咪唑大剂量或长期应用， 可能发生 Q-T间期延长，产生尖端扭转型室性心 动过速。
3. 抗胆碱作用 第一代Hl受体阻断药大多有抗晕、镇吐作用， 并能减少唾液腺和支气管腺体分泌，以苯海拉明、异丙嗪最为 明显。 4. 其它作用 较大剂量的苯海拉明、异丙嗪有局麻作用，对心 脏表现为奎尼丁样作用；赛庚啶有较强的抗5-HT作用。
【临床用途】
1. 变态反应性疾病 H1受体阻断药对荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等 皮肤粘膜变态反应效果良好；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有 良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果；对支气管哮喘患者几乎无效； 对过敏性休克无效，但用于输血输液反应有一定的防治效果。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射 均易吸收，15～30分钟起效，2～3小时达血 浓高峰，一般持续4～6小时。阿司咪唑、特 非那定因其代谢产物尚有活性，故作用时间 可持续12～24小时。药物在体内分布广泛， 第一代的H1受体阻断药都易进入中枢神经系 统，并且与脑内的H1受体有高度的亲和力。 阿司咪唑、特非那定不易透过血脑屏障，无 明显中枢抑制作用。药物主要在肝内代谢后 经肾排泄。
第二节 组胺受体阻断药
一、H1受体阻断药 常用的H1受体阻断药能与组胺竞争H1受体， 阻断组胺的H1型效应而发挥抗过敏作用。人 工合成的H1受体阻断药很多，根据其作用特 点分为一代和二代H1受体阻断药。苯海拉明 （苯那君）、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏 （扑尔敏）、赛庚啶等，这些通常被称为第 一代H1受体阻断药，大多都存在一定的中枢 镇静的副作用；而阿司咪唑（息斯敏）、特 非那定（敏迪）等，则是第二代无嗜睡作用 的H1受体阻断药。但由于心肌的不良反应， 目前这类药的使用也受到一些质疑。
【不良反应】 1. 中枢神经系统 常见头痛、头晕、乏力、嗜睡，剂量过大 时，可出现不安、语言不清、精神错乱、幻觉、惊厥等中枢 症状，多见于老人、幼儿及肝肾功能不全患者。 2. 消化系统 可出现口干、恶心、呕吐及便秘，一过性谷丙 转氨酶增高，偶尔可致中毒性肝炎及急性胰腺炎。 3. 泌尿系统 可致肾衰竭、急性间质性肾炎。用药期间注意 检查肾功能。 4. 血液系统 少数患者可出现粒细胞减少、血小板减少以及 自身免疫性溶血性贫血等。用药期间注意查血象。 5. 循环系统 静脉注射偶致心动过缓、房室传导阻滞及血压 骤降。 6. 其他 长期服用较大剂量有对抗雄激素作用，男性病人可 出现乳房发育、阳痿和性欲减退，女性病人可出现溢乳。
2. 晕动病及呕吐 第一代Hl受体阻断药如苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪、美克洛嗪由于有中枢和外周抗胆碱作用及对中枢的抑制作用，对 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。茶苯海明(乘晕宁)是由 氨茶碱与苯海拉明形成的复盐，其抗晕动作用较好，防晕动病应在乘 车、船前15～30min服用。
3. 失眠症 选用第一代Hl受体阻断药中对中枢抑制作用较强的如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起的焦虑失眠病人更为合 适。