年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

诺氟沙星胶囊的制作工艺一、胶囊剂的制备的简要概念1.胶囊剂的概念胶囊剂（capsules ）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。

胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules ）和软胶囊剂两种。

硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。

软胶囊剂（soft gelatin capsules ）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes 提出软胶囊，1848年由Murdock 改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。

目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。

本节胶囊剂系指以明胶为囊材。

也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。

胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。

根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。

胶囊剂的特点有：(1) 药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。

(2) 提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。

(3) 药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。

液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。

剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。

(4) 延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。

年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计第一章、工艺概述1.表1常用胶囊的规格：胶囊0.5g/粒，所以选4号胶囊壳。

空胶囊号数0 1 2 3 4 5容积/mL 0.75 0.55 0.40 0.30 0.5 0.151.2.胶囊剂的概况胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。

胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊提和囊帽），然后往空隙胶囊中装填药物。

所包容的药物可以是粉末也可以是颗粒状等。

硬胶囊剂是由法国的Lehuby于1846年发明的，其生产的关键是胶囊的质量和药物的填充技术。

1.3胶囊剂的特点胶囊剂具有下列特点：①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。

②药物的生物利用度高。

胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。

③提高药物稳定性。

如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。

④能弥补其他固体剂型的不足。

如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。

又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。

⑤可定时定位释放药物。

如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。

若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。

也可制成直肠用胶囊供直肠给药。

1.4制剂GMP车间的基本要求GMP车间的基本要求是：实现空气净化、人员净化、物料进出净化、设备运行的清洁，车间内的配备内容包括生产、动力、维修、管理、生活福利、空调净化、除尘等。

诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案及报告(DOC 46页)工艺验证报告产品名称****胶囊起草人部门日期审核人部门日期批准人部门日期* * * *制药厂2.3称量、配料工序2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。

2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件3。

2.4制粒工序2.4.1干混过程2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。

2.4.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。

检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。

2.4.2制粒过程2.4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。

2.4.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间为 1.0min时较好，将该工序制粒时间定为1.0min，验证记录见附件4。

2.5干燥工序2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。

2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。

（2）设备及场所具有清场合格证。

2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，则原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。

诺氟沙星胶囊生产工艺设计专业课程设计题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101 学号： 201106200126 学生姓名：高首威导师姓名：李谷才完成日期： 2014年6月21日课程设计任务书院部：化学化工学院专业：材料化学班级： 1101姓名：高首威指导教师：李谷才教研室主任：黄先威院教学院长：2014年6月21日目录1 引言 (1)2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计................................. 错误!未定义书签。

2.1 诺氟沙星生产工艺设计.......................................................... 错误!未定义书签。

2.1.1 处方设计............................................................................... 错误!未定义书签。

2.1.2 工艺流程............................................................................... 错误!未定义书签。

2.13 产品方案 (4)2.2 物料衡算 (6)2.2.1 物料衡算依据 (6)2.2.2 物料衡算范围 (6)2.2.3 物料衡算结果 (7)2.3 设备的选型 (7)2.3.1 设备选型的依据 (7)2.3.2 生产设备选型 (8)2.4 车间设计 (8)2.4.1 车间布置的依据 (8)2.4.2 车间的布置要求 (8)2.4.3设备的布置 (9)2.4.4洁净车间设计 (10)3 总结............................................................................................ 错误!未定义书签。

一、目的与范围：规定诺氟沙星胶囊生产过程的各项技术要求,为其它涉及该过程的标准操作规程、原始记录等技术文件制订提供依据。

二、产品概述：2.1产品名称:2.1.1通用名：诺氟沙星胶囊2.1.2英文名：Norfloxacin Capsules2.1.3汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang2.2剂型：胶囊剂。

2.3性状：本品为硬胶囊，内容物为白色至淡黄色粉末。

2.4规格：0.1g/粒。

2.5包装：12粒/板×100板/盒×30盒/箱; 10粒/板×100板/盒×30盒/箱; 12粒/板×2板/盒×400盒/箱.2.6批量：80万粒/批次。

注：每批生产投料量应严格根据规定的批量投料。

2.7功能主治：本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用。

适应于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

2.8用法用量:2.8.1治疗大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染，一次4粒，一日2次，疗程3日。

2.8.2治疗其他病原菌所致的尿路感染，剂量同上，疗程7～10日。

2.8.3治疗复杂性尿路感染，剂量同上，疗程10～21日。

2.8.4治疗单纯性淋球菌性尿道炎，单次8～12粒。

2.8.5治疗急性及慢性前列腺炎，一次4粒，一日2次，疗程28日。

2.8.6治疗肠道感染，一次3～4粒，一日2次，疗程5～7日。

2.8.7治疗伤寒沙门菌感染，一日8～12粒，分2～3次服用，疗程14～21日。

2.9 批准文号：国药准字2.10 贮藏：遮光，密封保存。

2.11有效期：24个月。

三、处方和依据：3.1 处方：诺氟沙星 100g干淀粉 12g制成 1000粒注：本制剂用混合粉末直接充填，不需制粒。

3.2处方依据：《中华人民共和国药典》2020年版二部。

3.3生产工艺流程图质量控制1 检查是否按处方配料。

质量控制2 混合时间、混合量、是否符合工艺。

诺氟沙星胶囊工艺操作规程一、目的和范围本操作规程适用于诺氟沙星胶囊的生产过程，旨在确保产品质量和工艺的安全性和稳定性。

二、工艺流程1. 准备工作：a. 检查生产设备和工具的完整性和清洁程度；b. 检查原辅料的质量和充足性。

2. 药物配制：a. 按照配方要求，准确称取诺氟沙星和辅料；b. 将称取的药物加入配制室的混合器中；c. 开启混合器，根据工艺规定的时间和转速将药物均匀混合。

3. 胶囊填充：a. 使用胶囊填充机，检查填充机的完整性和清洁程度；b. 根据工艺要求，将配制好的药物装入胶囊填充机的料斗中；c. 开启填充机，将药物自动填充胶囊。

4. 封闭胶囊：a. 使用胶囊封闭机，检查封闭机的完整性和清洁程度；b. 将填好药物的胶囊放入封闭机；c. 开启封闭机，将胶囊进行封闭。

5. 包装：a. 检查包装材料的完整性和清洁程度；b. 将封闭好的胶囊放入包装机；c. 开启包装机，按照工艺设定将胶囊包装成最终产品。

6. 清洁工作：a. 生产结束后，清洁生产设备和工具；b. 检查并清理生产环境。

三、操作要点1. 在操作过程中，严格按照工艺要求操作，确保药物配方的准确性和一致性；2. 维护生产设备和工具的完整性和清洁度，避免对产品质量造成污染；3. 在填充和封闭过程中，注意胶囊的装填量和封闭质量的稳定性；4. 包装过程中，确保包装材料的质量和完整性，严格按照工艺要求进行包装；5. 结束生产后，及时清洁生产设备和工具，保持生产环境的整洁和卫生。

四、操作记录每个工序的操作人员都应填写相应的操作记录，包括配方称量量、混合时间和转速、填充胶囊数量、封闭胶囊数量、包装数量等的记录。

五、质量控制在每个工序完成后，质量控制部门应对产品进行抽检和检验，确保产品质量符合要求。

六、风险控制1. 药物配制过程中，防止落入杂质和空气污染；2. 填充胶囊时，注意避免胶囊破裂或填充不足；3. 封闭胶囊时，要确保封闭的质量和稳定性；4. 包装过程中，避免包装材料的破损或污染；5. 严格执行清洁工作，避免交叉污染。

专业课程设计题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 学号： 6学生：高首威导师：谷才完成日期：2014年6月21日课程设计任务书院部：化学化工学院专业：材料化学班级：1101 ：高首威指导教师：谷才教研室主任：黄先威院教学院长：2014年6月21日目录1 引言 (1)2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计................................. 错误!未定义书签。

2.1 诺氟沙星生产工艺设计......................................................... 错误!未定义书签。

2.1.1 处方设计.............................................................................. 错误!未定义书签。

2.1.2 工艺流程.............................................................................. 错误!未定义书签。

2.13 产品方案 (4)2.2 物料衡算 (6)2.2.1 物料衡算依据 (6)2.2.2 物料衡算围 (6)2.2.3 物料衡算结果 (7)2.3 设备的选型 (7)2.3.1 设备选型的依据 (7)2.3.2 生产设备选型 (8)2.4 车间设计 (8)2.4.1 车间布置的依据 (8)2.4.2 车间的布置要求 (8)2.4.3设备的布置 (9)2.4.4洁净车间设计 (10)3 总结............................................................................................ 错误!未定义书签。

参考文献. (12)1引言诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

开题报告题目：年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计2013年 03 月 10 日2 年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计一项目简介1.1诺氟沙星胶囊概述诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。

对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。

诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

1.2诺氟沙星的使用背景肠道病毒属病毒引起的传染病。

临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等﹐重者可全身感染﹐脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。

本类疾病分布于世界各地﹐在热带和亚热带全年都有﹐在温带夏季多见﹐在温暖﹑潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。

成人和儿童均可发病﹐儿童较多见。

有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起﹐有些病毒感染的流行有周期性。

尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。

其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感;变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者;白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后;金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症;病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。

多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。

目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。

适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。

责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。

内容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9. 成品容器、包装材料要求，贮存条件10. 标签、使用说明书的内容11 .设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表）12. 技术安全、工艺卫生及劳动保护13. 物料消耗定额14. 物料平衡计算公式15•技术经济指标及其计算方法16. 劳动组织与岗位定员17. 操作工时与生产周期18. 附录1. 品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushax ing Jia onang英文名称：Norfloxacin Capsules2. 剂型硬胶囊剂。

3. 产品概述本品为抗菌药；规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&号。

本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。

4. 处方以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是(单位：kg):原料：诺氟沙星20.0内加辅料：淀粉22.4微晶纤维素10.0粘合剂：15%预胶化淀粉浆24.8外加辅料：羧甲淀粉钠 1.68硬脂酸镁0.325. 生产工艺流程用示意图描述如下:入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程页数15-3原辅料过筛粘合剂制粒干燥整粒填充外加 辅料些内包装总混外包装外包装6. 生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。

文件名称：文件编号：制订部门：生产部诺氟沙星胶囊工艺规程颁发部门：综合管理部版本号：A制订人：审核人：批准人：共31页第1页制订日期：审核日期：批准日期：执行日期：分发部门：目录1. 本品概述及历史沿革----------------------------------第 2 页2. 产品名称及成品、中间产品质量标准--------------------第 6 页3. 生产工艺流程图--------------------------------------第 7 页4. 处方和依据------------------------------------------第 8 页5. 操作过程及工艺条件----------------------------------第 9 页6. 岗位质量控制----------------------------------------第18页7. 物料消耗定额一览表----------------------------------第18页8. 原辅料质量标准与依据--------------------------------第18页9. 设备一览表及主要设备生产能力------------------------第25页10. 技术安全、劳动保护及三废处理-----------------------第25页11. 卫生-----------------------------------------------第27页12. 劳动组织与岗位定员---------------------------------第30页1. 本品概述及历史沿革：1.1 本品类别：本品的主要成份为：诺氟沙星。

其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。

[性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

[药理毒理] 本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

河南中医学院工艺设计说明书年产 5 亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概括 (3)第二章工艺路线 (10)第三章工艺流程 (13)第四章物料衡算 (18)第五章设备选型 (20)第六章能量衡算 (26)能量均衡表 (27)第七章车间工艺平面部署说明 (28)第八章建厂条件及厂址选择 (32)第九章经济剖析 (35)第一章工艺概括1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将必定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适合肠溶资料制备而得，或用肠溶资料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而开释活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其余部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特色有：①可掩饰药物不良臭味和刺激性，外形整齐、便于辨别、携带，使用方便；②药物分别、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳固的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提升稳固性；④药物能够不一样形态装入胶囊，以适应不一样性质药物的汲取和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种种类的胶囊剂，以知足各样医疗用途的需要。

但有些药物不可以制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整齐，不得有粘结、变形、渗漏或破碎现象，并应无异臭；应依照《中国药典》进行装量差别、崩解时限、微生物限度及其余项目检查，应切合规定。

胶囊剂应密封储存，寄存环境温度不该过高，湿度适合，以防备发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超出﹪。

（2）空胶囊的质量依据GB 13731—92，对药用明胶囊的技术要求包含：外观质量、理化性能、微生物检查三大方面。

第六章设备选型6.1生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容。

国内制药企业积极推进GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门给与认证是否符GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵。

因此在设备选型问题上应坚持按GMP的要求，力求先进，质量可靠，运行平稳，符合国情和企业实际情况。

6.2选型原则所谓设备选型即是从多种可以满足相同需要的不同型号、规格的设备中，经过技术经济的分析评价，选择最佳方案以作出购买决策。

合理选择设备，可使有限的资金发挥最大的经济效益。

设备选型应遵循的原则如下：①生产上适用—所选购的设备应与本企业扩大生产规模或开发新产品等需求相适应。

②技术上先进—在满足生产需要的前提下，要求其性能指标保持先进水平，以利提高产品质量和延长其技术寿命。

③经济上合理—即要求设备价格合理，在使用过程中能耗、维护费用低，并且回收期较短。

设备选型首先应考虑的是生产上适用，只有生产上适用的设备才能发挥其投资效果；其次是技术上先进，技术上先进必须以生产适用为前提，以获得最大经济效益为目的；最后，把生产上适用、技术上先进与经济上合理统一起来。

一般情况下，技术先进与经济合理是统一的。

因为技术先进的设备不仅具有高的生产效率，而且生产的产品也是高质量的。

但是，有时两者也是矛盾的。

例如，某台设备效率较高，但可能能源消耗量很大，或者设备的零部件磨损很快，所以，根据总的经济效益来衡量就不一定适宜。

有些设备技术上很先进，自动化程度很高，适合于大批量连续生产，但在生产批量不大的情况下使用，往往负荷不足，不能充分发挥设备的能力。

而且这类设备通常价格很高，维持费用大，从总的经济效益来看是不合算的，因而也是不可取的。

6.3设备的主要参数选择（l）生产率设备的生产率一般用设备单位时间（分、时、班、年）的产品产量来表示。

例如，锅炉以每小时蒸发蒸汽吨数；空压机以每小时输出压缩空气的体积；制冷设备以每小时的制冷量；发动机以功率；流水线以生产节拍（先后两产品之间的生产间隔期）；水泵以扬程和流量来表示。

年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计(DOC 41页)部门： xxx时间： xxx制作人：xxx整理范文，仅供参考，勿作商业用途河南中医学院工艺设计说明书年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计目录第一章工艺概述 (4)第二章工艺路线 (11)第三章工艺流程 (14)第四章物料衡算 (20)第五章设备选型 (22)第六章能量衡算 (29)能量平衡表 (30)第七章车间工艺平面布置说明 (32)第八章建厂条件及厂址选择 (36)第九章经济分析 (39)第一章工艺概述1.1 胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。

硬胶囊剂系指将药物，或加辅料制成的粉末、颗粒、速释或缓控释小球，充填于空心胶囊中制成；软胶囊剂系指将一定量的药液包封于球形或椭圆形的软质囊中，可用滴制法或压制法制备；肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊用适宜肠溶材料制备而得，或用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊制得，不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

胶囊剂一般供口服用，也可供其他部位如直肠、阴道、植入等使用。

胶囊剂的主要特点有：①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整洁、便于识别、携带，使用方便；②药物分散、溶出快，血药浓度达峰时间比片剂短，有较高的生物利用度；③不稳定的药物，如维生素、抗生素等，装入胶囊后可提高稳定性；④药物可以不同形态装入胶囊，以适应不同性质药物的吸收和使用；⑤可制成速释、缓释、控释、肠溶等多种类型的胶囊剂，以满足各种医疗用途的需要。

但有些药物不能制成胶囊剂，如药物的水溶液或乙醇溶液、易溶性的刺激性药物、易风化的药物、吸湿性药物等。

药品标准规定胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或破裂现象，并应无异臭；应按照《中国药典》进行装量差异、崩解时限、微生物限度及其他项目检查，应符合规定。

胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不应过高，湿度适宜，以防止发霉、变质。

硬胶囊一般性质量要求（1）硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水量不得超过9.0﹪。

TS-MF-1002-00 诺氟沙星胶囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO三年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页诺氟沙星胶囊工艺规程1. 产品概况1.1 产品名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2 规格： 0.1g1.3 执行标准：中国药典2000年版剂型：胶囊剂1.4 含量限度：含诺氟沙星应为标示量的90.0%~110.0%。

1.5 性状：本品为2#桔红色胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

1.6 有效期： 3年2. 处方和依据2.1 处方：原辅料名称用量原辅料处理诺氟沙星 1000.0g 过80目筛淀粉 1200.0g 过100目筛制成 10000粒2.2 每粒成份及含量：(见下页)2.3 混粉(制粒)处方：2.4依据：中国药典2000年版3. 生产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图(见下页)3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的SOP执行。

4.1.2 根据来料情况，诺氟沙星可过80目筛，淀粉过100目筛后使用。

4.2 混合4.2.1 按混合工序的SOP执行。

4.2.2按高效湿法混合制粒机操作的SOP执行。

4.2.3 按工艺处方将50.0㎏诺氟沙星和60.0㎏淀粉全量的投入到高效湿法混合制粒机中，搅拌混合30分钟，停机放料。

4.2.4 混合工艺参数及注意事项4.2.4.1 工艺参数：干混时间30分钟，搅拌速度为慢档。

4.2.4.2 注意事项：为便于混合，投料时，淀粉与诺氟沙星应等量交替。

毕业设计题目:年产220吨诺氟沙星生产工艺设计所属系、部 :染化与环境工程系年级、专业:精细化工品生产技术姓名:唯一学号: ************** ****:**完成时间: 2010-05摘要：本设计介绍了诺氟沙星(Norfloxacin，氟哌酸)，化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)的性质、用途、生产状况、发展前景等一些问题。

对车间的布置进行了一些大体的简要的说明，为车间的布置打下了一些基础。

主要介绍了诺氟沙星的一些生产方法和其生产方法的优缺点，从而增加对这些方法的一些了解，以便于对其生产方法进行一些改进。

重点介绍了诺氟沙星的一种合成工艺（由3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应，生成3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，再反应生成7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯，再反应生成1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸，最后引入哌嗪基合成诺氟沙星。

）及其工艺设计、工艺流程、物料衡算、设备的选型及工艺尺寸的计算、管道的设计及计算、三废处理等情况。

关键词：诺氟沙星合成抗感染药Abstract：This design introduces Norfloxacin, chemical name: 1 - ethyl -6 - fluoro-4 - oxo -1,4 - dihydro -7 - (1 - piperazinyl) - 3 - quinoline carboxylic acid ，some of the production methods and their advantages and disadvantages of production methods, thus increasing understanding on some of these methods for their production methods in some improvements. And select the domestic manufacturers to introduce the first synthesis of Quinolone re-route-piperazinyl, and 3,4 - difluoro aniline synthesis method for synthesis of norfloxacin, focusing on the production process of this law and its process process, process calculation, the main equipment and process design and equipment selection, plant design layout, waste handling and so on.Keywords：norfloxaxin；synthesis；antibacterial agent目录1、前言 (2)1.1性质 (4)1.2用途 (4)1.3生产现状 (4)1.4发展前景 (4)2、生产方法及生产方法的选择 (5)2.1生产方法 (5)2.1.1先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 (9)2.1.2先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线 (13)2.2生产方法的选择 (15)3、工艺流程 (15)3.1工艺流程简述 (15)3.2工艺流程设计 (16)3.3工艺原理 (16)3.3.1工艺过程 (17)3.3.2 3,4-二氟硝基苯的合成 (17)3.3.3 3,4-二氟苯胺的合成 (17)3.3.4 乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)的合成 (18)3.3.5 3，4-二氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的合成 (18)3.3.6 7，6-二氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯的合成 (19)3.3.7 乙基-7，6-二氟-4-氧喹啉-3-甲酸的合成 (19)3.3.8 诺氟沙星的合成 (19)4、工艺计算 (20)4.1物料衡算 (20)4.2物料衡算如下 (21)4.3设备的选型和设计 (21)4.3.1 工艺设备选型的方法 (22)4.3.2 诺氟沙星生产车间主要工艺设备选择说明 (22)5、车间平面布置 (23)5.1合成药车间布置需考虑的因素 (23)5.2诺氟沙星车间布置及工艺设备安装说明 (24)5.3车间主管设计和配管设计 (26)5.3.1车间主管设计 (26)5.3.2配管设计 (26)6、环境保护和安全措施 (27)6.1环境保护 (27)6.1.1化学合成类制药废水特点： (27)6.1.2化学合成类制药废水处理技术 (28)6.2安全措施 (28)7、设计收获和体会 (29)8、参考文献 (29)9、附图 (30)9.1附录一车间平面布置图 (30)9.2附录二工艺流程图 (30)9.3附录三主要设备装备图 (30)10、谢辞 (30)年产220吨诺氟沙星生产工艺设计1、前言化学制药车间一般有以下几个特点：①反应步骤多、工艺路线长、过程复杂因此，应使流程顺畅、布局合理。

目的：建立诺氟沙星胶囊的生产工艺规程。

范围：诺氟沙星胶囊的生产。

职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofu shaxing Jiaonang英文名：Norfloxacin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成118.2万粒）诺氟沙星 120kg淀粉 120kg羟丙甲纤维素 1.56kg乙醇（75%） 76.44kg*二氧化硅 1.2kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←→ ↓→↓←↓ ←→← →↓←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制： 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行过60筛粉碎处理，二氧化硅过80目筛，放备料间备用。

● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂(2%羟丙甲纤维素液)：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。

● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。

●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。

干燥过程中每两小时翻粉一次，收粒时水份应控制小于3%。

诺氟沙星胶囊工艺规程目录1. 本品概述及历史沿革----------------------------------第2 页2. 产品名称及成品、中间产品质量标准--------------------第6 页3. 生产工艺流程图--------------------------------------第7 页4. 处方和依据------------------------------------------第8 页5. 操作过程及工艺条件----------------------------------第9 页6. 岗位质量控制----------------------------------------第18页7. 物料消耗定额一览表----------------------------------第18页8. 原辅料质量标准与依据--------------------------------第18页9. 设备一览表及主要设备生产能力------------------------第25页10. 技术安全、劳动保护及三废处理-----------------------第25页11. 卫生-----------------------------------------------第27页12. 劳动组织与岗位定员---------------------------------第30页1. 本品概述及历史沿革：1.1 本品类别：本品的主要成份为：诺氟沙星。

其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。

[性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

[药理毒理]本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。