GMP条款标准掌握要点解析.PPT

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当 使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情 况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品 制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
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第四十六条（续）
（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净 化系统，其排风应当经过净化处理；
厂房选址
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第四十条
企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及 运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、 生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍； 厂区和厂房内的人、物流走向应合理。
❖ 完善条款
❖ 在98版规范第8条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向 应合理的要求
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第三十八条
厂房的选址、设计、布局、建造、 改造和维护必 须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、 交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
❖ 新增条款 ❖ 提出厂房选址、设计、建造与维护总的控制原则，防范风险的发
生。
厂房选址设计布局、建造改造的要求
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❖ 企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂 得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来 进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和 批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能能够 满足预期要求。
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《厂房与设施》的主要内容
❖ 厂区的选择、设计 ❖ 厂房与设施的维护管理 ❖ 必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、
厂房维护
—维修活动不得影响药品质量；按SOP对厂房进行清洁和必要消毒

过程的开发和生产管理。
GMP是药品生产和质量管理的 基础，是制药企业提高产品质 量、保障人民用药安全有效的
可靠保证。
GMP是药品生产和质量管理的 基本准则，也是制药企业提高 产品质量、保障人民用药安全 有效的可靠保证。
GMP的实施可以促进制药行业 健康发展，提高产品质量和竞 争力，满足人民用药需求。
gmp基础知识介绍
• gmp概述 • gmp规范与要求 • gmp认证与检查 • gmp实施与改进 • gmp案例分析
01
gmp概述
gmp的定义
GMP，全称Good Manufacturing Practice，中文译为良好生产规范，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全 的自主性管理制度。
gmp检查与监督
检查方式
GMP检查可以采用定期检查、专 项检查、飞行检查等多种方式进
行。
检查内容
检查内容主要包括企业的生产设 施、设备、人员资质、生产过程
控制、质量管理体系等方面。
监督要求
企业应接受认证机构的监督检查， 并按照要求进行整改和提升。同 时，认证机构也会对企业的生产 和质量管理情况进行定期评估和
生产过程控制
企业应建立严格的生产过程控 制制度，确保产品质量稳定可 靠。
设施与设备
企业的生产设施和设备应符合 安全、卫生和效能方面的基本 要求。
文件管理
企业应建立完善的文件管理制 度，确保生产全过程有章可循、 有据可查。
质量管理体系
企业应建立完善的质量管理体 系，确保产品质量符合相关法 规和标准要求。
文件审核
认证机构对企业提交的GMP相关文件进行审核，确保其 符合GMP标准。
现场检查
认证机构对企业的生产设施、设备、操作过程等进行现场 检查，核实其是否符合GMP要求。

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出口食品生产企业卫生要求
• 原料、辅料卫生的控制 • 生产、加工卫生的控制 • 包装、储存、运输卫生的控制 • 有毒有害物质的控制 • 检验的要求 • 保证卫生质量体系有效运行的要求
.
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CAC《食品卫生通则》
1、目的 2、范围使用和定义 3、初级生产 4、工厂：设计和设施 5、生产控制
.
要求；
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理解要点
增加
• 有毒有害物品的控制 引入SSOP概念
引入ISO9000质量保证体系中的概念： • 质量记录的控制 • 质量体系的内部审核、管理评审
• 保证卫生质量体系有效运行的要求
重点强调卫生质量体系持续有效运行
.
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国外GMP简介
• 美国：
21CFR-110 食品生产加工良好操作规范 21CFR-106 婴儿食品的营养品质控制法规 21CFR-113 低酸罐头食品加工企业卫生法规 21CFR-114 酸化食品加工企业卫生法规 21CFR-129 瓶装饮料加工卫生法规
家环保部门的要求 .
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一、水的安全
▪ 水的监测
➢ 取样计划：每次必须包括总的出水口；一年内做完所有 的出水口
➢ 取样方法：先进行消毒，放水5分钟 ➢ 监测的内容和方法： ➢ 余氯：试纸、比色法、化学滴定方法 ➢ PH值：试纸、比色法、化学滴定方法
➢ 微生物：大肠菌群的单位为 个/L 不是 个/100ml 或 个/ml
GMP、SSOP和 HACCP
.
1
良好作业规范GMP
• Good Manufacturing Practice
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2
GMP部分的讲解内容
• 良好操作规范（GMP）简介 • 良好操作规范（GMP）体系 • CAC：食品卫生通则CAC/RCP 1-1969,

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章节 第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章 第十章 第十一章 第十二章 第十三章 第十四章
名称 总则 质量管理 机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 确认与验证 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 附则
生以及个人卫生。
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GMP实施的关键在人
• 1、人的工作质量决定着产品质量
• 2、药品生产的五大要素
机
机为人控
料
料为人管
人
法
法为人创
环为人治
环
从图可知：无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品
的生产。由此可见，在药品的生产过程中，人起着举足轻重
的作用。
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GMP条款查询方式
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第一节 质量控制实验室管理（217-227条）
• 第二百一十七条 质量控制实验室的人员、设施、设备应 当与产品性质和生产规模相适应。
• 企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照 第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检 验，但应当在检验报告中予以说明。
• 背景：检查员工档案，QA、QC人员数量，生产、质量相关人员资历、经验等。 • 检查员：你们这么多产品，2名QC能忙得过来吗？ • 陪检人员：我们质量部长经常来帮忙。 • 检查员：你们四条生产线、加上公用工程、物料这些项目，2名QA能忙得过来吗？ • 陪检人员：活多的时候，我们质量部长来帮忙。 • 检查员：QA和QC不能兼任。 • 陪检人员：没有兼任，没有兼任。
• 有章可循 照章办事 有案可查
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、灌装（或灌封）
直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的
处理
轧盖
灌装前物料的准备
产品配制和过滤（指浓配或采用密闭系统的稀
配）
直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗
非最终灭菌产品的生产操作示例
处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如灌装（或灌封）、
分装、压塞、轧盖等
B级背景 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制
生产全过程进行有效控制；
3、重复出现前次检查发现的主要缺陷，表
明企业没有整改，或没有适当的预防措施
防止此类缺陷再次发生。
配套文件




关于贯彻实施《药品生产质量管理规范
（2010年修订）》的通知
关于实施《药品生产质量管理规范（2010
年修订）》有关事宜的公告
关于发布《药品生产质量管理规范（2010
2、将先进的隔离操作技术、吹灌封技术首次列
入规范
3、对无菌保证水平、无菌检查等提出详细和具
体的要求，在无菌验证的要求上与国际上完全保
持一致。
最终灭菌产品的生产操作示例
C级背景下
(1)的产品灌装（或灌封）
高污染风险
的局部A级
C级
D级
产品灌装（或灌封）
高污染风险(2)产品的配制和过滤
眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制
和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过
必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方
式共用同一生产设施和设备；
（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不
利影响的非药用产品。
称量室


第五十二条
制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的
称量室内进行。

更新
GMP标准会随着制药行业的发展而不断更新，企业应关注 GMP标准的更新动态，及时调整和完善生产和管理体系。
监管部门监督
监管部门应加强对企业的监督和检查，督促企业持续改进 和更新GMP标准，确保企业的生产质量安全可靠。
05
GMP条款的未来发展与挑战
国际GMP标准的融合与统一
全球范围内，各国GMP标准正在逐步统一，以促进药品的国际流通和贸易便利化。
健康管理
人员应保持良好的个人卫生，定期进行健康检查， 防止传染病污染。
人员着装
人员应穿戴符合卫生要求的洁净服、口罩、手套 等防护用品。
物料管理
物料验收
物料应经过验收，确保符合质量标准。
物料储存
物料应按规定储存，防止交叉污染和过期变质。
物料追溯
应建立物料追溯制度，确保物料来源清晰、质量可控。
生产过程管理
gmp条款标准掌握要点解 析
• GMP条款概述 • GMP条款要点解析 • GMP条款在制药行业的应用 • GMP条款的执行与监管 • GMP条款的未来发展与挑战
01
GMP条款概述
GMP的定义与背景
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产 规范，是一种针对制药、食品和其他高风险产品行业
02
GMP条款要点解析
硬件设施要求
生产车间
GMP要求生产车间应保持清洁、 卫生，布局合理，防止交叉污染。
设备配置
设备应符合生产要求，易于清洗、 消毒，并定期进行维护和保养。
空气净化
对于有空气洁净度要求的区域，应 配备空气净化设施，并定期检测其 性能。
人员要求
人员培训
所有参与生产的人员应经过培训，熟悉GMP相关 规定和操作规程。

内生产药品的制药企业，都要符合美国 GMP要求。
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三、GMP的分类
1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自
己的GMP，1971年，英国制订了《GMP》
（第一版），1972年，欧共体公布了《
GMP总则》指导欧共体国家药品生产。此
外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国
、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区
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GMP-生产过程控制
• 严格按SOP操作 • 进行批物料平衡 • 生产记录：字迹清晰、内容真实、数据完整，有操作人及复核
人签名，保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处 签名，并使原数据仍可辨认。（划一横线） • 有措施防止产品被污染和混淆 • 批包装记录 • 清场并记录
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GMP-质量管理
• 耐用，可满足生 产、清洁需要
• 由无毒材料制造
• 应测量、记录及控 制以下指标以防止 微生物生长：
• PH值、温度
• 酸度、水活性
• 紫外光强度
• 其它测量项目
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GMP-卫生设施
• 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡 器精度符合要求，定期校验，有校验标签
• 生产设备有明显的状态标识，有维护计划 ，定期维护并记录。
GMP-厂房和地面
• 环境及卫生要求
• 保持建筑物与植被之间留有一定距离 • 正确储存设施 • 及时清除垃圾、废弃物，定期割草 • 排水应彻底排干净，避免积水污染 • 保持外围、道路及停车场卫生 • 有密封安全的废料处理系统 • 对外仓有同样的要求
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第一节 原 则
第190条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的
——防污 生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。 染防混淆
解读 完善条款 根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制
的要求，防止交叉污染。 特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。 操作规程要点：
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
《生产管理》中的术语
6、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定 数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药） 7、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。 8、批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可 追溯所有与成品质量有关的历史信息。 9、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有 两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行 控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。 10、物料：原料、辅料、包装材料等。 11、物料平衡：产品或物料的理论产量 或理论用量与实际产量或用量之间的比较， 并适当考虑允许的正常偏差。
解读 完善条款 完善批号编制原则，强调唯一性。 增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，从而能合
理确定有效期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。
实施要点 建立文件：《产品批号编制操作规程》、《产品生产日期编制操作规程》 产品范围：中间体（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）

原料对温度、湿度及特殊要求的应按规定条 件储存。
GMP的基本概念及主要内容
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第四部分 成品贮存与运输
成品、包装材料分别设专用仓库，地面平整， 便于通风换气，有防鼠、防虫设施，容量与 生产能力相适应，产品离地离墙存放。
运输工具专用，符合卫生要求。 成品仓库有收、发货检查制度和入出库记录。 成品出厂执行“先进先出”的原则。 建立产品回收制度及处理纪录。
实验室管理制度
检验是企业进行产品质量控制的重要手段，也是判 定产品是否合格的重要保证。
GMP的基本概念及主要内容
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留样观察制度
批批产品留样观察，有记录，样品保存至保 健食品有效期后半年以上。
工艺操作核查(工艺查证）制度
审核各工艺操作是否符合规定要求
清场管理制度
生产结束应进行清场。清场操作有记录， 清场合格。
➢ 进车间必须洗手消毒，穿戴整洁的工作服、帽、靴、 鞋。不准穿工作服进厕所。
➢ 生产车间不得带入个人生活用品，如衣物、食品、 烟酒、药品、化妆品等。
➢ 直接与原料、半成品和成品接触的人员不准戴耳环、
戒指、手镯、手表，不准浓艳化妆、染指甲、喷洒 香水进入车间。
➢ 工作时不准吸烟、饮酒、吃食物及做其他有碍食品 卫生的活动。
GMP的基本概念及主要内容
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第一部分 人员管理
1、生产和品质管理人员要求
有与生产保健食品相适应的具有医药学 (或生物学、食品科学)等相关专业知识的 技术、管理人员,技术人员的比例应不低 于职工总数的5％。
主管技术的企业负责人必须具有大专以
上或相应的学历，并具有保健食品生产
及质量、卫生管理 2年以上的经验。
原料前处理场所(如提取、浓缩等)与其生产规模和工 艺要求相适应，有通风、除尘、降温设施,并不得与 成品生产使用同一生产厂房。

— 需特殊存放的物料及产成品应有专库及相 应设施。
* 特殊药品（毒、麻、精、放）、菌种、鲜活药 材、 空胶囊、易燃易爆危险品须以所储存 的物料及成品的性质确定。
· 制剂厂房 —按工艺要求和空气洁净度等级要求合理布局 并便于操作不相互妨碍。 —生产区及储存区面积、空间应与生产规模相 适应，储存区有能防止差错和交叉污染的 措施。 —洁净区内空调净化送回风系统的设置及回风 的利用不应对产品产生污染。
滤器。 一般采用多效蒸馏的方法。 具备产生纯蒸气的设备。 注射用水的储存应80℃以上保温、65℃以上保温循环
或4℃以下存放。 总送水口及总回水口处应设有温度计，并应设有取样口。
— 供配电设施 应能满足生产需要并保证药品质量。
— 锅炉房及蒸汽供应设施 符合相关主管部门要求； 应能满足生产需要并保证药品质量。
* 纯化水系统 纯化水制备设施能防止微生物的滋生和污染 储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类， 储水罐通气口应符合要求。 输水管道避免死角、盲管 。 使用点、取样点设置要合理。 现场备有检测仪器设备。
* 注射用水系统 除符合纯化水的一般要求外，还应 采用循环水系统。 储水罐（夹层）、输水泵、管道及阀门材质、种类应符 合要求。储水罐通气口安装 不脱落纤维的疏水性除菌
—照度适当并有应急照明设施。
—不同空气洁净度等级厂房间有良好的压差指 示计，静压差须符合要求。
—水池、地漏的设计、材质应符合相应的洁 净别要求，100级洁净区不得设地漏。
—温度和相对湿度应符合洁净级别要求。 —对厂房有特殊要求的产品应符合规定。 —厂房应有防虫、鼠等动物进入的设施。
—设备选型、安装、材质应符合要求。 —应有良好的设备除尘设施。 —与药品（液）直接接触的设备表面、容器或
器上贴错标签而造成的混淆药物。