MicroRNA与胰腺癌关系研究进展

端粒酶与胰腺癌关系研究进展纪敏综述谭晶，孙敏，莫小华审校（昆明医学院第二附属医院腹部微创外科，云南昆明650031）［摘要］端粒酶是端粒复制时的一种特殊的反转录酶．正常情况下，人体大多数的正常组织细胞并不表达端粒酶活性，只有在具有增殖潜能的细胞中才可以检测出它的表达．在大多数人体肿瘤尤其是胰腺癌中，端粒酶被重新激活，从而导致细胞无限增殖及肿瘤的发生发展，在此过程中，端粒酶反转录酶的激活是其活性表达的关键步骤．目前的研究发现，端粒酶与胰腺癌的发生发展、早期诊断及预后等关系密切．［关键词］端粒酶；胰腺癌；进展［中图分类号］R657.5［文献标识码］A［文章编号］1003－4706（2012）1B－0073－04ResearchProgressintheRelationshipbetweenTelomeraseandPancreaticCancerJIMin，TANJing，SUNMing，MOXiao－hua（Dept.ofMinimallyInvasiveAbdominalSurgerg，The2ndAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，KunmingYunnan650031，China）［Abstract］Telomeraseaspecialreversetranscriptaseisintelomerereproduction.Undernormalcircumstances，mostofthehumanbody'snormalcellshavenotelomeraseactivityexpression，exceptcellswithproliferativepotential.Inmosthumantumors，particularlypancreaticcancer，telomeraseisreactivated，causinginfiniteproliferationandtumorcelldevelopmentoccurs，intheprocess，telomerasereversetranscriptaseactivationisthekeystep.Thecurrentstudyfoundthattelomeraseactivityhascloserelationshipwiththedevelopment，earlydiagnosisandprognosisofpancreaticcancer.［Keywords］Telomerase；Pancreaticcancer；Progress昆明医学院学报2012，（1B）：73～76JournalofKunmingMedicalUniversityCN53-1049/R

２０１　８年第１　７卷第１　２期　ｍｉｃｒｏＲＮＡ的研究概述　口许婷婷黄琳璐崔晓婷　【内容摘要】ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一种长度约２０～２２个核苷酸的非编码、单链小分子ＲＮＡ，它主要参与基因转录后水平的调　控。大量研究证实，ｍｉＲＮＡ参与细胞分化发育、生长代谢、造血过程、细胞增殖、器官形成等过程的调控，与生物的　各类疾病尤其是癌症有密切的关系，本文就近年来ｍｉＲＮＡ的研究领域进行简要综述。　【关键词】ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）；研究概述；应用前景　【基金项目】本文为潍坊护理职业学院青年科研基金项目（编号：ＹＱＪ２０１６０１６）研究成果。　【作者简介】许婷婷（１９８７．８～），山东淄博人；潍坊护理职业学院讲师，硕士；研究方向：细胞重编程、胚胎干细胞　黄琳璐，潍坊护理职业学院医学基础部；崔晓婷，潍坊护理职业学院图书馆　

一、重点研究的ｍｉＲＮＡ种类　ｍｉＲＮＡ调控了约人类基因的三分之一，是基因调控中的　核心成分。在已经发现的成千上万种ｍｉＲＮＡ中，有几类被研　究的最多，如ｍｉＲ一２１，ｍｉＲ一１５５，ｌｅｔ一７等。　（一）ｍｉＲ一２１。ｍｉＲ一２１在实体肿瘤的发病过程中起了　重要作用，有研究表明，…ｍｉＲ一２１是一个致癌基因。除此　之外，ｍｉＲ一２１还调控了心血管系统疾病、呼吸、消化等非肿　瘤疾病的过程，它可以介导炎症转为癌症。　（二）ｍｉＲ一１５５。ｍｉＲ一１５５是一个多功能的ｍｉＲＮＡ，它　在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、白血病等肿瘤中异常表达且表达存　在差异；它是一种与炎症相关的ｍｉＲＮＡ，调控Ｔ细胞等的产　生和分化，在炎症中发挥重要作用；它还是一个连接炎症和　癌症的桥梁，一个连接炎症和冠心病等疾病的桥梁。　（三）Ｌｅｔ一７。作为肿瘤抑制因子，ｌｅｔ一７参与了肝癌、胃　癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤过程。当ｌｅｔ一７在人类癌症中受　到抑制后，可以激活原癌基因而引发癌症。基于此，人们开　始广泛关注ｌｅｔ一７在癌症药物相关治疗效果中的作用。　二、ｍｉＲＮＡ在各领域的研究　（一）ｍｉＲＮＡ与肿瘤性疾病关系的研究。对于ｍｉＲＮＡ与　肿瘤的研究，主要集中在乳腺癌、肝癌、肺癌等。其中ｍｉＲ一　２ｌ在乳腺癌中最常被研究，它是乳腺癌的诊断、治疗和预后　的一种重要生物学标志。除ｍｉＲ一２１，ｍｉＲ一１５５、ｌｅｔ一７、ｍｉＲ　一９等也会在乳腺癌的基因中进行表达调控。研究最热门的　是调控通路和调控网络，其中调控通路的研究主要涉及ｍｉＲ　一２００家族、ｍｉＲ一９、ｍｉＲ一１０ｂ。研究发现，这些通路会通过　不同的ｍｉＲＮＡ来调控乳腺癌的表达，这就说明癌症的病程　是受多种ｍｉＲＮＡ共同调控的。　在肝癌中多种ｍｉＲＮＡ存在差异表达，并调控肝癌的发　生、转移、预后等。其中ｍｉＲ一２０３和ｍｉＲ一１２４是肝癌新的　抑制ｍｉＲＮＡ。ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ一１２２和ｍｉＲ一２２３是肝炎和肝　癌共同的生物标志物，　肝炎是肝癌的主要发病原因，所以　此结果进一步证明ｍｉＲＮＡ可能在肝炎转为肝癌的过程中发　挥重要作用。研究发现，　Ｊ　ｍｉＲＮＡ在男性、女性肝癌组织中　的表达模式存在明显差异，ｍｉＲ一２６的低表达同肝癌预后不　良有很大关系。　．１　９只．　血清中的ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ一４８６、ｍｉＲ一３０ｄ、ｍｉＲ一１、ｍｉＲ一　４９９）是诊断肺癌的特异性标志物，这使得验血诊断肺癌成为　可能。研究发现，肺癌患者的血液中，血浆中ｍｉＲＮＡ的特征　图形出现异常，根据这些特殊的标记，可以分析出当前肺癌　的状况和侵袭性。除了血清ｍｉＲＮＡ以外，ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ一　１５５、ｌｅｔ一７等也参与了肺肿瘤疾病的调控。在非小细胞肺癌　中有ｍｉＲ一２１０、ｍｉＲ一２１等的差异表达，这些可作为非小细　胞肺癌诊断及预后的标志物、预测肺癌的级别及存活率，甚　至可以用于肺癌的治疗。　（二）ｍｉＲＮＡ与非肿瘤性疾病关系的研究。对于非肿瘤　性疾病，研究最多的是代谢性疾病和心血管系统疾病。对于　代谢性疾病，糖尿病研究的最多。研究发现，　在糖尿病的　前期和诊断ＩＩ型糖尿病中，血清ｍｉＲＮＡ起了重要作用。对　于心血管系统疾病，主要研究心脏扩大、动脉粥样硬化。过　度表达ｍｉＲ一１３３和ｍｉＲ一１能够抑制心肌肥大；而内皮的　ｍｉＲＮＡ能够通过调控血管紧张素ＩＩ，诱导形成动脉粥样　硬化。［　（三）ｍｉＲＮＡ与干细胞关系的研究。Ｎａｎｏｇ等因子发挥　调控功能。有研究者利用平行测序的方法，分析比较研究了　人ＥＳＣ和胚体中的小ＲＮＡ，结果发现了１７１个已知ｍｉＲＮＡ　和２３个新发现的ｍｉＲＮＡ在胚体形成的阶段表达不同。ｍｉＲ　ＮＡ家族可以调控小鼠ＥＳＣ的自我更新，其中ｍｉＲ一３０２能调　控人ＥＳＣ的分化。　ｍｉＲＮＡ在体细胞重编程中发挥重要作用，可以调控诱导　多能性干细胞（ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，ｉＰＳＣ）的生成。　已经有研究表明，＿ｏ　只用ｍｉＲＮＡ也可诱导细胞产生多能性。　许多ｍｉＲＮＡ家族被认定为间充质一上皮之间转化（ＭＥＴ）的　介质，其中，研究较详细的是ｍｉＲ一２０５和ｍｉＲ一２００家族，　ｍｉＲ一２００家族可以通过抑制Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的抑制因子Ｚｅｂｌ　和Ｚｅｂ２来促进ＭＥＴ。ｌ７ｊ　三、展望　ｍｉＲＮＡ在细胞分化、发育及疾病发生发展中发挥重要的　作用，它的调控功能是对中心法则中ＲＮＡ的重要补充，使科　学家开始重新思考细胞遗传调控及发育等重要问题，相信在　不久的将来，对ｍｉＲＮＡ的研究会更加深入。　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ＆Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｔｒｉ

MicroRNA—125 的生理功能及其在疾病中的作用

MicroRNAs（miRNAs）是一类小的非编码RNA分子，其可以在转录后水平调节基因表达。miR-125是在不同种属生物中高度保守的miRNA。miR-125家族的成员已经被证实能够在多种不同类型的疾病中表达改变，并调控疾病的发生。此外，miR-125在免疫宿主防御，尤其是在对细菌或病毒的感染中起到至关重要的作用。本文着重总结了miR-125家族的生理功能以及其在肿瘤以及免疫系统疾病、造血系统恶性疾病、心血管疾病中的作用，也讨论了miRNA家族在未来作为生物标志物和治疗靶点的发展前景。

[Abstract] MicroRNAs （miRNAs） are emerging as small non-coding RNA

molecules that regulate gene expression at a post-transcriptional level. miR-125 is a

highly conserved miRNA throughout diverse species. Members of miR-125 family

have been validated to be changed， exhibiting its different roles in many different

types of diseases. Furthermore， miR-125 plays a crucial role in immunological host

defense， especially in response to bacterial or viral infections. In this review，

summarizes the pathophysiological functions of miR-125 family in various diseases，

・１８２・

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ＭｉｃｒｏＲＮＡ在胰腺癌中的研究进展

胡伟肖卫东

微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长度为

１９～２５个核苷酸的单链ＲＮＡ，是由Ｄｉｃｅｒ

酶从折叠的７０～１００个核苷酸的发夹状

转录前体ＲＮＡｓ（ｐｒｅ．ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ）上切割

得到的小分子ＲＮＡｓ，主要通过与靶信使

ＲＮＡ（ｍＲＮＡ）的３’一非翻译区（３’．ＵＴＲ）

碱基配对的方式来执行对靶ｍＲＮＡ的切

割或者翻译抑制功能，抑制靶基因表达而

起调控作用…。业已证实，正常组织与恶

性肿瘤组织的ｍｉＲＮＡ表达谱差异有统计

学意义，在恶性肿瘤发生发展中，异常表

达的ｍｉＲＮＡ扮演着“癌基因”和（或）“抑

癌基因”的重要角色旧…。ｍｉＲＮＡ表达的

异常改变可能在胰腺癌的诊断、治疗及预

后判断中发挥重要作用。现就ｍｉＲＮＡ在

胰腺癌中的研究进展作一综述。

一、ｍｉＲＮＡ在胰腺癌中的异常表达

目前认为胰腺癌组织或细胞具有独

特的ｍｉＲＮＡ表达谱，可作为肿瘤标志物

用于鉴别胰腺癌和正常胰腺组织Ｈｏ。在

肿瘤细胞中呈上调表达的ｍｉＲＮＡ为癌

基因，它们通过抑制抑癌基因或控制细

胞分化或凋亡的基因而促进肿瘤的发

展，而呈下调表达的ｍｉＲＮＡ为抑癌基

因。Ｒｏｌｄｏ等”１用基因芯片技术检测１２

例胰腺非肿瘤组织及４Ｊ４例胰腺原发肿

瘤（包括１２例胰岛细胞瘤，２８例无功能

胰腺内分泌肿瘤及４例腺癌）组织中

ｍｉＲＮＡ的表达，经分类对比分析发现，与

正常胰腺组织比较，ｍｉＲＮＡ在胰腺内分

泌肿瘤中有８７种上调、８种下调，胰腺腺

癌中有３０种上调、７种下调。随后又有

多项研究通过基因芯片、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ或

实时荧光定量聚合酶链反应（１ｉＴ．ｑＰＣＲ）

等检测方法，发现在胰腺癌组织、外周血

和胰腺癌细胞株中存在多种ｍｉＲＮＡ表达

差异，表达上调的有ｍｉＲ－２２１、ｍｉＲ．１８１ａ、

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ－ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１３－