两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌病1例不良反应的护理体会

两性霉素B治疗皮肤毛霉病的护理张玲妹;曹春艳;吴国华【期刊名称】《护理研究》【年(卷),期】2010(024)014【摘要】@@ 毛霉病是一种致死性真菌感染,易侵犯血管,形成血栓并导致组织坏死,病情进展较快,预后不佳,治疗困难[1].根据感染部位不同,毛霉病主要分为5型:鼻脑型、肺型、皮肤型、胃肠道型和播散型.皮肤毛霉病约占毛霉病的10%～16%[2,3],根据临床表现和病情进展分为浅表型和坏疽性两种.据符美华等[4]自1991报告首例皮肤毛霉病以来,国内文献报告皮肤毛霉病共19例.皮肤毛霉病的主要临床表现为红斑,继之出现溃疡并伴有脓性分泌物;治疗首选两性霉素B,也可根据体外药物敏感试验选用其他敏感抗真菌药,如酮康唑等.我院于1995年-2009年9月共收治皮肤毛霉病病人5例,现将护理报告如下.【总页数】2页(P1284-1285)【作者】张玲妹;曹春艳;吴国华【作者单位】210042,中国医学科学院皮肤病医院;210042,中国医学科学院皮肤病医院;210042,中国医学科学院皮肤病医院【正文语种】中文【中图分类】R473.75【相关文献】1.两性霉素B治疗皮肤毛霉病的护理 [J], 张玲妹;曹春艳;吴国华2.皮下包埋两性霉素B对兔真菌性皮肤病治疗效果研究 [J], 孟杨;畅丽芳;迟玉杨;邵大富;刘畅;沈景林;堵光莹;王多伽;彭易柱3.皮下包埋两性霉素B对兔真菌性皮肤病治疗效果研究 [J], 孟杨;畅丽芳;迟玉杨;邵大富;刘畅;沈景林;堵光莹;王多伽;彭易柱4.不规则毛霉致皮肤型毛霉病Meta分析 [J], 张嘉莉;许璐璐;刘珂;袁飞飞;马潇潇;陈官芝5.伊曲康唑治疗1例原发性皮肤毛霉病 [J], 王俊杰;廖元兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两性霉素B常见不良反应及防治策略两性霉素B（AmB）为多烯类抗真菌药物，与真菌细胞膜上的麦角幽醇结合，在细胞膜上形成微孔通道，使细胞膜通透性增加，细胞内重要物质如钾离子、核甘酸、氨基酸等外漏，同时，AmB还可以通过一连串的氧化反应使细胞膜脂质过氧化，引起真菌细胞氧化性损伤，从而导致真菌细胞死亡。

两性霉素B是目前临床上抗真菌谱最广、活性最强的抗真菌药物，其主要剂型有两性霉素B脱氧胆酸盐（AmBd）和两性霉素B脂质制剂：包括脂质体（L-AmB）、脂质复合物（ABLC,中国未上市）和胶体分散体（ABCD,即硫酸胆固醇酯）3种剂型。

两性霉素B脱氧胆酸盐临床抗菌谱广、耐药率低，是隐球菌性脑膜炎/脑膜脑炎、播散性隐球菌病、慢性播散性念珠菌病、中枢神经系统念珠菌病、念珠菌骨髓炎、毛霉病、马尔尼菲篮状菌等真菌感染的首选用药，在复发难治性侵袭性曲霉病和其他难治性真菌感染的挽救治疗中也有重要的地位。

两性霉素B脱氧胆酸盐局部给药可作为联合给药方式，提高局部浓度减少全身不良反应。

静脉给药前水化、给药过程中逐渐加量、缓慢滴注、预防性补钾能临床耐受性，临床应用过程中需密切监测血电解质、肝肾功能变化。

本文主讲两性霉素B脱氧胆酸盐的不良反应及处理。

一、静脉给药不良反应及防治1.输液反应：两性霉素B脱氧胆酸盐引起发热和寒战统称为输液反应，两项荟萃分析结果提示发热发生率分别为24.50%和45.11%,寒战的发生率分别为48.50%和53.14%o发生率和剂量并不成比例，相对于其他AmB脂质制剂，两性霉素B脱氧胆酸盐输液反应相对较低，在输注前使用对乙酰氨基酚、抗组胺药、糖皮质激素等可减少输液反应(但有文献报道两性霉素B脱氧胆酸盐输液反应率与是否预防用药无必然联系)，输注时间延长可减少不良反应发生率，一般输注时间应不少于6h,治疗初期需加强监测。

2.肾脏毒性：两性霉素B脱氧胆酸盐导致肾损害的主要机制是肾小管损伤和肾血管收缩。

其肾毒性发生率为26.1%~33.8胎呈剂量依赖性。

两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌感染1例临床护理
王燕;刘慧丽;刘卉
【期刊名称】《齐鲁护理杂志：上旬刊》
【年(卷),期】2011(017)011
【摘要】毛霉菌是一种条件致病菌，肺毛霉菌感染多发于年老、免疫力低下、有
基础疾病、长期应用抗生素或糖皮质激素的患者，发病急骤、进展快、病死率极高，多在3—30d死亡，病死率高达50％以上[1]。

目前两性霉素B为治疗毛霉菌的首选药物拉[2]，但其毒性反应限制了临床应用，目前临床上常用其新型制剂两性霉
素B脂质体治疗毛霉菌感染。

两性霉素B脂质体是一种双层脂质体内含有两性霉
素B的新型制剂，其通过降低两性霉素B与机体细胞膜上胆固醇的结合而增强与
真菌细胞膜上的麦角固醇的结合，降低两性霉素B的毒副作用。

2009年3月，我院对1例肺毛霉菌感染患者采用两性霉素B脂质体治疗，经精心护理，取得满意
效果。

现报告如下。

【总页数】2页(P97-98)
【作者】王燕;刘慧丽;刘卉
【作者单位】徐州医学院附属医院,江苏徐州221002
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.两性霉素B脂质体治疗肺毛真菌感染1例临床护理
2.两性霉素B脂质体治疗败血症合并肺型毛霉菌病1例的护理
3.两性霉素B脂质体治疗肺毛真菌感染1例临床护理
4.两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌感染1例临床护理
5.两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌病1例不良反应的护理体会
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171CH INA FO REIGN MEDIC AL TRE ATMENT 中外医疗现 代 护 理真菌感染有地理区域特发,也与真菌的持有生态使当地居民对其产生易感性有关,与生活习性、居住工作环境亦有一定影响,感染的真菌主要有烟曲霉菌、白色念珠菌、隐球菌等,感染人体后临床症状体征无特异性,病情进展随血液循环运行,会进一步导致全身感染,病情进展快,病死率高。

1 临床资料本组病例2例,均为男性,1例患儿为4岁5个月男童,患儿病史长达3年,感染中毒症状重,且患儿体形消瘦,反复发生皮肤及肺部感染,已确诊先天性免疫缺陷病,肺CT示双肺大团块实变,血常规白细胞及CRP明显升高,故高度怀疑真菌性肺炎,入院后待完善相关检查以协诊。

入院后第3天行胸壁肿物抽脓涂片找到真菌孢子及菌丝,脓液真菌培养为烟曲霉菌生长,第二次痰真菌培养亦培养出烟曲霉菌,故真菌性肺炎诊断成立。

另1例患儿为1岁6个月男童,病程较迁延,临床以间断发热为主症,外院脑脊液细胞数轻度升高,单核为主,糖降低,氯化物正常,蛋白轻度上升,PPD(2+),中枢神经系统感染明确,考虑结核性脑膜炎,进一步完善相关检查以协诊,给予抗结核治疗。

入院后行腰椎穿刺检查,脑脊液革兰氏染色可见真菌菌丝及孢子,培养可见白色念珠菌生长,故真菌性脑膜炎诊断成立。

治疗:首选两性霉素B 脂质体静点抗真菌治疗。

2 药物主要副作用(1)此药毒性较大,可有发热、寒战、头痛、食欲不振、恶心、呕吐等药物不良反应,静脉用药可引起血栓性静脉炎。

(2)对肾脏有损害作用,可致蛋白尿、管型尿,定期复查肾功。

尿素氮>20mg或肌酐>3mg时,应采取措施,停药或降低剂量。

(3)使用期间可出现心率加快,甚至心室颤抖,多与注入药液浓度过高、速度过快、用量过大,以及病人低血钾有关。

(4)出现低钾血症,应高度重视,及时补钾。

(5)在酸性较强的药液中易降解,所用葡萄糖注射液的pH不应低于4.2。

(6)静脉输入如漏出血管外,可引起局部炎症。

㊀㊀［关键词］㊀肺毛霉菌病；㊀两性霉素Ｂ；㊀给药途径㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ５６３㊀［文献标识码］㊀Ｂ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０２－０２１４－０３㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０２．１７１　病例介绍患者，男，５５岁，因 咳嗽㊁咳痰１７ｄ，发热伴咯血７ｄ 于２０２３年３月２８日入住济南市中心医院㊂１７ｄ前患者无明显诱因出现咳嗽㊁咳痰，为黄痰，较难咳出，无发热，无喘憋等，未诊疗㊂７ｄ前患者咳嗽加重，痰液为暗红色，体温最高３８ ５ħ，伴有咯血，日常活动后有喘憋㊂２０２３年３月２１日于外院就诊，行胸部ＣＴ检查示：左上肺高密度影，有环礁征伴空洞征象（见图１ⓐ）㊂予青霉素治疗７ｄ，症状无改善㊂既往病史：２型糖尿病１月余，服用二甲双胍０ ５ｇ，３次／ｄ，未监测血糖㊂入院查体：体温３６ ２ħ，脉搏８６次／ｍｉｎ，呼吸频率１８次／ｍｉｎ，血压１１４／８３ｍｍＨｇ㊂神志清，全身浅表淋巴结未触及肿大㊂胸廓对称，双侧呼吸运动对称，节律规整，双肺未闻及干湿性啰音㊂心率８６次／ｍｉｎ，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音㊂实验室检查结果：随机血糖２３ ４ｍｍｏｌ／Ｌ，白细胞计数１１ ９８ˑ１０９／Ｌ，中性粒细胞百分比７９ ５％，血红蛋白１２６ｇ／Ｌ，Ｃ反应蛋白１５７ ７ｍｇ／Ｌ，降钙素原０ ３０２ｎｇ／ｍＬ，Ｄ⁃二聚体１ ４２ｍｇ／Ｌ，白蛋白２９ ３ｇ／Ｌ，转氨酶正常，肾功能㊁血离子㊁肌钙蛋白Ｔ正常㊂肿瘤标志物检查结果示：糖类抗原１９⁃９４１ ４６Ｕ／ｍＬ，神经元特异性烯醇化酶㊁癌胚抗原㊁糖类抗原１２５㊁细胞角蛋白１９片段均正常㊂风湿系列１６项㊁抗心磷脂抗体㊁抗中性粒细胞抗体均无异常，结核菌素试验（－），痰涂片抗酸杆菌（－），尿酮体（３＋）㊂血气分析：ｐＨ７ ４６，氧分压７０ｍｍＨｇ，二氧化碳分压３６ｍｍＨｇ，碱剩余２ｍｍｏｌ／Ｌ㊂真菌（１，３）⁃β⁃Ｄ⁃葡聚糖检测（Ｇ实验）阳性，外周血曲霉菌半乳甘露聚糖检测（ＧＭ实验）阴性㊂３月２８日行胸部ＣＴ检查示：左上肺见一厚壁空洞，边界欠清，周围多发斑片状影（见图１ⓑ）㊂行支气管镜检查示：气管通畅，气管黏膜充血及黏膜灰白色样坏死，气管隆突嵴及右下肺基底段分嵴灰白色样坏死（见图２ⓐⓑ），可闻及臭味，分别取活检，予支气管镜灌洗液行结核分枝杆菌耐药基因检测及ＧＭ实验，结果均为阴性㊂综合以上检查结果，初步考虑肺脓肿合并真菌感染，给予美洛西林联合氟康唑抗感染治疗３ｄ，患者咳嗽㊁咳痰㊁呼吸困难等症状持续进展，并出现声音嘶哑㊂４月１日支气管镜活检组织病理结果回示：黏膜组织急慢性炎，有小脓肿形成，局部有变性坏死，有霉菌菌团，ＰＡＳ染色（＋），见大量粗大㊁中空㊁无分隔直角分支真菌菌丝，符合毛霉菌特征（见图３ⓐⓑ），灌洗液真菌培养（－）㊂细菌培养：金黄色葡萄球菌，药敏试验显示对喹诺酮类敏感㊂临床修正诊断：毛霉菌合并细菌混合感染，肺脓肿㊂遂调整为艾沙康唑㊁莫西沙星联合抗感染治疗㊂艾沙康唑２００ｍｇ，每８ｈ１次静滴，４８ｈ后改为２００ｍｇ，１次／ｄ静滴；莫西沙星０ ４ｇ，１次／ｄ静滴㊂局部治疗：灭菌注射用水５ｍＬ＋两性霉素Ｂ２ ５ｍｇ，２次／ｄ雾化吸入；灭菌注射用水１０ｍＬ＋两性霉素Ｂ１０ｍｇ支气管镜下病变处灌注（４月４日㊁６日㊁１０日㊁１２日，共４次）㊂于４月４日支气管镜局部治疗前取坏死组织行真菌培养（见图２ⓒ），结果显示为根霉属㊂因患者自身因素于４月１２日出院，更换为泊沙康唑口服０ ３ｇ，每１２ｈ１次，２次后０ ３ｇ，１次／ｄ维持治疗㊂５月３日复查胸部ＣＴ显示左上肺空洞缩小，见空气新月征，斑片状渗出影范围明显缩小（见图１ⓒ）㊂５月６日复查支气管镜示声带表面坏死明显减少，气管内炎性坏死浸润消失，左上肺黏膜水肿改善（见图２ⓓ）㊂㊃４１２㊃ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２４，Ｖｏｌｕｍｅ１７，Ｎｕｍｂｅｒ２㊀㊀㊀ⓐ外院ＣＴ：左上肺（尖段㊁前段）空洞形成，可见环礁征（箭头所示）；ⓑ本院第一次ＣＴ：左上肺空洞，伴有多发斑片状影（箭头所示）；ⓒ本院第二次ＣＴ：空洞缩小，斑片影明显吸收（箭头所示）图１㊀患者胸部多次ＣＴ检查所见㊀ⓐⓑ隆突左侧及右肺下叶基底段分嵴灰白色样坏死（箭头所示）；ⓒ声带及声门周围炎性破坏，表面附有白色坏死组织（箭头所示）；ⓓ声带及声门黏膜白色坏死物显著减少图２㊀患者支气管镜检查所见㊀ⓐ箭头所示为菌团（ＨＥˑ１００）；ⓑ可见大量粗大㊁中空㊁无分隔直角分支的毛霉菌（ＨＥˑ４００）图３㊀患者病理检查所见２㊀讨论２ １㊀毛霉菌病是一种由接合菌纲㊁毛霉目中的丝状真菌引起的侵袭性真菌病，分为鼻脑型㊁肺型㊁皮肤型㊁胃肠型㊁播散型和罕见型，鼻脑型最常见，肺型次之㊂人类毛霉菌病原体包括根霉属㊁毛霉属㊁犁头霉属㊁小克银汉霉属㊁耳霉属㊁蛙粪霉属等㊂其中根霉属最常见，约占７０％㊂其传播方式为吸入孢子或孢子直接接种到破损的皮肤或黏膜中［１⁃２］㊂毛霉菌病危险因素包括未控制的糖尿病㊁中性粒细胞减少㊁血液系统恶性肿瘤㊁造血干细胞移植㊁去铁胺治疗和皮质类固醇的使用等，糖尿病是最常见的危险因素［３］㊂本例患者患有糖尿病合并酮症，血糖控制差㊂肺毛霉菌病患者临床症状不典型，多表现为咳嗽㊁咳痰㊁发热㊁胸痛㊁咯血等［１］㊂本例患者有咳嗽㊁咳痰㊁发热及咯血表现，与以往报道相似㊂肺毛霉菌病胸部ＣＴ表现为双肺散在斑片㊁实变㊁结节㊁肿块及空洞影㊁支气管壁增厚㊁管腔狭窄等，这些影像学表现可单一或混合出现，且随病程进展常出现晕征㊁反晕征㊁空气新月征㊁洞内菌球（丝）征等ＣＴ征象［４］㊂肺毛霉菌病临床及影像学表现均缺乏特异性，早期诊断困难，确诊主要依据活检组织发现特征性的菌丝及病理改变和组织㊁液体培养阳性［５］㊂多数患者难以耐受有创操作，病理组织获取较难，且毛霉菌培养周期较长㊁肺泡灌洗液阳性率低，即使在涂片上看到菌丝，培养阳性率也仅有５０％［６］㊂本例患者多次痰及初次肺泡灌洗液真菌培养均为阴性，最终坏死组织培养为阳性，结合特征性病理改变得以确诊㊂２ ２㊀肺毛霉菌病的总病死率高达７６％［２］，一旦确诊应尽早治疗，包括有效的抗真菌治疗㊁控制基础疾病㊁减少或控制易感因素㊁清除感染组织［７］㊂两性霉素Ｂ是初始抗真菌的首选药物，有两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐制剂（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ，ＡｍＢｄ）及脂质制剂（包括脂质复合物㊁胆固醇硫酸酯㊁脂质体）两类制剂㊂与ＡｍＢｄ相比，脂质制剂的肝㊁肾毒性等不良反应发生率较低［８］，因而有文献主张使用两性霉素Ｂ的脂质制剂作为毛霉菌病的一线治疗［９］，但其费用较高，使用受限㊂ＡｍＢｄ抗菌作用强㊁抗菌谱广㊁价格低廉，且不少毒副反应是由不规范使用所致［１０］㊂目前ＡｍＢｄ有静脉和局部两种给药途径，静脉给药在肺部达到的药物浓度对真菌仅具有抑菌作用［１１］㊂近年来，ＡｍＢｄ局部用药已应用于肺毛霉菌病的治疗㊂曾璞等［１２］报道显示，在１０例肺毛霉病患者中，８例采用雾化吸入ＡｍＢｄ，５例则经支气管镜局部灌注㊂‘两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识（２０２２）“建议ＡｍＢｄ可经气道局部给药：将ＡｍＢｄ５ １２ ５ｍｇ溶于１０ｍＬ注射用水雾化吸入，对于肺部空洞者，可用ＡｍＢｄ１０ｍｇ加入注射用水１０ｍＬ支气管镜下注入，不推荐单日单次内镜操作中喷药总剂量超过１５ｍｇ［９⁃１０］㊂本例患者肺部空洞形成，联合应用ＡｍＢｄ雾化吸入及支气管镜下灌注治疗㊂艾沙康唑对毛霉菌具有较强的活性㊂一项研究显示，使用艾沙康唑治疗２１例毛霉菌患者，疗效与两性霉素Ｂ相似［１３］㊂对于不能耐受两性霉素Ｂ的患者，泊沙康唑被认为是二线或挽救疗法［１］㊂毛霉菌初始治㊃５１２㊃㊀㊀中国临床新医学㊀２０２４年㊀２月㊀第１７卷㊀第２期疗有效，病情稳定后则采用序贯疗法，可口服泊沙康唑或艾沙康唑［５⁃６］㊂综上所述，肺毛霉菌病是一种严重的肺部机会性真菌感染，起病急，进展迅速，病死率较高，临床少见㊂其临床及影像学表现缺乏特异性，极易误诊和漏诊，确诊依赖组织病理活检和微生物病原学检查㊂肺毛霉菌早期诊断困难，当抗细菌治疗或一般抗真菌治疗效果欠佳时，应尽早行组织病理活检和培养，确诊后及时进行抗真菌治疗㊂由于ＡｍＢｄ的不良反应发生率较高，临床多选用两性霉素Ｂ脂质制剂㊂但ＡｍＢｄ相对安全㊁价廉㊁疗效确切，合理应用能减少不良反应的发生，可作为首选抗真菌药物，应结合患者个体情况选择合适的剂型及给药途径㊂参考文献［１］ＲｉｌｅｙＴＴ，ＭｕｚｎｙＣＡ，ＳｗｉａｔｌｏＥ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅａｋｉｎｇｔｈｅｍｏｌｄ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓａｎｄｃｕｒｒｅｎｔｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１６，５０（９）：７４７－７５７．［２］ＰｅｔｒｉｋｋｏｓＧ，ＳｋｉａｄａＡ，ＬｏｒｔｈｏｌａｒｙＯ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｃｌｉｎ⁃ｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１２，５４Ｓｕｐｐｌ１：Ｓ２３－Ｓ３４．［３］ＡｇｒａｗａｌＲ，ＹｅｌｄａｎｄｉＡ，ＳａｖａｓＨ，ｅｔａｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ：ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ，ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃｆｉｎｄｉｎｇｓ，ａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒａｄｉ⁃ｏｇｒａｐｈｉｃｓ，２０２０，４０（３）：６５６－６６６．［４］贾㊀坤，余建群，粟㊀丽，等．肺毛霉菌病的ＣＴ影像特点分析［Ｊ］．临床肺科杂志，２０２０，２５（５）：７９４－７９８．［５］中国医药教育协会真菌病专业委员会，中国毛霉病专家共识工作组．中国毛霉病临床诊疗专家共识（２０２２）［Ｊ］．中华内科杂志，２０２３，６２（６）：５９７－６０５．［６］ＳｋｉａｄａＡ，Ｌａｓｓ⁃ＦｌｏｅｒｌＣ，ＫｌｉｍｋｏＮ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＭｅｄＭｙｃｏｌ，２０１８，５６（ｓｕｐｐｌ＿１）：９３－１０１．［７］ＨａｍｉｌｏｓＧ，ＳａｍｏｎｉｓＧ，ＫｏｎｔｏｙｉａｎｎｉｓＤＰ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１１，３２（６）：６９３－７０２．［８］孔旭东，王晓星，陈㊀玥，等．两性霉素Ｂ不同制剂的药学特性和临床应用［Ｊ］．临床药物治疗杂志，２０２２，２０（７）：７－１２．［９］ＣｏｒｎｅｌｙＯＡ，Ａｒｉｋａｎ⁃ＡｋｄａｇｌｉＳ，ＤａｎｎａｏｕｉＥ，ｅｔａｌ．ＥＳＣＭＩＤａｎｄＥＣＭＭｊｏｉｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｕｃｏｒｍｙ⁃ｃｏｓｉｓ２０１３［Ｊ］．ＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｎｆｅｃｔ，２０１４，２０Ｓｕｐｐｌ３：５－２６．［１０］两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识编写组，中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会．两性霉素Ｂ脱氧胆酸盐临床合理应用专家共识（２０２２）［Ｊ］．中华医学杂志，２０２３，１０３（１６）：１１７３－１１８３．［１１］冯㊀靖，吴㊀波，张㊀静，等．两性霉素Ｂ经支气管镜肺部局部注入的理论依据和操作流程［Ｊ］．天津医药，２０１９，４７（４）：３６５－３６７．［１２］曾㊀璞，牟向东，王莉洁，等．肺毛霉病的支气管镜表现及介入治疗［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２０２３，４６（２）：１５１－１５７．［１３］ＭａｒｔｙＦＭ，Ｏｓｔｒｏｓｋｙ⁃ＺｅｉｃｈｎｅｒＬ，ＣｏｒｎｅｌｙＯＡ，ｅｔａｌ．Ｉｓａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｕｃｏｒｍｙｃｏｓｉｓ：ａｓｉｎｇｌｅ⁃ａｒｍｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌｔｒｉａｌａｎｄｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１６，１６（７）：８２８－８３７．［收稿日期㊀２０２３－０６－０２］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式李㊀艳，庞龙滨，高㊀薇，等．肺毛霉菌病一例［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（２）：２１４－２１６．㊃６１２㊃ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０２４，Ｖｏｌｕｍｅ１７，Ｎｕｍｂｅｒ２㊀㊀。

两性霉素B静脉和雾化联合给药治疗肺曲霉病1例报告杨玉亚;叶晓芬;蔡映云【摘要】1例47岁男性患者因“肺曲霉病”住院治疗。

因抗真菌药敏试验显示耐药或用药后治疗效果欠佳及肝功能异常而先后停用卡泊芬净和伏立康唑。

换用两性霉素B脂质体静脉滴注治疗病灶吸收缓慢，且肾功能有受损趋势。

给予联合两性霉素B（AmB）雾化吸入治疗，因出现呛咳、咽痛等局部刺激症状而停用。

临床药师认为两性霉素B雾化吸入疗效好，安全性高，局部药物浓度维持时间长，虽然局部不良反应发生率较高，但降低吸入药物浓度可以避免或减轻不良反应。

建议继续联合雾化吸入两性霉素B。

临床医生采纳临床药师意见，减低雾化吸入两性霉素B的浓度，待患者耐受后再逐渐提高浓度和剂量。

联合给药2周后，咳嗽症状基本消失。

复查纤支镜示支气管腔病灶显著减少。

随访肾功能无进一步恶化。

%A 47-year-old man was hospitalized for pulmonary aspergillosis. The use of caspofungin and voriconazole were gradually stopped because the antifungal susceptibility test indicated resistance to caspofungin, the therapeutic efifcacy was unsatisfactory and hepatic dysfunction occurred to him owing to the treatment of voriconazole. Amphotericin B (AmB) liposome was used instead by intravenous infusion. Consequently, lesions were slowly absorbed, howev er it’s likely to impair his renal function. The patient had local irritations such as bucking and pharyngalgia when aerosol AmB inhalation was coadministrated. So taking aerosol AmB inhalation was also stopped. Clinical pharmacist considers that aerosol inhalation of AmB has better curative effect and safety, and its local concentration can be maintained for a long time. Although the incidencerate of local adverse reaction is higher, it could be avoided or relieved by reducing the inspired concentration. So clinical pharmacist advised to continue the combination therapy with aerosol AmB inhalation, and the clinician adopted this suggestion and gradually increased dosage of inhalation according to this patient’s tolerance. His cough almost disappeared after this dosage regimen was maintained for 2 weeks. More importantly ifberoptic bronchoscopy showed that lesions in bronchial lumen reduced signiifcantly, and no deterioration of renal function was observed during follow-up.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P25-28)【关键词】肺曲霉病;两性霉素B;雾化吸入;临床药师【作者】杨玉亚;叶晓芬;蔡映云【作者单位】复旦大学附属中山医院卫生部临床药师培训基地;复旦大学附属中山医院药剂科;复旦大学附属中山医院老年病科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R563.191 病史摘要患者，男性，47岁。

210 影像研究与医学应用 2018年6月 第2卷第12期成5～10分钟左右的小视频，不仅便于学生在课余时间观看，还能吸引学生的注意力，学生学习兴趣及积极性得到提高。

第二，学生自主学习及团队协作的能力得到提升。

教师鼓励学生借助微课来对实验课操作内容进行预习、练习、复习，给学生提供了自主学习的空间，学生在学习中的主体地位得到提升，其自主学习能力得到促进。

学生在预习、练习、复习时，相互之间会进行讨论、帮助、点评等，团队协作意识及能力得到培养与提升。

5.2 从教师方面来说第一，促进教师在教学观念上的转变。

在外科护理学实验教学中应用微课教学模式，首先需要教师对自身角色进行调整，转变传统的教学观念，深刻认识到学生的学习主体地位，将传统的以教师为中心的教学方式转变为以学生为中心的教学方式，在教学过程中，教师要成为学生学习过程中的组织者、引导者、促进者、服务者，使学生真正成为教学活动的主人。

第二，教师的业务水平得到提升。

微课视频具有短小精炼的特点，教师在使用微课教学的过程中，很难将重点、难点、考点知识全部展示出来，这就要求教师必须要掌握更多的专业知识，不断研究探索更好的教学方法，对教学经验进行及时的总结与分析，只有这样才能更好地对教学过程进行主导，在对微课进行合理利用的同时，又能做出必要的补充，实现教学质量的不断提升。

第三，促进教师教学技能的不断发展。

开展微课教学的教师不但要具备扎实的理论以及娴熟的专业技能，还要懂得对教学过程进行科学的设计及编排，同时还能对多媒体设备进行熟练运用。

教师在制作微课的过程中，也是自身学习的一个过程，教师的信息技术操作能力以及教学整合能力都得到了提升，对教师不断的钻研业务也是一种激励，教师的教学技能也将得到不断提高。

6 结束语将微课教学模式应用于外科护理学实验教学之中，可以收获良好的教学效果。

微课教学模式是对传统的实验教学模式的优化和完善，对外科护理学实验教学的效率及质量提升都具有非常显著的促进作用。

两性霉素b的不良反应两性霉素b可能很多人都不知道，更不知道两性霉素b有什么不良反应。

下面是店铺为你整理的两性霉素b的不良反应的相关内容，希望对你有用!两性霉素b的不良反应(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。

(2)几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。

定期检查发现尿素氮>20mg%或肌酐>3mg%时，应采取措施，停药或降低剂量。

(3)由于大量钾离子排出所致的低钾血症。

应高度重视，及时补钾。

(4)血液系统毒性反应，可发生正常红细胞性贫血，血小板减少也偶可发生。

(5)肝毒性较为少见，由该品所致的肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有发生。

(6)心血管系统反应，静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。

该品所致的电解质紊乱亦可导致心律紊乱的发生。

两性霉素B刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。

(7)神经系统毒性，鞘内注射该品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者下肢截瘫。

(8)偶有过敏性休克、皮疹等发生。

(9)尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、复视、周围神经炎等反应。

可有局部刺激，重者有发热、寒战、头痛、乏力、恶心、呕吐、纳差。

该品毒性较大.可有药热，寒战或发冷，头痛，关节痛.可引起胃肠道反应：恶心呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.引起肾损害，血尿，蛋白尿，血压下降，血栓性静脉炎，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，贫血.个别病例急性肝功能衰竭，焦虑，癫痫，骨髓抑制，溶血性贫血，肾上腺皮质功能低下，电解质紊乱.可引起低血钾，心律失常，高血压危象.两性霉素b的相互作用(1)肾上腺皮质激素。

此类药物除在控制两性霉素B的药物反应时可合用外，一般不推荐两者同时应用，因为由两性霉素B诱发的低钾血症有可能被肾上腺皮质激素类药物加重，如需同用时则后者宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。

两性霉素B脂质体高频雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染的疗效观察及护理目的分析两性霉素B脂质体高频雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染患者的有效性和安全性以及护理体会。

方法回顾性分析50例侵袭性慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染的临床资料，根据临床特点、实验室检查确诊病例35例，临床诊断15例，随机分为两组。

观察组25例应用常规治疗加两性霉素B 脂质体高频雾化治疗，剂量由第1 d 10 mg/2次开始，第2 d 20 mg/2次，结合临床继续增加；对照组25例应用常规治疗。

结果治疗2 w后，观察组治愈率明显高于对照组。

两性霉素B脂质体高频雾化治疗慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染患者治愈7例，有效18例，无效5例，加重2例；未见明显不良反应。

结论慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染患者發病率日益增高，应重视两性霉素B脂质体高频雾化治疗及护理。

标签：慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染；两性霉素B脂质体；高频雾化吸入两性霉素B脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，药物可分散在囊泡内介质中或脂质双分子层中。

脂质体是一种定向药物载体，可改变药物在体内的分布和代谢[1]。

本研究回顾性分析我科2014年12月～2016年2月住院50例使用两性霉素B脂质体高频雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病合并真菌感染患者的有效性和安全性以及护理体会如下：1 资料与方法1.1一般资料我科2014年12月～2016年2月住院50例慢阻肺合并真菌感染患者，随机分为两组。

观察组25例，其中男12例，女13例，年龄56～89岁，平均年龄（72±9）岁；对照组25例，其中男10例，女15例，年龄57～98岁，平均年龄（70±7）岁。

两组年龄、性别及发病后临床表现等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2病原学资料对疑有真菌感染的患者送检血培养、痰、尿、粪、咽拭子、肺泡灌洗液、各种导管培养[2]，全胸片或CT检查，找到或培养出真菌35例，经验性治疗（涂片及培养均阴性，经联合抗生素用药3 d后体温及临床症状无改善者）15例。

两性霉素b的副作用
两性霉素B是一种广谱抗真菌药物，主要用于治疗真菌感染，特别是由念珠菌、组织胞浆菌等引起的严重真菌感染。

但在使用过程中可能会出现一些副作用，包括：
1. 肌肉和神经系统：可能引起肌肉乏力、共济失调、震颤、头晕、失眠等症状。

2. 肾脏功能：可能导致肾功能障碍，表现为尿量减少、尿频、血尿等症状。

3. 心血管系统：可以引起心律失常、心悸、低血压等症状。

4. 消化系统：可能导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道不适。

5. 过敏反应：一些人可能对两性霉素B过敏，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难等过敏症状。

6. 神经毒性反应：长期使用或高剂量使用两性霉素B可能导致神经系统损害，表现为感觉异常、痉挛、脑膜刺激征等症状。

7. 骨髓抑制：可引起白细胞和血小板减少，导致免疫力下降和出血倾向增加。

需要注意的是，以上副作用并非每个人都会出现，且副作用的严重程度和发生率
与使用剂量、疗程和患者个体差异等因素相关。

因此，在使用两性霉素B时应根据临床需要权衡风险和收益，并遵医嘱使用。

在用药过程中，应密切监测患者症状和相关指标的变化，如有不适及时与医生沟通。

㊃病例报告㊃两性霉素B成功治疗不规则毛霉引起的皮肤慢性毛霉病1例王诗琪1宋营改1莫然1万喆1徐永豪2李若瑜1(1.北京大学第一医院皮肤性病科真菌室,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,北京大学真菌和真菌病研究中心,皮肤病分子诊断北京市重点实验室,国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室,北京100034;2.山东大学齐鲁医院皮肤科,济南250063)ʌ摘要ɔ患者,女,44岁,面部红斑㊁丘疹16年,溃疡㊁结痂8年㊂皮肤科检查:面部弥漫肿胀性红斑㊁大片状境界清晰的溃疡和坏死性焦痂㊂双眼睑外翻,右眼失明㊂真菌直接镜检㊁培养及分子生物学菌种鉴定,确诊为不规则毛霉所导致的皮肤慢性毛霉病,予两性霉素B静脉滴注治疗,皮损明显改善,遗留萎缩性瘢痕㊂ʌ关键词ɔ两性霉素B;不规则毛霉;皮肤毛霉病ʌ中图分类号ɔ R519.8ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0347-03A c a s e o f c h r o n i c c u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s c a u s e d b y M u c o r i r r e g u l a r i t r e a t e d w i t h c o n v e n t i o n a l a m p h o t e r i-c i n BWA N G S h i q i1,S O N G Y i n g g a i1,MO R a n1,WA N Z h e1,X U Y o n g h a o2,L I R u o y u1(1.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y,P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l;N a t i o n a l C l i n i c a l R e s e a r c h C e n t e r f o r S k i n a n d I m-m u n e D i s e a s e s;R e s e a r c h C e n t e r f o r M e d i c a l M y c o l o g y,P e k i n g U n i v e r s i t y;B e i j i n g K e y L a b o r a t o r y o f M o l e c u l a r D i a g-n o s i s o f D e r m a t o s e s;NM P A K e y L a b o r a t o r y f o r Q u a l i t y C o n t r o l a n d E v a l u a t i o n o f C o s m e t i c s,B e i j i n g100034,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y,Q i l u H o s p i t a l o f S h a n d o n g U n i v e r s i t y,J i n a n250063,C h i n a)ʌA b s t r a c tɔ T h e p a t i e n t w a s a44-y e a r-o l d f e m a l e w i t h e r y t h e m a a n d p a p u l e s o n h e r f a c e f o r16y e a r s,u l c e r s a n d b l a c k c r u s t s f o r8y e a r s.D e r m a t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n:d i f f u s e s w e l l i n g e r y t h e m a,l a r g e w e l l-d e m a r c a t e d u l c e r s w i t h n e c r o t i c e s c h a r o n h e r f a c e.S h e p r e s e n t e d b i l a t e r a l e y e l i d e c t r o p i o n a n d l o s t h e r s i g h t o f t h e r i g h t e y e.T h e p a t i e n t w a s d i a g n o s e d a s c h r o n i c c u t a n e-o u s m u c o r m y c o s i s c a u s e d b y M u c o r i r r e g u l a r i a f t e r d i r e c t m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n,f u n g a l c u l t u r e a n d m o l e c u l a r i d e n t i f i c a-t i o n.I n t r a v e n o u s a m p h o t e r i c i n B w a s g i v e n.T h e l e s i o n s w e r e s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d b u t l e f t a t r o p h i c s c a r.ʌK e y w o r d sɔa m p h o t e r i c i n B;M u c o r i r r e g u l a r i;c u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s[C h i n J M y c o l,2023,18(4):347-349]毛霉病是一种由毛霉目真菌引起的罕见的机会性真菌感染㊂可分为鼻脑型㊁皮肤型㊁肺型㊁胃肠型和播散型毛霉病[1-2]㊂一项M e t a分析显示皮肤型毛霉病是第二常见的毛霉病(187/851,22%),仅次于鼻脑型毛霉病(288/851,34%)[3]㊂毛霉病的危险因素包括未控制的糖尿病㊁使用糖皮质激素㊁基金项目: 十三五 科技重大专项题(2018Z X10712001)作者简介:王诗琪,女(汉族),博士,住院医师.E-m a i l:d o c s h i q i@ 126.c o m通信作者:李若瑜,E-m a i l:m y c o l a b@126.c o m 器官移植和血液系统恶性疾病等[2-3]㊂其中,皮肤毛霉病常进展缓慢,多发生于外伤或手术引起的皮肤破损后,常见于免疫正常患者[2,4]㊂现报道1例两性霉素B治愈不规则毛霉引起的皮肤毛霉病㊂1临床资料患者,女,44岁,因面部红斑㊁丘疹16年,溃疡㊁结痂8年就诊㊂患者16年前无明显诱因出现右面部和右下眼睑红斑㊁丘疹,自诉曾抽血查 真菌 未见异常,按照细菌感染治疗,皮损未见明显好㊃743㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.转㊂8年前红斑扩展至整个面部,仅唇部以下皮肤未受累,伴双侧眉毛脱落㊂此后,皮损逐渐出现疼痛性肿胀㊁溃疡和结痂㊂角膜受累致右眼失明㊂期间曾使用多种偏方治疗(具体不详)㊂4个月前,患者就诊于外院,行真菌镜检阳性,组织病理提示真菌感染性肉芽肿,予伊曲康唑200m g,2次/日,盐酸特比萘芬250m g,2次/日,口服4个月,强的松10m g,1次/日,口服15d,溃疡可结痂,但面积及深度未见明显改善㊂患者遂转诊至我院㊂病程中患者否认发热㊁寒战㊁咳嗽㊁咳痰等不适㊂既往史与个人史长期务农种菜;饮自配药酒(虫草㊁雪莲等)7~8年,50g/d,戒酒半年;否认药物食物过敏史,否认明显外伤和糖尿病史㊂体格检查一般情况良好,左侧下颌下淋巴结肿大,质韧,伴轻度压痛㊂皮肤科检查面部可见境界清晰的红色斑块,坏死性痂㊁中央见溃疡及脓性分泌物,周围见毛细血管扩张;上唇肿胀,双眼睑外翻,右眼角膜表面薄膜样新生物(见图1A)㊂实验室检查小细胞低色素性贫血,血红蛋白86g/L,血清游离铁2μm o l/L(正常范围7.8~ 32.2μm o l/L),铁蛋白2.7n g/m L(正常范围11~ 306.8n g/m L),红细胞沉降率48mm/h(正常范围0~20mm/h),C-反应蛋白13m g/L(正常范围0~8m g/L)㊂血常规㊁尿常规㊁生化㊁凝血功能㊁G/ GM试验未见其他异常㊂C A R D9基因检测未见异常㊂影像学检查头颅增强M R I:左侧额叶异常信号,考虑海绵状血管瘤;双侧上颌窦㊁筛窦及右侧额窦炎症;颜面部及双侧眼睑皮肤增厚及强化,考虑感染㊂钙荧光白染色真菌直接镜检阳性,可见宽大㊁直角分枝菌丝㊂组织病理真皮浅中层团块状组织细胞㊁中性粒细胞及上皮样细胞浸润,可见圆形菌丝断面(见图1B)㊂P A S染色:可见宽大㊁薄壁㊁透明短菌丝(见图1C)㊂抗酸染色阴性㊂真菌培养及分子生物学鉴定取组织进行培养,S D A平皿培养基,28ħ培养3d,见白色至淡黄色绒毛样菌落(见图1D)㊂P D A玻片培养(28ħ培养3d),显微镜下可见宽大㊁直角分枝㊁无分隔菌丝,孢子囊和大小不一的孢子囊孢子,孢囊梗直立无分枝(见图1E-F)㊂分子生物学鉴定选取真菌培养后菌落,提取真菌D N A,P C R扩增I T S区,扩增产物送上海生工生物技术有限公司进行纯化并测序,符合不规则毛霉(M u c o r i r r e g u l a r i)㊂诊断不规则毛霉致慢性皮肤毛霉病,缺铁性贫血,海绵状血管瘤,鼻窦炎㊂治疗由于患者皮损面积较大未行外科手术切除㊂予传统两性霉素B静脉点滴治疗,从1 m g㊃d-1开始,11d内逐渐增加至25m g㊃d-1,由于患者出现粒细胞缺乏,遂减量至15m g隔日1次治疗㊂治疗2周后患者面部肿胀㊁结痂即明显好转㊂共治疗16个月(实际用药8个月),累积剂量为2050m g,期间由于C O V I D-19疫情患者间断停药㊂溃疡㊁结痂完全愈合,但遗留明显萎缩性瘢痕(见图1G);红斑处多次取材行真菌镜检和真菌培养均为阴性㊂治疗期间密切监测血常规㊁肝肾功能㊁离子和心电图,曾出现中性粒细胞缺乏,经集落刺激因子治疗后恢复正常,未见其他不良反应㊂目前患者口服伊曲康唑200m g,2次/日,继续治疗并随访中㊂2讨论皮肤毛霉病临床表现多样,脓肿㊁皮肤肿胀㊁坏死㊁干性溃疡和黑痂是特征性临床表现[2]㊂皮肤毛霉病可以进展缓慢,也可以发展迅速㊁引起坏疽而导致血液系统播散㊂据报道皮肤毛霉病的死亡率为25%~31%[3,5],当皮损较局限时,死亡率为4% ~10%[5]㊂由于毛霉病进展迅速,组织破坏力强,常需要早期诊断和及时治疗㊂根据2019年毛霉病诊断和管理的全球指南[2],临床标本的真菌直接镜检(钙荧光白染色)㊁组织病理特殊染色(如P A S和GM S)以及组织培养均被强烈推荐;对于任何类型的毛霉病均需要确定患者的易感因素;G/GM试验可用于鉴别诊断或确定混合性真菌感染[2]㊂毛霉病的治疗包括外科切除㊁抗真菌治疗和纠正潜在危险因素㊂国际指南推荐两性霉素B脂质体作为所有类型毛霉病的一线治疗[2]㊂对于本例患者,我们使用两性霉素B进行治疗,取得了明显效果且未见严重不良反应发生㊂据报道,75% ~90%的由不规则毛霉引起的毛霉病来自亚洲,尤㊃843㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1 A.治疗前临床表现:可见面部境界清晰的坏死性红色斑块㊁黑痂和毛细血管扩张,双眼睑外翻;B.组织病理H E染色:可见真皮浅中层团块状组织细胞㊁中性粒细胞及上皮样细胞浸润,可见菌丝断面(蓝色箭头)(ˑ200);C.组织病理P A S染色:真皮内可见宽大㊁透明的短菌丝(红色箭头)(ˑ100);D.组织真菌培养:可见白色至淡黄色绒毛样菌落;E-F:P D A玻片小培养可见宽大㊁直角分枝㊁无分隔菌丝;孢子囊和大小不一的孢子囊孢子(ˑ200);G.两性霉素B治疗后的临床表现F i g.1 A.L e s i o n s b e f o r e t r e a t m e n t:w e l l-d e m a r c a t e d n e c r o t i c e r y t h e m a t o u s m a s s e s,h e m o r r h a g i c c r u s t s,a n d t e l a n g i e c t a s i a o n h e r f a c e w i t h b i l a t e r a l e y e l i d e c t r o p i o n;B.H i s t o p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n:s h o w e d i n f i l t r a t i o n w i t h c l o d d y h i s t o c y t e s,n e u t r o p h i l s a n d e p i t h e l i o i d c e l l s i n t h e s u p e r f i c i a l a n d m i d d l e d e r m i s(H E,ˑ200);C.P A S s t a i n i n g:s h o w e d b r o a d,h y a l i n e,s h o r t h y p h a e i n t h e d e r m i s(ˑ100);D.F u n g a l c u l t u r e o f t h e b i o p s y s p e c i m e n:e x h i b i t e d y e l l o w i s h w h i t e c o t t o n-l i k e c o l o n y;E-F.M i c r o m o r p h o l o g y o f t h e P D A s l i d e c u l t u r e d i s p l a y e d b r o a d,w i t h r i g h t-a n g l e d b r a n c h e d n o n-s e p t a t e h y p h a e;a n d s p o r a n g i a w i t h d i f f e r e n t s i z e d s p o r a n g i o s p o r e s(ˑ200);G.C l i n i c a l m a n i f e s t a-t i o n s a f t e r t r e a t m e n t w i t h a m p h o t e r i c i n B其是中国,主要引起免疫正常患者的慢性皮肤感染[6-7]㊂对不规则毛霉分离株的体外药敏试验发现,该菌对两性霉素B的敏感性较高[8]㊂两性霉素B仍是目前我国临床治疗皮肤慢性毛霉病广泛使用且行之有效的治疗药物[9]㊂值得注意的是,本例患者表现为血清铁和血红蛋白水平下降㊂铁过载或使用铁螯合剂治疗是否会增加真菌感染的风险目前尚存争议[10]㊂因为铁在毛霉目真菌的生命周期中发挥重要作用,所以宿主铁的利用对毛霉病的发病至关重要㊂一项随机㊁对照㊁双盲的安慰剂对照研究显示,两性霉素B脂质体联合铁螯合剂治疗的毛霉病患者90d内的死亡率较两性霉素B脂质体联合安慰剂治疗组升高[11]㊂毛霉病和铁之间的关系尚需进一步研究㊂参考文献[1]S U N H Y,S I N G H N.M u c o r m y c o s i s:i t s c o n t e m p o r a r yf a c e a n d m a n ag e m e n t s t r a t e g i e s[J].L a n c e t I n f e c t D i s,2011,11(4):301-311.[2]C O R N E L Y O A,A L A S T R U E Y-I Z Q U I E R D O A,A R E N ZD,e t a l.G l o b a l g u i d e l i n e f o r t h e d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o f m u c o r m y c o s i s:a n i n i t i a t i v e o f t h e E u r o p e a n c o n f e d e r a t i o n o f m e d i c a l m y c o l o g y i n c o o p e r a t i o n w i t h t h e m y c o s e s s t u d yg r o u p e d u c a t i o n a n d r e s e a r c h c o n s o r t i u m[J].L a n c e t I n f e c tD i s,2019,19(12):e405-e421.(下转第353页)㊃943㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.6410-6433.[24] Y A N G L A N L,Y U X U E O,L U P I N G S,e t a l.A l c o h o l d e h y-d r o ge n a s e of C a n d i d a a l b i c a n s t r ig g e r s d i f f e r e n t i a t i o n o fT H P-1c e l l s i n t o m a c r o p h a g e s[J].J A d v R e s,2019,18:137-145.D O I:10.1016/j.j a r e.2019.02.005.[25] Z A R N OW S H I R,S A N C H E Z H,C O V E L L I A S,e t a l.C a n d i d a a l b i c a n s b i o f i l m-i n d u c e d v e s i c l e s c o n f e r d r u g r e s i s t-a n c e t h r o u g h m a t r i xb i o g e n e s i s[J].P L o S B i o l,2018,16(10):e2006872.[26] G O L D MA N M,C L O U D G A,WA D E K D,e t a l.A r a n-d o m i ze d s t u d y of t h e u s e o f f l u c o n a z o l e i n c o n t i n u o u s v e r s u se p i s o d i c t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d H I V i nf e c t i o n a n da h i s t o r y o f o r o p h a r y n g e a l c a n d i d i a s i s:A I D S c l i n i c a l t r i a l sg r o u p s t u d y323/m y c o s e s s t u d y g r o u p s t u d y40[J].C l i n I n-f e c t D i s,2005,41(10):1473-1480.[27] O L S O N M L,J A Y A R AMA N A,K A O K C.R e l a t i v e a-b u n d a nc e s o f C a nd i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a i n i nv i t r o c o c u l t u r e b i o f i l m s i m p a c t b i o f i l m s t r u c t u r e a n d f o r m a-t i o n[J].A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l,2018,84(8):e02769-17.[28] R O S S O N I R D,B A R B O S A J O,V I L E L A S F,e t a l.C o m-p e t i t i v e i n t e r a c t i o n s b e t w e e n C.a l b i c a n s,C.g l a b r a t a a n dC.k r u s e i d u r i n g b i o f i l m f o r m a t i o n a n d d e v e l o p m e n t o f e x-p e r i m e n t a l c a n d i d i a s i s[J].P L o S O n e,2015,10(7):e0131700.[29] HU A N G X W,X U M N,Z H E N G H X,e t a l.P r e-e x p o-s u r e t o C a n d i d a g l a b r a t a p r o t e c t s G a l l e r i a m e l l o n e l l a a-g a i n s t s u b s e q u e n t l e t h a l f u n g a l i n f e c t i o n s[J].V i r u l e n c e,2020,11(1):1674-1684.[30] K AM L I M R,S A B I R J S M,MA L I K M A,e t a l.C h a r a c-t e r i z a t i o n o f t h e s e c r e t o m e o f p a t h o g e n i c C a n d i d a g l a b r a t aa n d t h e i r e f f e c t i v e n e s s a g a i n s t s y s t e m i c c a n d i d i a s i s i n B A L B/c m i c e f o r v a c c i n ede v e l o p m e n t[J].P h a r m a c e u t i c s,2022,14(10):1989.[收稿日期]2022-06-01[本文编辑]施慧(上接第349页)[3]J E O N G W,K E I G H L E Y C,WO L F E R,e t a l.T h e e p i d e-m i o l o g y a n d c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s o f m u c o r m y c o s i s:a s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s o f c a s e r e p o r t s[J].C l i nM i c r o b i o l I n f e c t,2019,25(1):26-34.[4]WA N G X,WA N G A,WA N G X,e t a l.C u t a n e o u s m u-c o r m y c o s i s c a u s ed b y M u c o r i r re g u l a r i s i n a p a t i e n t w i t hC A R D9d e f i c i e n c y[J].B r JD e r m a t o l,2019,180(1):213-214.[5]S K I A D A A,R I G O P O U L O S D,L A R I O S G,e t a l.G l o b a le p i d e m i o l o g y of c u t a n e o u s z yg o m y c o s i s[J].C l i n D e r m a t o l,2012,30(6):628-632.[6]L U X L,N A J A F Z A D E H M J,D o l a t a b a d i S,e t a l.T a x o n o-m y a n d e p i d e m i o l o g y o f M u c o r i r r e g u l a r i s,a g e n t o f c h r o n i cc u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s[J].P e r s o o n i a,2013,30:48-56.D O I:10.3767/003158513X665539.[7]夏志宽,刘畅,丛林等.不规则毛霉感染引起的皮肤毛霉病20例回顾性分析[J].实用皮肤病学杂志,2014,7(3): 161-165.[8]Z H A N G S,L I R,Y U J.D r u g c o m b i n a t i o n s a g a i n s t M u c o ri r r e g u l a r i s i n v i t r o[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2013,57(7):3395-3397.[9]吕红莉,李澄,李燕,等.中国原发性皮肤毛霉病32例回顾性分析[J].中国真菌学杂志,2016,11(2):103-107.[10] C A R V E R P L.T h e b a t t l e f o r i r o n b e t w e e n h u m a n s a n d m i-c r o b e s[J].C u r r M ed C he m,2018,25(1):85-96.[11]S P E L L B E R G B,I B R A H I M A S,C H I N-H O N G P V,e t a l.T h e d e f e r a s i r o x-a m B i s o m e t h e r a p y f o r m u c o r m y c o s i s(D E-F E A T M u c o r)s t u d y:a r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d e d,p l a c e-b o-c o n t r o l l ed t r i a l[J].J A n t i m i c r o b C he m o t h e r,2012,67(3):715-722.[收稿日期]2022-06-21[本文编辑]陈雪红㊃353㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. 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