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中华人民共和国国家计量技术规范JJF××—××××过滤器完整性测试仪校准规范Calibration Specification for Filter Integrity Test（编制说明）归口单位：全国压力计量技术委员会主要起草单位：广东省计量科学研究院参加起草单位：北京钮因上晟科技开发有限公司广西壮族自治区计量检测研究院新疆维吾尔自治区计量测试研究院一任务来源近几年，随着经济技术的发展，越来越多的厂家需要使用过滤器完整性测试仪（以下简称完整性测试仪）对其产品进行过滤性能，但至今国家对此类仪器没有相关的校准规范和方法2016年8月，由广东省计量科学研究院为主要起草单位申请起草该校准规范。
2017年5月，全国压力计量技术委员会同意立项上报，国家质量监督检验检疫总局通过审定并批准立项，以“国质检量函[2017]25号”文正式下达制订任务。
二制订规范的必要性1、过滤器完整性测试仪，亦称完整性测试仪、滤芯完整性测试仪，是对除菌滤膜及过滤系统进行完整性测试的专用仪器。
该设备能在保证了滤芯的完整性的前提下，通过一系列测试技术判断除菌滤膜及过滤系统的过滤性能。
其主要的测试方法有：泡点测试、保压测试、扩散流测试和水侵入测试等四种。
泡点测试主要针对过滤面积较小的过滤器，与孔径的相关性较好；而保压测试、扩散流测试和水侵入测试主要针对大过滤面积的过滤器，对该类过滤器测试的准确性更好，不仅与孔径相关，而且跟滤膜的开孔率也相关。
扩散流测试和水侵入测试均是流量测试，主要针对不同的滤芯而采用的不同测试方法。
2、直至目前，完整性测试仪还没有相关的国家标准，也未有相应的国家检定/校准依据，给使用单位溯源带来了困难。
使用单位在使用完整性测试仪的过程中迫切需要确认检测设备的计量性能，而计量部门在对其实施校准时，也迫切需要相应的法律法规依据，所以制定《过滤器完整性测试仪》校准规范可以为此类仪器的校准工作提供确实可行的技术依据；为统一全国压力量值提供准确可靠的技术保障。
滤芯、滤芯完整性测试滤芯、滤膜完整性测试完整性测试的传统方法包括:气泡点测试法、扩散流测试法，这些测试方法都要求使用合适的湿润剂将被测滤膜彻底湿润。
对于疏水性滤膜，采用上述方法测试前，必须使用表面张力比滤膜材质本身表面张力小的润湿剂，实际应用中采用如醇类或醇水混合液等有机溶剂作为湿润剂，来保证滤膜充分湿润。
当过滤系统是生物反应器或发酵罐的无菌空气过滤器和呼吸器时，经测试过程而残留在滤膜的有机溶剂会对料液产生危害。
同时，从操作的安全性考虑，使用有机溶剂时，对相应的生产设备必须进行防燃和防爆等保护措施，并且还有避免有机溶剂污染产品，最后，使用前干燥滤器的方法也相当复杂。
此外，在线测试滤器完整性的同时，还必须测定滤器的安全密封性。
而滤器在经过在线蒸汽灭菌后，就不能在使用有机溶剂湿润滤器来进行完整性测试。
1. 起泡点所谓气泡点，最朴素的原理可以理解为这样，取一定材质的滤膜或滤芯，用一定的溶液润湿，然后在一侧加压隔离一定压力的气体之后，随着气体压力的增加，气体从滤膜一侧释出，表现为膜一侧出现大小、数量不等的气泡，对应的压力值为气泡点压力。
进一步有专家建议可以根据气泡出现的次序与数量，给出起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等更具体的定义。
所以广义的气泡点压力在不同的理解中可能就分别被取代为起泡点压力，群泡点压力、全泡点压力等。
之所以出现上述不同的理解，可能源于对过膜气体流量的物理意义还没有统一的认识。
起泡点压力是从完全润湿的膜中,从最大孔径中压出液体的气体压力,用于实验的液体必须完全对膜进行润湿,这时在膜孔里会充满液体。
当气体的压力大于膜孔内的毛细管压力和表面张力时,液体才能被压出膜孔。
如果膜的种类和润湿液不同,也就是说膜的材质、膜的结构、孔径大小、表面张力、温度的改变都会对起泡点压力有所影响。
滤芯被完全、充分浸润后，处于气相中的气体要将吸附、封堵于毛细管壁里的液体推出，需要克服一定的液体表面张力，此张力与毛细管孔物理性状、液体-膜材料的浸润角和气体压力的关系式为:R = 2k?δ?cosθ/?p其中:R——微孔半径;δ——液体表面张力系数;θ ——液体滤膜材料的浸润角;?p ——气体作用在毛细管孔上的净压力;K ——孔型修正系数。
进口：1、美国默克密理博Integritest 4完整性测试仪产品介绍：密理博Integritest® 4系列完整性测试仪.pdf2、德国赛多利斯斯泰迪完整性测试仪产品介绍：赛多利斯完整性检测仪.pdf3. 颇尔Palltronic® Flowstar IV完整性测试仪产品介绍：颇尔Palltronic® Flowstar IV完整性测试仪.pdf国产：一、北京纽因华信（/index.php?m=content&c=index&a=li sts&catid=27）产品介绍：（多种型号）Integtest V4.0 便携式过滤器完整性测试仪泡点仪价格：35000.00型号：便携式品牌/商标: Neuronbc企业类型: 制造商新旧程度: 全新原产地: 中国※Integtest V4.0 便携式过滤器完整性测试仪l 5.7″带背光数字液晶显示屏，显示清晰；l纯中文界面符合国人使用习惯；l实时显示测试数据和曲线，监控测试全过程；l双核运算，附带上位机软件；l涵盖了国外同类仪器的所有功能；l 具有更完善的用户分级管理功能，用户可根据需要更改密码；l 增加了对被测过滤器的自动保护功能，避免因为过压测试造成对滤器的损害； l 提供了自动打印功能的设置项，使用户的操作更简单、方便；l 专门针对疏水性滤芯设计了“水浸入法”测试功能，解决了疏水滤芯只能使用有机溶剂浸润后测试完整性的弊病，填补了国内的一项空白；l 采用了更精密的元气件、更完善的算法，使仪器可以实现对平板膜过滤器的扩散流的检测，这对于判断膜的完整性和特性具有重要意义；泡点仪 Integtest V6.0 完整性检测仪 膜完整性检测仪器价 格： 55000.00型 号： Integtest V6.0 品牌/商标: Neuronbc 企业类型: 制造商 新旧程度: 全新 原产地:中国性能参数：最大操作压力 9999 mbar 最低进气压力 3000 mbar 外型尺寸 240(宽) x 380(深1) x 280(深2) x 220(高) 测试范围 最大测试压力：500-6900mbar测试精度 净体积测试：± 4%；气泡点：± 50mbar ；扩散流：± 4% ；水浸入法：± 0.1ml 操作条件环境温度：+5℃ ~ +35℃；相对湿度：10-80% 测试耗时净体积测试：5 min±2min; 扩散流测试：8 min±2min;单纯泡点测试：10 min±2min ；增强泡点测试：20 min±2min ； 水浸入测试 ：（设定的测试时间 + 5min ） ±2min ；打印功能 宽行中文打印，输出测试参数、测试结果、自动打印功能 历史记录功能 500组测试结果（包括测试曲线） 显示屏 尺寸：5.7" TFT ；单色 串口连接方式 串行端口：RS232；语言选项 中文1. 电源要求：100 – 240 VAC, 50HZ, 120W2. 最大操作压力：10000 mbar (150psi) ;3. 最低进气压力：100mbar(1.5psi)4. 外形尺寸（mm）：450(宽) ×280 (深) ×190(高)5. 测试范围：100mbar – 8000mbar6. 测试功能：手动泡点测试，基本泡点测试，增强泡点测试，保压测试，扩散流测试，水浸入测试；7. 使用环境：温度：+5℃– +40℃，相对湿度：10% – 80% ；8. 打印功能：宽行中文打印，支持手动/自动两种打印模式；9. 历史记录保存：无数量限制记录存储，支持SD卡及U盘导出数据；10. 显示屏：高清晰度7”彩色触摸屏；11. 通讯接口：RS232串口，USB接口；12. 语言选择：英文/中文仪器特点：1. 功能强大，涵盖了现有关于滤器完整性检测的所有测试方法，如基本泡点检测，增强泡点检测，扩散流检测，水浸入测试，压力衰减测试以及手动泡点测试；2. 采用了高清晰，大尺寸的彩色触摸屏设计，可输入更丰富的测试信息，并能根据不同的测试参数，自动选择和匹配最能适应当前滤器的检测程序；3. 采用全新的硬件电路设计，使用先进的数字传感器技术，使测试结果的准确性和一致性得到了全面的提升。
对《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》的理解blueski推荐 [2009-6-12]出处：中国制药装备作者：陈晓东（南京金日制药装备有限公司，江苏南京 210004）摘要：以美国密理博公司《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》为蓝本，阐述了无菌过滤系统装置的SIP程序及原理，就一些认识上的误区作了纠正，同时对容器产生的“失稳”现象做了原理分析。
关键词：无菌过滤系统；SIP；滤芯；呼吸器；失稳《无菌过滤系统在线灭菌与完整性测试的程序》(下简为《程序》)是美国密理博公司的一个技术文件，该公司是1954年成立的世界知名品牌的无菌过滤器生产厂家，在专业方面积累了丰富的经验，故在国际上享有较高的声誉。
笔者解读了该《程序》后，在此谈一谈个人的理解，供同行参考。
1《程序》的归纳从《程序》整个脉络分析，可以归纳如下：(1)以操作的性质和过程可分为两大类：SIP操作和SIP后、使用前的完整性测试操作；(2)以过滤器的种类(即操作的对象)分为两大类：疏水型的呼吸过滤器（呼吸器）和亲水型的产品过滤器（微孔膜过滤器）；(3)无论是对疏水型的呼吸过滤器还是对亲水型的产品过滤器即微孔膜过滤器，其SIP离不了几个过程的操作：进汽排气→灭菌→进气排汽→冷却干燥→保压备用[说明]：1)“进汽”是指通入蒸汽，“排气”则是利用进入的蒸汽来驱除系统内存在的空气。
注意两个“汽”与“气”的区别，“汽”指水蒸汽，而“气”则指空气；2)“灭菌”是通入足够压力的蒸汽来升温保压（也即保温）的过程；3)“进气排汽”，则是通入压缩空气或氮气来驱除系统内的存在的水蒸汽；4)“冷却干燥”是利用通入的氮气或压缩空气来对系统进行冷却干燥；5)“保压备用”是系统应保持一定的正压，因为只有正压之下才能维持系统的无菌状态。
(4)无论对疏水型亦或亲水型的过滤器，在灭菌后、使用前的完整性测试，则可归纳为几个过程的操作：放空卸压→进液润湿→测试→排放→保压备用（或继续使用）[说明]：1)“放空卸压”是为了让系统与外界压力平衡，以便下一步的“进液润湿”操作；2)“进液润湿”则是使滤芯浸润，这是进行完整性测试前的必要准备；3)“测试”，以规定的仪器按一定参数条件操作，获得相应期望的可靠性结果；4)“排放”，使充满在过滤系统里的液体排出；4)“保压备用”（或继续使用），测试通过暂时不用时需保压备用，若继续生产则可投入使用。
FILTESTERⅡ过滤器完整性检测仪——上海一鸣过滤技术有限公司FILTESTERⅡ过滤器完整性检测仪是上海一鸣过滤技术有限公司自主研制开发的自动化检测仪器，用于对不同规格的膜式过滤器经行完整性测试。
可自动测量过滤器的上游体积，通过扩散流、压力衰减、泡点增强泡点和水浸入测试确定过滤器的完整性和性能。
可用于过滤器在线检测，它只在过滤器的上游进行完整性测试从而保证了下游的无菌性。
FILTESTERⅡ过滤器完整性检测仪操作简单，性能可靠。
运用先进的测算方法，保证了测试的准确性、重复性。
采用独创的测试策略，减少了测试时间。
功能●支持全部完整性测试方法，包括：压力保持、扩散流、泡点、增强泡点、水浸入等●适用于膜片、囊式滤芯及筒式滤芯●高精度压力传感器，保证测试的可靠性●独立的绝压传感器，测试数据更真实●准确测量过滤器上游体积●采用目前世界上最先进的泡点测试方法，测试结果准确、可靠●更短的测试时间，减少等待、提高工作效率●使用高性能气动部件，稳定可靠设计●简洁的工业设计●人性化操作，简便易用●实时图形化显示●详细的测试报告打印●测试结果自动保存，最多可存储80条●预先编辑滤芯类型，简化测试参数设定方式SD:标准偏差 CV:变异系数备注：该仪器的研发得到了美国密理博公司原技术人员的大力支持，在某些关键技术上学习借鉴了密理博第四代完整性测试仪的先进模型，结合本公司在过滤器行业多年累积的经验，完善了完整性测试的理论数据模型，优化了测试程序，不但测量结果精确（测试仪器经过大量数据对比，和国外密理博公司、颇尔公司相同功能的测试仪器测试的数据偏差在1%以内），而且也符合中国制药厂的检验测试习惯，该产品刚刚上市一年以来，已经有60多家药厂购买该型号仪器.密理博相同功能的测试仪价格在18万元人民币左右。
IT4完整性测试仪使用注意事项¾请将外置阀门组件EV A安装在滤器的最高点，以防止液体倒流回机器。
¾请保证气源为干燥、无油、无尘的洁净气体。
¾当进口管路干燥过滤器硅胶颜色由蓝色变为红色，请及时更换或再生，防止水汽进入机器。
¾请保证气源的压力稳定，压力设定在6bar-7bar之间最佳。
¾请保持电源电压稳定，严禁接入380V电源。
¾请保持环境温度、润湿液体温度、气源温度一致，最佳测试温度为23±5℃。
¾请参考Millipore公司推荐的方法润湿滤器。
¾在测试过程中，请勿用手触摸滤器，以保证测试的准确性。
¾为符合法规要求，在测试完毕后，应立即打印测试结果，并签名存档。
¾请设备管理员设定用户权限，分级管理用户。
¾请操作人员使用自己专有用户名和密码登录机器。
¾请参考Millipore公司产品合格证上的完整测试数据编写测试程序。
¾当出现打印故障时，请勿重复打印操作。
打开后盖，取出被卡住的打印纸后，重新进纸，按下联机键，确认指示灯Online亮，关闭后盖，重新打印即可。
¾请按照标准程序关闭机器，切勿强行关机。
¾长时间不使用机器时，请用塑料端帽封闭机器管路端口，防止灰尘进入管路。
¾请选择使用如下清洗剂：过氧化氢7.5%、季铵化合物0.2%、戊二醛3.4%、酒精70%、异丙醇70%、次氯酸钠5.2%擦洗设备外表面（包括屏幕及EV A组件），擦洗时间最长不超过5分钟，并立即用清水擦洗干净。
禁止使用臭氧，甲醛、环氧乙烷、紫外线对设备消毒。
¾压力单位换算1bar=14.504psi 1bar=100kPa 1bar=1000mbar 1bar=0.9869atm 1psi=0.0689bar 1psi=6.895kPa 1psi=68.948mbar 1psi=0.0680atm 1kPa=0.010bar 1kPa=10.0mbar 1kPa=0.1450psi 1kPa=0.0099atm 巴(bar) 毫巴(mbar) 标准大气压(atm) 磅/英寸2(PSI) 千帕（kPa）出现故障请及时联系Millipore公司技术人员，热线电话800-820-0865。
