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^oitfu^v^j F s f Ei r 2o2o ,o c w 39⑸：673-78-673 -•综 述.应激、炎症、pll 与抑郁症关系的研究进展马旭霞S 袁勇贵2(1.东南大学医学院，江苏南京210009 ； 2.东南大学附属中大医院心理精神科，江苏南京210009"［摘要］目前抑郁症(MDD "的主要治疗策略是药物治疗，但仍有患者对抗抑郁药的治疗反应较差，慢性应激 和炎症所致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍及炎症因子水平紊乱可能是其中原因之一。
近年来,p11被发现 与MDD 的发病及抗抑郁机制有关，而应激和炎症可影响p11表达，作者就相关方面的研究作一综述。
&关键词］抑郁症；应激；炎症；p11;综述&中图分类号］R749.4 &文献标识码］A &文章编号］1671-264(2020)05-673-6dal : 10. 3969/j. issn. 1671-264.2020.05- 024抑郁症(major dep —ssive disorder , MDD )是一种常见的致残性精神疾病，世界卫生组织预测到2030年 MDD 将会成为全球疾病负担第1位&1'。
到目前为止,“单胺假说”主导了 MDD 病理生理机制的观点，选择 性5 -径色胺再摄取抑制剂类(selective se —tonin —-uptake inhibitors ，SSRC )抗抑郁药则作为治疗MDD 的一线用药。
但MDD 患者对抗抑郁药的无反应率在30%〜50%之间，这对基于“单胺假说”的MDD 经典治疗策略提出了挑战［1］(越来越多的研究证据表明， 慢性应激和炎症所致下丘脑-垂体-肾上腺(hypotha lamic- pituitarg - ad —nal ，HPA )轴功能障碍及炎症因子水平紊乱参与了 MDD 的病理生理，但是其下游机制尚未明确。
应激指机体面对各种不利因素刺激所产生的一系列防御反应,是维持机体稳态的一种内部适应机制[1]。
应激对生存至关重要,根据实际的应激源及其影响的严重程度,应激可能是有益的,也可能是有害的。
应激源暴露的持续时间和长期性在决定其结果方面也起着重要作用。
虽然机体可以迅速解决急性应激的影响,并使其正常化,但当它转变成慢性时,应激可能会严重扰乱个人的生理和心理平衡。
对慢性应激的神经内分泌反应的重复招募可导致内部稳态机制的累积性紊乱。
慢性不可预测和无法控制的应激源使机体处于慢性应激状态,损害机体内平衡,导致各种生理、心理疾病。
慢性应激通常与心血管疾病的发展以及抑郁症、神经退行性疾病等中枢神经系统疾病的发生密切相关,特别是对易遭受应激及其有害影响的个人[2]。
近年来,慢性应激对中枢神经系统疾病的影响越来越为人们所关注。
本文就慢性应激与中枢神经系统疾病的研究进展作一综述。
1应激反应的生理机制机体的应激反应是一系列动态的连续过程,机制较为复杂,经典的全身适应综合征学说将应激反应分为:警觉期、抵抗期以及衰竭期这三个阶段[3]。
经典的应激通路包括下丘脑垂-体-肾上腺轴(H PA)和交感神经系统(SN S)激活为主的两种方式,几乎动员了机体全部的器官组织。
其中下H PA 轴的激活已被广泛认为是应激反应的主要生理机制之一[4]。
它主要依赖于刺激下丘脑室旁核和垂体前叶分别释放促肾上腺皮质激素释放激素(C R H)和促肾上腺皮质激素(A C T H),从而增加肾上腺糖皮质激素的产生和全身释放。
然而,由于负反馈机制的功能减弱,与反复或慢性应激相关的高糖皮质激素水平也可能导致H PA轴过度激活。
此外,慢性应激还伴随着促炎性细胞因子的分泌增加,这会进一步损害这些脑回路中的神经元传递和可塑性。
常见的应激源分为躯体性应激源(各种物理、化学和生物学刺激物)、心理性应激源(挫折、恐惧、冲突、憎恨等)以及社会性应激源(工作压力、职业竞争等)。
急性应激是指一种短期的适应性状态,相比之下,慢性应激是一种长期的疾病,已知与适应不良反应有关,慢性应激意味着对身体机制产生有害影响。
energy homeostasis.The nuclear receptors regulate target gene expression through the recruitment of coregulatory proteins，which act as scaffolds or plateforms for linking NRs with enzyme complexes that modify DNA and histones.As a transcriptional co⁃repressor for NRs，RIP140negatively regulates the transcrip⁃tion of target gene in metabolic tissue，such as adipose tissue，muscle and liver.In the absence of RIP140，genes expressions involved in metabolic pathways were upregulated including gly⁃colysis，triglyceride synthesis，TCA cycle，fatty acidβoxidation，mitochondrial electron transport and oxidative phosphorylation. RIP140may be a candidate therapeutic target for metabolism syndromes.Key words：RIP140；PGC⁃1α；energy metabolism；nuclear re⁃ceptor；transcriptional co⁃repression；histone deacetylase；gene knockout创伤后应激障碍的神经生物学研究进展张黎明，张有志，李云峰（军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850）中国图书分类号：R⁃05；R749.720.23文献标识码：A文章编号：1001-1978（2010）06-0704-04摘要：创伤后应激障碍（PTSD）是当机体遭受生命威胁或者强烈精神创伤后发生的精神疾病。
基金项目：２０２０河北省直医疗卫生机构老年病防治项目（３０３１６３３２０）通信作者：张光明，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｍｉｎｇ７６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ内质网应激与内皮功能障碍关系及临床治疗研究进展付亚萌 张光明（河北医科大学第二医院心内科，河北石家庄０５００００）【摘要】内皮功能障碍作为动脉粥样硬化的早期关键事件，不仅贯穿动脉粥样硬化病变全程，还与其他多种心血管疾病的发病密切相关。
近年来有研究发现，内质网应激（ＥＲＳ）相关蛋白在心血管疾病中的表达呈上升趋势，ＥＲＳ可能通过促进内皮功能障碍加重心血管疾病的进展。
现总结ＥＲＳ与内皮功能障碍及动脉粥样硬化发病机制的关系，并介绍一些缓解ＥＲＳ的药物，有望为临床实现内皮功能障碍及心血管疾病的治疗提供一定参考价值。
【关键词】内质网应激；未折叠蛋白质反应；内皮功能障碍；动脉粥样硬化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２４ ０３ ０１２ＴｈｅＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐＢｅｔｗｅｅｎＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍＳｔｒｅｓｓａｎｄＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｅａｔｍｅｎｔＦＵＹａｍｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＧｕａｎｇｍｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００，Ｈｅｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｓａｎｅａｒｌｙｃｒｉｔｉｃａｌｅｖｅｎｔｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ），ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｒｕｎｓｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｔｈｅＡＳｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｏｔｈｅｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ（ＥＲＳ） ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄＥＲＳｍａｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＥＲＳｍａｙａｇｇｒａｖａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＥＲＳａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＡＳ，ａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｓｏｍｅｄｒｕｇｓｔｏａｌｌｅｖｉａｔｅＥＲＳ，ｗｈｉｃｈｉｓｅｘｐｅｃｔｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｃｅｒｔａｉｎｒｅｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ；Ｕｎｆｏｌｄｅｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ；Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ 动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）作为冠心病最重要的病理改变，是一种发生在大动脉和中动脉内膜的慢性炎症反应和退行性病变。
随着科技和生产力的高度发展,一方面极大地提高了人们的物质、文化生活水平,另一方面又使人们在激烈的竞争和快节奏的生活中承受着很大的压力。
就业、人际关系、生活状况、家庭等一系列错综复杂的问题,常使个体出现焦虑、烦躁、紧张、情绪低落等现象。
研究表明:当个体体验到紧张状态或工作压力时,会产生应激状态,如果长期处于这种应激状态,个体的身心健康就会受到严重影响。
这也是近年来应激成为心理学、生理学、医学等领域研究热点的原因之一。
一、应激的含义应激(Stress)的研究最早始于20世纪的三四十年代的医学领域,其创始人是加拿大著名生理学家Selye。
Selye在其早期著作中把这种现象称为一般适应综合症(GeneralAdaptationSyndsome简称GAS)。
大约10年后,他才在他的著作中提出应激这一概念。
他最初认为,应激是指人或动物有机体对环境刺激的一种生物学反应现象,可由加在机体上的许多不同需求而引起,并且是非特异性的。
Selye以后,许多心理学家、生理学家对应激的定义又重新进行了界定。
Lazarus认为,应激是指环境或内部的需要超出个体或社会系统、或机体组织系统的适应能力[6]。
Beehr认为应激是某一情境使人产生特殊的生理或心理需要,由此发生的不平常的或出人意料的反应。
我国学者陈宜张认为,应激是机体受到强烈刺激或有害刺激以后产生的非特异性反应(P857-877)。
据统计,目前应激的定义大约有300多种。
随着研究的深入,现代应激理论认为,应激是个体面临或察觉(认知、评价)到环境变化(应激源)对机体有威胁或挑战时做出的适应和应对的过程(P149)。
根据上述各种定义,我们知道,应激的产生应包括应激源、中介变量和心理-生理反应三部分。
应激源主要是人们在生活的社会与自然环境中所经历的各种生活事件、突然的创伤性体验、慢性紧张等,它可以是躯体的、生理的和社会文化因素的。
任何来自于环境、社会、工作、生活的躯体、精神、心理刺激物等均能使个体处于躯体或心理上的应激。
应激与脑神经元重塑的关系研究进展人类在遭受各种外界压力时，会产生应激反应，即身体和心理的一种自我保护机制。
然而，当应激反应过度或持续不断时，会对人体健康产生负面影响。
社会上的高压竞争、生活的变化、人际关系问题等都会导致应激情况的发生。
研究表明，应激反应会引起脑神经元的改变，从而影响认知和情感方面的表现。
应激和神经元重塑的关系是一个热门的研究方向。
在过去的几十年中，神经科学家们已经在这个领域做出了许多重要的研究发现。
一些研究表明，出现应激反应时，脑神经元的分化和重塑过程会发生变化。
研究人员们已经发现，应激情况下，脑神经元会发生可塑性的变化，即它们可以产生新的连接，新的突触，并改变其状态和形态。
这些可塑性的变化可以带来正面和负面的影响。
例如，如果应激情况得到适当的处理和治疗，脑神经元可以重构好的连接，从而更好的适应新的环境。
但是，如果应激反应过度或依存，会导致脑神经元连续重塑，并产生负面影响，例如焦虑、抑郁等精神问题。
最近的一项研究表明，应激反应可能会影响成年人的脑功能。
广州医科大学的一组神经科学家通过对近4000名成年人数据的分析发现，经历过小到中度的心理应激情况后，成年人的大脑中一些区域的灰质体积会减小。
该研究的神经影像学数据也表明了应激反应与脑神经元的变化，这种变化可能会影响记忆、学习和情绪调节等方面的表现。
目前，神经科学家们还在探索如何应对应激对脑神经元的改变。
一些研究焦点将重点放在了脑神经元所组成的网络结构上。
这些研究表明，一些神经调节体系可以改变应激反应，并防止神经元的过度重塑。
例如，多巴胺调节体系和睾酮激素可以在应激情况下防止神经元重塑过度，并改变大脑连接的形态和状态。
我们需要更深入地研究应激和神经元重塑的关系，以便为治疗心理疾病和调节情绪提供更好的方法。
我相信，未来会有更多创新的解决方案和策略来处理这个复杂的问题。
我们需要更多志同道合的研究人员，去探究脑神经元和应激成因之间的关联以及如何控制和处理它们。
人类脑科学研究计划的进展【摘要】理解大脑的工作机制是人类科学发展的终极命题，2013年欧盟和美国相继宣布投入大量资金开展新一轮的脑研究计划，我国也于2016年推出中国的脑研究计划。
脑科学研究不仅是当下神经科学的研究前沿，更是解决神经精神疾病带来的日益增加的社会负担的突破口。
本文总结了世界主要发达国家的脑研究计划进展，并重点介绍我国脑计划的布局、展开及优势，以期为广大科研工作者提供最新的脑科学研究国际动向和国内发展情况。
【关键词】脑计划; 脑科学; 类脑智能【Abstract】 Understanding the working mechanism of the brain is the ultimate proposition for the development of human science.In 2013，the European Union and the United States announced that they had invested large funds to carry out a new round of brain research programs，and China also launched a brain research program in 2016.Brain science research is not onlythe frontier of neuroscience research，but also the breakthrough to solve the increasing social burden caused by neuropsychiatric diseases.This paper summarizes the progress of brain research projects in major developedcountries in the world，and emphatically introduces the layout，developmentand advantages of brain projects in China，in order to provide the latest international and domestic development situation of brain science research for the majority of scientific researchers.【Key words】 Brain project; Brain science; Brain-inspired intelligenceFirst-author’s address：Department of Anatomy and K.K.Leung Brain Research Centre，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.044腦是支配人的一切生命活动的最高中枢，也是一切思维活动的物质基础，对人类大脑的研究是人类认识自身的一项终极挑战。
应激性功能和分子机制的研究进展压力就像是我们生活中不可避免的副产品，而人们对于压力反应的研究也正日渐增多。
目前，研究人员已经了解到了一些应激性功能和分子机制的研究进展。
下面，我们一起来了解一下这方面的最新研究成果。
应激性功能的研究应激在不同的生理和心理环境下，会引发不同的生理和心理反应，这些反应称为应激性功能。
目前，研究人员主要关注的应激性功能包括记忆、情感、心理灵敏度、认知能力、神经退行性疾病、癌症和免疫系统功能。
记忆应激会影响人的记忆功能，具体表现为短时记忆和长时记忆丧失、注意力缺失、认知能力下降和情感不稳定等。
理论上讲，一个人的记忆功能受到压力的影响程度会随着时间的推移而减缓。
情感压力会让人的情感变得异常复杂和不稳定，常常导致心情低落、焦虑、愤怒、恐惧和敌意等。
这种情绪波动不仅对身体有害，而且对社会生活也会产生负面影响。
心理灵敏度应激对人的心理灵敏度也存在影响，会使得人们变得多疑和表现出比平常更高的敏感性，从而对事情做出过度的反应。
认知能力压力会影响个体的认知能力，包括信息处理和分析能力。
例如，人们在受到压力的情况下通常会做出过度冲动的决策。
神经退行性疾病应激还与神经退行性疾病的发生相关，如老年痴呆症、帕金森病等。
相关研究显示，长时间面临压力的人，患上神经退行性疾病的风险也更大。
癌症长期处于高压力状态下，会导致身体免疫力下降，从而加速癌症的发生和发展。
近年来，越来越多的研究显示，癌症患者往往是因为长时间承受高压力而影响到身体的免疫系统。
免疫系统压力越趋严重，人的免疫系统也会遭到影响。
由于免疫系统的低效，人们更容易感染病毒和疾病。
分子机制的研究应激性功能从分子水平上来看，是脑和生理过程整合的结果。
在应激性功能中，与压力和性激素有关的神经递质就是一种重要的分子机制。
神经递质神经递质是神经细胞之间进行信息传递的主要介质之一，与人的生理和心理变化有着非常密切的关系。
常见的神经递质包括多巴胺、去甲肾上腺素、谷氨酸等。
— 190 —CHINESE JOURNAL OF ANATOMY V ol.42 No.2 2019解剖学杂志 2019年第42卷第2期and classification of the external branch of the superior laryngeal nerve in thyroidectomy[J]. World J Surg ， 2017， 41(10)： 2521-2529.Friedman M ， LoSalvio P ， Ibrahim H ， et al. Superior laryngeal[24] nerve identification and preservation in thyroidectomy[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg ， 2002， 128(3)： 296-303．Aluf fi P ， Policarpo M ， Cherovac C ， et al. Post thyroidectomy[25] superior laryngeal nerve injury[J]. Eur Arch Otorhinolaryngol ， 2001， 258(9)： 451–454.Hurtado-López L M ， Díaz-Hernández P I ， Basurto-Kuba E ， et al.[26] Efficacy of intraoperative neuro-monitoring to localize the external branch of the superior laryngeal nerve[J]. Thyroid ， 2016， 26(1)： 174-178.Barczy ński M ， Konturek A ， Stopa M ， et al. Randomized controlled[27] trial of visualization versus neuromonitoring of the external branch of the superior laryngeal nerve during thyroidectomy[J]. World J Surg ， 2012， 36(6)： 1340-1347.Sanabria A ， Ramirez A ， Kowalski L P ， et al. Neuromonitoring in[28] thyroidectomy ： a meta-analysis of effectiveness from randomizedcontrolled trials[J]. Eur Arch Oto-Rhino-Laryngol ， 2013， 270(8)： 2175-2189.Barczy ński M ， Randolph G W ， Cernea C R ， et al. External branch[29] of the superior laryngeal nerve monitoring during thyroid and parathyroid surgery ： International Neural Monitoring Study Group standards guideline statement[J]. Laryngoscope ， 2013， 123 (Suppl 4)： S1–S14.Varaldo E ， Ansaldo G L ， Mascherini M ， et al. Neurological[30] complications in thyroid surgery ： a surgical point of view on laryngeal nerves[J]. Front Endocrinol ， 2014， 5： 108.Potenza A S ， Phelan E A ， Cernea C R ， et al. Normative intra-[31] operative electrophysiologic waveform analysis of superior laryngeal nerve external branch and recurrent laryngeal nerve in patients undergoing thyroid surgery[J]. World J Surg ， 2013， 37(10)： 2336-2342.Dionigi G ， Kim H Y ， Randolph G W ， et al. Prospective validation[32] study of Cernea Classification for predicting EMG alterations of the external branch of the superior laryngeal nerve[J]. Surg Today ， 2016， 46(7)： 785-791.早期应激激活机体认知与心理神经网络通路的研究进展*杨 群1，2 许本柯3 何 云3# 陈运才3，4Δ（长江大学，1 医学部医学影像系， 荆州 434023；2 附属荆州市第一人民医院放射科，荆州 434000；3 医学部解剖学教研室，荆州 434023；4 University of California ，Irvine ，CA92697，USA ）Progress in the study of early stress reprogramming cognitive and emotional brain networks *Yang Qun 1， 2， Xu Benke 3， He Yun 3#， Chen Yuncai 3，4△（1. Department of Medical Imaging ， Jingzhou 434023； 2. Department of Radiology ， Affiliated First People's Hospital ，Jingzhou 434000； 3. Department of Anatomy ， Medical School of Yangtze University ，Jingzhou 434023； 4. Department of Anatomy/Neurobiology ， University of California ， Irvine CA 92697， USA ）doi ： 10.3969/j.issn.1001-1633.2019.02.018·綜 述·* 湖北省“楚天学者”（2012-12）；湖北省长江大学青年基金（2016cqn61）第1作者 E-mail ：516021@# 共同通信作者，E-mail ：mrheyun@ △通信作者，E-mail ：yuncai_chen@收稿日期：2018-06-20；修回日期：2019-01-24心境障碍是一种以情感呈两极化的持续高涨或低落，伴有行为和思维改变的精神障碍 [1]。
遗传和环境因素共同决定了心境障碍的易感性。
年龄是心境障碍高易感性的重要因素。
在生命早期，机体认知和心理快速发展，情感相对不稳定，同时机体心境障碍易感性增高。
当幼年机体长期成长在充满伤害性应激的生活环境中，如谩骂、歧视和虐待等，待其成年后常表现出认知与心境障碍。
相关神经网络通路在心境障碍成因中发挥着重要作用。
早年生活应激，简称早期应激，是一种慢性应激，能持续影响机体认知和心理功能的发育 [1]。
早期应激是通过何种方式激活认知和心理神经网络通路并影响相应脑区功能的机制尚不清楚。
查阅文献资料，本综述旨在借早期应激动物模型阐述早期应激的产生及后果，应激神经网络通路被激活后的负性效应所致的认知与心境障碍，并以海马环路为例解释早期应激的危害及机制。
应激无处不在，正性应激有利于机体适应环境，而慢性应激损害机体的认知功能，是抑郁症、精神分裂症和药物依赖等神经精神疾病的一个重要诱因。
慢性应激所致的应激分子持续激活神经网络通路，进而损害机体认知与心理的发育、成熟和稳定。
在较易观察到的心理层面，机体表现出明显的情感波动，心境障碍易感性显著增高。
应激事件中，机体各脑区神经元突触被具有拮抗或协调作用的应激分子所包绕。
糖皮质激素及其类似物是经典的应激分子之一，在应激状态下被释放于血液中，影响脑功能[2]。
研究资料显示，糖皮质激素及其类似物可影响神经元树突增长及其上树突棘动态平衡[1-2]，异常的树突增长或分支的变化可能是超生理水平的糖皮质激素及其同源受体激活后所产生的负性结果；树突棘萎缩、大量丢失伴随着树突棘上突触数目及功能的异常[3-4]是应激所致负性结果的微观体现。
在神经递质和神经肽类，促肾上腺激素释放因子（corticotropin releasing factor， CRF）可诱导树突及其上树突棘萎缩，减少。
CRF在海马、杏仁核、终纹状体背侧核和大脑皮层内合成，被释放于其他脑区，如蓝斑[5]。
在早期应激动物体内，检测到海马、杏仁核内CRF过度表达[6]。
CRF结合于树突棘头部突触上的CRF受体[5]，损害树突棘及其上突触的完整性，这可能通过依赖钙调控钙蛋白激酶及其他相关机制影响肌动蛋白重构[7-8]而来实现的。
1 早期应激动物模型模拟慢性应激损伤机制早期应激动物模型是通过持续改变2日龄幼鼠7d的生长环境来模拟慢性伤害性应激损伤的稳定动物模型。
模型中哺乳期的幼鼠暴露于慢性伤害性应激源于接受母鼠不可预知零散的“母爱”。
生长发育阶段，神经元快速发育，源自外部环境异常片段的“母爱”行为模式和节律可直接负性损害机体认知和心理神经网络环路的建立和成熟。
当经历过早期应激的幼鼠成年后，其情感行为易呈现为“过激”或“低落”两极化。
孕早期及围产期是神经系统快速发育阶段，遗传和环境因素共同决定了脑发育的多种动态变化过程[9]，神经网络通路的建立、成熟与稳定易受影响。
围产期是脑发育的关键时期，很容易受环境因素的干扰。
这一关键时期的大脑仍处于快速发育阶段，神经网络正建立联系，微观层面可见神经元上轴突和树突快速生长、突触进一步稳定和修饰[10-12]。
研究表明，围生期的不良应激经历可持久甚至永久的损害脑功能，而应激损害成年机体脑功能则多为瞬时效应[13]。
近几十年，相关神经科学和神经内分泌学领域的研究也多集中在早期应激调节脑发育的机制研究。
