罗红霉素生物利用度

罗红霉素药理作用特点065000　中国石油天然气总公司中心医院3制剂中心　单靖珊 罗红霉素(roxithromycin)是新一代14元大环内脂类抗生素,1988年首先在法国应用,至今世界上有90多个国家应用。

罗红霉素口服易吸收,性能稳定,不论在生物利用度、血浓度、半衰期以及组织体液浓度方面都比红霉素为高。

陆建红等[1]自1995-12至1996-03,采用上海医药工业研究院亚东药业公司浦东药厂生产的罗红霉素治疗呼吸道感染35例,病种为:慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘合并感染、肺炎及化脓性扁桃体炎、肺大疱感染等,选10例与法国进口罗红霉素作治疗对照:国产罗红霉素150mg,每日2次,疗程5～14天,平均8162天;对照组口服法国产罗红霉素150mg,每日2次,疗程5～14天,平均713天。

结果比较,P>0105,无显著差异,细菌清除率达85%(感染细菌有:金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及粪肠球菌)[1]。

罗红霉素比红霉素耐受好,副作用小,血清半衰期更长(12小时,血液及组织液中浓度最高),蛋白结合率高达90%～95%等特点。

罗红霉素除保留了早期大环内脂类药物的抗菌活性外,还提高了药物动力学的特性。

罗红霉素有较强的渗透能力,呼吸道及血液内的浓度高,能够穿透并能进入吞噬细胞内,对治疗衣原体、军团菌等细胞内感染有效。

其抗菌谱与红霉素相似,除可用于革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌及厌氧菌引起的感染外,还可用于军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、解脲支原体引起的感染[2]。

冯恩勤等[3]用罗红霉素治疗小儿呼吸道肺炎支原体感染,对照组40例用口服红霉素(10～15mg/kg,tid)治疗,40例用口服罗红霉素(215～5mg/kg,tid)5～14天,疗效观察,有效率分别为8715%和9215%,P>0105,无显著差异。

但罗红霉素胃肠道副作用小,对心、肝、肾功能无明显损害,所以对中轻型患儿呼吸道感染的治疗是比较安全可靠的。

长期小剂量罗红霉素治疗对慢性鼻窦炎鼻内镜手术疗效的影响赵秀贞【摘要】目的分析长期小剂量罗红霉素治疗对慢性鼻窦炎鼻内镜手术疗效的影响.方法方便选取该院2012年1月—2015年1月期间收治的98例慢性鼻窦炎鼻内镜手术患者作为研究对象,将其随机分为观察组(罗红霉素)和对照组(乙酰螺旋霉素)各49例,观察两组患者的临床恢复效果及其临床症状的改善情况.结果观察组患者的治疗有效率(95.9%)明显高于对照组(83.7%),对比差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者的的鼻塞、鼻漏、嗅觉障碍、面部疼痛及总症状评分相仿,对比差异无统计学意义(P>0.05);经治疗后,除嗅觉障碍外,两组患者的鼻塞[(3.1±1.4)分<(4.3±2.1)分]、鼻漏[(2.0±1.3)分<(3.6±2.1)分]、面部疼痛[(3.3±2.6)分<(4.0±2.5)分]及总症状评分[(11.5±4.5)分<(18.5±5.2)分]均明显低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05).结论长期小剂量罗红霉素治疗有助于提升慢性鼻窦炎鼻内镜手术疗效具有积极的影响,建议在临床上予以推广.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)002【总页数】3页(P119-121)【关键词】罗红霉素;慢性鼻窦炎;鼻内镜手术;疗效【作者】赵秀贞【作者单位】江苏省盐城市盐阜骨科医院耳鼻喉科,江苏盐城 224002【正文语种】中文【中图分类】R765慢性鼻窦炎是临床上常见的耳鼻喉科疾病，属于慢性化脓性炎症，其患者表现为脓涕、鼻塞、头痛以及呼吸道感染等症状，严重则会累及颅眼肺等部位，引起多种并发症。

在慢性鼻窦炎的临床治疗当中，鼻内镜手术是一种有效的治疗办法，其对于改善患者的临床症状具有显著的疗效[1]。

为了达到更为理想的治疗效果，需要长期配合使用抗炎药物予以控制，其有效消除炎症，帮助患者尽快恢复，预防再次复发。

罗红霉素（Roxithromycin）是德国Roussel-Uclaf公司20世纪80年代初开发的十四元环口服用大环内酯类抗生素[1]。

1987年在法国首次上市，国内1995年上市。

其结构与红霉素类似，为红霉素的衍生物，具有口服吸收好、对胃酸稳定、生物利用度高、半衰期长、不良反应小等特点[2]。

有关罗红霉素血药浓度的测试方法，目前最常见的有微生物法、高效液相色谱（HPLC）法和高效液相色谱—串联质谱（HPLC-MS）法。

微生物法测量血药浓度简单、快捷，测试成本相对较低，但测试结果受多种因素影响，变异大；HPLC法具有选择性高、精密度好的特点，但罗红霉素在紫外区吸收峰弱，该测定方法还不是最为优化的方法[3-4]。

HPLC-MS法操作系统误差小，测定方法快速，灵敏度高，重现性好，红霉素和内标峰形良好，无杂峰干扰，优于HPLC法[5]。

1材料与方法1.1药品与试剂受试制剂：罗红霉素胶囊（西南药业股份有限公司，批号：20090713，规格：每粒150mg）；参比制剂：罗红霉素胶囊（浙江亚太药业股份有限公司，批号：081210，规格：每粒150 mg）；罗红霉素标准品（中国药品生物制品检定所，批号：130557-200502，含量94.1%）；克拉霉素内标物（中国药品生物制品检定所，批号：130558-200501，含量97.5％），乙腈、甲醇均为色谱纯（Burdick＆Jackson公司），乙酸铵亦为色谱纯（天津市光复精细化工研究所），试验用水均为Millipore超纯水。

1.2仪器Waters-Acquity型超高效液相色谱质谱系统（配QBA235型TQ检测器，K07UPA468M型Sample Manager，K07UP8 450M型Binay solvent Manager及Masslynxv4.1色谱管理软件，Waters公司），色谱柱为Acquity UPLC BEH C18（1.7μm，2.1mm×50mm）色谱柱，MC-210S型电子天平（精度0.01mg，Sartorius公司），Abbott Diagnostics Division离心机，XH-86多用途旋涡混合器（江苏阜宁县罗桥校办工厂），Millipore超纯水系统等。

CENTRAL SOUTH UNIVERSITY本科生毕业论文（设计）题目罗红霉素的质量研究学生姓名王晓鹏指导教师饶万兵学院中南大学药学院专业班级药学一班完成时间 2010年6月目录摘要 (1)Abstract： (1)1.前言 (2)1.1研究背景 (2)1.2 罗红霉素分析方法研究进展 (5)1.3 罗红霉素的质量研究内容 (6)1.4 本论文的主要内容 (8)2．实验部分 (8)2.1 仪器 (8)2.2 试剂 (8)2.3 实验内容 (9)2.3.1罗红霉素的比旋度测定 (9)2.3.2罗红霉素引湿性的测定 (9)2.3.3罗红霉素的水分测定 (10)2.3.4罗红霉素的炽灼残渣和重金属检查 (11)2.3.5 罗红霉素有关物质测定 (12)2.3.6 罗红霉素含量测定 (15)2.3.7 溶液稳定性 (16)2.3.8 影响因素实验 (17)2.3.9 加速实验 (20)2.3.10 溶剂残留考察 (21)3. 小结 (27)4. 致谢 (28)参考文献 (28)罗红霉素的质量研究摘要罗红霉素是经红霉素结构改造得到的新一代大环内酯类抗生素，为保证临床试验的用药安全及药品生产过程中的质控，该文根据中国药典及欧洲药典要求，对三批罗红霉素原料药进行了比旋度、引湿性、水分、炽灼残渣及重金属检查；分别采用HPLC和GC对其进行了有关物质、含量及溶剂残留测定；通过影响因素试验、加速试验及溶液稳定性试验考察了罗红霉素原料药在温度、湿度、光线等的影响下随时间变化的规律。

通过以上项目的全面考察，为其生产以及保存提供科学依据。

关键词：罗红霉素；HPLC；有关物质；含量；稳定性；溶剂残留；系统适应性Study on the quality of roxithromycinAbstract：Roxithromycin was a new generation of macrolide antibiotics which was obtained by modifying the structure of erythromycin, to ensure clinical medication safety and pharmaceutical quality control during production, the specific optical rotation, the hygroscopicity, the water, the sulphated ash and the heavy metal of three batches roxithromycin drug substances were checked in this study; the content of roxithromycin and its related substances and residual solvent were determined by HPLC and GC; the variation laws with the time of the roxithromycin drug substances which were influenced by temperature, humidity level and the illumination were observed by stress testing, accelerated testing and stability testing. These compreh- ensive investigations can provide scientific proof for its production and preservation.Keywords: Roxithromycin; HPLC; related substances; content; residual solvent;system adaptability1.前言1.1研究背景大环内酯类抗生素是一类具有共同化学结构和相近抗菌作用的抗菌药。

罗红霉素【摘要】罗红霉素它不仅保留了红霉素等大环内酯所共有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，组织穿透力强，血药浓度高，半衰期长等特点，在临床上有非常大的用途。

【关键词】罗红霉素、临床用途、生产工艺、质量检测方法罗红霉素英文名：Roxithromycin，英文别名：Claramid、Rulid，西医药物。

罗红霉素又名罗希红霉素，化学名为9E-【0一(2一甲氧乙氧基)一甲基肟]红霉素，是红霉素的醚肟类衍生物，是一种半合成的、新一代十四元环大环内脂类抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。

其体外抗菌作用与红霉素相类似，体内抗菌作用比红霉素强1—4倍。

罗红霉素通过抑制细菌蛋白质合成且细胞膜的穿透性强，极易渗入肺、肝等组织，而发挥抗菌作用。

临2011年8月第9卷第24期床证明，该药口服吸收好，有一定的蓄积作用。

抗菌谱广，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，对溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、军团菌、肺炎支原体以及金黄色葡萄球菌等均具有良好的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他摩拉菌、棒状杆菌、李司忒菌及军团菌等高度敏感。

罗红霉素体外抗菌活性与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍，因此在临床上应用较为广泛⋯。

一．罗红霉素的药动学和药理学1.体外活性与红霉素相似。

和罗红霉素的抗菌机制一样，罗红霉素是通过细菌细胞蛋白质的合作来抗菌的。

在体外，罗红霉素与红霉素的抗菌活性以及抗生素后效作用都很相似。

2.体内活性高。

我们都知道，红霉素的缺点就是对酸不稳定、胃肠道吸收性能差、血药浓度低、半衰期短，在我们身体特殊的情况下，它的作用效果差。

然而，罗红霉素在这方面上却更胜红霉素一筹，它在金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、β溶血性链球菌感染病时，罗红霉素的治疗剂量大大地与红霉素，这很充分表明在体内罗红霉素的活性比红霉素高的多。

3.对酸的稳定性好，亲脂性高。

经有关资料显示，红霉素在酸性条件下9位上的酮基易和6位和12位上的羟基反应，生成的两种产物均无抗菌活性。

低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的疗效分析摘要：目的：探讨低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的疗效。

方法：随机选取我院在2016年1月至2017年1月收治的慢性鼻窦炎并发鼻息肉患者82例参与本次研究，利用抽签法将其分为两组，实验组41例给予低剂量罗红霉素治疗，对照组41例给予常规治疗，对比两组患者的临床疗效。

结果：实验组患者治疗有效率（95.1%）显著高于对照组（75.6%），且各项临床症状评分更高，P＜0.05，两组患者上述对比存在统计学意义。

结论：低剂量罗红霉素对治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉具有确切疗效，这一治疗方案值得推广。

关键词：慢性鼻窦炎并发鼻息肉；罗红霉素；疗效慢性鼻窦炎是以流涕、鼻塞、嗅觉减退、头痛为主要表现的一类疾病，该病常易引起鼻息肉、鼻甲肥大等并发症，严重威胁到患者的身心健康，并影响到其正常生活。

低剂量罗红霉素是目前临床上治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的首选方法，本文就该药治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的疗效进行具体分析，现阐述如下。

1，资料和方法1.1一般资料利用抽签法将入选本次实验的82例患者随机分为实验组（41例）和对照组（41例）。

实验组患者中男性22例，女性19例；年龄20—70岁，平均（44.8±3.5）岁；病程10个月至5年，平均（2.8±0.5）年。

对照组患者中男性24例，女性17例；年龄21—73岁，平均（45.5±3.9）岁；病程8个月至5年，平均（2.6±0.7）年。

实验组和对照组患者一般资料的差异无显著性，P＞0.05，存在统计学意义，可进行对比。

所有患者均伴有流鼻涕、鼻塞、头痛、头晕等症状，经CT检查显示鼻窦黏膜有增厚症状，有少数患者出现了鼻腔密度增高的症状，所有患者在参与本次实验前一周均未服用过大环内酯类抗生素。

排除合并严重心、肝、肾疾病的患者及对本次研究所用药物过敏的患者。

1.2方法实验组给予低剂量罗红霉素治疗，所用药物为沈阳中国医科大学制药有限公司生产，批准文号为国药准字H20030168，每天1次，每次25毫克，用药周期为半年[1]。