HPLC法测定通脉养心丸中五味子醇甲的含量

HPLC法测定五味子合剂中五味子醇甲含量的研究QIN Kaiyu;WU Min;GAN Yangying;ZHANG Bei;LI Junwei;XIAOXiuzhen;ZHANG Zhi【摘要】目的:建立测定五味子合剂中五味子醇甲的含量测定方法.方法:采用HPLC 法,色谱柱为Agilent Etlip-seXDB-C18(5μm,4.6×150 mm),流动相为乙腈-0.5％冰醋酸水溶液(60:40),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为250 nm,进样量为10μL,以外标法定量.结果:五味子醇甲在进样量0.128～3.194μg之间与峰面积值呈现良好的线性关系,相关系数r=0.9993,平均回收率为97.70％,RSD为1.6％(n=6).结论:该法操作简便快捷,重复性及稳定性良好,结果准确可靠,可作为控制五味子合剂质量的方法.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2019(028)011【总页数】3页(P22-24)【关键词】五味子合剂;五味子醇甲;HPLC;含量测定【作者】QIN Kaiyu;WU Min;GAN Yangying;ZHANG Bei;LI Junwei;XIAO Xiuzhen;ZHANG Zhi【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R284五味子合剂是柳州市中医医院的一代老中医的验方，由五味子和黄芪等中药提炼组成。

为棕黄色澄明液体，味甜、微酸，具有补气镇静的功效，常用于神经衰弱、失眠、健忘、营养不良等疾病。

其中，五味子在该配方中位列君药，起主导作用。

五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实，习称北五味子，具有敛肺止咳、固肾纳气；滋养肝肾、强健筋骨；固精止遗、涩肠止泻；生津止渴、益气敛汗；滋肾宁心，调解酒毒的临床功效[1-2]。

五味子入药始载于《神农本草经》，列为上品，后在《图经本草》和《名医别录》均有记载和考证，具有极高的药用价值。

五味子醇甲含量的定性鉴定（HPLC法）
参考方案：《HPLC法测定复方肝灵胶囊中五味子醇甲含量》
一、色谱条件
色谱柱:Agilent C18 (250mm*4. 6mm ,5nm)；
流动相:甲醇—水(63:37)；
流速：1.0mL·min-1；
检测波长：250nm；
柱温：30℃；
理论板数按五味子醇甲计，不低于5000.
二、溶液制备
2.1对照品溶液精密称取五味子醇甲对照品10mg，精密称定，置50mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备液。

精密吸取对照品储备液5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得0.0388mg·mL-1对照品溶液①。

精密称取五味子醇甲对照品15. 11 mg，置100 mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得0.1511 mg·mL-1对照品溶液②。

2.2供试品溶液取胶囊内容物，混匀，研细，取约0. 1 g，精密称定，置25 mL 量瓶中，加甲醇20 mL，超声处理(功率300 W，频率25 kHz )15 min，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

三、标准液图谱。

高效液相色谱法测定护肝滴丸中五味子醇甲的含量
张丽;曲文华;王艳秋
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2006(29)3
【摘要】目的:测定护肝摘丸中五味子醇甲的含量.方法:HPLC法,色谱柱ODS
C18(200×4.6)5μm)流动相甲醇:水(63:37);检测波长250nm;流速1ml/min.结果:五味子醇甲进样量在0.6015～3.0075μg范围内线性关系良好;加样回收率
96.72%,RSD＝0.854(n＝6).结论:本方法简便,准确,可作为护肝滴丸中五味子醇甲的含量测定方法.
【总页数】2页(P29-30)
【作者】张丽;曲文华;王艳秋
【作者单位】黑龙江葵花药业股份有限公司,黑龙江,五常,150200;黑龙江葵花药业股份有限公司,黑龙江,五常,150200;黑龙江葵花药业股份有限公司,黑龙江,五常,150200
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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HPLC测定荣心丸中的5种化学成分该文通过HPLC建立了同时测定荣心丸（五味子、丹参）中五味子醇甲，丹参酮Ⅰ，隐丹参酮、丹参酮ⅡA，五味子乙素5种有效成分的方法。

Agilent C18色谱柱，以甲醇-水为流动相，线性梯度洗脱，体积流量1.0 mL·min-1；柱温30 ℃；检测波长240 nm。

五味子醇甲，丹参酮Ⅰ，隐丹参酮，丹参酮ⅡA，五味子乙素分别在3.000～48.00（r=1.000），3.985～63.76（r=0.999 9），6.370～101.9（r=1.000），8.690～139.0（r=0.999 9），1.700～27.20 mg·L-1（r=0.999 9）呈良好的线性关系，平均回收率分别为98.44%，100.3%，99.29%，99.07%，98.42%，RSD分别为0.60%，1.1%，0.52%，0.72%，0.97%。

实验表明本方法简便、准确、重复性好，可同时测定荣心丸中5种化学成分。

标签：荣心丸；五味子醇甲；丹参酮Ⅰ；隐丹参酮；丹参酮ⅡA；五味子乙素；HPLC荣心丸由玉竹、炙甘草、五味子、丹参、降香、山楂、廖大青叶、苦参组成，具有益气养阴、活血解毒的功效，用于气阴两虚或气阴两虚兼心脉淤阻所致的胸闷、心悸气短等症状，也用于病毒性心肌炎的治疗，收载于国家食品药品监督管理总局国家药品标准第65册[1]。

该标准仅用HPLC对丹参酮ⅡA进行了质量控制，且样品处理方法也较繁琐。

本试验参考相关方法[2-7]，选择五味子和丹参中五味子醇甲、五味子乙素、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA 5种有效成分，采用梯度洗脱，实现在同一系统中同一波长下同时检测，并对原标准中样品前处理的方法进行优化，缩短前处理时间，且结果更稳定。

试验证明本方法简便、准确、重复性好，可用于荣心丸的质量控制。

1 材料Agilent 1100 高效液相色谱仪，DAD检测器，Satious AG125 电子天平。

HPLC法测定生脉饮中五味子醇甲的含量
刘凤兰;李东升
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2008(21)4
【摘要】目的:建立一种生脉饮中五味子醇甲的高效液相色谱测定方法.方
法:Hypersilbds(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱:用甲醇-水(62:38)为流动相;以外标法按峰面积计算.结果:五味子醇甲在8.4-84μml范围呈良好的线性关系,该法回收率为99.62%.结论:该法简便快捷,结果准确,可用于生脉饮中五味子醇甲的含量测定和质量控制.
【总页数】2页(P16-17)
【作者】刘凤兰;李东升
【作者单位】哈药集团三精制药股份有限公司,黑龙江哈尔滨,150069;哈药集团三精制药股份有限公司,黑龙江哈尔滨,150069
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
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HPLC测定五味子丸中五味子醇甲的含量目的建立五味子丸中五味子醇甲的含量测定方法。

方法采用高效液相色谱法谱柱Agilent C18，流动相：甲醇：水（65：35）；检测波长：250 nm。

柱温：30 ℃，流速：1.0 mL/min结果五味子醇甲在0.1076～1.614 μg范围内，线性良好（r=0.999 8）。

平均加样回收率为99.6%，RSD%=0.2%。

结论本方法简便准确，重复性好，可用来控制五味子丸的质量。

标签：五味子醇甲；五味子丸；高效液相色谱法。

[Abstract]Objective to establish determination method of the content of fructus schisandrae alcohol armour in fructus schisandrae pill.Methods using HPLC spectrum of Agilent using C18 column，mobile phase：methanol：water （65：35）. ：detection wavelength 250 nm. Column temperature：30 ℃，velocity：1.0 ml/min.Results fructus schisandrae alcohol armour，within the scope of 0.1076-1.614 mu g，good linear （r=0.9998）[1].the average sample recovery rate was 99.6%，RSD % = 0.2%.Conclusion this method is simple and accurate，and reproducible，can be used to control the quality of the fruit of Chinese magnoliavine pill.[Key words]Fructus schisandrae alcohol armour；Fructus schisandrae pill；High performance liquid chromatography.五味子丸由五味子、肉苁蓉（酒制）、茯苓、菟丝子（酒炒）、车前子（盐制）、巴戟天（制）中药组成，滋补阴气，填精益髓。

通脉养心丸治疗心律失常的研究进展徐柏榕1,2,邢作英1,王永霞1摘要 在中国知网㊁万方㊁维普㊁PubMed ㊁Web of Science 等数据库中检索通脉养心丸治疗心律失常的相关文章,梳理了通脉养心丸的组方依据㊁治疗心律失常的作用机制,通脉养心丸治疗室性期前收缩㊁室性心动过速㊁房性期前收缩㊁心房颤动㊁窦性心动过缓及由药物引发的心律失常,均具有一定的疗效,且联合用药效果更佳㊂综述通脉养心丸治疗心律失常的研究进展,以期为临床和科研提供参考㊂关键词 心律失常;通脉养心丸;中成药;研究进展;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.24.011 Research Progress of Tongmai Yangxin Pills for the Treatment of Arrhythmia XU Bairong,XING Zuoying,WANG YongxiaThe First Affiliated Hospital of Henan University of CM,Zhengzhou 450000,Henan,China;Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,Henan,ChinaCorresponding Author WANG Yongxia,E -mail:****************Abstract Articles related to Tongmai Yangxin Pills for the treatment of arrhythmias were searched from CNKI,WanFang,VIP,PubMed,Web of Science and other databases.The formulation basis of Tongmai Yangxin Pills,the mechanism of action of Tongmai Yangxin Pills in the treatment of arrhythmias,the effect of ventricular extrasystole,ventricular tachycardia,atrial extrasystole,atrial fibrillation,sinus bradycardia and arrhythmia induced by drugs were sorted out.Tongmai Yangxin Pills showed certain curative effect on different types of arrhythmias,and it combined with other drug could be more effective.The research direction of Tongmai Yangxin Pills was reviewed to provide reference for clinical and scientific research.Keywords arrhythmia;Tongmai Yangxin Pills;Chinese patent medicine;research progress;overview通脉养心丸最早由天津名老中医董晓初先生以张仲景‘伤寒论“中的炙甘草汤为基础加减化裁而成,后由国医大师阮士怡教授以此方为基础进行了动物及药理实验研究㊁临床和药理学研究,经过7年潜心研制而成通脉养心丸前身651丸[1],于1965年由天津乐仁堂制药厂生产㊁上市,后更名为通脉养心丸(由炙甘草㊁生地黄㊁鸡血藤㊁麦冬㊁制何首乌㊁阿胶㊁五味子㊁党参㊁醋龟甲㊁大枣㊁桂枝组成),全方具有益气养阴㊁通脉止痛的功效㊂目前,主要应用于治疗心律失常㊁冠心病心绞痛㊁心力衰竭等疾病㊂综述通脉养心丸治疗心律失常的研究进展,以期为临床和科研提供参考㊂1 通脉养心丸的组方依据通脉养心丸结合了炙甘草汤和生脉散等经典方剂,又加以运用温病学的用药思想,其中炙甘草汤是在桂枝汤基础上加入大量滋阴药物而成[2]㊂炙甘草汤中的药物分为两类,一类为桂枝汤中的药物,包括炙甘草㊁桂枝㊁生姜㊁人参㊁大枣,‘本草求真“[3]言桂枝 入肌基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1707402);河南省中医药科学研究专项课题(No.2019ZYBJ10);国家自然科学基金项目(No.82074229)作者单位 1.河南中医药大学第一附属医院(郑州450000);2.河南中医药大学(郑州450046)通讯作者 王永霞,E -mail :****************引用信息 徐柏榕,邢作英,王永霞.通脉养心丸治疗心律失常的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(24):4536-4541.表,兼入心肝 ,故桂枝具有通利心脉之功,结合其他药物共起温补心阳㊁增益心气之效,治疗心中悸动㊁胸阳郁闭;另一类为滋阴药,包括生地黄㊁麦冬㊁阿胶,用以滋阴增液㊁活血通脉,共起滋养心阴㊁充养心血之功效,治疗脉律㊁脉率失常之结代脉㊂通脉养心丸中五味子㊁鸡血藤㊁龟甲㊁和何首乌四药的应用体现了温病学的用药思想㊂1)龟甲取意于‘温病条辨“中的三甲腹脉汤,运用龟板滋阴潜阳㊁补肾健骨养心以治 心中憺憺大动㊁心胸疼痛 ㊂与生地㊁麦冬㊁阿胶等药共行滋阴养血之功效,与桂枝等药共行止心之动悸的功效㊂2)五味子与人参㊁麦冬共同构成温病经典方生脉散,其中人参补气复脉,麦冬养阴㊁生津㊁润肺,五味子敛肺气㊁补心肾㊁生津止渴,三药集补㊁润㊁敛为一体,使病人复气生津,汗止阴存㊂3)鸡血藤在‘饮片新参“中被描述为 去瘀血,生新血,流利经脉 ,即具有活血生血㊁舒筋通络之效㊂4)李时珍在‘本草纲目“[4]中描述何首乌: 养血益肝,固精益肾,健筋骨,乌髭发,为滋补良药㊂不寒不燥,功在地黄㊁天门冬诸药之上 ,表明其既是补益良品又有滋阴增液之功效㊂四药体现了温病学治病甘润养阴,不过于滋腻的思想㊂总之,通脉养心丸具有气血阴阳并补㊁通阳复脉㊁滋阴增液的功效,临床上已广泛用于心律失常㊁冠心病心绞痛的治疗㊂2 通脉养心丸化学物质的基础研究2.1 通脉养心丸的化学物质研究相关研究分别采用超高压液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法㊁磁珠富集-液质联用集成的筛选法等对通脉养心丸中药物的化学成分进行分析,结果表明,通脉养心丸中的化合物成分主要包括黄酮及黄酮苷类㊁皂苷类㊁木脂类㊁苯乙醇苷类及其他类成分在内的80个化合物[5-7]㊂2.2通脉养心丸的药效物质基础研究多项研究对上述80个化合物进行分析,其中甘草香豆素㊁甘草酸㊁甘草异黄酮等11种化合物具有保护心肌细胞活性的作用,五味子醇甲㊁甘草酸㊁何首乌苷等6种化合物具有良好的抗炎作用,甘草香豆素㊁甘草异黄酮A等4种化合物具有促血管生成作用,两种化合物对血管紧张素转化酶活性具有抑制作用[8-12]㊂3通脉养心丸治疗心律失常的作用机制3.1心肌保护作用心肌梗死㊁心肌发生纤维化重构㊁瘢痕均导致心律失常发生,因此减少缺血后再灌注心肌损伤㊁减小梗死面积㊁保护内皮细胞对减少心律失常的发生尤为重要[13-14]㊂任建勋等[15]建立小型猪心肌缺血再灌注后损伤模型,以血流动力学㊁舌苔和脉象㊁心肌缺血和梗死面积变化情况等为指标,结果表明,通脉养心丸对小型猪心肌缺血再灌注所致心肌梗死和缺血面积㊁心脏血流动力学有明显的改善作用,可有效保护心肌组织㊂多项研究表明,通脉养心丸中甘草㊁五味子㊁麦冬等药物中的化合物,如甘草酸㊁甘草香豆素㊁甘草利酮㊁Glyasperin A等,均对心肌组织有保护作用[9,16-18]㊂3.2抗炎㊁抗氧化作用心律失常是心肌梗死的并发症之一,其发病与白细胞介素(IL)等多种炎性因子引发的炎症反应相关[19-20]㊂王怡等[21]通过建立大鼠心肌细胞缺氧损伤模型,观察通脉养心丸对缺氧损伤心肌细胞的影响,结果显示,通脉养心丸通过调节体内部分自由基㊁清除酶活性㊁减缓缺氧状态下自由基对心肌细胞的损伤,并抑制缺氧状态炎性因子IL-1β和IL-6表达,发挥抗炎作用保护心肌㊂Cai等[22]研究表明,通脉养心丸可减轻氧化应激和炎症反应以发挥治疗作用㊂有研究显示,通脉养心丸的抗炎作用与调节雌激素受体1(ESR1)和核因子(NF)-κB信号通路有关[23]㊂3.3改善心脏无复流作用恶性心律失常的发生提示心肌梗死病人经皮冠状动脉介入(PCI)术后可能存在心脏无复流现象[24-25]㊂Chen等[26-27]通过结扎健康成年雄性SD大鼠左冠状动脉前降支建立无复流模型,以心功能㊁心脏无复流和缺血区域㊁磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/AKT/eNOS)㊁环磷酸腺苷/蛋白激酶A (cAMP/PKA)㊁一氧化氮/环磷酸鸟苷(NO/cGMP)信号通路中的基因㊁蛋白表达水平及细胞凋亡变化等作为观察指标,结果表明,通脉养心丸可显著减少炎性细胞数量和间质水肿,增加一氧化氮(NO)活性,进而抑制氧化应激,通过激活PI3K/AKT/eNOS通路㊁PKA/NO/ cGMP通路,调节细胞凋亡,舒张冠状动脉微血管,缓解缺血和再灌注后心脏无复流现象㊂3.4抑制心肌细胞钙超载作用钙超载是导致心肌缺血再灌注损伤的原因之一,其机制是心肌细胞钙超载导致心肌细胞损伤和死亡[28]㊂钙离子具有维持心脏电活动㊁激活心肌收缩的作用,因此钙超载还可引发心律失常[29]㊂肖扬等[30]通过建立大鼠缺氧损伤细胞模型,以心肌细胞细胞质内钙离子浓度变化为指标,结果显示,通脉养心丸通过抑制心肌细胞钙超载,减少心肌细胞凋亡发生,进而发挥心肌保护作用㊂3.5基于网络药理学的分子机制近年来,随着生物信息学的兴起,研究人员运用生物信息学中的诸多手段探讨通脉养心丸治疗各种疾病的分子机制㊂李子滢等[31]利用生物信息学分析手段,探讨通脉养心丸治疗不同性别老年冠心病病人的分子机制,结果显示,通脉养心丸具有多靶点㊁多通路协调的特点㊂陈婷等[32]利用整合药理学平台探讨通脉养心丸治疗心律失常和冠心病心绞痛的作用机制,结果显示,通脉养心丸可能通过离子通道和三磷酸腺苷(ATP)能量代谢㊁线粒体途径及神经系统等一系列通路干预心律失常和冠心病心绞痛,同时发现通脉养心丸中生阿胶㊁党参㊁生地黄㊁大枣这4味药可能是治疗心律失常和冠心病心绞痛的主要药物㊂泛素介导的蛋白质水解㊁细胞自噬㊁炎症反应㊁激素调节等可能是该药物治疗老年女性病人的主要作用机制;治疗老年男性病人可能是泛素介导的蛋白质水解㊁细胞自噬㊁DNA 损伤修复等作用机制㊂对由冠心病引发心律失常的临床治疗与预防具有指导意义㊂4通脉养心丸治疗心律失常的作用心律失常见于多种心血管疾病,其中窦性心动过缓㊁房性期前收缩㊁室性期前收缩㊁心房颤动㊁室上性心动过速㊁房室传导阻滞㊁室性心动过速和心室纤颤等是常见的心律失常类型㊂中医学将心律失常归属于 心悸 怔忡 等范围㊂中医常从虚实两方面探讨心律失常,其中实证多为痰湿阻滞㊁气滞血瘀㊁肝经郁火所致,虚证多见阳气虚衰㊁气阴两虚㊁阴血不足等;虚证病机多因心失所养而悸,实证是由致病因素扰乱心神而致心动异常㊂通脉养心丸应用于临床多年,治疗各种心血管疾病[33],具有显著的治疗心律失常的作用,联合西药具有增强功效的作用㊂通脉养心丸与常规抗心律失常药物㊁手术治疗比较,无明显心律失常风险,具有价格低等优点[34-35]㊂4.1通脉养心丸治疗室性期前收缩4.1.1按中医证候分型治疗期前收缩4.1.1.1气阴两虚血瘀型室性期前收缩冠心病归属于中医学 心痛 胸痹 的范畴,临床中气阴两虚血瘀型冠心病病人较常见㊂久病㊁年老精亏㊁过劳等因素导致气血耗伤㊁心阴不足,心阳亏虚无力助推气血运行导致瘀血㊂瘀血与气阴两虚互为因果,促使病情不断加重[36]㊂室性期前收缩是气阴两虚血瘀型冠心病的并发症之一㊂多项研究表明,通脉养心丸具有益气养血㊁活血通络之功,能有效改善心肌缺血,减轻心脏负荷,改善微循环,修复受损心肌[37-41]㊂联合常规西药治疗气阴两虚血瘀型冠心病室性期前收缩可缓解病人症状,改善心率变异性,不良反应少,治疗效果优于单纯西药疗法,病人血㊁尿㊁便常规正常,对心㊁肝㊁肾功能无明显不良影响,对提高病人生活质量具有重要的临床意义㊂王建茹等[42]对常规西医联合通脉养心丸治疗室性期前收缩的研究表明,常规西医联合应用通脉养心丸可提高室性期前收缩病人临床及中医症状疗效,改善动态心电图,减少室性期前收缩总数,且药物安全性高㊂4.1.1.2气血(阴)两虚型室性期前收缩李珂等[43]进行了随机㊁对照临床研究,观察通脉养心丸联合西药治疗52例冠心病室性期前收缩㊁中医辨证为气血两虚病人的临床疗效,结果显示,通脉养心丸在增强室性期前收缩综合疗效㊁改善中医症状㊁减少室性期前收缩数目㊁改善临床症状等方面均具有显著的效果,未见明显不良反应㊂孙长学等[44]进行了随机对照研究,对照组在基础治疗上给予心律平片,试验组在基础治疗上给予通脉养心丸,结果显示,通脉养心丸能有效改善病人冠状动脉供血状况㊁心肌缺氧状态及气血两虚型冠心病室性期前收缩病人的临床症状,具有良好的临床疗效㊂温鑫[45]开展的一项随机㊁对照临床研究,选取中医证型为气阴两虚证的冠心病室性期前收缩病人40例,对照组按照相应指南进行基础治疗,观察组在对照组基础上加用通脉养心丸,结果显示,气阴两虚证冠心病室性期前收缩病人在服用通脉养心丸后,临床症状㊁心率变异性㊁心肌缺血总负荷㊁睡眠窒息监测等均得到改善,期前收缩次数显著减少㊂尹倚艰等[46]开展了一项随机双盲㊁安慰剂㊁平行对照㊁多中心的临床研究,结果显示,通脉养心丸可有效改善室性期前收缩病人的中医证候㊂郑东等[47-48]开展了多项通脉养心丸联合β受体阻滞剂治疗中医证型为气阴两虚型冠心病室性期前收缩病人的临床研究,结果表明,通脉养心丸可有效改善心律失常,增加缺血心肌供血供氧,保护心功能,进而改善病人临床症状,减少室性期前收缩次数,且无明显副作用发生㊂4.1.2中西医药物联合治疗室性期前收缩酒石酸美托洛尔片(商品名:倍他乐克片)是临床常用的选择性β1受体阻滞剂,其主要作用是通过降低心肌收缩性和心率,进一步减少交感神经效应㊂酒石酸美托洛尔片对调节中枢㊁心脏及周围自主神经具有良好的作用,同时可对抗儿茶酚胺类物质,临床常用于治疗各种期前收缩,可缓解焦虑和紧张等情绪㊂多项研究均表明,酒石酸美托洛尔片联合通脉养心丸可提高临床治疗冠心病室性期前收缩的疗效,改善病人血液循环,有效降低纤维蛋白原㊁全血低切黏度和全血高切黏度等指标,改善病人症状,减少室性期前收缩数量,无肝㊁肾功能损害等不良反应,可较好地改善预后,促进病人转归[49-51]㊂王巨会等[52-53]研究表明,通脉养心丸联合酒石酸美托洛尔片的功效不局限于治疗冠心病室性期前收缩,其对室性期前收缩病人同样具有显著疗效㊂李梦竹等[54-56]研究表明,通脉养心丸与β受体阻滞剂联用对改善室性期前收缩病人心功能㊁左室射血分数及临床疗效均有较好的效果,改善病人临床症状及中医证候疗效确切,安全性高,且无明显不良反应发生㊂4.2通脉养心丸治疗室性心动过速室性心动过速是至少3个连续起源于心室的综合波,其频率为每分钟超过100次㊁时长小于600ms,多见于各种患有器质性心脏病的病人,其中冠心病是常见的一种类型,患有心肌梗死的病人尤甚,心肌病和心力衰竭等疾病次之㊂室性心动过速是公认的恶性心律失常之一,主要特点是危险性较大㊁发病率较高㊁预后较差[57]㊂研究表明,通脉养心丸对室性心动过速也有一定的疗效,可有效改善病人心律,减少室性心动过速次数,抑制窦房结自律性,改善心脏电生理特性,延长动作电位,保护心功能[48-49]㊂有研究表明,室性期前收缩危险分层各因素中,Myerburg室性期前收缩分级(形态)可预测阵发室性心动过速发生[58]㊂说明通脉养心丸在治疗室性期前收缩同时可有效预防恶性室性心动过速发生,有利于病人预后㊂4.3通脉养心丸治疗房性期前收缩房性期前收缩是指除窦房结外,激动起源于心房任何部位的快速型心律失常,以心悸㊁胸闷㊁头昏㊁全身乏力等为主要临床表现[59]㊂该病发生概率与年龄呈正相关,有研究表明,房性期前收缩与一般人群发生心房颤动密切相关,且这种相关不受种族和性别的影响[60],同时房性期前收缩易引起中风及心力衰竭等其他疾病,甚至危及生命[61]㊂多项研究表明,通脉养心丸可改善房性期前收缩病人中医证候,降低房性期前收缩发生频率,提高病人运动耐力,减少用药后的不良反应[62-63]㊂4.4通脉养心丸治疗窦性心动过缓窦性心动过缓是一种常见的缓慢性心律失常㊂中医认为,气血充盈㊁脉道通畅则血液得以正常运行,当气血阴阳失衡,气虚血亏无力运行时,则引发窦性心动过缓[64]㊂病人以心悸㊁气短㊁乏力㊁胸闷㊁头晕等症状为主要临床表现[65]㊂通脉养心丸方中桂枝㊁生姜等振奋心阳,生地㊁阿胶㊁麦冬等药物滋阴养血,全方共起调和阴阳气血之功㊂周岩等[66]通过临床研究显示,通脉养心丸可提高气阴两虚型窦性心动过缓病人平均心率,增加动态心电图疗效及中医证候疗效,降低西药治疗心动过缓的副作用,且未见不良反应,是安全有效的㊂4.5通脉养心丸治疗心房颤动心房颤动是临床常见的一种快速性心律失常,是由于心房异常的电活动导致心房收缩㊁舒张功能紊乱,引发的心房无序颤动㊂现有研究表明,通脉养心丸通过抑制交感神经兴奋有效控制心室率,改善病人血液供应,提高中医证候疗效,改善心房舒张收缩功能,提高心功能水平,降低血浆N末端脑钠肽前体水平,提高左室射血分数,减小左房内径,且通脉养心丸与西药联合应用治疗心房颤动优于单纯应用西药效果[63,67-68]㊂4.6通脉养心丸治疗药物引发的心律失常多项研究表明,部分抗肿瘤药物如顺铂㊁蒽环类药物具有心脏毒性[69-70],抗肿瘤药物的使用在提高癌症病人存活率的同时,增加了心血管疾病的发生风险[71]㊂阿霉素可增加细胞内NO产生,进而加快细胞凋亡和心脏纤维化㊂心肌纤维化导致冲动电传导紊乱,损害心脏收缩力,最终导致充血性心力衰竭[70,72-75],心力衰竭又是引起心律失常的常见诱因㊂通脉养心丸对部分抗肿瘤药物所致的心脏毒性有一定的抑制作用㊂吕清波等[76]通过建立阿霉素诱导慢性心脏毒性大鼠模型,以心电图㊁心脏功能㊁心脏指数㊁心肌组织形态等为观察指标,探讨通脉养心丸对模型大鼠的保护作用,结果表明,通脉养心丸对阿霉素所致心脏毒性具有一定的抑制作用㊂黄景玉等[77]以心肌酶水平㊁心电图疗效及生存质量等为指标,观察通脉养心丸治疗阿霉素所致心脏损伤的临床疗效,结果表明,通脉养心丸可有效治疗阿霉素所致心脏损伤,改善心肌酶指标和心电图状态,提高病人生活质量㊂Cui等[78]研究表明,通脉养心丸可改善机体抗氧化能力,减少细胞凋亡,可作为治疗顺铂所致心脏损伤的药物选择㊂相关研究显示,通脉养心丸具有抗盐酸肾上腺素所致大鼠心律失常㊁降低心律失常发生率的作用,通脉养心丸可提高心律失常后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血清丙二醛(MDA)含量,促进体内自由基的清除,从而达到抗心律失常的目的[79]㊂现有研究表明,肥厚型心肌病病人的肥厚心肌细胞存在排列紊乱的现象,心肌纤维明显增粗,邻近心肌负极时间差异较大,进而造成折返途径,出现折返激动,折返激动可引发室性心律失常,甚至心源性猝死[80-82]㊂许文平等[83]研究显示,通脉养心丸具有抑制心肌肥厚的作用,其作用机制是通过降低氧自由基含量㊁提高机体的抗氧化能力实现的㊂从侧面提示通脉养心丸对心肌肥厚诱发的心律失常有一定的治疗作用㊂5小结与展望通脉养心丸治疗心律失常具有独特的优势,如副作用小㊁安全性高㊁改善中医证候效果明显;同时存在较多问题,如心律失常事件发生时,紧急救治效果不明显㊁分子细胞角度研究的文献较少㊁临床试验设计多中心㊁随机双盲的大型研究较少㊁通脉养心丸治疗心房颤动㊁室性心动过速㊁窦性心动过缓及由肥厚型心肌病引发的心律失常文献较少,有待研究人员深入拓展㊂今后研究可将通脉养心丸与诸多中药㊁西药结合或与针灸等多种中医治疗手法结合应用,并对比通脉养心丸不同剂型的疗效,拓宽通脉养心丸的安全性研究㊁网络药理学研究及代谢组学等,同时进行通脉养心丸用药指南的编写与完善㊂参考文献:[1]阮士怡.中药 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