丹参活性成分的药理作用和临床应用研究进展

中例收药杂志(

原中闺医药学报)2()21(

丨:2

月第36

卷第2

期CJTCMP. February 2021. V

〇L36, No.2

• 659 -

•仁心雕龙•

丹参活性成分的药理作用和临床应用研究进展

丁凡，王拥军，张岩

(上海中医药大学附属龙华K院，教育部筋骨理论与治法重点实验室，丨:海200032)

摘要：丹参是经典的活血化瘀类中药，在临床实践中冇广泛应丨.H丹参化学成分主要分为脂溶性成分丹参酮

类和水溶性成分i’J•酚酸类•参的药理‘7:研究广泛.打抗肿瘤.抗动脉粥样硬化，抗神经炎症、抑制心肌肥

大等作用笔#根据闹内外文献报道，总结并综述了 ■参的主要活性成分抒参酮类，丹酚酸类的药理作用以及在

临床应用的研究进展

关键词：丹参；药理作用；丹参酮；丹酚酸；临床应用

基金资助：国家自然科学基金项目（No.82074468, Nn.81774329 > ,科技部重大新药创制（M〇.20I9ZX

(W201004-003-032 ),国家重点研发计划（N〇.2018YFC1704302)上海市市级医疗卫生优秀学科带头人培养计

划（N〇.2018BR03 ),上海市优秀学术带头人计划（i\〇.19XD1423800 )

Research advances in pharmacological effect and clinical application of

active ingredients of Danshcn

DING Fan, WANG Yong-jun. ZHANG Yan

(Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Key Laboratory of Theory and Therapy of

Muscles and Bones of Ministry of Education, Shanghai 200032, China )

Abstract

：

Danshen, a classic traditional Chinese medicine for promoting blood circulation and resolving stasis, has

been widely used in clinical practice. The chemical components of Danshen were mainly classified as lipid-soluble compounds

tanshinones and water-soluble compounds salvianolic acids. The pharmacological studies, including anti-tumor, anti-atherosclerosis,

anti-neuroinflammation and inhibition of myocardial hypertrophy, have been widely performed on Danshen. In this paper, the

pharmacological effects of tanshinones and salvianolic acids, the main active components of Danshen. and their clinical applications

were summarized and reviewed according to the domestic and foreign literature reports.

Key W

〇rdS! Danshen; Pharmacological effects; Tanshinone; Salvianolic acid; Clinical application

Funding!

National Natural Science Foundation of China (No.82074468, No.81774329), Major New Medicine

Development Project of Ministry of Science and Technology (N

〇.2019ZX09201004-003-032), National Key R&D Program

of China (N

〇.2018YFC 1704302), Shanghai Municipal Medical and Health Outstanding Academic Leaders Training Program

(N

〇.2018BR03), Program of Shanghai Academic Research Leader (No. 19XD1423800)

丹参是唇形科植物)']■参（Wv/u Bge.)

的干燥根和根茎，早在I 〇〇〇多年前便被古代医家所

用，具有极高的药用价值本文通过对国内外最新研

究成果进行综述，深人总结了丹参活性成分的基础研

究进展以及丹参及其制剂的临床研究进展，以期为后

续研究丹参的作用机制及药物开发提供参吃

丹参的有效成分

目前，从丹参中共分离出脂溶性成分60余种，水

溶性成分50余种脂溶性成分多为菲醌衍屯物，包栝

丹参_类、丹参内酯、丹参醇类，现代研究最广泛的丹参酮类化合物主要分布在丹参药材的根皮部。水

溶性成分主要为酚酸类化合物，包括丹酚酸类、丹参

酸类等111:由于水溶性成分受脂溶性磷脂双分子层

结构的生物膜限制，进入血循环后主要分布在细胞

外液中，而在组织器官的细胞内分布较少，因此，其

可能主要以影响血管活性来发挥药效作州

丹参有效成分药理研究

1.丹参酮类

1.1丹参酮丨1 A丹参酮

丨丨A具有广泛的抗肿瘤

作用，其作用机制U抑制细胞增殖、调控细胞周期、

通信作者：张岩，上海市徐汇K宛平南路725号上海中医药大学附属龙华医院，邮编：200032,电话：************

K-mail

： mfnlirimn.an(f|>

ali\'im.(."m• 660 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2021年2月第36卷第2期CJTCMP

, February

2021, Vol

.36, No

.2

诱导细胞凋亡、抑制血管生成、降低癌细胞耐药性

等方面有关研究121发现，丹参酮(1

A在常氧和低氧

状态下分别通过

TGF-

p 1 /

P

-calen

i

n通路和

H丨

F-丨《 /

(3-

ralenin/

VEGF通路抑制

l〖

IL管生成此外，丹参酮

H

A通

HBerlin-1依赖性通路诱导人鱗状丨:皮

A癌

细胞

SGC-9凋亡，乂通过通路降低人喉表皮样

癌细胞和人喉癌细胞活力，抑制其辐射敏感性，促

进癌细胞凋亡丹参酮

n

A

Q顺铂联用通过

mk/

Akt信号通路抑制非小细胞肺癌

NSCLC细胞增殆、

迁移和侵袭，诱导凋亡

|41:,丹参酮

DA还可抑制

MKP1

的功能，促进胃癌细胞凋亡并抑制其迁移，诱导自

噬细胞死亡，增强阿霉素作耐药胃癌细胞中的抗癌

作用15丨，

研究161发现，丹参酮

n

a可以抑制

nf-

kb信号通

路和

P38-

MAPK信号通路，从而抑制心血管疾病的生

物标志物

PYX3的表达以抗动脉粥样硬化此外，丹

参酮

II

A能够改善心肌梗死大鼠的心脏形态，增强心

室功能，降低心脏血流动力学

m,且能够改善自发性

高血丨1(大鼠心肌肥厚

m机制分析发现，丹参

能够抑制

TLR4/%

D88/

NF-

kB信号通路，减少心肌细

胞凋亡，降低心肌细胞肿胀程度

m丹参_丨丨

A还能

作用于中枢神经系统，减轻脑缺血后神经元凋亡，提

高抗氣化酶的活性，诱导

Nrl'2核异位|91，降低学>]障

碍小鼠的反应性胶质增生，降低神经炎症反应，发挥

神经保护作用

1.2丹参酮

I 丹参酮丨具有显著的抗肿瘤活

性

。Zhou

J等|

W|研究发现，丹参酮

I抑制

IM3

K/

Akt/

mTOR通路，诱导卵巢癌细胞自噬，同时激活凋亡相

关蛋「

ICaspase-3,促进卵巢癌细胞凋亡

:,丹参酮

I "丁

通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶

（Amma

A )表达，诱

导大肠癌细胞凋亡

|IU,有效抑制小鼠

Lewis肺癌细胞

(

LLC)和非小细胞肺癌

NSCLC增殖"21。丹参酮

I可

以抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，具科很

强的抗血管生成活性体外可以减少人乳腺癌细胞

M

C

K-7中

V

E (;

F的分泌，体内1以有效抑制小鼠前列

腺肿瘤的生长，且不良反应较小|

U|,而当_丹参酮

丨丨

A联用，可以降低重症联合免疫缺陷

SC11)小鼠体

内肿瘤的大小丹参酮

I通过

NF-zdl

AP-1通路抑制

IK-8启动子的活性，从而抑制高侵袭性肺腺癌细胞

CL1-5的迁移和侵袭1141,而通过抑制肿瘤启动子1>

PAT,

增强肺癌抗放射细胞株

Hum、

m57-

m的放射敏

感性

|151，还能够通过激活

Nrl'-2减轻炎症性肺损伤

|lh|

丹参酮丨通过阻断

NH'-2泛素化，诱导产生线粒体保

护，抑制线粒体功能障碍，降低人神经母细胞瘤

S1

I-SY

5Y

蛋白质羰基化水平和DN

A

损伤，上调体内重要抗

氧化剂谷胱It

世1171.

i.3隐川•参酮隐丹参酮能够

a著抑制多种不

同的肿瘤生长，包括急性淋巴细胞内血病、肺癌等,

Wu (:

F等|

IS|发现，隐丹参_通过抑制

NF-/

CB活性从

而阻滞急性淋巴细胞白血病细胞在

G2/

M期、诱导凋

亡并抑制转移隐)']•参酮诱导

mil{-146;

i-5

ip的表达，

抑制

K<;

FI;的蛋丨'

I衣达，

M终抑制肺癌细胞

A 549的

增殖能力^

隐丹参_也有较为良好的抗炎活性

Wang

Y等|2n|通

过实验性类风湿性关节炎模型，发现隐打参酮吋以

通过下调p

300介导的STAT

3乙酰化缓解炎症反应

研究人员还通过大鼠神经病理性疼痛投:型，发现隐

丹参酮可以通过抑制H

3K

/Akt

信号通路，缓解手术

引起的神经病理性疼痛并抑制炎症反应mi

Zhang

Y

等1221在研究中指出，隐丹参酮通过抑制人肺成纤

维细胞H

L

Fs

细胞Smad

和STAT

3信号通路阻止肺纤

维化

2.丹酚酸类

2.1丹酚酸A

丹酚酸A

在心脏保护、抗肝损伤、

抗肿瘤等方Iflf

有t

敁著活性，近年对丹酚酸A

研究

主要集中在抗糖作用和对肾的保护作用Qiang

G

等12 31研究发现，丹酚酸A

增加1,6大鼠肌管细胞葡萄

糖摄取，降低丨、丨丨型糖尿病动物模型空腹血糖，改

善肝脏、骨骼肌线粒体功能,丹酚酸A

hJ

■以通过抑制

AGE

-I

{ AGK

通路，抑制肾小球肥大和肾脏系膜堪质

扩大，改善糖尿病肾病大鼠肾小球内皮功能障碍1241,

还可以通过抑制叫-/^信[么通路和P

38-MAPK

信号通

路，减轻5/6肾切除大鼠肾损伤|251,改善阿霉素诱导

的大鼠肾病1261 Zha

叩Z

等1271研究发现，丹酚酸A

©.著

降低缺血再灌注急性肾损伤大鼠血液尿素氮和血清

肌酐水平，侦防肾周毛细l

〖ll

.管内皮损伤，维持肾周毛

细血管密度，改善肾缺氧机制研究|2S

|发现，丹酚酸

A

通过激活Akl

/mTOR

/4EBPl

信号通路，促进肾小管