无菌制剂 GMP 实施指南
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1. 前言 .............................................................................................................................................1
1.1 背景 ................................................................................................................................... 1
1.1.1 指南说明 ................................................................................................................. 1
1.1.2 法规背景 ................................................................................................................. 1
1.1.3 技术背景 ................................................................................................................. 1
1.2 范围 ................................................................................................................................... 2
欧洲共同体：European Communities (EC)。
欧洲联盟：European Union (EU)，简称欧盟。
人用药品注册技术标准国际协调会：ICH
欧盟GMP附录1
无菌药品的生产
文件历史
上一版本2003年5月30日发布 自2003年9月生效
修订了洁净间级别表，培养基模拟试验、生物负荷监测和冻干小瓶轧盖的指南。 2005年11月至2007年12月
生效并替代前版 2009年3月1日
注：冻干瓶轧盖的条款自2010年3月1日开始实施。
原则
为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求。这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法和规程进行。产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。
注：本指南没有对微粒、浮游菌和表面微生物等测试方法详细进行阐述，可参阅欧洲标准或国际标准（CEN/ISO）及药典资料。
总则
1.无菌药品的生产必须在洁净区内进行，人员和（或）设备以及物料必须通过缓冲进入洁净区。洁净区应当保持适当的洁净度，洁净区的送风须经具有一定过滤效率过滤器的过滤。
2.原料配制、产品加工和灌装等不同操作必须在洁净去内彼此分开的单独区域内进行。
生产工艺可分为两类：一类是最终灭菌工艺；第二类是部分或全部工序为无菌操作的工艺。
3.应按所需环境的特点确定无菌产品的洁净级别。每一步生产操作都应达到适当的动态洁净度，以尽可能降低产品（或原料）被微粒或微生物污染。
洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。“静态”是指安装已经完成并已运行，但没有操作人员在场的状态。“动态”是指生产设施按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员进行现场操作的状态。
应确定每一洁净室或每组洁净间的“动态”及“静态”标准。
无菌药品生产所需的洁净区一般可分为4个级别：
1 药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）
中华人民共和国卫生部 第 79 号 令
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。
部 长 陈竺
二○一一年一月十七日
第一章 总 则
第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章 质量管理
第一节 原 则
第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节 质量保证 2 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
（完整版）欧盟GMP附录
欧洲共同体：European Communities (EC)。
欧洲联盟：European Union (EU)，简称欧盟。
⼈⽤药品注册技术标准国际协调会：ICH
欧盟GMP附录1⽆菌药品的⽣产
注：冻⼲瓶轧盖的条款⾃2010年3⽉1⽇开始实施。
原则
为降低微⽣物、微粒和热原污染的风险，⽆菌药品的⽣产应有各种特殊要求。这在很⼤程度上取决于⽣产⼈员的技能、所接受的培训及其⼯作态度。质量保证极为重要，⽆菌药品的⽣产必须严格按照精⼼制订并经验证的⽅法和规程进⾏。产品的⽆菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。
注：本指南没有对微粒、浮游菌和表⾯微⽣物等测试⽅法详细进⾏阐述，可参阅欧洲标准或国际标准（CEN/ISO）及药典资料。
总则1.⽆菌药品的⽣产必须在洁净区内进⾏，⼈员和（或）设备以及物料必须通过缓冲进⼊洁净区。洁净区应当保持适当的洁净度，洁净区的送风须经具有⼀定过滤效率过滤器的过滤。2.原料配制、产品加⼯和灌装等不同操作必须在洁净去内彼此分开的单独区域内进⾏。
⽣产⼯艺可分为两类：⼀类是最终灭菌⼯艺；第⼆类是部分或全部⼯序为⽆菌操作的⼯艺。3.应按所需环境的特点确定⽆菌产品的洁净级别。每⼀步⽣产操作都应达到适当的动态洁净度，以尽可能降低产品（或原料）被微粒或微⽣物污染。
洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。“静态”是指安装已经完成并已运⾏，但没有操作⼈员在场的状态。“动态”是指⽣产设施按预定的⼯艺模式运⾏并有规定数量的操作⼈员进⾏现场操作的状态。
应确定每⼀洁净室或每组洁净间的“动态”及“静态”标准。
⽆菌药品⽣产所需的洁净区⼀般可分为4个级别：A级：⾼风险操作区，如：灌装区，放置胶塞桶、敞⼝安瓿瓶、敞⼝西林瓶的区域及⽆菌装配/连接操作的区域。通常⽤单向流操作台/罩来维护该区的环境状态。单向流系统在其⼯作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明单向流的状态并须验证。
