代谢综合征
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代谢综合征【定义】儿童青少年代谢综合(metabolic syndrome,MetS)是与生活方式密切相关,以肥胖、高血糖、高血压及血脂异常等集结发病为特征的一组临床症候群。
【诊断】一、≥10岁儿童青少年中心性肥胖:腰围≥同年龄同性别儿腰围的90百分位值(P90)。
为儿童青少年MetS 基本和必备条件,同时具备至少下列2项:(1)高血糖:①空腹血糖受损(IFG):空腹血糖≥5.6mmol/L;②或糖耐量受损(IGT):口服葡萄糖耐量试验2h血糖≥7.8mmol/L,但<11.1mmol/L;③或2型糖尿病。
(2)高血压:收缩压≥同年龄同性别儿童血压的P95或舒张压≥同年龄同性别儿童血压的P95。
(3)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C<1.03mmoL)或高非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C≥3.76mmol/L)(4)高甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)。
中心性肥胖的简易识别方法:建议应用腰围身高比(waist to-height ratio,WHtR)作为筛查指标。
WHtR切点:男童0.48,女童0.46。
高血压的快速识别方法:收缩压≥130mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压≥85mmHg 以上两方法主要用于中心性肥胖和高血压的快速筛查,如需明确诊断及研究.仍需查腰围和高血压的各年龄段百分位值表。
二、6≤年龄<10(岁)儿童6≤年龄<10(岁)年龄段儿童的生理特征处于快速变化中,不宜轻易诊断MetS。
然而,近期临床研究发现,该组肥胖儿童已经暴露多项代谢异常,故提出CVD危险因素并予以明确界定:1、肥胖:体块指数(BMI)≥同年龄同性别儿童BMI的P95或腰围≥同年龄同性别儿童腰围的P95。
2、高血压:血压≥同年龄同性别儿童血压的P95。
快速识别:收缩压≥120mmHg或舒张压≥80mmHg。
3、脂代谢紊乱:①低HDL-C(<1.03mmol/L);②高non-HDL-C(≥3.76mmol/L);③高TG(≥1.47mmol/L)。
atp iii代谢综合征诊断标准
ATP III代谢综合征是一种代谢紊乱的疾病,其诊断标准由美国心脏病学会(American Heart Association)和美国国家胆固醇教育计划(National Cholesterol Education Program)制定。
根据ATP III的标准,诊断代谢综合征需要同时满足以下三个条件:
1. 腹部肥胖,男性腰围大于102厘米(40英寸),女性腰围大于88厘米(35英寸)。
2. 高血压,收缩压≥130mmHg和/或舒张压≥85mmHg,或者正在服用降压药物。
3. 高血糖,空腹血糖≥5.6mmol/L(100mg/dL),或者已经被诊断为2型糖尿病。
4. 高三酰甘油水平,≥1.7mmol/L(150mg/dL)。
5. 低HDL胆固醇,男性<1.03mmol/L(40mg/dL),女性<1.29mmol/L(50mg/dL)。
根据以上标准,如果一个人同时符合上述三个条件中的任意三个或更多条件,就可以被诊断为ATP III代谢综合征。
这些标准综合考虑了腹部肥胖、高血压、高血糖、高三酰甘油水平和低HDL胆固醇等因素,以全面评估一个人是否患有代谢综合征。
诊断代谢综合征有助于及早发现患者的代谢异常,从而采取相应的治疗和预防措施,降低心血管疾病和糖尿病等代谢性疾病的风险。
希望这些信息能够帮助你更好地了解ATP III代谢综合征的诊断标准。
代谢综合征的多因素分析与干预随着人们生活方式的改变和社会经济的发展,代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)的发病率在全球范围内呈上升趋势。
代谢综合征并非单一的疾病,而是一组以肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等多种代谢紊乱为主要表现的临床症候群。
这些异常相互关联,互为因果,显著增加了心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发病风险,严重威胁着人类的健康。
因此,深入研究代谢综合征的发病因素,并采取有效的干预措施,对于预防和控制慢性疾病的发生具有重要的意义。
一、代谢综合征的定义和诊断标准代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群。
目前,临床上常用的诊断标准包括国际糖尿病联盟(IDF)标准、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEP ATPⅢ)标准等。
一般来说,代谢综合征的诊断需要同时满足以下几个条件中的至少三项:1、中心性肥胖(男性腰围≥90cm,女性腰围≥80cm);2、高血压(收缩压≥130mmHg 或舒张压≥85mmHg,或已确诊高血压并接受治疗);3、高血糖(空腹血糖≥61mmol/L 或餐后 2 小时血糖≥78mmol/L,或已确诊糖尿病);4、血脂异常(甘油三酯≥17mmol/L 或高密度脂蛋白胆固醇<10mmol/L(男性)、<13mmol/L(女性))。
二、代谢综合征的多因素分析(一)遗传因素遗传因素在代谢综合征的发生发展中起着重要作用。
研究表明,某些基因的突变或多态性与肥胖、胰岛素抵抗、血脂代谢异常等密切相关。
例如,肥胖基因(OB 基因)、胰岛素受体基因、脂蛋白脂肪酶基因等的变异可能增加代谢综合征的发病风险。
然而,遗传因素并非是代谢综合征发生的唯一决定因素,环境因素在其中也扮演着至关重要的角色。
(二)不良饮食习惯高热量、高脂肪、高糖的饮食结构是导致代谢综合征的重要因素之一。
过多摄入富含饱和脂肪酸和反式脂肪酸的食物,如动物内脏、油炸食品等,容易导致血脂升高;长期大量摄入精制碳水化合物,如白面包、白米饭等,可引起血糖波动和胰岛素抵抗;此外,暴饮暴食、饮食不规律等不良饮食习惯也会扰乱人体的代谢平衡。
一、代谢组学在中药研发中的应用上个世纪90年代末期, 代谢组学(metabonomics)逐渐兴起, 由于代谢物的复杂性, 很难用一种手段将所有代谢物一次检测清楚, 因此部分学者根据代谢物的特异性对其进行分类研究, 从而形成了一系列分支研究, 如脂质组学及毒素组学等, 作为最重要的代谢组学分支, 脂质组学是研究的焦点。
为保证中药产品安全、有效、稳定、可控,代谢组学在中药研发中有以下应用。
1 中药质量研究道地药材判别2 中药药效研究中药作用机制研究发现新的生物活性物质3 中药安全性研究中药配伍减毒机理研究中药安全性评价研究二、脂质组学在医药研究中的应用类脂分子有以下重要作用:1 通过形成脂双层使细胞具有完整性和独立性2 为膜蛋白功能的实现和相互作用提供合适的疏水环境3 通过多种酶的作用,参与信号转导脂质不仅是生物膜的骨架成分和能量贮存物质, 越来越多的证据表明, 脂质也参与细胞的许多重要功能。
Han等于2003年正式提出了脂质组学(lipidomics)的概念——从系统水平上研究生物体内的脂质, 揭示其相互作用及与其他生物分子的作用, 从而兴起了研究脂代谢调控在各种生命现象中作用机制的新学科。
近年来脂质组学引起了世界范围关注, 被广泛应用于生命科学, 尤其是医药研究等领域中。
脂质组学是对整体脂质进行系统分析的一门新兴学科, 通过比较不同生理状态下脂代谢网络的变化, 进而识别代谢调控中关键的脂生物标志物, 最终揭示脂质在各种生命活动中的作用机制。
电喷雾电离-质谱技术是脂质组学领域中最核心的研究手段, 目前已能对各种脂质尤其是磷脂进行高分辨率、高灵敏度、高通量的分析。
随着质谱技术的进步, 脂质组学在疾病脂生物标志物的识别、疾病诊断、药物靶点及先导化合物的发现和药物作用机制的研究等方面已展现出广泛的应用前景。
三、脂质组学优势探讨中药是多成分的复杂体系,人体是更复杂的生命系统,这就决定了中药的药效和作用机制具有复杂的非线性特征,表现出多成分、多层次、多靶点、多代谢途径的特点。
因此,采用经典的药理学方法去研究中药的作用机制,存在着一定的理论差距和现实的技术瓶颈。
中药成功的治疗疾病必须使代谢网络中的缺陷部分正常化,同时不得干扰其他维持健康所必须的代谢途径调控。
脂质组学研究脂质指纹图谱,不仅研究药物本身的代谢变化,而主要是研究药物引起的内源性脂质的变化,更直接反映体内生物化学过程和状态的变化。
通过认识脂质指纹图谱变化的原因,阐明药物作用靶点或受体。
结合这篇文章来说明脂质组学在中药研究中的应用。
背景:目前对代谢综合征中脂质复杂变化的结果和原因只有部分被理解。
几个相互关联的过程不断恶化,这意味着多靶向通路可能比基于有限数量的替代标记策略更有效。
中药制剂系统流传下来的类似代谢综合征临床特点的记录可能有助于开发代谢综合征新的干预机制。
可用系统生物学和特定的动物模型的研究来进行评估。
本文报告了由sub885c干预APOE * 3leiden.CETP小鼠血浆和肝脏脂质沉积的结果。
sub885c 根据中药治疗代谢综合征的原则制备。
1型大麻素受体拮抗剂利莫那班是一个控制体重和代谢反应的通用药物。
方法/主要调查结果:APOE * 3leiden.cetp轻度高胆固醇血症小鼠随机分为sub885c,利莫那班和不给药的对照组。
sub885c对体重没有影响,但显著降低血浆胆固醇(249%,P<0.001),CETP水平(231%,P<0.001),CETP活性(274%,P<0.001)和增加高密度脂蛋白胆固醇含量(39%,P<0.05)。
sub885c对脂类组学中的类胆固醇酯和甘油三酯影响最大。
利莫那班能减少体重(29%,P<0.05),但对血脂只有一个温和的改善。
在体外,sub885c提取物对3T3-L1细胞中的脂肪水解产生刺激作用,对脂肪生成产生抑制作用。
结论:sub885c是一个多组分制剂,能对APOE * 3leiden.cetp小鼠产生与已知疗效的药物化合物(如利莫那班,阿托伐他汀,烟酸)相似的血脂抗动脉粥样硬化变化,本研究成功地说明脂质组学对病症干预效果产生的作用,可以帮助寻找治疗与生活方式相关的代谢异常的新的目标或成分。
代谢综合征:代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)、糖耐量下降或Ⅱ型糖尿病为主要临床表现的一个症候群。
MS患者一般同时表现出多重心血管危险因素。
随着社会经济和生活方式的改变, MS的患病率逐年上升。
MS已成为一种新的慢性病和公共卫生问题[1~3]。
虽然临床上对MS早有认识,但有许多问题尚未解决。
MS为多重危险因素聚集所致,综合干预为其主要防治手段。
聚合药片(Polypill)可降低心血管疾病风险。
聚合食谱作为一种不使用药物的安全、廉价、美味的疗法,有望取代“聚合药片”。
从中药等其他医疗保健系统获得膳食预防或干预的新见解。
对APOE * 3leiden CETP转基因小鼠给予中药制剂sub885c后,其血浆和肝脏脂质沉积产生的影响进行分析。
sub885c是根据中药组方原理制得的含有八种天然成分的多组分制剂。
其核心处方是中国用于治疗代谢综合征和早期2型糖尿病与肥胖的药物。
据报道,与对照组相比,在糖尿病前期对APOE * 3leiden CETP小鼠的干预研究表明sub885c能显著提高胰岛素的敏感性。
同时,sub885c对其他抗炎活性成分代谢的影响已有报道。
因此,我们推测,sub885c对脂质代谢和胰岛素敏感性发挥多靶向作用。
为了研究这个问题,用有轻度高胆固醇血症和肥胖的雌性APOE*3leiden CETP转基因小鼠设计一个平行对照的干预研实验。
APOE * 3leiden.cetp小鼠模型是通过杂交获得的APOE * 3leiden小鼠,小鼠能表达人类CETP。
它可以产生类似人类的降脂和对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)提高干预的反应。
结果参数包括体重,食物的摄入量,血浆脂质、脂蛋白及血浆和肝脏脂质沉积。
大麻素1型受体(CB1)拮抗剂利莫那班作为研究中评估控制体重和代谢反应的一般药物。
本文进一步探索了3T3-L1脂肪细胞的脂肪形成和脂肪水解。
材料与化学试剂sub885c由八中天然成分(山楂,荷叶,罗布麻叶,玫瑰花,大黄,芒硝,海藻,甘草)的干燥切片的水提物组成。
将其干燥成固体,作为制剂的干预研究。
对小鼠的干预研究24只ApoE*3Leiden.CETP转基因小鼠(6–10周龄)动物给予为期四周的半合成的改性西式食物,其中含0.2%的胆固醇,15%的饱和脂肪和40%的蔗糖。
形成轻度高胆固醇血症和体重增加的动物模型。
在此期间,按照小鼠体重与血浆甘油三酯(TG)水平(禁食4小时后),分为三组,每组八只动物(对照组,利莫那班和sub885c组)。
剂量均为10毫克/公斤/天,且每组均添加调味方糖。
每只老鼠的体重和食物摄入量在第0,2,3,4,9,11,14,21,28天分别测定。
多路径效应评价脂类组学搜集血样从第0周到4周通过CB 300 LH microvettes进行尾静脉取血获得。
血浆样品收集的血液样本在6000转4℃时离心10分钟。
在干预结束时(4周),动物迅速采用CO2的窒息。
冰上进行肝脏解剖获得样本称重后快速冷冻在液氮中。
血浆和肝脏样本均存储在-80℃备用。
脂肪细胞的研究采用3T3-L1前脂肪细胞株(ATCC)进行研究,3T3-L1细胞经培养及分化成为成熟的脂肪细胞。
4毫升甲醇提取物中可获得300μg的sub885c。
甲醇提取液蒸发后,使其溶解在100ml二甲基亚砜中。
为了研究脂肪水解,生长培养基除去后每孔用1毫升HBSS冲洗两次。
然后,每孔加入250mlHBSS,其中含有2%的BSA和2.5μl用DMSO稀释的sub885c提取物。
在2.5ml二甲基亚砜中加入1mM异丙肾上腺素作为阳性对照。
加入2.5ml二甲基亚砜或不加任何药液作为阴性对照。
孵育3小时后释放的甘油用一个商业脂肪水解测定试剂盒测定。
对于添加sub885c的脂肪转化分析在细胞分化时开始。
sub885c提取液与分化培养基一样,采用不同的稀释度。
介质置换均需添加新鲜的提取物。
经过九天的分化,对细胞转化为脂肪的量进行测量。
血浆生化分析和脂蛋白分析等离子体胆碱,TG,HDL-C,脂蛋白,CETP水平与丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性在第0周和4周测定。
血浆总胆固醇(TC)和甘油三酯浓度均采用酶法试剂盒测定。
用快速高效液相色谱法测定混合脂蛋白。
用新鲜的样品测定TC,TG和磷脂含量。
使用磷酸脂B试剂盒测定磷脂。
载脂蛋白沉淀后用血浆中HDL-C定量测定血浆高密度脂蛋白。
因此,10μl肝素和10μl0.2mol/LMnCl2加到20μl血浆中,混合物孵育20分钟,在室温下在13000克转速4℃下离心15分钟。
混合样品使用Boehringer测定血浆ALT。
3H-胆固醇在24小时4℃平衡后的血浆胆固醇在3小时。
随后37uc孵育,含有apoB脂蛋白的肝素/ MnCl2除了沉淀。
从脂肪中的沉淀物和标记的胆甾醇酯标记的未酯化的胆固醇对硅胶柱,用液体闪烁计数法分离提取。
脂类组学分析对血浆脂质提取血浆样品解冻至室温并用 CH2Cl2/MeOH 2:1提取。
取30μl含有肝素钠的血浆置于2ml小瓶中。
首先添加30μl 加了内标(IS)组成的混合物(lpc-19:0,pe-30:0,pc-38:0和tg-45:0相应浓度分别为30,30,150和60μg/ml),其次依次加入190μl甲醇和380μl二氯甲烷。
混合前后进行彻底的涡旋。
再次加入120μl涡旋。
6000克转速10℃离心10分钟,取300μl转移到一个新的自动采样瓶中并存储在-20℃备用。
进行LC-MS分析,取脂质提取物25μl,用475μl乙腈/ IPA /水65:30:5(V / V / V)稀释,取10μl进样。
肝脂质提取样本冷冻肝样品存放在-80℃冻干并磨成粉。
称取十毫克的肝粉置于干净的1.5 ml EP管中以便于随后进行的脂质提取。
肝脂质提取用CH2Cl2/MeOH混合物(2:1,V/V)进行液-液萃取(LLE)实现。
最终的萃取液稀释40倍,取10μl进行LC-MS分析。
LC-MS脂质分析LC-MS的分析是一个混合的液相色谱分析的线性离子阱傅立叶变换离子回旋共振质谱系统。
使用这种方法,七种不同的脂质类,包括极性脂质如溶血磷脂酰胆碱(LPC),溶血磷酸乙醇胺(LPE),磷脂酰胆碱(PC),磷酸乙醇胺(PE),鞘磷脂(SPM)和非极性脂质如胆固醇酯(CHES)和TG从柱离子电喷雾电离正离子模式洗脱。