抗胆碱能药物在治疗中的地位演示文稿
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抗胆碱药PPT课件
青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期内禁用。 19
20
▲ N1 胆碱受体阻断药 (神经节阻断药)
21
效应器官
小小静动脉脉
支配为主的神经
交感交神感经神经
心脏 胃肠平滑肌 膀胱 瞳孔 腺体
副交感神经 、、 、、 、、 、、
N1 阻断后效应
扩张，外周阻力 扩张，回心血量 心率心输出量 BP
张力 蠕动
扩大，视物不清 分泌
麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素 （多粘菌素B）； 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严 重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。
38
去 又称为非竞争型肌松药，分子
极 结构与ACh相似，能产生与ACh
化 型 肌
相似但较持久的去极化作用， 使神经肌肉接头后膜的NM胆碱
颠茄
茛菪
曼陀罗
4
东茛菪
5
1. 可竞争性地拮抗 ACh 或其他 M 胆 碱受体激动药对 M 受体的激动作用
2. 对M-R高选择性，但对亚型选择性低 3. 对外源性ACh作用强
4. 大剂量对N1、α1-R也有阻断作用
6
[药理作用]
1.腺体
唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量 减少胃液；大剂量可有皮肤干燥
2.眼
23
【不良反应】 体位性低血压, ……
24
25
这类药能与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜 (突触后膜)上N2受体结合后，阻碍神经肌肉接 头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制不同，此类药物可分为两类。
非去极化型肌松药 nondepolarizing muscular relaxants
散瞳；眼压↑；调节麻痹
3.平滑肌
20
▲ N1 胆碱受体阻断药 (神经节阻断药)
21
效应器官
小小静动脉脉
支配为主的神经
交感交神感经神经
心脏 胃肠平滑肌 膀胱 瞳孔 腺体
副交感神经 、、 、、 、、 、、
N1 阻断后效应
扩张，外周阻力 扩张，回心血量 心率心输出量 BP
张力 蠕动
扩大，视物不清 分泌
麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素 （多粘菌素B）； 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、 严 重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。
38
去 又称为非竞争型肌松药，分子
极 结构与ACh相似，能产生与ACh
化 型 肌
相似但较持久的去极化作用， 使神经肌肉接头后膜的NM胆碱
颠茄
茛菪
曼陀罗
4
东茛菪
5
1. 可竞争性地拮抗 ACh 或其他 M 胆 碱受体激动药对 M 受体的激动作用
2. 对M-R高选择性，但对亚型选择性低 3. 对外源性ACh作用强
4. 大剂量对N1、α1-R也有阻断作用
6
[药理作用]
1.腺体
唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量 减少胃液；大剂量可有皮肤干燥
2.眼
23
【不良反应】 体位性低血压, ……
24
25
这类药能与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜 (突触后膜)上N2受体结合后，阻碍神经肌肉接 头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制不同，此类药物可分为两类。
非去极化型肌松药 nondepolarizing muscular relaxants
散瞳；眼压↑；调节麻痹
3.平滑肌
长效抗胆碱能药物在COPD稳定期中治疗地位
治疗）
2013 GOLD
2013 GOLD 关于噻托溴铵的描述
1
2
3
4
2013GOLD 关于噻托溴铵联合用药的描述
•联合使用作用机制不同的支气管舒张剂，具有协同作 协同
用，提高疗效，降低不良反应。
作用
•噻托溴铵联合LABA/ICS改善FEV1和临床症状，提高 相关生活质量，减少急性加重风险，降低重度急性加
噻托溴铵30min显著改善FEV1
▲ 噻托溴铵 (n=356) □ 异丙托溴铵 (n=179)
——第1天 ……第8天
-----第364天
首次给药30min后 ，显著改善FEV1
P<0.05
治疗1年，FEV1谷值显 著提高，未出现耐受 现象
30
用药后时间（分钟）
W. Vincken，Eur Respir J 2002; 19: 209–216
主要内容
2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位
长效抗胆碱药的药理作用机制
噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能、提高运动耐量 减轻症状、改善健康生活质量 减少急性加重，肺炎风险更低 一天一次、使用方便、依从性高 降低全因病死率
.噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能提高运动耐量
提高 疗效
重引起的住院风险，降低全因病死率。
•噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所
减少 ICS
需吸入ICS的用量，减轻激素的不良效应，减少并发症 用量
。
2013GOLD 关于ICS的描述
ICS可改善症状、生活质量、减少急性加重
不主张单独应用ICS，建议与LABA等联合应用
□安慰剂（n=18） ■噻托溴铵(n=18)
2013 GOLD
2013 GOLD 关于噻托溴铵的描述
1
2
3
4
2013GOLD 关于噻托溴铵联合用药的描述
•联合使用作用机制不同的支气管舒张剂，具有协同作 协同
用，提高疗效，降低不良反应。
作用
•噻托溴铵联合LABA/ICS改善FEV1和临床症状，提高 相关生活质量，减少急性加重风险，降低重度急性加
噻托溴铵30min显著改善FEV1
▲ 噻托溴铵 (n=356) □ 异丙托溴铵 (n=179)
——第1天 ……第8天
-----第364天
首次给药30min后 ，显著改善FEV1
P<0.05
治疗1年，FEV1谷值显 著提高，未出现耐受 现象
30
用药后时间（分钟）
W. Vincken，Eur Respir J 2002; 19: 209–216
主要内容
2013 GOLD文件对长效支气管舒张剂的定位
长效抗胆碱药的药理作用机制
噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能、提高运动耐量 减轻症状、改善健康生活质量 减少急性加重，肺炎风险更低 一天一次、使用方便、依从性高 降低全因病死率
.噻托溴铵的临床应用
持续改善肺功能提高运动耐量
提高 疗效
重引起的住院风险，降低全因病死率。
•噻托溴铵联合LABA/ICS，可以减少维持COPD控制所
减少 ICS
需吸入ICS的用量，减轻激素的不良效应，减少并发症 用量
。
2013GOLD 关于ICS的描述
ICS可改善症状、生活质量、减少急性加重
不主张单独应用ICS，建议与LABA等联合应用
□安慰剂（n=18） ■噻托溴铵(n=18)
胆碱受体激动药和阻断药演示文稿
拟肾上腺素药
喘息型慢支（见P167
）
当前第34页\共有47页\编于星期六\10点
大剂量扩张血管：
⑥血管 ①出汗
体温 血
管被动扩张 散热；
②直接扩血管 （与阻断M无关
）
治疗感染中毒性性休 克：解除血管痉挛， 改善微循环。
伴高热、心率过快者 不用
⑦子宫
弱
当前第35页\共有47页\编于星期六\10点
4 心脏
房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉渗出。
乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫状体分泌 房水。
房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙)
巩膜静脉窦
体循环
当前第15页\共有47页\编于星期六\10点
当前第16页\共有47页\编于星期六\10点
当前第17页\共有47页\编于星期六\10点
毛果芸香碱对眼的作用：
(1) 缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌
收缩，瞳孔缩小。
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根
部变薄，前房间隙扩大，房水流通。
(3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊
当前第18页\共有47页\编于星期六\10点
当前第19页\共有47页\编于星期六\10点
何谓眼调节作用？通过晶状体聚
焦，使物体成像于视网膜上，看清
物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状肌
卡巴胆碱
（carbachol，又名氨甲酰胆碱）
性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解 作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果
不满意，对膀胱和肠道选择性较高。
用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴 留、
局部滴眼，治疗青光眼。
当前第12页\共有47页\编于星期六\10点
长效抗胆碱能药物在COPD稳定期中治疗地位
Respirology，2009；5:666-674
首日用药后，噻托溴铵即提高ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ动耐受时间
评价方法：增量踏车运动测验、衡定速率踏车运动测验
P=0.002
P<0.001
=228
P<0.001
s
=236
s
19
Chest， 2005;128;1168-1178
噻托溴铵改善运动耐量、增加步行耐受时间
□安慰剂（n=18） ■噻托溴铵(n=18)
天数 21天后 安慰剂(n=91) 噻托溴铵 (n=96)
评价方法：耐力穿梭步行测试、最大增量穿梭步行测试 、增量踏车运动测试、恒定速率增量踏车运动测试
.噻托溴铵的临床应用
减轻症状 改善健康生活质量
噻托溴铵显著改善SGRQ评分
n=553，双盲双模拟RCT
异丙托溴铵 噻托溴铵
P＜0.05
P＜0.001
•n=19545
Chest, 2010;137;20-30 COPD，2008;5:229–234
天晴速乐治疗中国COPD患者的疗效
P＜0.05 P＜0.01
用药后 3、6、12周
累计消失率（%）
咳嗽 25.3 17.2 P＞0.05 痰量 20.0 53.3 呼吸困难 19.8 41.2 气短、喘息 10.5 27.4 P＜0.01
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5
急性加重住院
20
P<0.001
沙美特罗 概率 % 噻托溴铵
P<0.001
15 10
概率%
沙美特罗
5 0
噻托溴铵
距离急性加重发生的时间/天数
0
60
长效抗胆碱能药物在copd稳定期中的治疗地位
床医生提供更加全面、准确的治疗建议，帮助患者更好地管理疾病，提高生活质量。
02
copd稳定期治疗现状及挑战
现有治疗手段分析
药物治疗
主要包括吸入性糖皮质激素、长效β2 受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂等， 用于减轻症状、减少急性加重频率和 严重程度。
非药物治疗
包括氧疗、机械通气、肺康复等非药 物手段，用于改善患者的生活质量和 预后。
延缓疾病进展
通过持续使用长效抗胆碱能药物，可以延缓COPD的疾病进展，减少并发症的发 生，提高患者的生存率。
04
长效抗胆碱能药物在copd稳定期中的临床应用
单一用药策略
首选治疗
长效抗胆碱能药物如噻托溴铵 等，作为COPD稳定期的首选 治疗，可单独使用以控制症状 。
用药方式
通过吸入给药，直接作用于气 道平滑肌，减少气道阻力，改 善肺功能。
05
安全性评价与副作用管理
常见副作用类型及发生率
01
02
03
04
口干
长效抗胆碱能药物常见副作用 之一，可能导致口腔黏膜干燥 、口渴等不适感。
便秘
药物对肠道平滑肌的松弛作用 可能导致肠道蠕动减缓，从而 引起便秘。
尿潴留
对于部分患者，尤其是老年男 性，药物可能导致膀胱逼尿肌 松弛，出现排尿困难。
加重青光眼症状
改善肺功能和症状缓解效果
改善肺功能
长效抗胆碱能药物能够显著改善COPD患者的肺功能，包括增加FEV1（第一秒 用力呼气容积）和FVC（用力肺活量）等指标，提高患者的呼吸功能。
症状缓解
长效抗胆碱能药物能够减少COPD患者的咳嗽、喘息等症状，提高患者的生活 质量。
降低急性加重风险
减少急性加重次数
02
copd稳定期治疗现状及挑战
现有治疗手段分析
药物治疗
主要包括吸入性糖皮质激素、长效β2 受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂等， 用于减轻症状、减少急性加重频率和 严重程度。
非药物治疗
包括氧疗、机械通气、肺康复等非药 物手段，用于改善患者的生活质量和 预后。
延缓疾病进展
通过持续使用长效抗胆碱能药物，可以延缓COPD的疾病进展，减少并发症的发 生，提高患者的生存率。
04
长效抗胆碱能药物在copd稳定期中的临床应用
单一用药策略
首选治疗
长效抗胆碱能药物如噻托溴铵 等，作为COPD稳定期的首选 治疗，可单独使用以控制症状 。
用药方式
通过吸入给药，直接作用于气 道平滑肌，减少气道阻力，改 善肺功能。
05
安全性评价与副作用管理
常见副作用类型及发生率
01
02
03
04
口干
长效抗胆碱能药物常见副作用 之一，可能导致口腔黏膜干燥 、口渴等不适感。
便秘
药物对肠道平滑肌的松弛作用 可能导致肠道蠕动减缓，从而 引起便秘。
尿潴留
对于部分患者，尤其是老年男 性，药物可能导致膀胱逼尿肌 松弛，出现排尿困难。
加重青光眼症状
改善肺功能和症状缓解效果
改善肺功能
长效抗胆碱能药物能够显著改善COPD患者的肺功能，包括增加FEV1（第一秒 用力呼气容积）和FVC（用力肺活量）等指标，提高患者的呼吸功能。
症状缓解
长效抗胆碱能药物能够减少COPD患者的咳嗽、喘息等症状，提高患者的生活 质量。
降低急性加重风险
减少急性加重次数
抗胆碱药(13-2生物制药)课件
07
抗胆碱药的临床应用案例
案例一：治疗帕金森病
帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。抗胆碱 药在治疗帕金森病中主要用于缓解肌肉僵硬和震颤等症状，提高患者的生活质量。
常用的抗胆碱药包括苯海索和苯扎托品等，这些药物通过阻断胆碱受体，抑制乙酰胆碱的作用，从而起 到缓解症状的作用。
使用抗胆碱药时需要注意药物的副作用，如口干、眼干、 便秘、尿潴留等，以及与其它药物的相互作用。
案例四：治疗有机磷中毒
有机磷中毒是一种常见的急性中毒性疾病，主要表现为瞳孔缩小、 出汗、流涎、肌肉震颤等症状。抗胆碱药在治疗有机磷中毒中主 要用于解除中毒症状和预防并发症。
常用的抗胆碱药包括阿托品和长托宁等，这些药物通过阻断胆碱 受体，抑制乙酰胆碱的作用，从而起到解除中毒症状和预防并发 症的作用。
01
随着科技的不断进步和研究的深入，相信未来抗胆碱药的研发 和应用将取得更大的突破。
02
我们期待着新型抗胆碱药的出现，能够更有效地治疗疾病，减
少副作用和耐药性的问题。
同时，我们也期待着抗胆碱药的生产工艺能够更加环保、高效，
03
以实现药物的可持续发展。
THANKS
感谢观看
改善症状。
02
抗胆碱药的研发历程
早期的抗胆碱药
抗胆碱药的概念起源
早期抗胆碱药的局限性
随着医学对胆碱能神经系统的认识， 人们开始探索能够抑制胆碱能的药物。
早期的抗胆碱药存在副作用明显、疗 效不确切等问题，需要进一步改进。
最早的抗胆碱药
阿托品是最早发现的抗胆碱药，具有 抑制乙酰胆碱的作用，用于治疗胃痉 挛和肠道痉挛等。
吸入给药
吸入给药适用于呼吸道疾病的局部治疗。但吸入给药需要特殊的吸 入装置，操作较为复杂。
《药物化学抗胆碱药》PPT课件
在中枢神经系统中，抗胆碱药可以抑 制乙酰胆碱对学习、记忆和认知等方 面的影响，但长期使用可能会对认知 功能产生负面影响。
对心血管系统的影响
抗胆碱药可以拮抗乙酰胆碱对心脏的兴奋作用，降低心率和 心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量和心输出量。
在治疗心血管疾病时，某些抗胆碱药如阿托品可缓解心绞痛 和心律失常等症状，但过量使用可能导致心动过速和血压下 降等不良反应。
转化医学研究
加强基础研究成果向临床应用的转化，将实验室研究成果应用于临床实践，推动抗胆碱药的研发和应 用。
THANKS.
排尿困难
如出现此症状，应立即停药并寻求医生帮助。
便秘
增加水分摄入和纤维摄入可能有助于缓解症状， 严重时应考虑药物治疗。
使用注意事项
剂量调整
根据个体差异和病情调整剂量，避免过量或 不足。
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女和老年人等特殊人群在使 用抗胆碱药时应特别谨慎。
与其他药物的相互作用
使用抗胆碱药时应避免与其他具有抗胆碱作 用的药物合用。
《药物化学抗胆碱药》 ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
contents
目录
• 抗胆碱药简介 • 代表性抗胆碱药介绍 • 抗胆碱药的药理作用 • 抗胆碱药的副作用与注意事项 • 抗胆碱药的发展趋势与展望
抗胆碱药简介
01
抗胆碱药的分类
乙酰胆碱受体拮抗剂
这类药物主要通过阻断乙酰胆碱受体 ，从而抑制乙酰胆碱的作用，如阿托 品、苯海索等。
用途Βιβλιοθήκη 不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩 大、皮肤干燥、排尿困难等。
主要用于治疗内脏绞痛、有机磷中毒 、感染性休克、窦性心动过缓等。
苯海索
药理作用
对心血管系统的影响
抗胆碱药可以拮抗乙酰胆碱对心脏的兴奋作用，降低心率和 心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量和心输出量。
在治疗心血管疾病时，某些抗胆碱药如阿托品可缓解心绞痛 和心律失常等症状，但过量使用可能导致心动过速和血压下 降等不良反应。
转化医学研究
加强基础研究成果向临床应用的转化，将实验室研究成果应用于临床实践，推动抗胆碱药的研发和应 用。
THANKS.
排尿困难
如出现此症状，应立即停药并寻求医生帮助。
便秘
增加水分摄入和纤维摄入可能有助于缓解症状， 严重时应考虑药物治疗。
使用注意事项
剂量调整
根据个体差异和病情调整剂量，避免过量或 不足。
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女和老年人等特殊人群在使 用抗胆碱药时应特别谨慎。
与其他药物的相互作用
使用抗胆碱药时应避免与其他具有抗胆碱作 用的药物合用。
《药物化学抗胆碱药》 ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
contents
目录
• 抗胆碱药简介 • 代表性抗胆碱药介绍 • 抗胆碱药的药理作用 • 抗胆碱药的副作用与注意事项 • 抗胆碱药的发展趋势与展望
抗胆碱药简介
01
抗胆碱药的分类
乙酰胆碱受体拮抗剂
这类药物主要通过阻断乙酰胆碱受体 ，从而抑制乙酰胆碱的作用，如阿托 品、苯海索等。
用途Βιβλιοθήκη 不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩 大、皮肤干燥、排尿困难等。
主要用于治疗内脏绞痛、有机磷中毒 、感染性休克、窦性心动过缓等。
苯海索
药理作用
抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用
抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用目前，短效β2受体激动剂（SABA）在临床上只是用于哮喘急性发作时的对症治疗。
虽然长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）作为COPD维持用药的地位早已确立，但是其在哮喘中的应用价值究竟如何，目前还不明确。
来自美国纽约西奈山医学院的Linda Rogers就以上问题结合最新文献进行了综述，文章发表于2015年1月的《Curr Opin Pulm Med》杂志上。
引言支气管舒张剂在哮喘的急性发作以及维持治疗上具有重要的地位。
在现有的支气管舒张剂中，β2受体激动剂被指南视为一线用药。
短效β2受体激动剂（SABA）比如硫酸沙丁胺醇，被推荐为门诊或者住院哮喘患者急性发作时的缓解用药。
只有当患者使用足量吸入糖皮质激素（ICS）后仍然无法有效控制症状时，加用可吸入的长效β2受体激动剂（LABA）例如沙美特罗以及福莫特罗才会起效。
在这种情况下如果要达到完全控制的目标，常规联合使用ICS加LABA，可以改善患者肺功能，缓解其症状，减少急性发作的次数以及降低ICS的用量。
然而，哮喘患者使用LABA的长期安全性受到了质疑，美国食品药品管理局（FDA）推荐在哮喘患者的症状得到控制后，应从其治疗方案中撤除此类药物。
此外，有一些哮喘患者即使使用了中等量的ICS加LABA，依然不能够有效控制其症状。
可吸入的抗胆碱能药物是另一种支气管舒张剂，主要用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的管理。
短效抗胆碱能药物（SAMA）比如异丙托溴铵，主要限于用来缓解成人或者儿童哮喘患者急性发作时的症状，尤其是要与SABA联合使用。
最近有一些研究评价了长效抗毒蕈碱样舒张剂（LAMA）如噻托溴铵，作为慢性哮喘患者维持用药的价值。
哮喘患者可使用抗胆碱能药物的理由副交感神经通过外周的抗胆碱能受体信号通路，来调节过敏性疾病（包括哮喘）患者的气道口径和气道炎症。
其作用的效应组织包括气道的平滑肌和粘液腺体。
胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩的主要驱动因素，对于哮喘患者而言气道平滑肌收缩增强是导致其症状的主要原因。
抗胆碱药ppt课件
. Br -
CH3
用于溃疡、胃肠道痉挛、慢 支和哮喘等
对支气管扩张作用可持续 24h以上 是第一个一天一次的长效 吸入型支气管扩张药
2）合成M受体拮抗剂
NCH3
O O C CH CH2OH
Atropine
药效基本结构：氨基乙醇酯--ACh 酰基上的大基团：阻断M受体功能—关键
受体负离子位点
R1 R2 C X R3 (C)n N
2）合成M受体拮抗剂
1）茄科生物碱类M受体拮抗剂
N
CH3
O
N
CH3
OH O O
CH3
O
OH
阿托品 Atropine
O
OH
O
N
CH3
东莨菪碱 Scopolamine
N HO
HO O
OH
O O
山莨菪碱 Anisodamine
O
樟柳碱 Anisodine
茄科生物碱类
O N CH3
N CH3
O
OH O O
左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性 更大 所以临床用更安全、也更易制备的Leabharlann 消旋体。理化性质N
CH3 . H2SO4 . H2O
OH O O
2
1、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。
2、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪 醇和消旋莨菪酸
3、Vitali反应（莨菪酸的特异反应）
阿托品的半合成类似物
H3C N+
R N . BrOH OH O O O O 后马托品 Homatropine 眼科 CH3
R = -CH3 溴甲阿托品 Atropine Methobromide，胃肠道 R = -CH(CH3)2 异丙托溴铵 Ipratropium Bromide，支气管
CH3
用于溃疡、胃肠道痉挛、慢 支和哮喘等
对支气管扩张作用可持续 24h以上 是第一个一天一次的长效 吸入型支气管扩张药
2）合成M受体拮抗剂
NCH3
O O C CH CH2OH
Atropine
药效基本结构：氨基乙醇酯--ACh 酰基上的大基团：阻断M受体功能—关键
受体负离子位点
R1 R2 C X R3 (C)n N
2）合成M受体拮抗剂
1）茄科生物碱类M受体拮抗剂
N
CH3
O
N
CH3
OH O O
CH3
O
OH
阿托品 Atropine
O
OH
O
N
CH3
东莨菪碱 Scopolamine
N HO
HO O
OH
O O
山莨菪碱 Anisodamine
O
樟柳碱 Anisodine
茄科生物碱类
O N CH3
N CH3
O
OH O O
左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性 更大 所以临床用更安全、也更易制备的Leabharlann 消旋体。理化性质N
CH3 . H2SO4 . H2O
OH O O
2
1、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色。
2、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪 醇和消旋莨菪酸
3、Vitali反应（莨菪酸的特异反应）
阿托品的半合成类似物
H3C N+
R N . BrOH OH O O O O 后马托品 Homatropine 眼科 CH3
R = -CH3 溴甲阿托品 Atropine Methobromide，胃肠道 R = -CH(CH3)2 异丙托溴铵 Ipratropium Bromide，支气管
抗胆碱能药物演示文稿
已证明VitE无保护作用
没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗 谷氨酸药、抗炎药证明临床有效
测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、
力如太、辅酶Q10
第14页，共40页。
早期PD的药物治疗—症状治疗 （1）
过去的10年里，倾向于开始用激动剂 治疗，在疗效减退时再加上LD
与LD相比，减少了运动并发症 在早期病人中， 抗帕金森作用优
抗胆碱能药物演示文稿
第1页，共40页。
优选抗胆碱能药物Ppt
第2页，共40页。
抗胆碱药物作用机制
确切的机制尚不清楚，一般认为基 底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆
碱处于平衡状态。PD状态下出现不
平衡。临床上胆碱能药物能加重PD
症状，抗胆碱药物则减轻PD症状， 支持这个观点。
第3页，共40页。
适用范围
第33页，共40页。
苍白球毁损术（2）
缺点
针需经过大脑 脑内毁损灶，易波及内囊和视路
双侧毁损易致认知障碍、吞咽困 难、构音障碍
靶点不够精确 机制不详
毁损灶的存在是将来可能出现的 更有效的治疗的应用
第34页，共40页。
深部脑刺激（1）
优点 不需毁损脑组织 双侧手术很少引起严重并发症 可以多个刺激靶点供选择 可以调节刺激量和频率以获得最大参 数减少副作用 保留了基底节的完整性以为将来的治 疗措施提供基础
第27页，共40页。
双相异动症的处理
将LD控释片改为标准片 增加多巴胺能首药剂量
检讨COMTI的使用
缩短用药间隔
手术
第28页，共40页。
运动并发症的治疗—肌张力不全
清晨足部 Dystonia
峰值效应
夜间服用 控释片
降低LD量
没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗 谷氨酸药、抗炎药证明临床有效
测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、
力如太、辅酶Q10
第14页，共40页。
早期PD的药物治疗—症状治疗 （1）
过去的10年里，倾向于开始用激动剂 治疗，在疗效减退时再加上LD
与LD相比，减少了运动并发症 在早期病人中， 抗帕金森作用优
抗胆碱能药物演示文稿
第1页，共40页。
优选抗胆碱能药物Ppt
第2页，共40页。
抗胆碱药物作用机制
确切的机制尚不清楚，一般认为基 底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆
碱处于平衡状态。PD状态下出现不
平衡。临床上胆碱能药物能加重PD
症状，抗胆碱药物则减轻PD症状， 支持这个观点。
第3页，共40页。
适用范围
第33页，共40页。
苍白球毁损术（2）
缺点
针需经过大脑 脑内毁损灶，易波及内囊和视路
双侧毁损易致认知障碍、吞咽困 难、构音障碍
靶点不够精确 机制不详
毁损灶的存在是将来可能出现的 更有效的治疗的应用
第34页，共40页。
深部脑刺激（1）
优点 不需毁损脑组织 双侧手术很少引起严重并发症 可以多个刺激靶点供选择 可以调节刺激量和频率以获得最大参 数减少副作用 保留了基底节的完整性以为将来的治 疗措施提供基础
第27页，共40页。
双相异动症的处理
将LD控释片改为标准片 增加多巴胺能首药剂量
检讨COMTI的使用
缩短用药间隔
手术
第28页，共40页。
运动并发症的治疗—肌张力不全
清晨足部 Dystonia
峰值效应
夜间服用 控释片
降低LD量
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-0.5
† †
FEV1 FVC SVC TLC FRC RV
IC
*P<0.01, †P<0.001 vs 安慰剂
Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78
GOLD 2008
轻度
中度
重度
FEV1≥80%预计值 FEV1 80-50%预计值 FEV150-30%预计值
避免高风险因素 接种疫苗
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用， 从而扩张气道
抗胆碱能药物是COPD治疗中最有效的支气管扩张剂2
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
• 思力华® (噻托溴铵)是一个强效、长效抗胆碱支气管扩张剂 –针对性抗胆碱作用机制，强效扩张气道，缓解气体陷闭 –针对性抗胆碱作用机制，支扩疗效优于LABA/LABA+ICS –用药安全性优于LABA/LABA+ICS
有害物质
肺泡巨噬细胞
刺激迷走神经
气
迷
道
CD8+ 淋巴细胞
走
炎
神
症
中性粒细胞
乙酰胆碱释放
经
通
细胞因子(IL-8)
通
路
路
蛋白酶
肺泡壁受损 （肺气肿）
气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）
平滑肌收缩 气道痉挛
Barnes PJ (1999; 2000)
胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中 主要的可逆因素
中枢神经系统
陷闭也同时不断加重
气体陷闭导致的COPD临床后果
急性加重
气体陷闭也是COPD 急性加重发作的动因 之一
生理机能失调
COPD
呼出气流受限
气体陷闭
呼吸困难
HRQoL
FEV1不断下降标志着 COPD进展，呼出气流 受限进行性加重，气体 陷闭同时加重
活动减退
运动能力降低 健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
抗胆碱能药物在治疗中的地位 演示文稿
（优选）抗胆碱能药物在治疗 中的地位
COPD: 定义
• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治 疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。
• 气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产 生的异常的炎症性反应有关。
• 尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的 全身性后果。
• 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患 者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出
• 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹 性回缩力减退
• 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关 • 气流受限与气体陷闭关联 • 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD治疗主要针对可逆因素
可逆因素 ❖中央和外周气道平滑肌
的收缩
❖支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物
❖运动时肺动态充气过度
不可逆因素 ❖ 气道纤维化性狭窄
❖ 肺泡破坏使弹性回缩力减弱
❖ 肺泡支撑破坏使小气道关闭
正常
COPD
肺泡壁牵拉/牵张 力
肺泡壁牵拉/牵张力 减少
COPD患者气流受限的机制
COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏 以及小气道狭窄而致气流受限
COPD患者呼吸状态
COPD患者动态过度充气的演示
IRV:补吸气量；EELV：呼气末肺容量
气流受限、气体陷闭与COPD进展
• 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所 有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation)
Celli BR, et al. Eur Respir J. 2004;23(6):932-946; GOLD Statement AJRCCM 2007.
COPD发病的危险因素
吸烟 职业接触粉尘和化学品
被动吸烟 室内外的空气污染
营养情况 传染病 社会经济状况
人口老龄化
GOLD 2008
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
按需加入短效支气管扩张剂
极重度
FEV1<30%预计值
常规加入一个或多个长效支气管扩张剂
加康复治疗
若有伴有反复急性加重, 加吸入型糖皮质激素
支气管扩张剂是控制COPD症状的核心治 疗措施 (A级证据)
伴有慢性呼吸衰竭需长期 氧疗或考虑手术治疗
首选思力华（噻托溴铵）长期维持治疗 强效缓解气体陷闭
• 胆碱能神经张力增高是COPD发病机理中的主要可逆因素 –持续非特异性炎症致胆碱能张力增高 –COPD患者气道中M受体表达增加
气道平滑肌收缩
炎症细胞介质
气道上皮
ACh
迷走神经 副交感神经节
ACh
毒蕈碱受体
ACh
粘膜下腺
刺激物 (如吸烟、细菌、病毒)
粘液 分泌过多
Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s 引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004
扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后
COPD治疗的核心 COPD
减急少性急加性重加重
呼扩出张气气流受道限 缓解气气体体陷陷闭闭
COPD治疗的 核心
呼呼吸好吸困转困难难
↑ 纠正生生理理机机能能失失调调 HHRRQQooLL
活动减增退加
运动能力降 改低 善
健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
主要内容
姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社，2007年，第一版
COPD的病理生理变化
气流受限和气体陷闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压
COPD
GOLD 2008
呼气流速受限的机制
•气道阻力增加
（结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）
•肺泡弹性回缩力下降
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
迷走神经张力增高是造成COPD气道 狭窄最主要的可逆因素
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
思力华(噻托溴铵)治疗6周时肺功能参数
思力华® – 安慰剂 (L)
†
†
0.5
†
0.3
增加深吸气量 (IC)
210mL
改善气体陷闭
Hale Waihona Puke †0.1-0.1
-0.3
增加FEV1 230mL
*
FVC 410mL
扩张支气管
† †
FEV1 FVC SVC TLC FRC RV
IC
*P<0.01, †P<0.001 vs 安慰剂
Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78
GOLD 2008
轻度
中度
重度
FEV1≥80%预计值 FEV1 80-50%预计值 FEV150-30%预计值
避免高风险因素 接种疫苗
抗胆碱能药物阻断乙酰胆碱的作用， 从而扩张气道
抗胆碱能药物是COPD治疗中最有效的支气管扩张剂2
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
主要内容
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
• 思力华® (噻托溴铵)是一个强效、长效抗胆碱支气管扩张剂 –针对性抗胆碱作用机制，强效扩张气道，缓解气体陷闭 –针对性抗胆碱作用机制，支扩疗效优于LABA/LABA+ICS –用药安全性优于LABA/LABA+ICS
有害物质
肺泡巨噬细胞
刺激迷走神经
气
迷
道
CD8+ 淋巴细胞
走
炎
神
症
中性粒细胞
乙酰胆碱释放
经
通
细胞因子(IL-8)
通
路
路
蛋白酶
肺泡壁受损 （肺气肿）
气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）
平滑肌收缩 气道痉挛
Barnes PJ (1999; 2000)
胆碱能神经张力增高是COPD发病机制中 主要的可逆因素
中枢神经系统
陷闭也同时不断加重
气体陷闭导致的COPD临床后果
急性加重
气体陷闭也是COPD 急性加重发作的动因 之一
生理机能失调
COPD
呼出气流受限
气体陷闭
呼吸困难
HRQoL
FEV1不断下降标志着 COPD进展，呼出气流 受限进行性加重，气体 陷闭同时加重
活动减退
运动能力降低 健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
抗胆碱能药物在治疗中的地位 演示文稿
（优选）抗胆碱能药物在治疗 中的地位
COPD: 定义
• 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一种可预防和可治 疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。
• 气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产 生的异常的炎症性反应有关。
• 尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的 全身性后果。
• 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，患 者因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出
• 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合以及肺泡弹 性回缩力减退
• 气体陷闭与COPD患者产生气促感密切相关 • 气流受限与气体陷闭关联 • 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
COPD治疗主要针对可逆因素
可逆因素 ❖中央和外周气道平滑肌
的收缩
❖支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物
❖运动时肺动态充气过度
不可逆因素 ❖ 气道纤维化性狭窄
❖ 肺泡破坏使弹性回缩力减弱
❖ 肺泡支撑破坏使小气道关闭
正常
COPD
肺泡壁牵拉/牵张 力
肺泡壁牵拉/牵张力 减少
COPD患者气流受限的机制
COPD患者因为肺泡弹性回缩力丧失、支持结构破坏 以及小气道狭窄而致气流受限
COPD患者呼吸状态
COPD患者动态过度充气的演示
IRV:补吸气量；EELV：呼气末肺容量
气流受限、气体陷闭与COPD进展
• 气体陷闭(Air Trapping)是一种病理生理学现象，累及所 有COPD患者，造成肺过度充气(Hyperinflation)
Celli BR, et al. Eur Respir J. 2004;23(6):932-946; GOLD Statement AJRCCM 2007.
COPD发病的危险因素
吸烟 职业接触粉尘和化学品
被动吸烟 室内外的空气污染
营养情况 传染病 社会经济状况
人口老龄化
GOLD 2008
COPD发病机制： 包括气道炎症和迷走神经通路
按需加入短效支气管扩张剂
极重度
FEV1<30%预计值
常规加入一个或多个长效支气管扩张剂
加康复治疗
若有伴有反复急性加重, 加吸入型糖皮质激素
支气管扩张剂是控制COPD症状的核心治 疗措施 (A级证据)
伴有慢性呼吸衰竭需长期 氧疗或考虑手术治疗
首选思力华（噻托溴铵）长期维持治疗 强效缓解气体陷闭
• 胆碱能神经张力增高是COPD发病机理中的主要可逆因素 –持续非特异性炎症致胆碱能张力增高 –COPD患者气道中M受体表达增加
气道平滑肌收缩
炎症细胞介质
气道上皮
ACh
迷走神经 副交感神经节
ACh
毒蕈碱受体
ACh
粘膜下腺
刺激物 (如吸烟、细菌、病毒)
粘液 分泌过多
Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14s 引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004
扩张气道 缓解气体陷闭 改善预后
COPD治疗的核心 COPD
减急少性急加性重加重
呼扩出张气气流受道限 缓解气气体体陷陷闭闭
COPD治疗的 核心
呼呼吸好吸困转困难难
↑ 纠正生生理理机机能能失失调调 HHRRQQooLL
活动减增退加
运动能力降 改低 善
健康相关生活质量变差
致残
疾病进展
死亡
主要内容
姚婉贞，徐永健，主编。《慢性阻塞性肺疾病》，北京大学医学出版社，2007年，第一版
COPD的病理生理变化
气流受限和气体陷闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压
COPD
GOLD 2008
呼气流速受限的机制
•气道阻力增加
（结构改变、分泌物阻塞、平滑肌收缩、肺泡牵张气道开放力下降）
•肺泡弹性回缩力下降
• 胆碱能性气道收缩在COPD发病机制中的地位 • 胆碱能性气道收缩引起COPD气流受限，气体陷
闭，肺过度充气的主要可逆机制 • 抗胆碱能药物作用机理 • 思力华如何积极影响疾病进程
迷走神经张力增高是造成COPD气道 狭窄最主要的可逆因素
正常人
COPD患者
迷走神经张力
抗胆碱能药物
乙酰胆碱 气道阻力 1/半径4
同等的迷走神 经张力对 COPD患者的 气道阻力具有 更显著的影响
Barnes PJ (1999)
思力华(噻托溴铵)治疗6周时肺功能参数
思力华® – 安慰剂 (L)
†
†
0.5
†
0.3
增加深吸气量 (IC)
210mL
改善气体陷闭
Hale Waihona Puke †0.1-0.1
-0.3
增加FEV1 230mL
*
FVC 410mL
扩张支气管