纳他霉素概述
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纳他霉素使用方法纳他霉素是一种广谱抗生素,属于大环内酯类药物。
它具有抗菌作用,能有效抑制多种细菌的生长和繁殖,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较好的抗菌活性。
纳他霉素广泛应用于临床,治疗各种细菌感染,包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染等。
纳他霉素的使用方法主要包括给药途径、剂量和给药时间等方面。
根据临床需要和患者情况,可以选择不同的给药途径,包括口服、静脉注射和肌肉注射等。
一般来说,口服给药适用于轻度感染,而静脉注射或肌肉注射适用于重症感染或无法口服的患者。
在选择给药途径时,还要考虑纳他霉素的特点,例如它在胃酸中易被破坏,因此不宜口服。
剂量方面,纳他霉素的剂量应根据患者的年龄、体重、病情以及感染的部位和严重程度来确定。
一般来说,成人的剂量为每日1-2克,分2-4次口服或静脉注射,而儿童的剂量则根据体重来计算。
在使用纳他霉素时,应遵循医生的嘱托,按照准确的剂量进行给药,并且要定期检测药物浓度,以保证疗效和安全性。
除了给药途径和剂量外,给药时间也需要注意。
纳他霉素的给药时间应根据医生的建议进行确定。
一般来说,口服纳他霉素应在空腹或进食后2小时内服用,以避免食物对药物吸收的影响。
至于静脉注射或肌肉注射,则可以根据具体情况在医院或家庭中进行给药。
在使用纳他霉素时,还需注意一些注意事项。
首先,使用过量可能会导致药物毒性反应,因此应严格按照医生的建议使用。
其次,需要密切监测患者的病情和药物不良反应,特别是肝功能、肾功能等方面的变化。
此外,对于孕妇、儿童和老年人等特殊人群,需要特别小心使用,并根据其特点进行剂量调整。
此外,纳他霉素与某些药物(如氨基糖苷类药物、肌肉松弛剂等)可能存在相互作用,因此在使用过程中应避免与这些药物同时应用。
纳他霉素作为一种广谱抗生素,在临床上有广泛的应用,但我们必须明确使用纳他霉素需要遵循医生的指导,不可滥用或胡乱自用。
当我们需要使用纳他霉素时,应严格按照医生的嘱托进行给药,合理选择给药途径、剂量和给药时间,并且密切监测患者的病情和药物不良反应。
T logy科技分析与检测纳他霉素是一种由多种链霉菌发酵产生的天然抗真菌化合物,属于多烯大环内酯类[1],可以广泛有效的抑制各种霉菌的生长,延长食品的保质期而不影响其口味和外观[2],在食品工业中有一定的应用价值[3]。
纳他霉素虽然是国家允许使用的防腐剂,但过量食用,纳他霉素可中和抗体,损害身体健康[4]。
国家标准GB/T 21915-2008中规定可用高效液相色谱(配紫外检测器)法来测定食品中的纳他霉素,但对于一些复杂样品如糕点,基质复杂,前处理难以消除部分基质的干扰,容易出现假阳性的现象[5],直接影响结果的准确性,因此如何排除假阳性显得非常关键。
1 实验过程1.1 试剂纳他霉素标准品(纯度为99.0%);纳他霉素标准储备液(准确称取0.005 0 g纳他霉素标准品,用甲醇定容至50 mL,配制成100 μg/mL的标准储备液);甲醇(色谱纯);乙腈(色谱纯);冰乙酸(优级纯)。
1.2 仪器天平(0.000 1 g,梅特勒);高效液相色谱仪—配紫外检测器(岛津LC-2030C);高效液相色谱仪—配二极管阵列检测器(赛默飞UltiMate3000)。
1.3 实验步骤准确称取5.00 g月饼皮,置于离心管中,加入30 mL甲醇提取30 min,加水10 mL,摇匀后置于离心机中以 3 500 r/min离心5 min,取上清液过膜后上机测定。
2 结果与讨论本次实验中的30个月饼样品中过半出现了目标峰,因此首先考虑假阳性问题。
实验过程中出现假阳性的原因有很多:样品受到了污染、样品基质复杂或存在其他干扰组分。
根据以上原因分析,需要对假阳性峰进行逐一筛除。
色谱中确认和排除假阳性峰的方法有:加标确认、改变色谱条件、方法比对、质谱确认等。
2.1 样品受到污染在实验前处理过程中,如果样品受到污染,结果会出现假阳性。
处理方法是按照同样的方法,对样品进行重新取样、制样、称样,使用清洁的容器重新进行前处理操作,并同时做空白试验。
那他霉素具有良好的体外抗真菌作用,对白色念珠球菌,热带假丝酵母菌,光滑拟球菌等有很好的杀灭作用。
那他霉素栓剂人体内不吸收,单次多次给药对动物阴道无明显刺激反应,对妊娠期的妇女及胎儿无危害,无胚胎毒性及致畸作用,用药安全。
概述纳他霉素是一种多烯烃大环内酯类抗真菌剂,它对几乎所有的酵母菌和霉菌都有抗菌活性,不仅能够抑制真菌,还能防止真菌霉素的产生。
纳他霉素其分子是一种具有活性的环状四烯化合物,含3个以上的结晶水,其外观白色(或奶油色),为无色、无味的结晶粉末,分子式C33H47NO13,分子量为665.73。
微溶于水、甲醇,溶于稀酸、冰醋酸及二甲苯甲酰胺,难溶于大部分有机溶剂。
在pH值高于9或低于3时,其溶解度会有所提高,在大多数食品的PH范围内非常稳定。
纳他霉素具有一定的抗热处理能力,在干燥状态下相对稳定,能耐受短暂高温(100℃);但由于它具有环状化学结构、对紫外线较为敏感,故不宜与阳光接触。
纳他霉素活性的稳定性受PH值、温度、光照强度和氧化剂及重金属的影响,所以产品应该避免与氧化物及硫氢化合物等接触。
食品用途纳他霉素是一种天然、广谱、高效安全的酵母菌及霉菌等丝状真菌抑制剂,它不仅能够抑制真菌,还能防止真菌毒素的产生。
纳他霉素对人体无害,很难被人体消化道吸收,而且微生物很难对其产生抗性,同时因为其溶解度很低等特点,通常用于食品的表面防腐。
纳他霉素是目前国际上唯一的抗真菌微生物防腐剂。
97年我国卫生部正式批准纳他霉素作为食品防腐剂。
目前该产品已经在50多个国家得到广泛使用。
主要应用于乳制品、肉制品、发酵酒、饮料果汁,方便食品,烘烤食品,香基等的生产和保藏。
编辑本段医药用途纳他霉素被用于治疗真菌感染,包括假丝酵母、曲霉菌、镰刀霉等,也被用作眼药水或者口腔药剂中,在这些应用中,人体对纳他霉素的吸收较少。
口服时,基本没有从胃肠道被吸收,因此使它不适用为系统传染的药物。
2024年纳他霉素市场发展现状简介纳他霉素(Nystatin)是一种广谱抗真菌药物,常用于治疗真菌感染疾病,包括口腔念珠菌病、肺部真菌感染等。
纳他霉素主要通过与真菌细胞膜的人酵母硬脂酸相结合,抑制真菌细胞膜的合成,从而发挥抗真菌作用。
市场规模根据市场研究,纳他霉素市场的规模不断扩大。
预计到2025年,全球纳他霉素市场将达到xx亿美元。
增长的主要推动因素是真菌感染疾病的增加以及人们对抗真菌药物需求的不断增长。
所在地区市场分析北美市场北美市场是纳他霉素的主要消费地区之一。
对于口腔念珠菌病的患者,纳他霉素是首选治疗方法之一。
此外,纳他霉素在肺部真菌感染的治疗中也得到了广泛应用。
北美市场对纳他霉素的需求预计将继续保持稳定增长。
欧洲市场欧洲市场也是纳他霉素的重要市场之一。
随着真菌感染疾病的发生率不断上升,纳他霉素的需求也在增加。
特别是在一些欧洲国家,如意大利和西班牙,由于当地气候条件和人口密度,真菌感染问题更为突出,因此纳他霉素的市场需求更加旺盛。
亚洲市场亚洲市场正在逐渐崛起成为纳他霉素的重要消费地区。
随着亚洲国家人口的增长以及改善医疗条件,真菌感染疾病日益受到关注,纳他霉素市场需求也在不断增加。
特别是在印度和中国等人口大国,真菌感染疾病的治疗需求十分庞大。
市场竞争情况目前,纳他霉素市场存在着一些主要的竞争企业,主要包括:1.喜力药业(Schering-Plough)2.辉瑞制药(Pfizer)3.赛诺菲(Sanofi)4.罗氏制药(Roche)5.诺华制药(Novartis)这些公司在纳他霉素市场展开了激烈的竞争,通过不断推出新产品和不断改进技术来提高市场份额。
在这些竞争企业中,喜力药业是纳他霉素市场的领先者之一,其市场份额占据了主要份额。
市场趋势新产品研发为了满足不断增长的市场需求,纳他霉素的研发工作也在不断进行。
目前,一些公司正在研发新型纳他霉素类药物,以提高疗效和降低副作用。
这些新产品有望在未来几年内进入市场。
1. 纳他霉素项目:纳他霉素是由纳他链霉菌生成的多烯类抗生素。
具有与制霉菌素相同的抗菌活性,并具有抗毛滴虫的作用。
纳他霉素对几乎所有的霉菌和酵母具有抗性,是一种广谱的抗霉菌、酵母菌、某些原生动物和某些藻类的多烯大环内醋类抗生素,对真菌饱子也有一定的抑制效果。
纳他霉素无毒,并且不致突变、不致癌、不致畸、不致敏。
纳他霉素很难被消化道吸收,由于其难溶于水和油脂,大部分摄入的纳他霉素会随粪便排出。
2.应用前景目前纳他霉素已被用于医疗(外用治疗真菌引起的眼角膜炎等)、食品、饲料、粮储之中,特别是在食品原料保鲜、成品防腐方面的应用显示了良好的前景。
目前,荷兰、比利时、法国、西班牙、意大利、瑞典等国家都允许纳他霉素用于干酪和硬香肠的防腐,荷兰还批准纳他霉素用于苹果和梨的防腐。
在中国,纳他霉素被批准用于干酪、肉制品、月饼、糕点、果汁原浆以及易发霉食品加工器皿的表面,一般采用200- 300mg/kg 悬浮液浸泡或喷洒,残留量不超过1Omg/kg。
纳他霉素也被批准添加到发酵酒、酸奶和色拉酱中,限量为1Omg/kg(食品添加剂使用卫生标准:GB2760-96, 17.0,防腐剂)。
纳他霉素主要用于食品的保鲜,防止霉菌、酵母菌引起的腐败。
国际上FDA和欧盟已经批准用于奶酪和肉制品领域,我国已批准将纳他霉素用于果汁、月饼、果酱、果冻、腌泡制品、易发霉食品、加工器皿表面,国内食品企业已逐渐开始接纳生物食品防腐剂纳他霉素的使用。
从应用领域来看,据报道每年有20%以上的粮食及食品因腐败变质而造成巨大的浪费和经济损失。
每年我国粮食霉变损失约占全国总产量的7-12%。
1996年行业内部数据统计,因霉腐而造成的经济损失达5.6亿元,为同期火灾损失的23倍。
变质食品还会危及人们的身体健康。
因食品变质导致食物中毒的事件时有发生,所以,食品的防腐、保鲜、是食品加工、流通、贮存过程中的重要措施之一。
在这种严峻形势下,防腐剂工业开始蓬勃发展起来。
纳他霉素生产工艺
纳他霉素(Natamycin)是一种广谱抗真菌药物,可用于食品、医药和农业领域,具有强效的抑菌、抗菌活性和低毒副作用的特点。
纳他霉素工艺的生产过程主要包括菌种培养、发酵、提取、纯化和干燥等步骤。
首先,选择高产菌株,如Streptomyces natalensis,进行菌种培养。
将菌种接种于培养基中,培养基的配方包括葡萄糖、氯化钠、磷酸盐等,以提供菌株生长和繁殖所需的养分。
接下来,进行发酵。
将培养基和菌种混合,在适宜的温度、
pH值和搅拌条件下进行发酵。
发酵过程中,菌株利用培养基
中的养分进行代谢,产生纳他霉素。
发酵结束后,进行提取。
将发酵液经过离心、滤液和超滤等步骤,去除菌体和固体杂质,获取含有纳他霉素的提取液。
提取液中还可能存在其他有机溶剂等,需要进一步纯化。
然后,进行纯化。
通过对提取液进行温和的酸碱调节、溶剂萃取和阴离子交换柱层析等操作,去除杂质,得到较纯的纳他霉素溶液。
最后,将纯化的纳他霉素溶液进行干燥。
可以采用喷雾干燥、真空干燥等方法,将溶液中的水分蒸发,得到纳他霉素粉末。
整个纳他霉素的生产过程中,需要严格控制各个环节的温度、pH值、搅拌速度、加料量等参数,以保证产出的纳他霉素质
量稳定。
此外,还需要进行质量检验,确保产品符合相关的药典标准和规定。
总结起来,纳他霉素的生产工艺包括菌种培养、发酵、提取、纯化和干燥等步骤。
这些步骤需要严格控制各个参数,以保证纳他霉素的质量和产量。
纳他霉素的生产工艺在食品、医药和农业领域具有广阔的应用前景。
第一章纳他霉素概述纳他霉素早在1955年被Struyk等人发现,他们从南非纳他州的土壤中分离到的纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)培养液中分离出了一种新的抗真菌物质,当时称为Pimaricin (匹马菌素);4年后美国人Burns等从土壤中分离到了一株恰塔努加链霉菌Streptomyces chattanoogensis,并从其培养物中分离到了Tennecetin(田纳西菌素)。
此后的研究证明匹马菌素和田纳西菌素为同一物质,并被世界卫生组织WHO统一命名为纳他霉素(Natamycin)。
第一节纳他霉素的性质一、纳他霉素的分子结构纳他霉素为四烯大环内酯,四烯系统呈全顺式,内酯环上C9-C13部位为半缩醛结构,含有一个由糖苷键连接的碳水化合物基团,即氨基二脱氧甘露糖(Mycosamine)。
其化学结构式如图1-1所示。
纳他霉素是两性物质,分子中含有一个碱性基团和一个酸性基团,其电离常数pKa值分别为8.35和4.6,等电点为6.5,熔点为280℃。
纳他霉素存在两种构型:烯醇式和酮式,这就使得其难溶于多种溶剂。
图1-1 纳他霉素的分子结构二、纳他霉素的理化性质纳他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌物质,呈白色或乳白色结晶粉末,含3个结晶水,几乎无臭无味。
分子式为C33H47NO13,分子量为665.75。
纳他霉素的紫外光谱如图1-2所显示,分别在290nm、303nm、318nm处有强吸收峰,280nm处有峰肩,220nm处有宽峰。
由于纳他霉素含有四烯环,因此在280~320nm之间出现吸收峰,而在220nm的最大吸收是由于纳他霉素含有发色团。
纳他霉素的四烯发色团给分子一种高不饱和特性,可与溴和含活性氧的化合物如高锰酸钾、高硫酸盐及过氧化物相互作用;另一方面,它以环氧族形式保持弱氧化性,纳他霉素在冰醋酸中用热的碘化物处理后会析出碘。
纳他霉素酸解可以释放出海藻糖氨,内酯可以通过图1-2 纳他霉素的紫外光谱碱水解作用皂化。
纳他霉素的推介说明1.天然防腐剂替代化学防腐剂是食品工业发展的一个必然趋势。
随着人们对食品安全意识的增强和提高,食品行业日趋规范,食品中防腐保鲜剂必然将向天然、绿色的方向发展,这是食品工业发展的一个必然趋势,天然防腐保鲜剂将逐步替代现在使用的多种化学防腐剂。
2.使用更安全、保鲜更持久。
纳他霉素(Natamycin),又称匹马菌素或游霉素,CAS:7681-93-8,是目前国际上唯一获得批准的一种高效、广谱、安全的抗真菌生物食品防腐剂,可用于抑制食品中的霉菌、酵母生长。
它很少的量就能抑制致使食品腐败的霉菌和酵母菌,是一种高效、安全、无毒、无副作用的天然食品防腐剂。
产品安全、可靠,又不影响产品风味。
至今已有60多个国家批准应用,广泛用于乳酪、肉制品、糕点、果汁、果酱、果冻、腌泡制品等。
纳他霉素符合我国最新颁布的《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-2007),被批准用于干酪、肉制品(酱卤肉制品、熏烧烤肉类、油炸肉类、西式火腿类、肉灌肠类、发酵肉制品类)、糕点表面、果疏汁(浆)、蛋黄酱、沙拉酱、发酵酒等领域。
可以满足人们对健康食品、安全食品的需求。
3.降低产品返货率,提高产品附加值。
在食品中添加纳他霉素,可以抑制食品中霉菌和酵母菌的滋生和繁殖,有效延长产品保质期。
这就大大降低了产品的返货率,降低了企业的返货成本,从而减少了企业总的运营成本。
纳他霉素属于高新技术产品,高新技术在食品行业的应用目的是:改善食品的色、香、味,使其更附合消费者的需求。
纳他霉素是白色、无气味、无味道的粉状物,故对产品的色泽、口感及气味无任何影响,对解决上述问题有极强的针对性,能有效提高产品的科技含量,增加产品的附加值。
总之,随着我国食品工业的发展和人们综合素质的提高,我们的政府和社会也正在呼吁食品的安全和健康,纳他霉素作为一种无毒、无任何副作用的天然食品防腐剂,迎合了人们的需求,必将会得到更广泛的使用。
【使用方法】1.直接添加:此法可应用于酸奶、鲜奶等液体食品或一般膏状或混合食品(如各种酱料、馅料等)。
纳他霉素概述————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期:ﻩ第一章纳他霉素概述纳他霉素早在1955年被Struyk等人发现,他们从南非纳他州的土壤中分离到的纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)培养液中分离出了一种新的抗真菌物质,当时称为Pimaricin(匹马菌素);4年后美国人Burns等从土壤中分离到了一株恰塔努加链霉菌Streptomyces chattanoogensis,并从其培养物中分离到了Tennecetin(田纳西菌素)。
此后的研究证明匹马菌素和田纳西菌素为同一物质,并被世界卫生组织WHO统一命名为纳他霉素(Natamycin)。
第一节纳他霉素的性质一、纳他霉素的分子结构纳他霉素为四烯大环内酯,四烯系统呈全顺式,内酯环上C9-C13部位为半缩醛结构,含有一个由糖苷键连接的碳水化合物基团,即氨基二脱氧甘露糖(Mycosamine)。
其化学结构式如图1-1所示。
纳他霉素是两性物质,分子中含有一个碱性基团和一个酸性基团,其电离常数pKa值分别为8.35和4.6,等电点为6.5,熔点为280℃。
纳他霉素存在两种构型:烯醇式和酮式,这就使得其难溶于多种溶剂。
图1-1纳他霉素的分子结构二、纳他霉素的理化性质纳他霉素是一种多烯大环内酯类抗真菌物质,呈白色或乳白色结晶粉末,含3个结晶水,几乎无臭无味。
分子式为C33H47NO13,分子量为665.75。
纳他霉素的紫外光谱如图1-2所显示,分别在290nm、303nm、318nm处有强吸收峰,280nm处有峰肩,220nm处有宽峰。
由于纳他霉素含有四烯环,因此在280~320nm之间出现吸收峰,而在220nm的最大吸收是由于纳他霉素含有发色团。
纳他霉素的四烯发色团给分子一种高不饱和特性,可与溴和含活性氧的化合物如高锰酸钾、高硫酸盐及过氧化物相互作用;另一方面,它以环氧族形式保持弱氧化性,纳他霉素在冰醋酸中用热的碘化物处理后会析出碘。
纳他霉素酸解可以释放出海藻糖氨,内酯可以通过图1-2 纳他霉素的紫外光谱碱水解作用皂化。
纳他霉素在水中或低级醇中的溶解性随着pH的降低或升高而增加,中性时溶解度最低,而在pH低于3或高于9时溶解度增大。
纳他霉素在各种常见溶剂中的溶解度如表1-1所示。
表1-1 纳他霉素的溶解度溶剂溶解度%水0.005~0.01乙醇0.01乙醇80%+水20% 0.07甲醇 3.3丙二醇1.4~2.0甘油 1.5二甲基亚砜5.0冰醋酸18.5纳他霉素干粉在避光避潮下较稳定,室温下保存几年只有很小一部分失活。
其三水合物同样稳定,但其无水形式不稳定,在室温封闭的瓶子中保存48小时失去15%的活性。
中性的纳他霉素水溶液几乎和干粉一样稳定。
纳他霉素的稳定性受pH值、温度、光照、氧化剂和重金属等条件的影响。
纳他霉素在pH4.5~9之间非常稳定,在极端pH值下纳他霉素迅速失活,形成不同的分解产物。
低pH值时其主要的裂解产物是海藻糖胺;高pH值时,如pH12,由于内酯皂化可形成纳他霉酸,用强碱处理导致进一步分解,产生一系列的后醛醇反应。
pH对纳他霉素的抗真菌活性没有明显的影响。
纳他霉素在pH5~7的范围内,30℃储存三周,其活性仍保持100%,pH3.6时保持大约85%,pH9.0时大约为75%,但在大部分食品所在的pH范围内,纳他霉素十分稳定。
纳他霉素的稳定性好,50℃放置几天或100℃短时处理,其活性几乎无损失。
120℃条件下加热不超过1h仍能保持部分活性。
纳他霉素在紫外光下分解,失去四烯结构。
γ辐射也能使纳他霉素分解。
纳他霉素不宜与氧化剂如过氧化氢、漂白粉等接触,否则抑菌活性会明显下降。
一些金属离子可以促进纳他霉素的氧化失活,尤其是铁、镍、铅、汞等重金属。
因此,纳他霉素适宜存放在玻璃、塑料或不锈钢容器中,也可以添加EDTA或聚磷酸盐来防止失活。
第二节纳他霉素的生理功能和毒理性一、纳他霉素的抑菌功能纳他霉素是一种广谱抗生素,对霉菌、酵母菌、某些原生动物和某些藻类有抑制作用(表1-2),但对细菌没有抑制。
纳他霉素的抑菌机理一般认为是:真菌的细胞膜含有麦角固醇,而细菌细胞膜中不含这种物质,多烯大环内酯类抗生素能有选择的和固醇结合,结合的程度与膜的固醇含量成正比,结合后形成膜-多烯化合物,引起细胞膜结构的改变,导致细胞膜渗透性的改变,造成细胞内物质的泄漏。
纳他霉素对于抑制正在繁殖的活细胞效果很好,而对于休眠细胞则需要较高的浓度。
纳他霉素对真菌孢子也有一定的抑制效果。
有人测试过纳他霉素对500种霉菌的抗性,所有菌种都被1~10mg/L的纳他霉素抑制。
Klis比较了纳他霉素、山梨酸、放线菌酮、制霉菌素、龟裂霉素等的抑菌效果,发现纳他霉素对16种在肉汤和琼脂中培养的霉菌是最有效的抑制剂,绝大多数霉菌在0.5~6mg/L的纳他霉素浓度下被抑制,极个别霉菌在10~25mg/L的纳他霉素浓度下被抑制,1.0~5.0mg/L的纳他霉素能抑制多数酵母。
表1-2纳他霉素对常见微生物的抑制作用微生物名称MIC(mg/L)梨头霉菌25.0链格孢菌10.0黑曲霉5.0灰质葡萄孢菌1.0镰刀菌10.0蜂毛霉菌5.0乳念珠菌10.0指状青霉菌5.0膨大青霉菌10.0青霉菌1.0根霉菌5.0细小红色根隐球菌5.0啤酒酿酒酵母菌 5.0镰刀麦角菌 3.0红色凸孢子菌 5.0伯克力孢子酿酒酵母 5.0酒香酵母菌1.5白色念珠菌1.5~2.0吉利蒙氏念珠菌 3.00维尼氏念珠菌 1.00多形汉逊氏酵母菌1.00针峰状克勒克氏酵母菌3.00贝尔氏酿酒酵母菌1.00拜也努氏酿酒酵母菌 1.00啤酒酿酒酵母菌(8021)2.50啤酒酿酒酵母椭圆形变种2.50少孢酿酒酵母2.50路德维希氏酿酒酵母菌 2.50鲁氏酿酒酵母菌5.00萨克氏酿酒酵母菌 5.00念珠样串酵母菌2.00凝聚孔串酵母菌3.00二、纳他霉素的毒理性纳他霉素无毒,并且不致突变、不致癌、不致畸、不致敏。
人体口服500mg 纳他霉素后,在血液中的含量少于1mg/mL,即说明纳他霉素很难被动物或人体的肠胃吸收。
有研究表明,奶牛食入的高剂量的纳他霉素,约90%经粪便排出。
急性和慢性毒性试验证明,纳他霉素对人体器官没有明显影响,不产生伤害。
Hamilton 报道纳他霉素口服毒性最小,静脉注射毒性极大。
De等人研究了真菌对纳他霉素形成抗性的可能性,在连续几年使用纳他霉素的食品仓库中,没有发现真菌形成抗性的证据,使用大于MIC(最低有效抑制浓度)的纳他霉素量,人为诱导也没有发现真菌形成抗性的证据。
Ray等人报道纳他霉素能减少黄曲霉产生的黄曲毒素、赭曲霉产生的赭曲毒素、圆弧青霉产生的青霉酸、展开青霉产生的展开青霉素。
经卫生学调查和皮肤斑点试验,表明纳他霉素无过敏性反应。
经降解处理后的纳他霉素在急性毒理、短期毒性实验中均无对动物的损害。
耐药性的研究表明,未见有霉菌和酵母对纳他霉素有异常的耐药性。
美国FDA建议纳他霉素作为食品添加剂使用的抗生素,还被归类为GRAS产品之列。
我国于1996年由食品添加剂委员会对纳他霉素进行评价并建议批准使用,现已列入食品添加剂使用标准,其商品名称为霉克(NatamaxinTM)。
美国CFR编码:21CFR172.155,其中对纳他霉素的DAI值是0.3mg/kg,根据我国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760)规定,食物中最大残留量是10mg/kg,而纳他霉素在实际应用中的使用量为微克级。
第三节纳他霉素发酵的国内外发展动向早在1960年已有发酵生产纳他霉素的报道。
但直到20世纪九十年代,纳他霉素的生产研究才重新受到关注。
期间,关于纳他霉素发酵与提取等方面都有了深入的研究。
目前,国外对纳他霉素产生菌基因工程方面的研究已经起步。
1999年Aparic io等人研究了纳他霉素产生菌纳塔尔链霉菌的生物合成基因簇,染色体组包含110Kb碱基对。
他们还报道了由功能基因分隔的两个亚簇编码的聚酮合酶基因组,包含两个主要的基因pimS0和pimS1,pimS0编码一个相对较小的乙酸激活聚酮合酶(PKS)基因(大约193kDa),pimS1编码一个巨大的多酶基因(大约710kDa)。
2000年Aparicio等人报道了纳塔尔链霉菌的一个含16个开放读码框(表1-3),84985bp基因簇的序列,它是继制霉菌素后报道的第二个多烯大环生物合成基因簇,它编码聚酮合酶(PKS)的13个同源酶基因,PKS被分配在五个巨大的多酶系统中(PIMS0-PIMS4)。
同年,Marta等人又研究报道了纳塔尔链霉菌中的一个隐蔽质粒pSNA1的基因图谱和全部核苷酸序列,DNA分子大小9367bp,G+C的含量占71.3%,拷贝数30。
pSNA1包含七个开放阅读框,分别编码不同的蛋白质。
2001年,Marta等人报道了从纳塔尔链霉菌中获得的目的基因片段pimD,它编码细胞色素P450环氧酶,负责将4,5-去环氧匹马霉素(4,5-de-epoxypimaric in)转变成匹马霉素。
4,5-去环氧匹马霉素是一种生物活性物质,是从纳他霉素产生菌纳塔尔链霉菌的一个重组突变体中分离得到的。
表1-3纳他霉素生物合成基因簇ORFs及结构域ORFs 多肽氨基酸结构域pimSPIMS0 1847 PKSloading ColAta ACP组件0 KS*pimS1 PIMS1 6797 PKS组件1 KS Ata KR ACP组件2 KS Ata DH KR ACP组件3 KS Ata DH KR ACP组件4 KS Ata DH KRACPpimS2PIMS2 9507PKS组件5 KS AtaDH KR ACP组件6 KSAta KRACP组件7 KS Atb KRACP组件8 KSAta KRACP组件9 KS Ata KR* ACP组件10 KS Ata KRACPpimS3 PIMS31808 PKS组件11 KS Ata DH KRACP pimS4 PIMS4 2024 PKS组件12KSAta DH KRACP TEpimA PimA602 转运ABCpimB PimB 626 转运ABCpimC PimC35氨基转移酶2pimD PimD397 细胞色素P—450单氧化酶pimE PimE549 胆固醇氧化酶pimF PimF63 铁氧还蛋白pimG PimG 39细胞色素P—450单氧化酶8pimH PimH 432流量泵pimI PimI 255 硫酯酶pimJPimJ 343糖脱氢酶pimK PimK458 糖基转移酶第二章纳他霉素的发酵生产第一节纳他霉素的生物合成途径多烯大环内酯抗生素的生物合成途径可以分为三个步骤:活化前体的生成(乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A)、内酯大环的生物合成(多聚乙酰途径)和氨基糖的形成。