微量饮酒致双硫仑样反应1例报告

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微量饮酒致双硫仑样反应1例报告

焦晓丹;袁雅冬

【期刊名称】《内科》

【年(卷),期】2015(010)005

【总页数】2页(P757-758)

【关键词】双硫化样反应;饮酒

【作 者】焦晓丹;袁雅冬

【作者单位】河北省石家庄市河北医科大学第二医院呼吸内科,石家庄市050000;河北省石家庄市河北医科大学第二医院呼吸内科,石家庄市050000

【正文语种】中 文

【中图分类】R97

患者,男性,81岁,主因咳嗽、咳黄痰,伴轻度胸闷、气短4 d入院。4天前受凉后出现咳嗽,黄痰,量中等;伴轻度胸闷、气短,伴低热,无寒战;无心前区疼痛、心悸,无痰中带血、晕厥等。患者患高血压病,心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞3年,心脏起搏器植入术后3年(夜间睡眠低限频率45次/min)。长期规律口服马来酸氨氯地平(2.5 mg/d)降压,口服单硝酸异山梨酯(20 mg/次,2次/d)改善冠脉循环;平日一般情况佳,每日到公园锻炼身体。否认有食物、药物及酒精过敏史。吸烟40余年,戒烟20年,偶尔饮酒。入院查体:T 37.5℃,BP 152/80 mmHg,R 18次/min,P 47次/min。双肺呼吸音粗,双肺底少许湿性罗音,心律规整,无第三心音。实验室检查示:血常规、肝肾功能、电解质均正常。心电图示:窦性心律,起搏器心律。肺CT:两肺肺气肿,双肺炎症。入院诊断:(1)社区获得性双肺肺炎(普通型);(2)高血压2级,极高危;(3)心律失常,Ⅲ度房室传导阻滞,人工永久性心脏起搏器植入术后。入院后予以哌拉西林他唑巴坦钠(2.5 g,每12 h 1次)联合乳酸左氧氟沙星(0.3 g,每12 h 1次)静脉滴注抗感染,丹参多酚酸盐(200

mg静脉滴注)活血,低分子肝素(4 100 U皮下注射)抗凝等治疗,患者病情明显好转。但住院治疗第4天,患者突然出现心悸、气短、头晕、大汗、视物模糊、面目潮红,立即予以吸氧、心电监护;查体示:T 36.5℃,BP 79/41 mmHg,R 27次/min,P 75次/min;患者精神萎靡,面颈部潮红,呼吸急促,双肺呼吸音低,双肺底少许湿罗音,与入院时相似;心率75次/min,心音低钝,各瓣膜听诊区未闻及杂音,腹软,无压痛,病理反射未引出。急查心电图示:窦性心律(75次/min),起搏器心律。血气分析示:pH 7.49,PaCO2 28 mmHg,PaO2 108

mmHg,谷氨酸(Glu) 6.5 mmol/L,乳酸(Lac)3.0 mmol/L,K+ 3.5 mmol/L(鼻导管吸氧3 L/min);血糖7.5 mmol/L。及时询问患者近期是否饮酒,家属诉10

min前(晚餐时)饮白酒约5 mL(含酒精约2 g),诊断为双硫仑反应。立即予10%葡萄糖注射液加维生素C静脉滴注,地塞米松5 mg静脉滴注,盐酸多巴胺10

mg稀释静脉滴注维持血压稳定;约15 min后,患者症状仍无好转,并出现恶心、呕吐,呕吐大量胃内容物,心电监护示心率由105次/min突然降至50次/min,BP 92/60 mmHg,急查心电图示:交界区心率(54次/min),完全左束支传导阻滞;急请心内科会诊,起搏器程控测试起搏器功能正常,继续维持生命体征平稳,同时床头抬高15~30度,头偏向一侧保持呼吸道通畅,防止误吸;盐酸甲氧氯普胺10 mg肌肉注射、维生素B6 100 mg静脉滴注止吐,并适当补液治疗。30

min后患者上述症状逐渐好转,心电监护显示逐渐平稳:HR 91次/min,BP

133/69 mmHg,SpO2 99%,R 20次/min,1 h后面颈部潮红消退,3 h后症状消失。 某些药物之所以能诱发双硫仑反应,因其含有与硫仑相似的化学成分二硫甲基四氯唑基团,当接触酒精后,药物中的二硫甲基四氯唑基团通过抑制肝脏中乙醛脱氢酶(ALDH),致使乙醇的中间代谢产物二乙醛的代谢受阻,导致乙醛蓄积,高浓度乙醛可降低一些蛋白质、磷脂、核酸等物质活性,导致患者循环系统、呼吸系统等功能障碍,引起面部潮红、眼结膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、心悸、心律失常、低血压、急性肝功能损伤、休克、甚至死亡等。该患者为81岁老年男性,有高血压、心律失常基础病,因肺部感染住院,住院后应用哌拉西林舒巴坦( 2.5 g,每12 h 1次)联合乳酸左氧氟沙星(0.3 g,每Q12 h 1次) 静脉滴注3d,病情好转。晚饭后逐渐出现心悸、气短、颜面潮红、头晕、大汗、视物模糊、焦虑虚脱,查体

BP 79/41 mmgHg,追问家属诉10 min前晚饭时饮少量白酒(约酒精2 g),既往无酒精过敏史,根据患者临床症状及饮酒时间关系、疾病转归,诊断为药源性双硫仑反应。文献[1]报道,在头孢呋辛酯引起双硫仑样反应并导致死亡的患者尸检中发现,患者心脏冠状动脉左前降支和左回旋支均存在轻中度梗塞,可见,心血管事件可能是双硫仑反应导致死亡的根本原因。乙醛能提高交感神经兴奋性,造成心率加快,心肌耗氧量增加,使心肌舒张期缩短,冠状动脉灌注压降低,导致冠状动脉血流量减少,引起心电图ST-T改变及心肌酶变化,甚至急性心肌梗死[2]。该患者存在心律失常,Ⅲ度房室传导阻滞,发病过程中也出现心率突然降至50次/min,BP 92/60 mmHg,急查心电图示交界区心率(54次/min),完全左束支传导阻滞,考虑为心肌损伤。因此,对于有心脏基础疾病患者用药过程中更应警惕双硫仑反应。

头孢类抗生素是引起双硫仑反应最常见药物,一项回顾性调查研究结果显示:在546例药源性双硫仑样反应患者中,534例是由于使用第3代头孢菌素引起,其余为替硝唑、奥硝唑等硝基呋喃类药物引起[3]。本例患者住院期间应用抗生素为哌拉西林他唑巴坦和乳酸左氧氟沙星,哌拉西林他唑巴坦属于半合成青霉素与酶抑制剂,根据药理学结构分析,青霉素类、酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦)的结构式并无二硫甲基四氯唑基团,不会导致双硫仑反应,查阅国内外文献也无哌拉西林他唑巴坦致双硫仑反应的病例报道;但近年来,关于喹诺酮类药物的严重不良反应报道日益增多,如血压升高、血糖异常等,患者用药期间饮酒可出现酷似双硫仑反应。2009年陈应秀等[4]报道,2例因急性胃肠炎急诊患者,于饮酒后1~1.5 h后输注乳酸左氧氟沙星(开始输注10~15 min)过程中,突然出现心悸、大汗,休克等严重不良反应,高度怀疑为双硫仑反应,按双硫仑反应治疗后2~3 h患者症状消失。王迪军等[5]报道,2例前列腺疾病患者在口服前列康及诺氟沙星治疗期间,在饮酒后10 min出现心悸、大汗、颜面潮红、低血压等,酷似双硫仑反应。何平等[6]报道,1例40岁中年男性,静脉滴注乳酸左氧氟沙星第3天时饮白酒30 g,15 min后出现双硫仑反应。推断乳酸左氧氟沙星可能会通过某种途径抑制线粒体内乙醇脱氢酶的活性,导致乙醛蓄积发生双硫仑样反应。最近的文献[7-8]报道,2例口服莫西沙星治疗患者饮酒后10 min出现心悸、胸闷、颜面潮红,诊断为双硫仑反应。

综上所述,患者在静脉滴注或者口服盐酸莫西沙星或左氧氟沙星期间饮酒(即使微量酒精)可能会诱发双硫仑反应,多发生在饮酒后10~15 min。提示除了已知的头孢菌素类、甲硝唑、灰黄霉素、呋喃唑酮、格列苯脲、苯乙双胍、甲苯磺丁脲及华法林等药能使患者在饮酒后出现双硫仑反应外[9],喹诺酮类药物也可能诱发双硫仑反应。目前,关于喹诺酮类抗生素所致的类似双硫仑样反应的发生机制还不清楚,还有待进一步深入研究。

【相关文献】

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disulfiram-like reaction[J].Indian J Pharmacol,2013,45(1):399-400.

[2] 陈会校,齐淑英,李俊峡,等.双硫仑反应致梗阻性肥厚型心肌病患者发生心肌梗死[J].临床误诊误诊,2009,22(3):25-26.

[3] 管玫,陈玲,陈俞先,等.抗菌药不良反应文献分析[J].中国药房,2008,19(32):2539-2541.

[4] 陈应秀,杨涛.酒后静滴左氧氟沙星至严重过敏性休克2例[J].医学理论与实践,2009,22(6):744.

[5] 王迪军,宫琳,李成建.诺氟沙星不良反应[J].中国误诊学杂志,2011,11(7): 1688.

[6] 何平,郭秀芳.静脉滴注左氧氟沙星后饮酒致酷似双硫仑样反应1例[J].临床荟萃,2010,(8):710.

[7] 任冰稳,朱晓法.口服莫西沙星致双硫仑反应[J].临床误诊误治,2014,27(7):100.

[8] 胡瑞兰,梁建英.莫昔沙星致严重双硫仑样反应一例[J].临床误诊误诊,2011,24(6):101.

[9] Sande M,Thompson D,Monte AA.Fomepizole for severe disulfiram ethanol

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