不同剂量卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察
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不同剂量卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效观察
郭庆;林国生;李绪勇;刘亮
【摘 要】@@ 扩张型心肌病的病理特征是左心室或双心室扩张伴收缩功能受损,常并发诸多难治性并发症,其5年病死率高达15%~50%,主要死于顽固性心力衰竭.扩张型心肌病心力衰竭在我国发病率及致死率极高,因此其治疗问题显得尤为重要.目前其治疗方法主要以强心、利尿、扩张血管为主,近年来诸多大型临床试验已证实β受体阻滞剂能明显改善扩张型心肌病心力衰竭患者的临床症状和心功能,减低病死率[12].
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2011(026)016
【总页数】2页(P1445-1446)
【关键词】心肌病,扩张型;心力衰竭,充血性;卡维地洛
【作 者】郭庆;林国生;李绪勇;刘亮
【作者单位】武汉大学人民医院心内科,湖北武汉,430060;武汉大学人民医院心内科,湖北武汉,430060;武汉大学人民医院心内科,湖北武汉,430060;武汉大学人民医院心内科,湖北武汉,430060
【正文语种】中 文
【中图分类】R542.2
扩张型心肌病的病理特征是左心室或双心室扩张伴收缩功能受损,常并发诸多难治性并发症,其5年病死率高达15%~50%,主要死于顽固性心力衰竭。扩张型心肌病心力衰竭在我国发病率及致死率极高,因此其治疗问题显得尤为重要。目前其治疗方法主要以强心、利尿、扩张血管为主,近年来诸多大型临床试验已证实β受体阻滞剂能明显改善扩张型心肌病心力衰竭患者的临床症状和心功能,减低病死率[1-2]。作为第3代β受体阻滞剂的卡维地洛,对于扩张型心肌病心力衰竭的疗效地位也得到日益巩固。但是何种剂量的卡维地洛对扩张型心肌病心力衰竭的治疗既安全疗效又好目前研究尚少,现将我们用不同剂量卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的结果报告如下。
1.1 病例选择 2009~2010年我院心内科住院的心功能Ⅱ~Ⅲ级[纽约心脏病协会(NYHA)分级]扩张型心肌病心力衰竭患者80例,诊断符合WHO的制定标准。左心室射血分数(LVEF)≤40%。所有患者入院24小时内检测血压、心率(HR)、肝肾功能、胸片、心电图、心脏彩色超声。排除标准:低血压(收缩压≤85 mm Hg,1 mm
Hg=0.133 kPa),心动过缓(HR<55次/min),2度及以上房室传导阻滞,病态窦房结综合征,哮喘,慢性阻塞性肺病,严重肝肾功能不全,糖尿病酮症酸中毒,代谢性酸中毒及对本品过敏者。80例患者在接受常规治疗基础上随机分为4组。卡维地洛小剂量组20例,男12例,女8例,年龄41~78岁,平均(68.0±8.8)岁,心功能Ⅱ级6例,Ⅲ级14例;中剂量组20例,男10例,女10例,年龄43~78岁,平均(68.2±9.4)岁,心功能Ⅱ级7例,Ⅲ级13例;大剂量组20例,男13例,女7例,年龄40~79岁,平均(68.1±9.6)岁,心功能Ⅱ级8例,Ⅲ级12例。对照组20例,男12例,女8例,年龄40~77岁,平均(67.2±9.7)岁,心功能Ⅱ级5例,Ⅲ级15例,各组性别、年龄、心功能分级差异无统计学意义。
1.2 治疗方法 所有患者予以常规治疗[强心、利尿、扩张血管及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)]。对照组维持常规治疗6个月,卡维地洛小中大剂量组依次从微量2.5 mg,每日2次,开始给药,小剂量组5 mg,每日2次;中剂量组10 mg,每日2次;大剂量组20 mg,每日2次,依据患者耐受情况依次增量至目标剂量后维持治疗至6个月,若出现低血压(收缩压≤85 mm Hg),心动过缓(HR<55次/min),2度及以上房室传导阻滞,严重肝肾功能不全等之不能耐受情况则停药或减量观察。
1.3 观察指标 ①观察对照组及卡维地洛大中小剂量组治疗前后HR、左心室收缩末内径(LVSD)、左心室舒张末内径(LVDD)、LVEF及心功能的变化情况;②观察卡维地洛大中小剂量组HR、LVSD、LVDD和LVEF变化幅度与剂量的关系;③观察各剂量组耐受情况及剂量安全性。
1.4 疗效判定 显效:心功能改善2级;有效:心功能改善1级;无效:心功能未改善。
1.5 统计学方法 应用PEMS3.1医学统计软件处理数据,等级资料采用秩和检验,计量资料以均值±标准差(±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 心功能改善情况 对照组总有效率为80.0%,大中小剂量组分别为95.0%,95.0%,90.0%,大剂量组与对照组比较有差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 各组治疗前后HR、LVSD、LVDD和LVEF变化 4组治疗前HR、LVSD、LVDD和LVEF差异均无统计学意义,治疗后HR、LVSD、LVDD均比治疗前明显降低,LVEF比治疗前明显升高(P<0.05或<0.01),治疗后与对照组相比,卡维地洛各剂量组随剂量增加其HR、LVSD和LVDD逐渐减慢(P<0.05),小剂量组HR变化不大,差异无统计学意义(P>0.05);小中大剂量组LVSD,LVDD均显著缩小(P<0.05或<0.01),卡维地洛各剂量组随剂量增加其LVEF逐渐增加(P<0.05或<0.01),见表2。
2.3 不良反应 中剂量组因心房颤动合并血栓导致猝死1例,因HR<50次/min不能耐受1例。大剂量组因血压和HR减低不能耐受2例。所有HR、血压严重减低者停药后均恢复正常。
近些年来大量研究表明β受体阻滞剂具有明显改善临床症状及心功能的作用而被广范用于临床。作为第3代β受体阻滞剂的卡维地洛具有多重药理效应,除非选择性阻滞β受体外还能阻滞α1受体,从而发挥减慢HR减轻心肌耗氧,降低儿茶酚胺水平,抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)和减轻水钠潴留,纠正交感神经支配不均造成的心室壁运动异常,扩张血管减轻心脏负荷等一些列作用,保护心脏结构及功能[3-4]。近来大规模临床研究证实卡维地洛不仅能降低心力衰竭患者的病死率及改善预后,而且能防止甚至逆转缺血或非缺血性心力衰竭患者的左心室重构[5],其机制可能与卡维地洛减少心脏前后负荷和室壁张力而抑制左心室反应性肥厚有关。长期使用β受体阻滞剂治疗扩张型心肌病心力衰竭的疗效是肯定的,除非有禁忌证或不能耐受。但是如何选择药物剂量尚缺乏统一认识[6]。
本研究是在卡维地洛大规模应用于临床基础上,通过观察不同剂量卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭临床用药的安全性及对患者病情的影响,证实卡维地洛小中大剂量对患者心脏结构及功能均具有明显改善作用,3种剂量的临床安全性及患者耐受能力尚好。小中大剂量组HR、LVSD、LVDD均显著缩小(P<0.05或<0.01),与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),而3组LEVF随卡维地洛剂量的增加逐渐增强,比对照组差异有统计学意义(P<0.05或<0.01),说明HR、LVSD、LVDD、LVEF变化幅度与剂量呈显著的量效关系。在患者能耐受情况下,卡维地洛剂量在处方指导范围内(≤40 mg/d),剂量越大,疗效越好。目前临床用药多选择小剂量,担心用量较大会导致获益风险比降低,此研究今后对卡维地洛的临床应用起到一定提示作用。
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