临床科研设计方案

临床科研设计⽅案

临床科研设计⽅法

科学研究运⽤科学的⽅法、产⽣新知识的具有创造性或创新性的活动

研究课题的选择和确⽴

科研选题，是整个科学研究带有⽅向性的关键决策。爱因斯坦就认为：在科学研究⽅⾯“提出⼀个问题往往⽐解决⼀个问题更重要。因为解决⼀个问题也许仅是⼀个数字或实验上的技能⽽已。⽽提出⼀个新的问题、新的可能性，从新的⾓度去看旧的问题，却需要有创造性的想象⼒，⽽且标志着科学的真正进步。”因此，选题能集中体现作者的学科信息、科学思维、学术⽔平和实验能⼒。

科研选题，不仅决定了预期成果的⽔平，更关系到科研的成败。国内外由于选题的失误，导致整个课题失败的例⼦很多，⽽同⽔平或低⽔平重复性研究的例⼦就更多了，造成了时间、财⼒和⼈⼒的巨⼤浪费。因此，科研⼯作者必须严肃、认真地进⾏科研选题。

⼀选题的范围

当前，由于疾病谱的变化，医学模式和医疗⽬的的改变，⼈类对于⽣活质量和健康⽔平追求更加强烈。⼈类对疾病和环境的认识，疾病发⽣发展的病理过程，治疗思路和⽅法都正在发⽣着剧烈的变⾰，顺应这种潮流，选择在医药卫⽣保健事业中有重要意义或迫切需要解决的关键问题。⼆选题的种类

从研究的不同发展阶段可分为：1 基础研究：以增强科学技术知识，解决未知领域的理论问题为⽬的，探索医学领域中，带有全局性的⼀般规律的科学研究。有纯基础研究和应⽤基础研究。

这类研究特点⼀般不以具体应⽤为⽬的，探索性强，⾃由度⼤，风险⾼。由于未知因素多，在课题设计上要求⽐较原则，对研究⼿段要求⾼。他们的重要成果常常对整个医学领域甚⾄⽣命科学产⽣深刻的影响。2 应⽤研究：以应⽤为⽬的，针对医学实践中的某⼀具体的问题进⾏研究并提出解决问题的⽅案、⽅法或药物。如临床各科疾病的预防、诊疗、康复研究。

这类研究特点是采⽤基础研究提供的理论和成果，解决具体的问题，因此实⽤性强，理论和⽅法⽐较成熟，风险较⼩，在课题设计上要求技术路线清晰，⽅法具体可⾏。⽬前这类研究是招标的主体，也是重点资助的领域。有应⽤技术研究和产品研制。3 开发研究：以物化研究为⽬的，运⽤基础和应⽤研究的成果，研制出产品性物质，或对⽣产环节进⾏技术⼯艺改进的创造性研究。如中药新药开发研究，中医诊疗仪器研制及中药制药仪器和设备的研究等。

这类研究是采⽤较成熟的理论和技术进⾏新产品研究，未知因素较少，风险低，成功率⾼，具有投资⼤，经济效益⾼的特点。这类研究多与企业合作进⾏，也是今后⼤⼒提倡和⿎励的⽅向。有试⽣产研究和推⼴应⽤研究。

从研究的时点可分为：前瞻性研究，回顾性研究。

依研究课题的来源可分为：有关部门下达的、⾃选的和协作的课题。

根据医学科研的种类及不同特点，可分为：1 调查研究性的：

2 实验观察性的：

3 资料分析性的：

4 经验体会性的：

5 新技术、新材料、新⽅法的开发应⽤：

课题来源

根据我国国情及资⾦来源，医学科研选题⼤致分为以下⼏个：1 指令性课题各级政府主管部门考虑全局或本地区医药卫⽣事业中迫切需要解决的问题，指导有

关单位或个⼈必须在某⼀时段完成某⼀针对性很强的科研任务。这类课题具有⾏政命令性质。因此称为指令性⼯程。2 指导性课题指导性课题⼜称招标性课题。国家有关部门根据医药卫⽣科学发展的需要，制定若⼲科研⼯程。．

指导性课题主要有以下渠道：2.1 国家⾃然科学基⾦①⾯上⼯程：②重点⼯程：③重⼤⼯程：④新医药基础性研究基⾦：2.2 政府管理部门科研基⾦国家、省市及地⽅科技、教育、卫⽣⾏政部门设置医药科学专⽤研究基⾦。2.3 单位科研基⾦

3 委托课题

4 ⾃选课题

三选题的原则1 需要性原则选题的⽅向必须从国家经济建设和社会发展的需要出发，尽量选择在医药卫⽣保健事业中有重要意义或迫切需要解决的关键问题。2 创新性原则创新是科研的⽣命线。缺乏创新性，就会失去科研⽴题的前提。若为理论课题，要求有新观点、新发现，得出新结论。若为应⽤课题，则要求发明新技术、新材料、新⼯艺、新产品，或是把原有技术应⽤于新领域。创新性是科研的灵魂。3 科学性原则选题的科学性就是指选题的依据与设计理论是科学的。

4 可⾏性原则可⾏性即指具备完成和实施课题的条件。

5 效益性原则由于我国经济⼒量有限，⽬前只能资助具有效益性的⼯程。

四选题的程序

选定科研课题，需要经过⼀个提出问题—查阅⽂献—形成假说—确定⽅案—⽴出课题的过程。1 提出问题

2 ⽂献检索

3 建⽴假说

4 确定⽅案

5 确定选题名称

选题名称的确定应充分考虑以下⼏点：

（1）简明（2）具体（3）新颖（4）醒⽬6 选题报告

选题报告包括如下内容：课题的意义、⽴题依据、国内外有关进展、完成课题的技术路线与关键、⽅法与指标选择、预试情况、预期成果、安排与进度存在的问题与解决⽅法。开题报告写作要点是选题的需求性和可能性。需求性包括该项研究对经济建设和社会进步的价值，是否具有较⾼的学术价值和应⽤价值，在研究⽅法上有⽆创新。可⾏性强调是否具备了科研⼯作的基本条件，是否具备了⾜够数量的、符合标准的研究对象，研究⽅法是否能够为患者所接受等。

五如何选题1 从临床实际中选择课题

2 从学术争论中选择课题

3 从⼯程指南中选择课题

4 从⽂献的空⽩点选题

5 从已有课题延伸中选题

6 从改变研究要素组合中选题

7 从学科交叉的边缘区和空⽩区选择课题

8 学会借鉴移植，建⽴⾃⼰的课题六选题的注意事项1 必须联系实际：即研究⼈员的⾃⾝素质及单位的实验条件和观察⼿段是否具备，该课题是否有实⽤价值。条件好的研究单位可选择前瞻性的理论性的课题。2 必须考虑可⾏性和现实性：经全⾯的⽂献调查，证明⾃⼰课题的主要技术要求是有⼀定的理论基础和可⾏性。科研经验不多的可先选单科的课题。3 必须是亲⾃参与的：结合⾃⾝的专业，本⼈在实践中接触最多、深思熟虑、兴趣最推⼴性的课题。浓的课题，往往也就是最有希望成功的课题。初学者最好选择应⽤．

实验设计原理-），即实验效应必须是e 实验的⽬的是能够确切地得到处理因素（T）的实验效应（处理因素所引起的。处理因素与实验效应的因果关系可以⽤下式表⽰：e——→T然⽽，在实验中不可能是单纯的处理因素在起作⽤，其他因素如操作技术、实验环），也必然会在实验中对实验效应起增强或减S境、受试者年龄及临床偏性等⾮处理因素（弱的⼲扰作⽤。空⽩对照设计：e+s——→实验组：T+S11

o+ s对照组： 0+ S——→22作⽤的S1 作⽤的e和实验组有处理因素（T）和⾮处理因素（S），实验后得到T和s1 。如果S1 =S2 ，实验后得到s1 ，对照组缺少T，只有S2 ，所以实验后只

得到⼀个s2

必然是eT作⽤的结果。s2 也必然是相同的，即s1=s2 。效应）相互对照设计（1 +sS——→e试药A组：T+1 1 1 1——→e +sB组：T+S试药 2 222多组⽐较设计（2） e +s T+S——→1 1 +S——→2 222 +s+S——→e T3 3331 1 e +s T

┆┆┆┆……时，所得结果S=S=ST 如果≠T≠T……，⽽311322交叉设计：种情况，下⾯将对四种类型S可能出现以下4 四种情况的⽐较：实验中两组⽐较时，T和作⼀分析。第⼀种类型 +s ——→e+ TS1 11 1

‖‖‖‖

+s——→ T+Se2 222 +se T+S——→第⼆种类型 1

11 1

‖‖‖‖

+TS——→e +s2 222第三种类型 +se——→+ TS1 1 1 1‖‖‖‖

T+S——→e +s 2 222．

第四种类型 +s——→e T+S111 1

‖‖‖‖

T+S——→e +s 2 222对照原则

⼀对照的意义

对照（control）的意义⾸先在于，通过对照鉴别处理因素与⾮处理因素的差异。

对照有多种形式，可根据实验研究的⽬的及内容加以选择。1 空⽩对照：对照组不加任何处理因素。

2 实验对照：对照组施加部分实验因素，但不是所研究的处理因素。

3 标准对照：不设⽴对照组，⽽是⽤标准值或正常值做对照。

4 ⾃⾝对照：对照与实验在同⼀受试对象进⾏。

5 相互对照：不设⽴对照组，⽽是⼏个实验组相互对照。

⼆不完善对照有些实验设计虽然设⽴了对照组，但是由于对照的不合理也不能使⾮处理因素在实验中得到控制。不完善对照最常出现的有以下⼏种情况。1 历史对照：历史对照也称⽂献对照或回顾对照。

2 对照重叠：

3 多余对照：

4 对照不⾜：

5 缺少基础对照物：

均衡原则

⼀均衡的意义

在实验中只设⽴对照组还是不能完全消除⾮处理因素所带来的影响，还必须使实验组中的⾮处理因素（S1 ）和对照组中的⾮处理因素（S2 ）均衡。若两组是两种处理（T1

和T2）相⽐较，两组中的S1和S2也必须是均衡⼀致的。

⼆均衡化的⽅法

均衡的⽅法最常⽤的，也就是最有效的有以下两种⽅法。1 交叉均衡：

2 分层均衡：

随机原则

⼀随机化的意义

⼆随机化的⽅法

随机数表的使⽤⽅法三．

重复原则：重复化的意义

观察性研究的设计类型

观察性研究的设计可以分为基本设计、杂交设计和不完全设计3类。为⽅便起见，对每种设计⽤⼀个流程图表⽰。设计中将研究因素和疾病都作为叉⽣变量。6-1 观察性研究设计流程图图注：观察性研究的各种设计流程图中常⽤的略语及图标在此注释。 D ：⾮病例或存活数；D：新发病例数或死亡数；C或CN：靶⼈群；：现患病例数；E：对象中⽆研究因素（未暴露）的⼈数；E：对象中有研究因素（暴露）的⼈数；：对象中⽆另⼀研究因素的⼈数F：对象中有另⼀研究因素的⼈数； F

⼀基本设计

种主要的研究形式：队列研究、横断⾯研究和病例对照研究。后两者的基本设计有3 ⽬的是为了描述病因，队列研究通常是研究病因。三者均以个体作为分析单位。队列研究：亦称随访研究、发病率研究、前瞻性研究或定群研究。开始时已经掌握各研究对象中某研究因素的情况，随访他们⼀定时期，在此期间或之后，通过检查或检测，了解疾病或死亡的发⽣情况。因此，开始时所有的⼈都⽆病，但有可能成为病例6-2

或死亡。队列研究设计的流程图如图

队列研究可以是完全前瞻性、回顾性（利⽤⼆级资料）或双瞻性的。前瞻性队列是观察性研究中最类似实验研究的，⼀般⽤以推断病因。回顾性队列对研究少见病或长潜伏期的病较为⽅便。回顾性队列主要依赖于有⽆可利⽤的已经在进⾏随访检测新病例或残疾的某⼈群以往的资料。各类队列调查，尤其有长期随访及新病例的队列，⼀个潜在问题是由于迁移、不参加及死亡等丢失对象，它可能使结果受歪曲，且不易在分析中纠正。队列调查可以是固定⼈群，亦可是动态⼈群。⽤以作⽐较的暴露与⾮暴露组可以选⾃不同⼈群。⽽作因果分析时，则要求两组除暴露情况外，其他均相仿。队列设计的主要优点是研究对象的研究因素是在开始随访时就明确的，这种情况存在于疾病发⽣之前。其主要缺点是在研究中不太可能再提出新的病因假设。此外，统计

学对罕见病研究的效率不⾼，必须要收集⼤量对象的资料。横断⾯调查：亦称患病率调查。包括不定向性设计或选⾃靶⼈群的⼀个研究⼈群的2