癌痛药物滴定

盐酸羟考酮缓释片用于癌痛治疗的滴定杨平(综述);王昆(审校)【摘要】Oxycodone sustained-release tablet is a new formulation of potent opioids, which are characterized by their exact anal-gesic effect, high safety for oral administration, and slight adverse drug reaction. Oxycodone improves the quality of life of patients with cancer pains and is among the selected drugs used for controlling moderate and severe cancer pains. Relief from prolonged pain is achieved by adjusting the dose of Oxycontin (oxycodone hydrochloride) sustained-release tablet according to its pharmacological char-acteristics. The details are reviewed in this article.%盐酸羟考酮缓释片作为一种新型的强阿片类镇痛药，镇痛效果确切、口服安全性高、不良反应轻微，持续应用可提高癌痛患者的生存质量，是临床治疗中重度癌痛的首选药物之一。

针对盐酸羟考酮缓释片治疗癌痛的药理特点，近年国内外将其用于癌痛治疗过程中的剂量调整，取得了很好的效果，本文对此进行综述。

【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】3页(P600-602)【关键词】羟考酮缓释片;癌痛;滴定【作者】杨平(综述);王昆(审校)【作者单位】北京解放军海军总医院肿瘤科北京市100048;天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科【正文语种】中文盐酸羟考酮缓释片是一种强效阿片类半合成镇痛药物，在国内外广泛应用于中重度癌痛患者［1-3］，特别是内脏痛及神经病理性疼痛的治疗［4-5］。

癌痛药物滴定Who癌痛治疗原则1.口服给药2.按阶梯给药3.按时给药4.个体化给药5.注意具体细节NCCN癌痛治疗原则1.口服给药2.60分钟内有效镇痛3.24小时内V AS评分<4分4.随时监控，定时评估，调整剂量5.主诉疼痛程度分级法(VRS)：a)0级无痛；b)Ⅰ级(轻度) 有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；c)Ⅱ级(中度)疼痛明显，不能忍受，要求用止痛剂，睡眠受干扰；d)Ⅲ级(重度)疼痛剧烈，不能忍受，睡眠受限，可伴神经紊乱或被动体位6.数字分级法(NRS)，国际上多推行a)用0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈7.目测模拟法(V AS-划线法)a)划一横线(一般为10 cm)，一端代表无痛，另一端代表最剧烈疼痛8.对于认知障碍的患者，通常采用简单疼痛评估标准：0-5级：把无痛－剧烈疼痛0-10分标准缩减为无痛－剧烈疼痛0-5分疼痛的药物选择原则1．轻度疼痛：非甾体类抗药＋镇痛辅助药物2．中度疼痛：弱阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物3．重度疼痛：强阿阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物吗啡的剂量滴定(TIME原则)1.确定初始剂量（titrate T）:即释吗啡的用法是，每次5——10mg，每4小时一次，建议给药时间为，6：00 、10：00、14：00、18：00 、22：00，末次给药剂量应增加50％_100%以持续控制疼痛及避免夜间服药的麻烦。

2.增加每日剂量(increase I) 剂量增加幅度开始可以为前次剂量的50—100％，以后可改为33——50％。

3.处理突破性疼痛（manage M）应用速效吗啡处理突破性疼痛，剂量为前次剂量的25％——33％。

4.提高单次用量（elevate E ）镇痛效果不理想，24小时后可以提高每日剂量，一般通过增加剂量而不是增加服用次数。

美施康定（硫酸吗啡控释剂）的剂量滴定方法(TIME原则)1.确定初始剂量（titrate T）:根据疼痛程度及年龄、服用镇痛药物决定剂量，一般从10——30毫克每１２小时开始。

癌痛药物滴定Who癌痛治疗原则1.口服给药2.按阶梯给药3.按时给药4.个体化给药5.注意具体细节NCCN癌痛治疗原则1.口服给药2.60分钟内有效镇痛3.24小时内VAS评分<4分4.随时监控，定时评估，调整剂量5.主诉疼痛程度分级法(VRS)：a)0级无痛；b)Ⅰ级(轻度) 有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；c)Ⅱ级(中度) 疼痛明显，不能忍受，要求用止痛剂，睡眠受干扰；d)Ⅲ级(重度) 疼痛剧烈，不能忍受，睡眠受限，可伴神经紊乱或被动体位6.数字分级法(NRS)，国际上多推行a)用0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈7.目测模拟法(VAS-划线法)a)划一横线(一般为10 cm)，一端代表无痛，另一端代表最剧烈疼痛8.对于认知障碍的患者，通常采用简单疼痛评估标准：0-5级：把无痛－剧烈疼痛0-10分标准缩减为无痛－剧烈疼痛0-5分疼痛的药物选择原则1．轻度疼痛：非甾体类抗药＋镇痛辅助药物2．中度疼痛：弱阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物3．重度疼痛：强阿阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物吗啡的剂量滴定(TIME原则)1.确定初始剂量（titrate T）:即释吗啡的用法是，每次5——10mg，每4小时一次，建议给药时间为，6：00 、10：00、14：00、18：00 、22：00，末次给药剂量应增加50％_100%以持续控制疼痛及避免夜间服药的麻烦。

2.增加每日剂量(increase I) 剂量增加幅度开始可以为前次剂量的50—100％，以后可改为33——50％。

3.处理突破性疼痛（manage M）应用速效吗啡处理突破性疼痛，剂量为前次剂量的25％——33％。

4.提高单次用量（elevate E ）镇痛效果不理想，24小时后可以提高每日剂量，一般通过增加剂量而不是增加服用次数。

美施康定（硫酸吗啡控释剂）的剂量滴定方法(TIME原则)1.确定初始剂量（titrate T）:根据疼痛程度及年龄、服用镇痛药物决定剂量，一般从10——30毫克每１２小时开始。

一文读懂吗啡和羟考酮在癌痛治疗中的正确滴定镇痛治疗是晚期肿瘤姑息治疗的重要内容。

美国国家综合癌症网络（NCCN）和欧洲姑息治疗委员会（EAPC）均在其癌痛治疗指南中制定了阿片类药物剂量滴定的相关流程。

旨在给予患者强阿片类药物镇痛前先进行剂量滴定，即能充分迅速地控制疼痛，又能确定药物达到治疗窗的维持剂量，避免剂量过高导致副作用增加或剂量过低导致镇痛无效。

什么样的药物适合滴定？NCCN 和 EAPC 癌痛治疗指南均支持：即释或缓释剂型的吗啡、羟考酮和氢吗啡酮都可用于剂量滴定。

但在我国使用得比较多的是即释吗啡（口服和针剂）和羟考酮缓释片。

选用即释吗啡的理由：即释吗啡滴定是考虑到其在剂量调整期可以尽可能快地进行评估，并通过迅速改变剂量以达到稳态。

对于阿片未耐受且疼痛评分大于等于 7 分的患者，接受短效阿片类药物快速滴定，可以更快使疼痛治疗达到疗效与副反应平衡的满意效果。

而相对于口服吗啡片，静脉吗啡滴定的起效速度更快，考虑到口服优先的原则，指南推荐首选口服吗啡片。

选用羟考酮缓释片的理由：这和羟考酮缓释片的剂型设计有关，即药片的双相释放和吸收，药片表层 38% 即刻释放，快速镇痛，62% 则在 12 h 平稳释放，保证 12 h 内持续镇痛。

缓释剂型为剂量滴定的背景用药，同时按需给予即释吗啡片作为补充药物治疗爆发痛。

这样的方法可能更适用于慢性中度疼痛患者，特别是居家的患者，既安全有效，又简便易行。

阿片类药物的滴定流程对于阿片未耐受者的滴定对于阿片已耐受者的滴定注： FDA 规定口服吗啡 60 mg/d ，羟考酮 30 mg/d 或等效剂量其他阿片类药物持续 1 周或更长时间为阿片耐受者。

爆发痛的治疗爆发痛是发生在基础疼痛控制相对稳定，或完全控制，或没有得到良好控制情况下在短期急剧出现的严重疼痛。

在处理爆发痛时，不可以使用缓释剂型，只能使用即释剂型吗啡。

依据 NCCN 成人疼痛指南爆发痛处理建议：解救剂量为 24 小时剂量的 10%~20%。

癌痛药物治疗规范二——阿片类药物初始剂量滴定和维持用药阿片类药物是中、重度疼痛治疗的首选药物。

目前，临床上常用于癌痛治疗的短效阿片类药物为吗啡即释片，长效阿片类药物为吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。

对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物。

长期用药阿片类止痛药时，首选口服给药途径，有明确指征时可选用透皮吸收途径给药，也可临时皮下注射用药，必要时可自控镇痛给药。

①初始剂量滴定。

阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异，需要逐渐调整剂量，以获得最佳用药剂量，称为剂量滴定。

对于初次使用阿片类药物止痛的患者，按照如下原则进行滴定：使用吗啡即释片进行治疗；根据疼痛程度，拟定初始固定剂量5-15mg，Q4h；用药后疼痛不缓解或缓解不满意，应于1小时后根据疼痛程度给予滴定剂量（见表1），密切观察疼痛程度及不良反应。

第一天治疗结束后，计算第二天药物剂量：次日总固定量=前24小时总固定量+前日总滴定量。

第二天治疗时，将计算所得次日总固定量分6次口服，次日滴定量为前24小时总固定量的10％-20%。

依法逐日调整剂量，直到疼痛评分稳定在0-3分。

如果出现不可控制的不良反应，疼痛强度﹤4，应该考虑将滴定剂量下调25％，并重新评价病情。

对于未使用过阿片类药物的中、重度癌痛患者，推荐初始用药选择短效制剂，个体化滴定用药剂量，当用药剂量调整到理想止痛及安全的剂量水平时，可考虑换用等效剂量的长效阿片类止痛药。

对于已使用阿片类药物治疗疼痛的患者，根据患者疼痛强度，按照表1要求进行滴定。

对疼痛病情相对稳定的患者，可考虑使用阿片类药物控释剂作为背景给药，在此基础上备用短效阿片类药物，用于治疗爆发性疼痛。

②维持用药。

我国常用的长效阿片类药物包括：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。

在应用长效阿片类药物期间，应当备用短效阿片类止痛药。

当患者因病情变化，长效止痛药物剂量不足时，或发生爆发性疼痛时，立即给予短效阿片类药物，用于解救治疗及剂量滴定。