乳腺癌肿瘤标志物免疫组化标记物临床意义PPT
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肿瘤标志物临床意义ppt课件
PSA（前列腺特异性抗原）
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关，可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9（糖链抗原19-9）
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者， CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3（糖链抗原15-3）
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物， 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者， CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性，有助于早
通过连续监测肿瘤标志物，可以评估 治疗效果和预后，为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力，能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果，避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰，便于临床医生和患Байду номын сангаас理解，同时需注意保护患者的隐私。
肿瘤标志物临床意义 ppt课件
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少，但在肿瘤发生时，其含量会显著升高 。
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义
免疫组化染色技术（IHC）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过显色剂显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定位和 定性分析。该方法操作简便，结果直观，是目前临床应用最广泛的免疫组化技术。
04
免疫组化标记物的临床意03
肿瘤分类
通过检测肿瘤组织中特定 蛋白的表达，有助于判断 肿瘤的性质和来源，为后 续治疗提供依据。
肿瘤标志物、免疫组化标记 物临床意义
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 免疫组化标记物概述 • 免疫组化标记物的临床意义 • 肿瘤标志物与免疫组化标记物的
比较与展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖 过程中，由肿瘤细胞合成、释放或宿 主对肿瘤反应而产生的，反映肿瘤存 在和生长的一类物质。
等。
免疫组化标记物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过酶催化底物显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定 量分析。该方法具有较高的灵敏度和特异性，但操作繁琐，不适合临床快速检测。
免疫荧光技术（IF）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过荧光物质标记抗体，在显微镜下观察组织或细胞内的 抗原分布情况。该方法具有较高的分辨率和灵敏度，但操作技术要求较高，需要特殊设备 。
肿瘤标志物检测有助于早期发现肿瘤
01
肿瘤标志物在肿瘤发生早期即可出现异常升高，通过检测肿瘤
标志物有助于发现早期肿瘤，提高治愈率。
辅助影像学检查提高诊断准确性
02
肿瘤标志物检测可以辅助影像学检查，提高对肿瘤的定位、定
性及分期诊断的准确性。
鉴别良恶性肿瘤
03
一些肿瘤标志物具有较高的特异性和敏感性，有助于鉴别良恶
利用抗原与抗体的特异性结合，通过显色剂显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定位和 定性分析。该方法操作简便，结果直观，是目前临床应用最广泛的免疫组化技术。
04
免疫组化标记物的临床意03
肿瘤分类
通过检测肿瘤组织中特定 蛋白的表达，有助于判断 肿瘤的性质和来源，为后 续治疗提供依据。
肿瘤标志物、免疫组化标记 物临床意义
目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 免疫组化标记物概述 • 免疫组化标记物的临床意义 • 肿瘤标志物与免疫组化标记物的
比较与展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖 过程中，由肿瘤细胞合成、释放或宿 主对肿瘤反应而产生的，反映肿瘤存 在和生长的一类物质。
等。
免疫组化标记物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过酶催化底物显色反应，对组织或细胞内的抗原进行定 量分析。该方法具有较高的灵敏度和特异性，但操作繁琐，不适合临床快速检测。
免疫荧光技术（IF）
利用抗原与抗体的特异性结合，通过荧光物质标记抗体，在显微镜下观察组织或细胞内的 抗原分布情况。该方法具有较高的分辨率和灵敏度，但操作技术要求较高，需要特殊设备 。
肿瘤标志物检测有助于早期发现肿瘤
01
肿瘤标志物在肿瘤发生早期即可出现异常升高，通过检测肿瘤
标志物有助于发现早期肿瘤，提高治愈率。
辅助影像学检查提高诊断准确性
02
肿瘤标志物检测可以辅助影像学检查，提高对肿瘤的定位、定
性及分期诊断的准确性。
鉴别良恶性肿瘤
03
一些肿瘤标志物具有较高的特异性和敏感性，有助于鉴别良恶
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用40页PPT
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪பைடு நூலகம்
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
40
免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
免疫组化标记物临床意义ppt课件
术(immunocytochemistry)。
• 显色剂
抗体
抗原
2
检查目的
• 1、确定细胞类型
• 2、辨认细胞产物
• 3、了解分化程度
• 4、鉴定病变性质
• 5、发现微小转移灶
• 6、探讨肿瘤起源或分化表型
• 7、确定肿瘤分期
• 8、指导治疗和预后
• 9、辅助疾病诊断和分类
3
4
大肠癌套餐
• (CEA)癌胚抗原 • P53蛋白 • nm23转移抑制基因 • Ki-67细胞增殖相关核抗原 • MRP多药耐药相关蛋白
主要表达于细胞增殖分裂的各个时期（G1、 G2、M、S期），但是在静息的细胞（G0期）
中不表达，常用于检测肿瘤细胞的生长指
数（免疫组化利用计算洗脑总数中的Ki-67 阳性细胞数所占比例得到Ki-67指数），反 映肿瘤细胞的增殖程度。
• 细胞增殖相关核抗原Ki-67在多种肿瘤及癌
前病变中均有异常表达，且与肿瘤的种植、
器官的腔面，以及体腔腔面。
• 肿瘤的命名：良性肿瘤一般称为瘤，来源于上
皮组织的恶性肿瘤称为癌，来源于间叶组织的 恶性肿瘤为肉瘤，既有癌又有肉瘤者称为癌肉 瘤。
• CEA阳性表达的提示大肠癌，阳性强度越高，6
P53蛋白
• P53基因可分为野生型和突变型，野生型是
抑癌基因，可以抑制肿瘤的增殖，但突变 型则起反作用。
浸润、转移潜能密切相关。
9
MRP
• MRP属ABC转运蛋白超家族成员，MRP基因
定位于16号染色体p13.1带上，由6500bp组 成，编码1531个氨基酸的跨膜糖蛋白，分 子量为190kD。耐药的发生与依赖ATP的谷 胱甘肽S结合载体（glutathione-Sconjugate carrier）活性提高的缘故，谷胱 甘肽S结合的输出载体又称为"GS-X泵"，它 可将阴离子的共轭物排泄出细胞，并在清 除外源性毒素中发挥作用。MRP能介导药物 中的谷胱甘肽硫共轭物、葡萄糖醛酸甙共 10
乳腺癌免疫组化指标的临床意义
乳腺癌免疫组化指标的临床意义乳腺癌免疫组化指标的临床意义1.引言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的免疫治疗研究已成为当前热门的研究领域。
免疫组化指标是评估肿瘤免疫状态的重要方法，研究各种免疫指标在乳腺癌中的表达情况及其临床意义对于指导治疗和预后评估具有重要意义。
2.免疫组化指标的分类2.1 免疫刺激因子2.1.1 PD-L12.1.2 CTLA-42.2 免疫细胞浸润标志物2.2.1 CD8+2.2.2 CD4+ FoxP3+2.2.3 CD45RO2.3 其他免疫相关指标2.3.1 IFN-γ2.3.2 TILs3.免疫组织化学检测技术3.1 标本处理3.2 抗体选择3.3 染色方法3.4 免疫反应评估与定量分析4.免疫组化指标在乳腺癌中的临床意义4.1 免疫组化指标与预后评估4.1.1 PD-L1表达与预后关系4.1.2 CD8+浸润与预后关系4.2 免疫组化指标与治疗指导4.2.1 PD-L1表达与免疫治疗疗效4.2.2 CTLA-4表达与免疫治疗应用4.3 免疫组化指标与分子分型4.3.1 免疫组化指标与乳腺癌亚型关系4.3.2 免疫组化指标与分子途径关系5.附件：乳腺癌免疫组化指标检测报告样本附件一：PD-L1表达检测结果附件二：CD8+浸润程度评估结果6.法律名词及注释6.1 PD-L1、Programmed Death-Ligand 1，也称为B7-H1，是一种免疫检查点蛋白，与其受体PD-1结合可抑制免疫应答。
6.2 CTLA-4、Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4，是一种抑制性共刺激因子，与其配体CD80/86结合可抑制T细胞激活和免疫应答。
6.3 CD8+: CD8阳性细胞，主要为细胞毒性T淋巴细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力。
6.4 CD4+ FoxP3+: CD4阳性FoxP3阳性细胞，为调节性T 细胞，具有抑制免疫应答和维持自身耐受的功能。
免疫组化在肿瘤诊断的应用ppt课件
1．增殖细胞核抗原（proliferative Antigen，PCNA），核阳性。
neuclear
2．Ki-67，Brdu抗体：原要求新鲜组织，新近有Ki67石蜡切片标记抗体问世。
免疫组化在肿瘤诊断的应用
13
3．细胞凋亡（Apoptosis）标记抗体：开始发现 细胞凋亡发生于正常细胞受基因调控性自然性死亡。 后发现肿瘤细胞亦可发生，而且某些药物放、化疗 亦可诱发细胞凋亡，故成了研究肿瘤发生、发展、 治疗的热点。其标记抗体有：
3
1．角蛋白（Keratin）：一种中间丝蛋白，分为：
（1）表皮角蛋白（Epidermal keratin，EK）—— 鳞状上皮或高分化鳞癌标记；
（2）细胞角蛋白（cytokeratin，CK）——低分子 角蛋白，对腺癌、移行细胞部及低分化鳞癌标记。 一般用广谱型角蛋白抗体为好，常用。
免疫组化在肿瘤诊断的应用
X-2 平滑肌瘤、神经鞘瘤、GIST和Kaposi肉瘤鉴别的免疫组化抗体
Des MSA SMA CD34 CD31 S-100
平滑肌瘤
++
+
-
-
-
神经鞘瘤
-
-
-
-
-
+
GIST
-
-
-
+
-
-
Kaposi肉瘤 -
-
-
+
+
-
免疫组化在肿瘤诊断的应用
8
1. 结蛋白（Desmin，Des）：平滑肌、横纹肌 均可阳性。
4. S-100蛋白：是一种周围神经雪旺氏细胞特异标 记抗体，后发现对脂细胞、朗格罕氏细胞、肌上皮 细胞、黑色素细胞及其肿瘤均可阳性。
免疫组化指标意义及分子分型ppt课件
致肿瘤间质水肿，引起细胞外基层改变，从而为肿瘤 浸润及转移提供适合的基础。
22
SMA（smooth muscle actin）：
•
称为平滑肌肌动蛋白，是可靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，
它的消失是一逐渐发展的过程。
23
COX-2 (cyclooxygenase-2)
年龄<35岁 （或 ER和PR表达缺失）
未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）
（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。
29
乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别 低危
中危
高危
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
内分泌治疗 或 不用
单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
• 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 • 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 • 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平
衡
• 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
3
染色结果
• ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
判断标准：
• (-):阳性细胞数<10% • (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% • (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% • (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
乳腺癌免疫组化指标意义
1
肿瘤标志物
• 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物
异常表达所产生的抗原和生物活性物质。
• 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因
22
SMA（smooth muscle actin）：
•
称为平滑肌肌动蛋白，是可靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，
它的消失是一逐渐发展的过程。
23
COX-2 (cyclooxygenase-2)
年龄<35岁 （或 ER和PR表达缺失）
未见Her-2过度表达和扩增。（并且ER和/或PR表达）
（并且ER和PR表达缺失）或Her-2过度表达或扩增。
29
乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别 低危
中危
高危
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
内分泌治疗 或 不用
单用内分泌治疗 或 化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
• 为糖蛋白，生物特性不稳定，受热易破坏 • 只能与雌二醇及结构相似的物质结合 • 受体饱和达到容量限度后，结合与离解呈动态平
衡
• 激素与受体结合后，在体内发挥各种激素效应
3
染色结果
• ER阳性的细胞的核与胞浆中均可见深的棕黑色颗粒
判断标准：
• (-):阳性细胞数<10% • (+):癌细胞内颗粒呈淡黄色，阳性细胞数占10%～25% • (++):棕色颗粒较深，阳性的细胞数占25%～50% • (+++):棕色颗粒量多，深棕色，阳性的细胞数>50%
乳腺癌免疫组化指标意义
1
肿瘤标志物
• 定义：指肿瘤组织或细胞由于癌基因及其产物
异常表达所产生的抗原和生物活性物质。
• 反映癌的发生、发展过程中有关基因或癌基因
肿瘤标志物及临床应用ppt课件
非恶性肿瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等，也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌（非精原细胞癌）的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高，并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义，一般术前CA19-9值低，提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为：胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现，但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降，排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9（CA19-9）
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断，故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153（CA153）
肿瘤标志物ppt-课件ppt课件
-
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
-
二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
-
酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
-
2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
3.神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义（1）小细胞肺癌（SCLC）患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE升高（2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高，测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
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二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，非肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差
-
酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶（PAP） PAP是前列腺分泌的一种酶，在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义（1）前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高，特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高，但敏感性较之低。因此，为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测（2）前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见到PAP升高
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2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访，可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义（1）原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高，特别是小肝癌患者，AFU阳性率显著高于AFP，说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此，两者组合检测有较好的互补作用，可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高（3）慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，随病情好转AFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别（4）妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降
肿瘤标志物、免疫组化标记物临床意义ppt课件
.
7
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
▪ 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效：TM浓度下降至临界值以下
.
8
影响肿瘤标志物浓度的因素
❖ 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； ❖ 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； ❖ 3、肿瘤组织的血液供应好坏； ❖ 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； ❖ 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； ❖ 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； ❖ 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助
诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类
TM称为体液TM。
❖ 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以 及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展
密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些
❖ 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚 胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常 由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L
❖ AFP与HCG联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。出生
前检查羊水中的AFP也很重要，如显著升高表明有神经导管未
闭的可能。
<28U/ml
<35U/ml
<1.5μg/L
<3.3ng/mL
11
肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网
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乳腺癌化疗
❖ Her-2阳性 赫赛汀靶向治疗 ❖ 阿霉素蒽环类药物（TOPⅡ抑制剂）毒效性基因表
达，对部分优效减毒的病人分层筛选；
❖ 铂类、紫杉类、5-Fu类相关基因实时定量表达，帮 助选择化疗方案。
❖ HER2执行标准： 1.对有关“阳性”、“可疑”和“阴性”结果进行 了定义。“阳性”定义为3+表达（IHC）。
“可疑”定义为2+表达（IHC）。
“阴性” 定义为0或1+表达（IHC）。
❖ ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。 当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺 失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺 癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为 激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失， 则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调 控，称为非激素依赖性乳腺癌。
❖ C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达， 在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌 分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率 越高，预后可能也就越差。
❖ P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力 强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移 率高。p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制 剂疗效不佳。
❖ COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在 COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、 识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指 标。
❖ PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER 测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治 疗反应的最好指标。
❖ E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密 连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依 赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导同型细胞 的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使 癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤 细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的 转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。
常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125
女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125
肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50
乳腺癌相关抗原（CA15-3）参考值：<25U/ml
❖ CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺 癌患者的CA15-3明显升高。
Bye Bye!
乳腺癌
❖ 乳腺癌术后的病情监测： CA15-3+CEA+Cyfra21-1
❖ 乳腺癌的免疫组化检查: ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、 PGP、MDR、TOPO-2等
免疫组化在病理学中的作用
❖ 1、确定细胞类型 ❖ 2、辨认细胞产物 ❖ 3、了解分化程度 ❖ 4、鉴定病变性质 ❖ 5、发现微小转移灶 ❖ 6、探讨肿瘤起源或分化表型 ❖ 7、确定肿瘤分期 ❖ 8、指导治疗和预后 ❖ 9、辅助疾病诊断和分类 ❖ 10、寻找感染病因
乳腺癌肿瘤标志物、 免疫组化标记物 临床意义
肿瘤标志物的检测方法
❖ 血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 ❖ 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 ❖ 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 ❖ PCR方法检测——体外DNA扩增技术 ❖ 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 ❖ 电镜检测
❖ CA15-ห้องสมุดไป่ตู้动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发 的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病 变。
❖ 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高， 应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
肿瘤标志物的相关肿瘤
肿瘤标志物
CEA AFP CA125 CA19-9 CA72-4 CA15-3 CA50 PSA HCG NSE SCC CYFRA 21-1
❖ Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的 发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的 临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM 分期及腋淋巴结转移相关。
❖ EGFR ：上皮生长因子受体 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和C-erdB-2一样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。 是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在 正常的情况下，EGFR是一种潜在的有丝分裂因子， 当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细胞增殖。 肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始 表达EGFR，而EGFR的表达使“正常”的周围细 胞逐渐向恶性表型转化。
主诊 广谱 肝脏 卵巢 消化道 胃 乳腺 广谱 前列腺 子宫 肺 鳞癌 肺
所预示的肿瘤 结肠直肠癌，乳腺癌 睾丸癌，肝细胞癌 卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌 胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌 胃癌，卵巢癌 乳腺癌 胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌 前列腺癌 胚胎细胞癌，滋养层肿瘤 小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤 鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤） 非小细胞肺癌