呋塞米注射液说明书
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呋塞米注射液存在的配伍禁忌摘要:呋塞米又名速尿,呋喃苯氨酸。
本品为强效利尿剂,临床用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化水肿、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿,尤其适用于急需消除水肿的紧急情况如急性肺水肿、脑水肿和高血压危象等。
呋塞米价格便宜,是临床中最常用的利尿剂。
临床使用过程中,呋塞米与几种常用药物之间存在配伍禁忌,现报道如下。
关键词:呋塞米;配伍禁忌;配伍反应;白色沉淀;变色反应呋塞米又名速尿,呋喃苯氨酸。
本品为强效利尿剂,临床用于治疗心源性水肿、肾性水肿、肝硬化水肿、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿,尤其适用于急需消除水肿的紧急情况如急性肺水肿、脑水肿和高血压危象等。
本品可加速毒物的排泄,亦用于药物中毒的解救。
但是其易于其他药物发生配伍禁忌。
就一例呋塞米与川芎嗪的配伍禁忌为例讲一下呋塞米的配伍禁忌。
1临床资料患者男62岁,既往有心脏前降支近端闭塞,回旋支近端80%局限性狭窄,血流TIMI3级,右冠近端见70%节段性狭窄,于前降支置入3.0×2.4mm及3.5×2.1mm支架两枚,术后出现心功能不全的表现,治疗后好转。
转入我科继续治疗。
以左心衰竭收入院,按照医嘱给予生理盐水100ml加注射用川芎嗪120mg静滴,生理盐水40ml加速尿40mg静脉微量泵泵入10ml/h,泵入时发现留置针Y 型接头前段出现乳白色的絮状物,有配伍禁忌现象,立即停止输注液体,并更换输液器,重建静脉通路,未发生输液不良反应。
2注射用呋塞米与注射用川芎嗪的配伍实验。
生理盐水100ml加注射用川芎嗪120mg溶液中,加入1支20mg的呋塞米注射液,液体内慢慢产生乳白色絮状物,透明的液体变成乳白色,4℃冰箱内放置2小时后,乳白色絮状物聚成小团,置于液体内未消失。
在临床发现及本实验证实,呋塞米与川芎嗪存在配伍禁忌。
随着临床药品种类越来越多,许多新药之间存在配伍禁忌,临床工作中,发现呋塞米与多种药物发生配伍禁忌,先将其总结如下3配伍禁忌⑴呋塞米注射液是呋塞米与氢氧化钠制成,PH约为9,故不能与葡萄糖注射液或其他酸性药物配伍,以免出现沉淀。
呋塞米药物适应症、剂量用法用量、药物警戒、不良反应、禁忌证、注意事项、药物监控及注意事项药物适应症1 、水肿性疾病:包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。
与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2、高血压:在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
3、预防急性肾功能衰竭:用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
4、高钾血症及高钙血症。
5、稀释性低钠血症:尤其是当血钠浓度低于120 mmol/L 时。
6、抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7.、巴比妥类药物中毒等急性药物毒物中毒。
剂量用法用量1. 口服给药1.1 治疗水肿性疾病起始剂量为口服20-40 mg(1-2 片),每日1 次,必要时6-8 小时后追加20-40 mg(1-2 片),直至出现满意利尿效果。
最大剂量虽可达每日600 mg(30 片),但一般应控制在100 mg(5 片)以内,分2-3 次服用,以防过度利尿和不良反应发生。
部分患者剂量可减少至20-40 mg(1-2 片),隔日1 次,或每周中连续服药2-4 日,每日20-40 mg(1-2 片)。
1.2 治疗高血压起始每日40-80 mg(2-4 片),分2 次服用,并酌情调整剂量。
1.3 治疗高钙血症每日口服80-120 mg(4-6 片),分1-3 次服。
2、注射给药2.1 治疗水肿性疾病紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始 20-40 mg,必要时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效。
维持用药阶段可分次给药。
治疗急性左心衰竭时,起始 40 mg 静脉注射,必要时每小时追加 80 mg,直至出现满意疗效。
呋塞米超说明书用药规范【适应证】①充血性心力衰竭,肝硬化,肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急慢性肾衰竭),与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
②预防急性肾衰竭。
用于各种原因导致的肾脏血流灌注不足,如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等。
在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管的坏死概率。
③高血压危象。
④高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症(尤其是当血钠浓度低于120mmolL时)。
⑤抗利尿激素分泌过多症。
⑥急性药物及毒物中毒。
【超说明书用药】1.咯血【用法、用量】在补液、输血及垂体后叶素应用的基础上,在20~30分钟内静脉注射呋塞米20~40mg,若无效可重复给药直至出血控制。
【疗效】治疗难治性大咯血28例,结果用呋塞米后0.5-8小时内出血停止者7例(25%), 8~48小时内出血停止者9例(32.2%),48-72小时内出血停止者6例(21.4%),超过72小时止血者视为无效,总有效率78.6%,平均止血时间34±8小时。
与未用呋塞米34例对照组相比(总有效率62.4%,平均止血时间42±6小时),差异有显著性(P<0.05)。
【机制】呋塞米能控制咯血,主要原因在于:①增加尿量浓缩血液,提高凝血因子浓度,促进血管收缩形成血栓。
②促进肾素释放,促进血管紧张素Ⅱ和内皮素生成和释放,收缩血管,发挥止血作用。
2.支气管哮喘【用法、用量】呋塞米1~1.5mg/kg加入生理盐水20mL超声雾化吸入治疗哮喘;呋塞米 20mg溶于2mL生理盐水中用雾化器通过口鼻罩吸入预防哮喘。
【疗效】呋塞米雾化吸入20分钟可有效缓解哮喘发作,总有效率为92%,缓解时间可持续5~14小时;口鼻罩吸入能较好地预防哮喘发作。
吸入呋塞米主要用于治疗运动性、部分感染性、理化刺激所致的哮喘,对过敏性哮喘还不能确定,需进一步研究。
其他髓袢类利尿剂也有类似作用,但强度不如呋塞米。
雾化吸入副作用少而非特异性。
注射用泮托拉唑钠说明书【药品名称】通用名:注射用泮托拉唑钠曾用名:商品名:英文名:Pantoprazole Sodium for Injection汉语拼音:Zhusheyong pantuolazuona本品主要成分为泮托拉唑钠,其化学名称为:5-二氟甲氧基-2-[ (3, 4-二甲氧基-2-吡啶基 ) 甲基 ] 亚硫酰基-1H-苯骈咪唑钠盐一水合物。
其结构式为:分子式:C16H14F2N3NaO4S · H2O分子量:423.38【性状】本品为白色或类白色疏松块或(和)粉末。
【适应症】适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变,复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
【规格】以按泮托拉唑计40mg【用法用量】静脉滴注。
一次一瓶(40mg),每日1~2次,每次用0.9%氯化钠注射液100ml 溶解后,一小时内滴完。
本品不宜用上述之外的液体配制,配制液的ph值应不小于9。
【不良反应】偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状,但程度较轻。
【禁忌】对本品过敏者或严重肝功能不全者禁用。
【注意事项】①应用本品时应首先排除癌症的可能,因为本品治疗可减轻胃癌症状,从而延误诊断。
②肝、肾功能不全者慎用,根据需要酌情较轻。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用。
【儿童用药】未进行该项实验且我可靠参考文献。
【老年患者用药】老年患者应用泮托拉唑后药代动力学(清除率、半衰期、生物利用度)无明显变化,因此老年人不需要改变剂量。
【药物相互作用】1.在体内较高剂量的泮托拉唑不改变安定的清除率,其血清浓度不受安定的影响,表明安定不影响泮托拉唑的代谢。
2.泮托拉唑与氨茶碱、华法令、避孕药、苯妥英钠、氨基比林、地高辛、双氯芬酸、美托洛尔及抗酸剂等之间无相互作用。
【药物过量】大药剂使用时可出现心律不齐,转氨酶升高,肾功能改变,粒细胞降低等。
【药理毒理】本品通过特异性的作用于胃粘膜壁细胞,降低壁细胞中的H+、K+-ATP酶的活性,从而抑制胃酸的分泌。
呋塞米注射液呋塞米注射液为呋塞米加氢氧化钠与氯化钠制成的灭菌水溶液。
含呋塞米(C12H11ClN2O5S)应为标示量的90.0~110.0%。
本品为无色或几乎无色的澄明液体,pH值为8.5~9.5。
目录主要成分药理作用动力学适应症用法用量临床研究不良反应注意事项主要成分药理作用动力学适应症用法用量临床研究不良反应注意事项•性状鉴定•生产企业展开编辑本段主要成分呋塞米注射液通用名:呋塞米化学名:2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸拼音名:FUSAIMI英文名:FUROSEMIDE药品类别:利尿药CASNo.:54-31-9分子式:C12H11ClN2O5S分子量:330.74规格:2ml:20mg编辑本段药理作用呋塞米分子式结构本品为强效利尿剂,其作用机制如下。
对水和电解质排泄的作用能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。
与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。
随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。
本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na +、Cl-浓度升高,而髓质间液Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。
由于Na+重吸收减少,远端小管Na +浓度升高,促进Na+-K+和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。
至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。
另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+。
呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。
短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
呋噻米注射液说明书【药品名称】通用名; 呋噻米注射液英文名;Furosemide Injection汉语拼音;Fusaimi Zhusheye本品主要成份为;呋噻米.【性状】本品为无色或几乎无色澄明液体.【药理毒理】﹙1﹚对水和电解质排泄的作用.能增加水,钠,氯,钾,钙,镁,磷等的排泄.与噻嗪类利尿药不同,呋噻米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系.随着剂量加大,利尿效应明显增强,且药物范围较大.本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na+,Cl-浓度升高,而髓质间液Na+,Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水,Na+,Cl-排泄增多.由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+和Na+H+交换增加,K+和H+排出增多.至于呋噻米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯,目前研究表明该部位基膜外测存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+,Cl-配对转运系统,呋噻米通过抑制该系统功能而减少Na+,Cl-的重吸收.另外,呋噻米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+,Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+.呋噻米通过抑制亨氏袢对Ca2+,Mg2+的重吸收而增加Ca2+,Mg2+排泄.短期用药能增加尿酸排泻,而长期用药则可引起高尿血症. (2)对血流动力学的影响.呋噻米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用.扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋噻米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础.另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关.呋噻米能扩张肺部容量,降低肺部毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗.由于呋噻米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据.【药代动力学】口服吸收率为60%-70%,进食能减慢吸收,但不影响吸收率及其疗效.终末期肾脏患者的口服吸收率降至43%-46%.充血性心力衰竭和肾病综喝征等水肿性疾病时,由于肠壁水肿,口服吸收率也下降,故在上述情况应肠外途径用药.主要分布细胞外液,分布容积平均为体重的11.4%,血浆蛋白结合率为91%-97%,几乎均与白蛋白结合.本药能通过胎盘屏障,并可泌入乳汁中.口服和静脉用药后开始时间分别为30-60分钟和5分钟,达峰时间为1-2小时和0.33-1小时.作用持续时间分别为6-8小时和2小时,T1/2B存在较大的个体差异,正常人为30-60分钟,无尿患者延长至75-155分钟,肝肾功能同时严重受损者延长至11-20小时.新生儿由于肝肾廓清能力较差,T1/2B延长至4-8小时.88%以原形经肾脏排泄.12%经肝脏代谢由胆汁排泄.肾功能受损经肝脏代谢增多.本药不被透析清除.【适应症】1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭,肝硬化,肾脏疾病(肾炎,肾病及各种原因所致的急,慢性肾功能衰竭)尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效.与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等.2.高血压在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用.3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水,休克,中毒,麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会.4.高钾血症及高钙血症.5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时.6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH).7.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等.【用法用量】1.成人 (1)治疗水肿性疾病.紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始20-40mg,必要时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效.维持用药阶段可分次给药.治疗急性左心衰竭时,起始40mg静脉注射,必要时小时追加80mg直至出现满意疗效.治疗急性肾功能衰竭时,可用200-400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过4mg.有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过1g.利尿效果差时不宜在增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利,治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量40-120mg。
呋塞米与托拉塞米药理作用和临床作用的对比呋塞米注射液【适应症】1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。
与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2.高血压在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
4.高钾血症及高钙血症。
5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
【用法用量】1.成人(1)治疗水肿性疾病。
紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始20~40mg,必须时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效。
维持用药阶段可分次给药。
治疗急性左心衰竭时,起始40mg静脉注射,必要时每小时追加80mg,直至出现满意疗效。
治疗急性肾功能衰竭时,可用200~400mg加于氯化钠注射液100m1内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过4mg。
有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过1g。
利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利。
治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量40~120mg。
(2)治疗高血压危象时,起始40~80mg静注,伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时,可酌情增加剂量。
(3)治疗高钙血症时,可静脉注射,一次20~80mg。
2.小儿治疗水肿性疾病,起始按1mg/kg静脉注射,必要时每隔2小时追加1mg/kg。
最大剂量可达每日6mg/kg。
新生儿应延长用药间隔。
托拉塞米注射液【适应症】适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。
呋塞米注射液不宜用葡萄糖注射液稀释
1、呋塞米注射液说明书、药典《临床用药须知》[1]记载,本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。
2、《新编药物学》(17版)[2]记载,呋塞米注射液的pH约为9,故不能用葡萄糖等酸性溶液稀释,否则析出沉淀。
3、葡萄糖注射液pH值应为3.2~6.5。
实验证实[3],当葡萄糖注射液的pH值低于4.0时,可与呋噻米产生沉淀。
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷.2010年版[S].北京:人民卫生出版社,2011:443.
[2]陈新谦,金有豫,汤光主编.新编药物学.第17版[M].北京:人民卫生出版社.2011:568~570.
[3]伍俊妍,廖日房,李国成. 葡萄糖注射液酸碱度对其与呋噻米注射液配伍稳定性的影响[J]. 中山大学学报(自然科学版), 2003, 42(A19):248~249.。
呋塞米注射液技术指导文件【药品名称】通用名:呋塞米注射液英文名:汉语拼音:【成份】. 本品主要成份为呋塞米,化学名称为:[(呋喃甲基)氨基](氨磺酰基)氯苯甲酸。
结构式为:分子式:分子量:.:. 辅料:氢氧化钠、盐酸、无水亚硫酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。
与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
.高血压在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
.高钾血症及高钙血症。
.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于时。
.抗利尿激素分泌过多症()。
.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
【规格】【用法用量】.成人()治疗水肿性疾病。
紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始,必要时每小时追加剂量,直至出现满意疗效。
维持用药阶段可分次给药。
治疗急性左心衰竭时,起始静脉注射,必要时每小时追加,直至出现满意疗效。
治疗急性肾功能衰竭时,可用加于氯化钠注射液内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过。
有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过。
利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利。
治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量。
()治疗高血压危象时,起始~静注,伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时,可酌情增加剂量。
()治疗高钙血症时,可静脉注射,一次~。
.小儿治疗水肿性疾病,起始按静脉注射,必要时每隔小时追加。
最大剂量可达每日。
新生儿应延长用药间隔。
【不良反应】常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
呋塞米注射液说明书【药品名称】通用名:呋塞米注射液英文名:Furosemide Injection汉语拼音:Fusaimi Zhusheye【成份】1. 本品主要成份为呋塞米,化学名称为:2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。
结构式为:分子式:C12H11ClN2O5S分子量:330.74CAS No.:54-31-92. 辅料:氢氧化钠、盐酸、无水亚硫酸钠、注射用水。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。
与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2.高血压在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时,本类药物尤为适用。
3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
4.高钾血症及高钙血症。
5.稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7.急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
【规格】2ml:20mg【用法用量】1.成人(1)治疗水肿性疾病。
紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始20~40mg,必要时每2小时追加剂量,直至出现满意疗效。
维持用药阶段可分次给药。
治疗急性左心衰竭时,起始40mg静脉注射,必要时每小时追加80mg,直至出现满意疗效。
治疗急性肾功能衰竭时,可用200~400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注,滴注速度每分钟不超过4mg。
有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量,每日总剂量不超过1g。
利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾衰功能恢复不利。
治疗慢性肾功能不全时,一般每日剂量40~120mg。
(2)治疗高血压危象时,起始40~80mg静注,伴急性左心衰竭或急性肾功能衰竭时,可酌情增加剂量。
(3)治疗高钙血症时,可静脉注射,一次20~80mg。
2.小儿治疗水肿性疾病,起始按1mg/kg静脉注射,必要时每隔2小时追加1mg/kg。
最大剂量可达每日6mg/kg。
新生儿应延长用药间隔。
【不良反应】常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血,肝功能损害,指(趾)感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。
耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于4~15mg),多为暂时性,少数为不可逆性,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。
在高钙血症时,可引起肾结石。
尚有报道本药可加重特发性水肿。
【禁忌症】未进行该项实验且无可靠文献参考,故尚不明确。
【注意事项】(1)交叉过敏。
对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者,对本药可能亦过敏。
(2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。
过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。
血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。
(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤急性心肌梗死,过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低钾血症倾向者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮,本药可加重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。
(4)随访检查:①血电解质,尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;②血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人;③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸碱平衡情况;⑧听力。
(5)药物剂量应从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。
(6)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。
常规剂量静脉注射时间应超过1~2分钟,大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。
静脉用药剂量的1/2时即可达到同样疗效。
(7)本药为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜用葡萄糖注射液稀释。
(8)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。
(9)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。
(10)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)本药可通过胎盘屏障,孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。
对妊娠高血压综合征无预防作用。
动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水,流产和胎仔死亡率升高。
(2)本药可经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用。
【儿童用药】本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔应延长。
【老年患者用药】老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱,血栓形成和肾功能损害的机会增多。
【药物相互作用】(1)肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。
(2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,这与前者抑制前列腺素合成,减少肾血流量有关。
(3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用,利尿作用减弱。
(4)与氯贝丁酯(安妥明)合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉酸痛、强直。
(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。
(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起体位性低血压。
(7)本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用时,后者的剂量应作适当调整。
(8)降低降血糖药的疗效。
(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。
(10)本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。
(11)与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和耳毒性增加,尤其是原有肾损害时。
(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。
(13)与锂合用肾毒性明显增加,应尽量避免。
(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高,此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多,导致分解代谢加强有关。
(15)与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠文献参考,故尚不明确。
【药理毒理】(1)对水和电解质排泄的作用。
能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。
与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。
随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。
本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na+、Cl-浓度升高,而髓质间液Na+、Cl-浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。
由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。
至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。
另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌K+。
呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。
短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
(2)对血流动力学的影响。
呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。
扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在呋塞米的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。
另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。
呋塞米能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。
由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
【药代动力学】口服吸收率为60%~70%,进食能减慢吸收,但不影响吸收率及其疗效。
终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43%~46%。
充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时,由于肠壁水肿,口服吸收率也下降,故在上述情况应肠外途径用药。
主要分布于细胞外液,分布容积平均为体重的11.4%,血浆蛋白结合率为91%~97%,几乎均与白蛋白结合。
本药能通过胎盘屏障,并可泌入乳汁中。
口服和静脉用药后作用开始时间分别为30~60分钟和5分钟,达峰时间为1~2小时和0.33~1小时。
作用持续时间分别为6~8小时和2小时。
T1/2β存在较大的个体差异,正常人为30~60分钟,无尿患者延长至75~155分钟,肝肾功能同时严重受损者延长至11~20小时。
新生儿由于肝肾廓清能力较差,T1/2β延长至4~8小时。
88%以原形经肾脏排泄,12%经肝脏代谢由胆汁排泄。
肾功能受损者经肝脏代谢增多。
本药不被透析清除。
【贮藏】遮光,密封保存。
【包装】玻璃安瓿10支装【有效期】24个月。