新药创制制药技术.pptx
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中药新药研制关键技术介绍幻灯片
制备工艺研究应尽可能采用新技术、新工艺、新辅料、 新设备，以提高中药制剂研究水平。
• 〔二〕剂型选择的要求 • 〔1〕根据临床需要：如疾病轻、重、急、慢。 • 急症：注射剂、气雾剂、喷雾剂、含化剂、灌肠剂等。 • 非急性病：片、胶囊、丸、颗粒、缓释、控释制剂等。 • 〔2〕根据用药对象：老人、妇女、儿童。 • 〔3〕根据药材有效成分性质：如液体制剂不宜应用挥发
第三节 中药新药制备工艺研究的重点技术
一、中药新药制备工艺研究的原则及剂型的选择
（一）中药新药制备工艺研究的原则 中药制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药
物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、 工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对 研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先 进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。
1、中药新药的注册* 2、中药新药药学研究的技术要求* 〔1〕中药新药制备工艺研究的技术要求 〔2〕中药新药质量标准研究的技术要求 〔3〕中药新药质量稳定性研究的技术要求 〔4〕中药新药质量标准用对照品研究的技术要求 〔5〕中药注射剂研究的技术要求
3、中药新药药理毒理研究的技术要求* 〔1〕主要药效研究 〔2〕一般药理研究 〔3〕毒理研究 4、中药新药临床研究的技术要求 〔1〕临床试验 〔2〕总结与评价
第二节 中药、天然药物注册
一 中药、天然药物注册分类 关键技术：中药、天然药物注册分类 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取
的有效成分及其制剂。
2. 新部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效部位及其制剂。
中药新药研制关键技术介 绍幻灯片
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• 〔二〕剂型选择的要求 • 〔1〕根据临床需要：如疾病轻、重、急、慢。 • 急症：注射剂、气雾剂、喷雾剂、含化剂、灌肠剂等。 • 非急性病：片、胶囊、丸、颗粒、缓释、控释制剂等。 • 〔2〕根据用药对象：老人、妇女、儿童。 • 〔3〕根据药材有效成分性质：如液体制剂不宜应用挥发
第三节 中药新药制备工艺研究的重点技术
一、中药新药制备工艺研究的原则及剂型的选择
（一）中药新药制备工艺研究的原则 中药制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药
物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、 工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对 研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先 进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。
1、中药新药的注册* 2、中药新药药学研究的技术要求* 〔1〕中药新药制备工艺研究的技术要求 〔2〕中药新药质量标准研究的技术要求 〔3〕中药新药质量稳定性研究的技术要求 〔4〕中药新药质量标准用对照品研究的技术要求 〔5〕中药注射剂研究的技术要求
3、中药新药药理毒理研究的技术要求* 〔1〕主要药效研究 〔2〕一般药理研究 〔3〕毒理研究 4、中药新药临床研究的技术要求 〔1〕临床试验 〔2〕总结与评价
第二节 中药、天然药物注册
一 中药、天然药物注册分类 关键技术：中药、天然药物注册分类 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取
的有效成分及其制剂。
2. 新部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效部位及其制剂。
中药新药研制关键技术介 绍幻灯片
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新药研发PPT幻灯片课件
• 在体内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
《新药研制与开发》课件
详细描述
总结词
新药上市后需进行长期监测与评价，确保药品安全有效，及时发现并处理不良反应。
详细描述
新药上市后，需进行长期监测，收集药品使用过程中的数据，包括不良反应、疗效等。对于发现的不良反应，需及时进行调查、分析和处理，并采取必要的措施，如修改药品说明书、暂停销售等。同时，需定期对药品进行评价，确保药品的安全性和有效性。
新药的市场推广与普及需通过多种渠道进行宣传和教育，提高公众对新药的认知度和接受度。
总结词
新药的市场推广与普及需通过多种渠道进行宣传和教育，如学术会议、媒体宣传、社交媒体等。同时，需加强与医疗机构的合作，开展临床研究、培训等活动，提高医生对新药的认知度和接受度。此外，还需开展公众科普宣传，提高公众对新药的认知度和接受度，促进药品的广泛应用。
总结词
总结词：随着科技的不断进步，新药研发技术也在不断发展与创新，为新药研发带来了新的机遇和挑战。
详细描述：近年来，随着基因组学、蛋白质组学、细胞生物学等学科的发展，新药研发的技术手段不断更新和完善。例如，基于基因组学和蛋白质组学的研究，可以发现新的药物靶点；基于细胞生物学的研究，可以研究药物的细胞作用机制；基于计算化学和人工智能的研究，可以预测药物的性质和行为。这些技术的发展为新药研发提供了新的思路和方法，有助于加速新药的研发进程和提高成功率。同时，这些技术也带来了新的挑战和问题，需要不断探索和创新。
详细描述
总结词
介绍新药研制的完整流程。
总结词
新药研制流程包括药物发现、药学研究、药理毒理学研究、临床试验和上市注册等阶段。每个阶段都有相应的研究内容和目标，以确保新药的安全性和有效性。
详细描述
总结词
阐述新药研制必须遵守的法规和伦理原则。
详细描述
总结词
新药上市后需进行长期监测与评价，确保药品安全有效，及时发现并处理不良反应。
详细描述
新药上市后，需进行长期监测，收集药品使用过程中的数据，包括不良反应、疗效等。对于发现的不良反应，需及时进行调查、分析和处理，并采取必要的措施，如修改药品说明书、暂停销售等。同时，需定期对药品进行评价，确保药品的安全性和有效性。
新药的市场推广与普及需通过多种渠道进行宣传和教育，提高公众对新药的认知度和接受度。
总结词
新药的市场推广与普及需通过多种渠道进行宣传和教育，如学术会议、媒体宣传、社交媒体等。同时，需加强与医疗机构的合作，开展临床研究、培训等活动，提高医生对新药的认知度和接受度。此外，还需开展公众科普宣传，提高公众对新药的认知度和接受度，促进药品的广泛应用。
总结词
总结词：随着科技的不断进步，新药研发技术也在不断发展与创新，为新药研发带来了新的机遇和挑战。
详细描述：近年来，随着基因组学、蛋白质组学、细胞生物学等学科的发展，新药研发的技术手段不断更新和完善。例如，基于基因组学和蛋白质组学的研究，可以发现新的药物靶点；基于细胞生物学的研究，可以研究药物的细胞作用机制；基于计算化学和人工智能的研究，可以预测药物的性质和行为。这些技术的发展为新药研发提供了新的思路和方法，有助于加速新药的研发进程和提高成功率。同时，这些技术也带来了新的挑战和问题，需要不断探索和创新。
详细描述
总结词
介绍新药研制的完整流程。
总结词
新药研制流程包括药物发现、药学研究、药理毒理学研究、临床试验和上市注册等阶段。每个阶段都有相应的研究内容和目标，以确保新药的安全性和有效性。
详细描述
总结词
阐述新药研制必须遵守的法规和伦理原则。
详细描述
中药新药的研制31页PPT
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇பைடு நூலகம்地 走到底 ，决不 回头。 ——左
中药新药的研制
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
60、生活的道路一旦选定，就要勇பைடு நூலகம்地 走到底 ，决不 回头。 ——左
中药新药的研制
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
《新药研制与开发》课件
《新药研制与开发》ppt课件
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
2024年创新药物研发过程介绍PPT课件
03
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
中药新药研发流程基础知识PPT课件
1调研3实验室研究工艺制备研究提取工艺设计提取工艺实验成型工艺设计成型工艺实验三批小样实验放大处方量实验试制三批小样确定工艺稳定性质量标准研究处方中各原料药全检处方中所需辅料检验根据处方及功能主治确定标志性成份根据小样样品摸索质量标根据样品方法学研究根据样品做影响因素实验根据样品质量稳定性研究4药理毒理学研究毒理学研究药物毒理学是研究药物在一定条件下可能对机体造成的损害作用
中药研发基础知识
10/25/2019
1
中药新药分类：
1、未在国内外上市销售的药品. 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不 改变其药理作用的原料药及其制剂 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
15
7、申请新药证书及生产批件
《药品注册批件》是国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业 生产该品种，发给“批准文号”的法定文件，通俗点说，就是这个 药品的“出生证”，也就是通常说的“生产批件”。同一种药品， 如果政策许可，可能会有多家药厂申请注册，经国家审查合格后， 会批准给多家药厂生产，因此各药厂都会有该药品的《药品注册批 件》只是“批准文号”不一样。 《新药证书》是国家药监局通过对新药注册申报资料全面审查，符 合规定的发给新药申请人（指提出药品注册申请，承担相应法律责 任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。）的法 定权属文件，同时还发给该新药的《药品注册批件》。持有《新药 证书》并能生产该药品的企业，在《药品注册管理办法》规定的时 间内，国内只此一家。 《新药证书和生产批件》这样的批准文件的形式还没有见过。按规 定，《新药证书》是可以转让的，而“生产批件”是不能转的。
中药研发基础知识
10/25/2019
1
中药新药分类：
1、未在国内外上市销售的药品. 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不 改变其药理作用的原料药及其制剂 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
15
7、申请新药证书及生产批件
《药品注册批件》是国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业 生产该品种，发给“批准文号”的法定文件，通俗点说，就是这个 药品的“出生证”，也就是通常说的“生产批件”。同一种药品， 如果政策许可，可能会有多家药厂申请注册，经国家审查合格后， 会批准给多家药厂生产，因此各药厂都会有该药品的《药品注册批 件》只是“批准文号”不一样。 《新药证书》是国家药监局通过对新药注册申报资料全面审查，符 合规定的发给新药申请人（指提出药品注册申请，承担相应法律责 任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。）的法 定权属文件，同时还发给该新药的《药品注册批件》。持有《新药 证书》并能生产该药品的企业，在《药品注册管理办法》规定的时 间内，国内只此一家。 《新药证书和生产批件》这样的批准文件的形式还没有见过。按规 定，《新药证书》是可以转让的，而“生产批件”是不能转的。
药物研发中的新方法和新技术 PPT
大家好
12
细胞生物学的主要内容：
细胞的形态与结构、细胞的代谢、细胞的 增殖与分化、细胞的遗传与变异、细胞的衰 老与死亡、细胞起源与进化、细胞的兴奋与 运动、细胞的信息传递等。
细胞生物学的新的发展领域：
细胞的识别、细胞免子生物学：
是将细胞生物学与分子生物学相结合，将 分子生物学的概念和技术引入细胞学，将细 胞看成是物质、能量、信息过程的结合，并 在分子水平深入探索其生命活动规律。
大家好
6
组合生物催化的进展：
• 利用生物催化的选择特异性，建立小分子 化合物库。
• 利用生物催化的底物的广谱性，采用“一 锅煮”方法可得到多种衍生物。
• 建立天然复杂化合物库，与微生物和基因 工程技术相结合产生大量的人工天然产物。
• 实现生物催化的高通量、自动化。
• 设计新的酶促转化方法，提高非水溶液中 生物催化剂的活性，产生新的生物催化剂。
蛋白质工程的基础学科：
蛋白质化学、分子遗传学、蛋白质晶体学、蛋 白质动力学等。
意义：
蛋白质结构和功能的研究为基于结构的计算机
辅助药物设计奠定了坚实的基础。
大家好
20
11、基因工程(Genetic Engineering)
是指把核酸分子插入质粒、任何病毒或其他载体 系统，形成遗传物质的新组合，组成重组体，重组 体转入宿主细胞，使宿主细胞出现可表达、可传代 的新的遗传性状。
特点：
高效、快速、多参量。
应用：
对遗传物质进行分子检测。
大家好
30
贡献：
• 生物医学领域：基因芯片可检测出疾病 的遗传倾向并作出准确诊断，由此影响 整个医疗模式；对制药工业，将可开发 出很多基因水平的药物。
• 基因芯片的大规模应用将会大大缩短实 现人类基因组计划的时间。
第九章中药新药研发ppt课件
3
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
天然药物研究思路
天然药物提取分离
药理筛选及研究
天然药物进一步分离，获得先导化合物
结构鉴定、理化性质研究、药理研究、结构改造
新药研发
4
例（1）：溶解度差异
中药水提取液 加数倍量浓醇 静置过夜
母液
沉淀
（目标成分） （水溶性杂质）
中药醇提取液 （如蛋白质、多糖、果胶、粘液质） 加数倍水 静置过夜
母液
沉淀
（目标成分） （脂溶性杂质）
（如油脂、叶绿素等） 7
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
15
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
红外光谱： 是化学键的振动在红外光区引起的吸收谱图 可用于确定官能团类型和构象、构型、取代模式等
16
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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不良事件，美方称其部分原料来源于中国常 州凯普生物化学有限公司。
新药创制
制药技术的发展
药物的起源 化学制药技术 生物制药技术
药物起源
• 远古时代, 火的发现 • 古埃及 木乃伊---防腐剂的应用 • 古代希腊 饮食疗法 海葱 藜芦 大麦的应用 • 罗马 盖伦的贡献, 阿片酊, 植物制剂
（Galenicals）
霉菌株，大量产生Penicillin, 被证明具有抗菌作用 • 1940年代的吩噻嗪 合成抗组胺药物, 发现延长睡眠 • 1950年合成安定药氯丙嗪 • 1960s进入半合成抗生素阶段 • 1980s进入基因工程制药阶段 • 安全事故发生 • 50年代 Stalinon 有机锡中毒 • 60年代Thalidomide 致畸
安全事故发生 50年代 Stalinon 有机锡中毒
• 法国人曾用有机锡制剂Stalinon （二烷基锡化合 物为主，杂有乙基三碘化锡、三乙基碘化锡、四 乙基锡） ，治疗皮肤感染、骨髓炎、炭疽、痤疮 等症，发生大批中毒事件。
• 每丸15mg药,服药后217人中毒，其中100人死亡。 • 持续头痛、眩晕、呕吐、腹痛、心动过缓、畏光、
沙利度胺事件
• 1956年德国上市，妊娠止吐临床效果显著，畅 销欧亚拉17个国家
• 到60年度，发现许多新生儿上肢、下肢特别短 小，甚至没有臀和腿部，手脚直接与身体连接， 即海豚婴儿。
• 德国8000名，日本1000名，全球1万人以上。
中药掺西药
• 梅花K事件：2001年8月，广西半宙集团第 三制药厂，黄柏胶囊中毒，胃痛，呕吐， 乏力。通淋解毒，治疗多种妇科炎症。掺 假过期盐酸四环素，加大药效。
• 假药-糖脂宁胶囊：添加格列本脲化学药
关木通事件
• 马兜铃酸肾病
• 1993年比利时，食用含广防己的减肥丸，1万妇女 严重肾病，110人肾衰竭。
• 1999年，英国报道类似事件。
• 美国、英国、比利时等采取严重措施，对中草药 抵制。广防己、关木通含有马兜铃酸，被国际称 为马兜磷酸肾病。
龙胆泻肝丸，北京同仁堂等200多家企业，含有关木通。2003年 2月新华社记者报道《龙丹泻肝丸是清火良药还是致病根源？10 万人受害 2003年4月SFDA印发〈关于取消关木通药用标准的通知〉， 2005年版药典不收载关木通，广防己，青木番
视乳头水肿，甚至失明。严重者嗜睡、谵妄、失 语、抽搐、麻痹、昏迷主要病变为脑水肿。
“反应停” (沙利度胺，thalidomide) 事件
O
O
O
N
N H OO
(S)-thalidomide
N
O
N OO H
(R)-thalidomide
致畸剂
镇静剂
20世纪50~60年代，德国Chemie Grlinen Thal公司 1979年，德国Bonn大学研究人员
• 昆明仓库被雨浸泡，药品受到细菌污染。 销售人员调换标签，继续销售。
• 1997年12月，吉林敖东，进口英捷尔法勒（聚丙烯 酰胺水凝胶），植入人体的软组织填充材料，用于 注射隆胸、丰额、隆颊、隆臀等美容整形术。
• 1999年5月，吉林富华的奥美定，进入临床，
• 2000年， 残留等，数万人
• 采集食物中毒, 发现具有泻下催吐或止泻植物 --本草, “神农尝百草，始有医药” （史记纲 鉴）和“医食同源”。
• 中医理论高水平研究总结：《黄帝内经》诞生
• 药学专著《神农本草经》
• 明朝,李时珍,本草纲目
制药的里程碑事件
• 17世纪草药发现达到顶峰 美洲大陆发现金鸡纳、可可等的药用
• 18世纪 医药工业的兴起
• 中世纪（15-17世纪）地理发现、经济、政治、文化的发 展 促进医药的发展、药物复方出现
• 亚洲药物传入欧洲 南亚东亚（印度、中国）的鸦片、 樟脑、松香传入欧洲
• 欧洲文艺复兴时期，产生了第一部欧洲药典 • 16世纪德国植物学家Cordus编著四卷《植物史》
• 传说中的医药始祖是神农氏和伏羲氏，神农亲 自品尝植物和水泉，以寻求安全的饮食，并在 这个过程中认识了某些药物。
• 不良反应：胸闷，心悸，呕吐，肝受伤
• 原因：降低灭菌温度、缩短时间，灭菌工艺 不合规定，无菌检查和热源不合规定。
肝素钠事件
• 肝素钠 （Heparin Sodium ）：粘多糖硫酸酯 • 抗凝血药，近年证明还有降血脂作用 • 由猪或牛的肠粘膜中提取。 • 美国百特公司生产“肝素钠”在美引起药品
新药创制
天津大学化工学院制药工程系
赵广荣 2014-03-18
新药创制-课程结构
新药管制与 产权保护 制药新技术 新药创制 新药发现
创药的基本过程
制药技术：从发现-药物上市
GLP
GCP
GMP
发现 临床前 毒理 临床
化学 生物 中药
剂型开发 过程开发
注册 生产
工业制药 技术开发
GLP-实验室工作质量管理规范 GCP-临床工作质量管理规范 GMP-药品生产质量管理规范
• 1793年 发表两种树皮的分析报告与研究金鸡纳和鸦片 • 1780s 分离 植物酸 • 1803 发现生物碱 • 1817年 获得吗啡 • 1820年 分离出奎宁,抗疟疾 • 1826年奎宁生产：15万公斤金鸡纳树皮生产出2600公斤硫
酸奎宁--医药工业的开始
20世纪是世界医药发展高潮
• 许多抗感染、心血管、精神病、肿瘤药物问世 • 1928年Fleming在长满金葡菌的培养皿中分离出青
鱼腥草注射液
• 20世纪60年代研制，70年代使用。抗菌药物， 被称为中药抗生素。
• 2003年以后， 生产企业激增，近200家。不良 反应出现数百例，甚至死亡。
• 2006年6月，SFDA决定停止使用和审批7个注 射剂。
刺五加注射液
• 2008年10月，黑龙江完达山制药厂，6名 不良反应，3人死亡。暂停使用。
• 2006年4月，SFDA撤销吉林富华的注册证，停止生 产、销售和使用
• 2006年4月，齐齐哈尔第二制药有限公司， 亮菌甲素注射液，肝炎患者肾衰竭
• 用工业原料二甘醇30%顶替辅料丙二醇 （溶剂），235nm多一个吸收峰
• 质量检验不严，13人死亡
欣弗
• 2006年7年，安徽华源，克林霉素磷酸酯葡 萄糖注射液
新药创制
制药技术的发展
药物的起源 化学制药技术 生物制药技术
药物起源
• 远古时代, 火的发现 • 古埃及 木乃伊---防腐剂的应用 • 古代希腊 饮食疗法 海葱 藜芦 大麦的应用 • 罗马 盖伦的贡献, 阿片酊, 植物制剂
（Galenicals）
霉菌株，大量产生Penicillin, 被证明具有抗菌作用 • 1940年代的吩噻嗪 合成抗组胺药物, 发现延长睡眠 • 1950年合成安定药氯丙嗪 • 1960s进入半合成抗生素阶段 • 1980s进入基因工程制药阶段 • 安全事故发生 • 50年代 Stalinon 有机锡中毒 • 60年代Thalidomide 致畸
安全事故发生 50年代 Stalinon 有机锡中毒
• 法国人曾用有机锡制剂Stalinon （二烷基锡化合 物为主，杂有乙基三碘化锡、三乙基碘化锡、四 乙基锡） ，治疗皮肤感染、骨髓炎、炭疽、痤疮 等症，发生大批中毒事件。
• 每丸15mg药,服药后217人中毒，其中100人死亡。 • 持续头痛、眩晕、呕吐、腹痛、心动过缓、畏光、
沙利度胺事件
• 1956年德国上市，妊娠止吐临床效果显著，畅 销欧亚拉17个国家
• 到60年度，发现许多新生儿上肢、下肢特别短 小，甚至没有臀和腿部，手脚直接与身体连接， 即海豚婴儿。
• 德国8000名，日本1000名，全球1万人以上。
中药掺西药
• 梅花K事件：2001年8月，广西半宙集团第 三制药厂，黄柏胶囊中毒，胃痛，呕吐， 乏力。通淋解毒，治疗多种妇科炎症。掺 假过期盐酸四环素，加大药效。
• 假药-糖脂宁胶囊：添加格列本脲化学药
关木通事件
• 马兜铃酸肾病
• 1993年比利时，食用含广防己的减肥丸，1万妇女 严重肾病，110人肾衰竭。
• 1999年，英国报道类似事件。
• 美国、英国、比利时等采取严重措施，对中草药 抵制。广防己、关木通含有马兜铃酸，被国际称 为马兜磷酸肾病。
龙胆泻肝丸，北京同仁堂等200多家企业，含有关木通。2003年 2月新华社记者报道《龙丹泻肝丸是清火良药还是致病根源？10 万人受害 2003年4月SFDA印发〈关于取消关木通药用标准的通知〉， 2005年版药典不收载关木通，广防己，青木番
视乳头水肿，甚至失明。严重者嗜睡、谵妄、失 语、抽搐、麻痹、昏迷主要病变为脑水肿。
“反应停” (沙利度胺，thalidomide) 事件
O
O
O
N
N H OO
(S)-thalidomide
N
O
N OO H
(R)-thalidomide
致畸剂
镇静剂
20世纪50~60年代，德国Chemie Grlinen Thal公司 1979年，德国Bonn大学研究人员
• 昆明仓库被雨浸泡，药品受到细菌污染。 销售人员调换标签，继续销售。
• 1997年12月，吉林敖东，进口英捷尔法勒（聚丙烯 酰胺水凝胶），植入人体的软组织填充材料，用于 注射隆胸、丰额、隆颊、隆臀等美容整形术。
• 1999年5月，吉林富华的奥美定，进入临床，
• 2000年， 残留等，数万人
• 采集食物中毒, 发现具有泻下催吐或止泻植物 --本草, “神农尝百草，始有医药” （史记纲 鉴）和“医食同源”。
• 中医理论高水平研究总结：《黄帝内经》诞生
• 药学专著《神农本草经》
• 明朝,李时珍,本草纲目
制药的里程碑事件
• 17世纪草药发现达到顶峰 美洲大陆发现金鸡纳、可可等的药用
• 18世纪 医药工业的兴起
• 中世纪（15-17世纪）地理发现、经济、政治、文化的发 展 促进医药的发展、药物复方出现
• 亚洲药物传入欧洲 南亚东亚（印度、中国）的鸦片、 樟脑、松香传入欧洲
• 欧洲文艺复兴时期，产生了第一部欧洲药典 • 16世纪德国植物学家Cordus编著四卷《植物史》
• 传说中的医药始祖是神农氏和伏羲氏，神农亲 自品尝植物和水泉，以寻求安全的饮食，并在 这个过程中认识了某些药物。
• 不良反应：胸闷，心悸，呕吐，肝受伤
• 原因：降低灭菌温度、缩短时间，灭菌工艺 不合规定，无菌检查和热源不合规定。
肝素钠事件
• 肝素钠 （Heparin Sodium ）：粘多糖硫酸酯 • 抗凝血药，近年证明还有降血脂作用 • 由猪或牛的肠粘膜中提取。 • 美国百特公司生产“肝素钠”在美引起药品
新药创制
天津大学化工学院制药工程系
赵广荣 2014-03-18
新药创制-课程结构
新药管制与 产权保护 制药新技术 新药创制 新药发现
创药的基本过程
制药技术：从发现-药物上市
GLP
GCP
GMP
发现 临床前 毒理 临床
化学 生物 中药
剂型开发 过程开发
注册 生产
工业制药 技术开发
GLP-实验室工作质量管理规范 GCP-临床工作质量管理规范 GMP-药品生产质量管理规范
• 1793年 发表两种树皮的分析报告与研究金鸡纳和鸦片 • 1780s 分离 植物酸 • 1803 发现生物碱 • 1817年 获得吗啡 • 1820年 分离出奎宁,抗疟疾 • 1826年奎宁生产：15万公斤金鸡纳树皮生产出2600公斤硫
酸奎宁--医药工业的开始
20世纪是世界医药发展高潮
• 许多抗感染、心血管、精神病、肿瘤药物问世 • 1928年Fleming在长满金葡菌的培养皿中分离出青
鱼腥草注射液
• 20世纪60年代研制，70年代使用。抗菌药物， 被称为中药抗生素。
• 2003年以后， 生产企业激增，近200家。不良 反应出现数百例，甚至死亡。
• 2006年6月，SFDA决定停止使用和审批7个注 射剂。
刺五加注射液
• 2008年10月，黑龙江完达山制药厂，6名 不良反应，3人死亡。暂停使用。
• 2006年4月，SFDA撤销吉林富华的注册证，停止生 产、销售和使用
• 2006年4月，齐齐哈尔第二制药有限公司， 亮菌甲素注射液，肝炎患者肾衰竭
• 用工业原料二甘醇30%顶替辅料丙二醇 （溶剂），235nm多一个吸收峰
• 质量检验不严，13人死亡
欣弗
• 2006年7年，安徽华源，克林霉素磷酸酯葡 萄糖注射液