外周神经系统的研究进展

糖尿病周围神经病变临床诊断的研究进展

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的并发症之一，临床上以感觉异常、疼痛和无力等症状为主要表现。DPN的诊断对于糖尿病患者的治疗和预后至关重要。近年来，随着神经病理学和生物学的发展，越来越多的研究成果为DPN的临床诊断提供了新的突破。

一、神经病理学研究：神经病理学是研究神经系统疾病及其机制的学科。通过对糖尿病患者神经组织进行病理学观察和研究，发现了DPN的一些特征改变，如神经纤维节段性脱髓鞘、神经纤维变细、腓总神经结构异常等。这些研究结果为DPN的诊断提供了新的线索。

二、神经生物标志物研究：神经生物标志物是指在生物体内具有特定生物学活性和特异性表达的分子物质，可用于疾病的诊断和预后判断。近年来，许多研究通过检测糖尿病患者外周血或尿液中的神经生物标志物，发现了与DPN相关的一些分子，如Nerve Growth

Factor（NGF）、HbA1c等。这些神经生物标志物的异常水平可作为DPN的辅助诊断指标。

三、神经电生理学研究：神经电生理学是研究神经电信号与神经系统功能的一门学科。通过对糖尿病患者的神经电生理学检查，可以了解神经传导功能的异常情况，进而诊断DPN。研究表明，DPN患者常伴有神经传导速度减慢、F波波幅增大等异常。神经电生理学研究为DPN的早期诊断提供了重要依据。

四、影像学研究：影像学是通过检查和观察影像来了解人体内部的结构和功能。近年来，随着影像学技术的不断进步，已经有研究通过MRI、CT等影像学技术观察DPN患者神经结构的变化，如神经纤维变细、神经纤维密度减少等。这些影像学研究为DPN的临床诊断提供了新的手段。

糖尿病周围神经病变临床诊断的研究进展主要集中在神经病理学、神经生物标志物、神经电生理学和影像学等方面。这些研究成果为DPN的早期诊断提供了新的手段和依据，有助于改善糖尿病患者的治疗和预后。目前仍存在一些问题，如样本量较小、方法的标准化不足等，需要进一步开展大规模、多中心的研究，以完善DPN的临床诊断方法。

海南医学 2005年第16卷第7期

降钙素基因相关肽 Caicitoningenereiatedpeptide CGRP 是一种含有37个氨基酸的神经肽 广泛分布于中枢 外周神经系统及其他组织 作为一种新型神经肽 在神经系统疾病的发生过程中有着重要的作用 本文对近年来CGRP对神经系统作用的研究进展作一综述 1CGRP的舒血管作用及机制1.1CGRP作为一种内源性舒血管神经肽 在三叉神经 脑血管系统内浓度较高 对全身血管有不同程度的扩张作用 但在脑 心血管的作用更为显著 实验及临床研究证实CGRP具有很强的血管扩张 改善缺血脑的脑血流量 其脑血流量增加30%~80%而无明显副作用[1] Nozaki[2]实验证明CGRP血管舒张反应呈现不同程度的剂 效依赖性 即适当加大CGRP注入剂量时反应增强 浓度低则效应缓慢但持续时间长 其作用强于SP VIP等其它血管扩张介质 1.2CGRP的舒血管作用机制 CGRP舒血管作用的两种机制目前已有较明确的解释[3] CGRP作用于内皮细胞上的受体 通过cAMP途径增加细胞内钙离子浓度 上调一氧化氮合酶 NOS 产生NO 内皮细胞产生的NO直接穿过细胞膜 活化平滑肌内可溶性鸟苷酸环化酶 sGC 通过环磷酸鸟苷 cGMP 通路活化蛋白激酶G PKG 后者作用于Ca2+ ATP酶 使细胞内游离钙离子减少从而舒张平滑肌 在另一些血管CGRP也可能通过前列环素 PGI2 活化cAMP/蛋白激酶A PKA 途径发挥舒血管作用 CGRP也可不经过内皮直接作用于VSMC上的受体 通过cAMP活化PKA或通过活化三磷酸腺苷 ATP 敏感的钾通道 K+ATPChannei 促进钾离子外流抑制钙内流 最终减少细胞内游离钙离子浓度产生舒张效应 2GCRP的神经保护作用及抑制神经元凋亡的部分机制2.1体外实验证实CGRP能促进海马神经元的生长发育 而且对大鼠海马脑片脑缺氧损伤具有明显的保护作用 延缓不可逆损伤的发生 提高复氧后脑片功能的恢复率[4] 动物实验证实[5]CGRP具有神经保护功能 对减轻脑缺血再灌注脑组织的损伤有显著作用 脑缺血可激活一些在细胞凋亡过程中起协同作用的基因及其表达产物 通过对促细胞凋亡基因和抑细胞凋亡基因的调控发挥着重要的作用[4] 近年来对CGRP的抑制神经元凋亡机制有了较深入的研究 2.1.11PKC是Ser/Thr蛋白激酶 Nishizuka 1997 日本首先从鼠脑细胞质中发现 受SD及Ca2+激活 属钙调节酶[7] 在缺血状态下细胞中PKC的活化可引起癌基因c-fos和c-jun的表达 引起神经元坏死或凋亡 邢雪松等[8]采用颈动脉负压分流法制作大鼠脑缺血再灌注模型 采用免疫组织化学SABC法及显微图像分析检测海成及皮质内PKC的表达 结果 注射CGRP后大鼠缺血再灌注海马CAI区及顶叶皮质内PKC阳性产物平均灰度值明显高于缺血再灌注组 P<0.01 而且与神经生长因子 NGF 有协同作用 NGF可以增强CGRP的表达刺激CGRP的合成[9]共同发挥神经元保护作用 2.1.2c-fos和jun基因属早期快速反应基因家族 又称即早基因 immedi-ateiyeariygene IEG 正常情况下表达水平很低 难于用免疫组化方法检测 当中枢神经组织受到撞击性刺激或缺血 缺氧时c-fos基因快速反应 张辉[10]等研究提示脑挫伤c-fos基因表达与损伤程度和损伤时间有关 因此c-fos表达时相可以作为临床推测受伤时间和严重程度的指标之一 实验观察到[11]经CGRP孵育的海马神经元缺氧后fos-IR阳性胞核数比对照组明显减少 fos-IR阳性胞核的平均光密度也比较对照组明显降低 表明CGRP对缺氧后海马神经元c-fos表达有明显抑制作用 2.1.3细胞凋亡是受多基因调控的主动过程 其中抗凋亡基因bac-2在对抗细胞凋亡中起重要作用 bac-2的高度表达可减少脑缺血时神经元的凋亡[18] 花放等[13]在大鼠全脑缺血再灌注模型上采取颈动脉直接注入CGRP 应用免疫组化学染色方法观察其对缺血再灌注脑组织Bc1-2蛋白表达的影响 结果 CGRP组大脑皮质及海马区bc1-2蛋白的表达较降钙素基因相关肽对神经系统的作用研究

・　４３６　・　中国康复理论与实践２０１０年５月第１６卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｒｅｈａｂｉｌ　Ｔｈｅｏｒｙ　Ｐｒａｃｔ，Ｍａｙ　２０１０，Ｖｏ１．１６，Ｎｏ．５　

周围神经损伤后轴突再生的分子机制研究进展　

高洁，刘良明，伍亚民　・综述・　

［摘要］周围神经损伤通常伴随活跃的再生反应。本文就周围神经损伤后早期神经元胞体、神经纤维和微环境调控分子包括　相应转录因子、炎性介质、神经营养因子等促神经再生的分子机制研究进展予以概述，旨在探讨有效促进周围神经损伤后再生的相　关机制。　［关键词］神经再生；生长锥；细胞因子；神经营养因子；综述　

Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ａｘｏｎａｌ　Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｉｎｊｕｒｅｄ　Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　Ｎｅｒｖｅ（ｒｅｖｉｅｗ）　ＧＡ０　Ｊｉｅ，ＬＪ【，Ｌｉａｎｇ—ｍｉｎｇ，ｗＵ　Ｙａ—ｍｉｎ．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｔｒａｕｍａ，Ｂｕｒｎｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　Ｉ　ｕｒｙ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　３，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｄａｐｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　４０００４２，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｉｎｊｕｒｙ　ｏｆ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｎｅｒｖｅ　ｉｓ　ｇｅｎｅｒａｌｌｙ　ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｃｔｉｖｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｉｓ　ｔｏ　ｓｕｍｍａ—　ｒｉｚｅ　ｔｈｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｔｏ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｂｏｄｙ，ｎｅｒｖｅ　ｆｉｂｅｒ，ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ，ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ，ｅｔｃ．，　ａｉｍｉｎｇ　ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｎｅｒｖｅ　ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；ａｘｏｎａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｃｏｎｅ；ｃｙｔｏｋｉｎｅ；ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ；ｒｅｖｉｅｗ　［中图分类号］Ｒ７４５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００６—９７７１（２０１０）０５　０４３６　０３　［本文著录格式］高洁，刘良明，伍亚民．周围神经损伤后轴突再生的分子机制研究进展［Ｊ］．中国康复理论与实践，２０１０，１６　（５）：４３６—４３８．　

・　２８６　・　国际骨科学杂志２００８年９月２９鲞笙　塑！　！！　：兰塑！！　！！　！　！　！：　！：　！：　

周围神经损伤后脑功能重塑研究进展　

魏海峰陈亮顾玉东　

摘要周围神经损伤可引起脑功能重塑，脑功能重塑的时程和程度是周围神经修复后功能恢复的　重要影响因素之一。正确认识周围神经损伤后的脑功能重塑有利于制定合理措施来促进或限制重塑，开　发新疗法，促进神经功能早日恢复。该文就周围神经损伤后脑功能重塑的原则、机制和应用等作一综述。　关键词周围神经；损伤；脑功能重塑　

１脑功能重塑概念　神经系统结构和功能完整是靠外周信号的输入和效　

应器官的正常功能活动来维持的。动物和人的脑功能代　

表区在某些病理情况下可出现可塑性和功能重塑的改　

变，且大脑两半球之间也会产生相应区域的功能重塑　一。　

以往大多数神经科学者认为成年脑组织多不具备重塑能　力，只有涉及学习和能力获得的少数脑功能区可发生重　

塑。近２０多年的基础和临床研究令学者们最终确定，虽　然年幼动物的重塑能力更强，但成年动物的大脑同样具　

有重塑能力，其周围和中枢神经系统的损伤均会引起脑　

功能重塑：　。　

２脑功能重塑原则　

周围神经损伤引起的脑功能重塑原则包括整合分离　原则、用进废退原则和熟能生巧原则等　。①熟能生巧　

原则：增强的身体局部刺激可增大相应皮层代表区的面　

积，并可能改变该代表区在皮层的位置顺序。刺激猴子　远节手指局部皮肤几周后，手指在皮层躯体感觉区的代　

表区扩大，受刺激皮肤的代表区发生空间的转换和漂　

移　。人类亦是如此，随着手的技巧提高，手在皮层部的　

相应代表区也会增大，如小提琴家手指在皮层躯体感觉　区中的代表区较常人大～ｊ。②用进废退原则：皮层代表　

区的持续竞争使那些接受重要信息的皮层区域增大，并　

导致其他区域减小。神经信号输入不足或完全丧失可导　致邻近皮层代表区侵入去神经输入的皮层代表区，如截　

肢后触摸身体其他部位可引起幻肢觉或幻肢痛，这是因　

为邻近的皮层代表区发生功能重塑，并扩大覆盖到截肢　肢体的代表区所致一　。③整合分离原则：相邻外周部位、