医学微生物学课件--第25章 肝炎病毒

急性肝炎 潜伏期 前驱期—1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道 症状，右腹部不适，疼痛，肝大 黄疸期—以上症状加重，但发热减退，黄疸 （巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月， 转氨酶升高，肝功异常 恢复期—症状减退，肝功正常
重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死 慢性迁延性肝炎—急性肝炎的持续性，一般在12个 月 慢性活动性肝炎—慢性进行性损害，或时好时坏， 经常活动，可发展成坏死性肝硬化
乙肝病毒的结构

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒
1.大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），
三种抗原均有，有传染性
只有HBsAg， 2.小球形颗粒. 22nm 复制中过剩的 外衣壳，无传 3.管形颗粒 22nm×100~700nm 染性
乙肝病毒的大球型颗粒、小 球型颗粒及管型颗粒， EM
3.e抗原（HBeAg） 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行

其消长
与DNA聚合酶消长一致
故作为HBV复制 及血清具有强感 染性的标志

有抗原性，抗体HBeAb 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附） 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建 立部分免疫力 Pre-C突变株，不被HBeAb识别
肝硬化
肝硬化、坏死
三、微生物检查法
HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析
HBsAg——特异性感染标志 急性乙肝（潜伏期、急性期）
HBsAg（+）
HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌
携带者 无HBV感染 HBsAg（-） 窗口期：与抗HBs形成复合物
抗HBc 抗HBc—IgM——HBV正在复制，其下降速度与预后有关 HBeAg——HBV在体内复制，有强传染性，转阴则表明复 制停止 抗Hbe——机体获一定免疫力，但不具有中和作用，不代 表复制停止 患者—已痊愈 抗HBs——中和抗体
第三节 丙型肝炎病毒（HCV）
曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝 炎（PT-NANB），1989年命名为HCV 一、生物学性状



HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功 包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸， 病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因 HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）


为缺损病毒，其辅助病毒为HBV 球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外 衣壳（HBsAg） 传播方式与HBV相似 与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎， 死亡率高 如能抑制HBV，HDV则不能复制
第五节 戊型肝炎病毒（HEV）




曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名 为HEV HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株 传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易 污染水源——水性爆发 病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞 潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转， 不转慢性 孕妇（6-9月）感染病情严重

流产、死胎 孕妇病死率10-20%
戊 肝 病 毒 基 因 组
第六节

肝炎相关病毒（HGV）


RNA病毒，有包膜 传播途径与HBV、HCV相似，常与二者 合并感染 致病机制尚在研究
二、输血传播肝炎病毒（TTV）

单负链环形DNA病毒，球形，无包膜 经输血，血液制品传播
输血员
12％
TTV DNA
实心：有感染性，有抗原性 空心：无感染性，有抗原性
HAV, EM
抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点： 增殖缓慢 4周，冻融，放免法测抗原 无CPE 无血凝 我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主 适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株 抵抗力:较强，对热、消毒剂抵抗力强， 对uv 敏感

HBV与原发性肝癌的关系
1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群 高217倍 2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高 3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） 4.土拨鼠试验
o o
出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌 未感染者——无一只发生
5.HBxAg与肝癌发生有关
局灶性肝坏死
丙型肝炎病毒（HCV）
丁型肝炎病毒（ HDV ）
戊型肝炎病毒（ HEV ） 缺陷病毒， HBV为其辅助病毒
第一节
甲型肝炎病毒（HAV）
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于 小RNA病毒科肝病毒属 一、生物学性状
形态结构（与肠道病毒相似） 球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，
无包膜 电镜下两种颗粒同时存在


病人——潜伏期，急性期，慢性活动期 携带者——更危险

传播途径
1.血行传播 2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳） 3.其它——接触传播（外分泌液，性途径）

临床类型 潜伏期：60-180天 说明免疫病理 病毒潜伏期1-2W 临床潜伏期60-180天 肝细胞损伤 o 隐性感染 o 急性肝炎 o 重症肝炎 o 慢性迁延性肝炎 o 慢性活动性肝炎 o 携带者
mRNA 转译 内衣壳蛋白 DNA复制模板 DNA聚合酶逆转录活性 子代L-
短
mRNA 转译 外衣壳蛋白 不同步、过剩
模板
复制 结合
子代S+
结合
结合成Dane
乙肝病毒的增殖周期
抗原组成
1.表面抗原（HBsAg） 三种颗粒上均有 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体， 建立免疫标志 是制备疫苗的最主要成分 2.核心抗原（HBcAg） 存在于Dane颗粒上 血中不能检出（仅存在于肝细胞内） 抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用 ——IgM—提示HBV正 在复制 ——IgG—持续时间长

动物模型与细胞培养

动物模型——黑猩猩 细胞培养——不成功

抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受 性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）
二、致病性与免疫性
世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿， 我国1.2亿，携带者10% ，各年组均可发病， 多种临床表现，并演变成肝硬化或肝癌 传染源（血清传染性）
主要见于儿童、青少年，多为隐性感染 潜伏期：15-50天（30天） 临床类型： 急性黄疸性肝炎 病程4-8周，自限性， 预后好，不转为慢性， 无肝硬化等
急性无黄疸性肝炎
重型肝炎（急性肝坏死）少见
免疫力：较牢固
2013-8-7
医学微生物学
三、微生物学检查与防治
检查 测抗原——及早，发病1W后只有半数（+） 测抗体 ——HAV- IgM——新近感染 ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 中和型抗HAV——疫苗效果
乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒

基因结构与复制方式

基因结构 HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未 闭合环状双链DNA） 长链——负链（L ）—为模板，编码病毒 蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） + 短链——正链（S ）
S区： S基因
PreS1. 2基因
HBsAg
C区：C基因 ORF
第25章 肝炎病毒 （Hepatits Virus）

肝炎病毒:是引起病毒 性肝炎的病原体，这 些病毒分别属于不同 病毒科，性状显著不 同，但均以肝细胞为 唯一复制场所，引起 病毒肝炎
甲型肝炎病毒（HAV）
消化道传播， 急性肝炎， 不转为慢性及携带者 血行传播，急慢性肝炎， 并与肝硬化、肝癌相关
乙型肝炎病毒（ HBV ）
肝硬化
48 ％
肿瘤
39 ％
血友病
46 ％
慢性
46 ％
重症
47 ％
急性肝炎
30.8 ％
急重肝
12.5 ％
亚急重肝
42.9 ％
慢性
33.3 ％
活动肝硬变
22.2 ％
慢重
25 ％
肝癌
25 ％

致病性尚在研究
防治 一般预防 减毒活疫苗 丙球—紧急预防
第二节

乙型肝炎病毒（HBV）
一、生物学性状

形态与结构 结构：完整的HBV颗粒（ Dane颗粒），呈 球形，42nm，具有双层衣壳
1.外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋 白质组成 含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg） ——多聚人血清白蛋白受体 （PHSAr）即吸附位点 ——前S抗原（Pre-S1.2） 2.内衣壳 20面体，含有 乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg） 3.核心：DNA及DNA聚合酶
疫苗接种—获得免疫力（成功）


血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制 最可靠指标 血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制
防治原则

一般预防——切断传染源

严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 严格筛选献血员 重视医源性传播

特异预防

主动——乙肝疫苗 被动——抗HBs-IgG

治疗：抗病毒，保肝
PreS1. 2
Pre-C基因
HBcAg
HBeAg
Pre-C 蛋白经切割—
P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能）
X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基 因，与肝癌发生发展有关
乙肝病毒的基因组
复制方式
HBV的DNA S+延长修补
DNA聚合酶
完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA
以DNA-为模板
RNA聚合酶 转录 两种RNA 长