下载文档原格式
滋养层细胞科技名词定义中文名称：滋养层细胞英文名称：trophoblast;trophoblastic layer定义：哺乳动物胚泡的外层细胞，不能发育成胚体，只能发育成胚外结构。
所属学科：遗传学（一级学科）；发育遗传学（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布在胚胎发育成桑椹胚后，桑椹胚进一步发育，细胞开始出现分化。
聚集在胚胎的一端，个体较大的细胞，称为内细胞团（innercellmass，ICM），将来发育成胎儿的各种组织，而沿透明带内壁扩展和排列的，个体较小的细胞，称为滋养层细胞，它们将来发育成胎膜和胎盘。
所以做基因诊断时，通常取少量滋养层细胞诊断是否患有遗传病，这样不会影响胎儿发育。
滋养层科技名词定义中文名称：滋养层英文名称：trophoblast定义：哺乳动物围绕胚泡形成的胚外层上皮。
将来形成绒毛的外层，和母体组织共同组成胎盘。
所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞分化与发育（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布滋养层滋养层trophoblast为哺乳类早期胚泡壁的单层细胞所形成的薄膜。
是因为以后从母体摄取胎儿营养起重要作用而有此名。
植入时滋养层局部增生肥厚（极端滋养层）侵着于子宫壁的组织内，并将一部分子宫壁溶解吸收。
内胚层和中胚层分化之后，它虽然相当于外胚层，但与胚体形成部的胎儿外胚层是有区别的，所以有称滋养外胚层（trophectoderm）的。
滋养外胚层不久被胚外体壁中胚层贴附，这样合起来的两层（广义的体壁层）称为滋养膜（滋养层和滋养膜使用上不一定明确区别）。
又滋养膜相当于卵生羊膜类的浆膜，所以也仍可称为浆膜。
在人的滋养层一部分形成发达的海绵状构造，包围于植入胚的周围。
称此为合体滋养层（sy-ncytialtrophoblast）或海绵滋养层（spongiotro- phoblast）。
相反，而与胚胎直接相邻的一层称为细胞滋养层（cytotrophoblast）。
专题五遗传的分子基础、变异与进化A组基础对点练考点1 遗传的分子基础1.(四川广安一模)科学研究发现,T2噬菌体侵染大肠杆菌后,大肠杆菌自身蛋白质的合成立即停止,转而合成噬菌体蛋白质。
下列叙述正确的是( )A.T2噬菌体和大肠杆菌主要的遗传物质都是DNAB.噬菌体蛋白质的合成需要大肠杆菌提供酶和能量C.噬菌体基因控制合成的蛋白质需内质网进行加工D.噬菌体蛋白质外壳会侵入大肠杆菌影响细菌代谢2.(山东联考二模)DNA复制过程中,尚未解开螺旋的亲代双链DNA同新合成的两条子代双链DNA的交界处称为复制叉。
研究发现,啤酒酵母中某种蛋白被加载到复制叉时,被招募并停滞在复制叉处的Mec1蛋白就会被激活并随复制叉向前移动,从而完成DNA的复制。
下列说法错误的是( )A.DNA一条链中的磷酸基团和脱氧核糖通过磷酸二酯键连接B.DNA解旋过程中解旋酶需在ATP供能驱动下断裂两条链间的氢键C.Mec1蛋白被激活后会与RNA聚合酶结合,进而完成DNA的复制过程D.抑制细胞中Mec1基因的表达,细胞可能会被阻滞在细胞分裂间期3.(浙江台州二模)唾液腺细胞合成淀粉酶的局部过程如图所示,图中①表示某种细胞器,②表示某种大分子化合物。
下列叙述错误的是( )A.图中的囊腔是内质网腔B.①识别②上的启动子,启动多肽合成C.多个①结合在②上合成同一种多肽,提高翻译效率D.图示过程需三种RNA参与,三种RNA都是基因转录产物4.(山东模拟)不同核酸类型的病毒完成遗传信息传递的具体方式不同。
下图为某“双链±RNA病毒”基因表达示意图。
这类病毒携带有RNA复制酶,在该酶的作用下,-RNA作为模板复制出新的+RNA。
合成的+RNA既可以翻译出病毒的蛋白质,又可以作为模板合成-RNA,最终形成“±RNA”。
已知逆转录病毒的核酸为“+RNA”。
下列说法正确的是( )B.与DNA的复制不同,±RNA的双链可能都是新合成的C.该病毒与逆转录病毒基因表达时都存在A—T、A—U的配对D.逆转录病毒与该病毒繁殖时均有+RNA到-RNA的过程5.DNA甲基化是指在甲基转移酶的催化下,DNA的CG二核苷酸中的胞嘧啶被选择性地添加甲基。
滋养层细胞滋养细胞是指具有滋养功能的细胞，来自胚胎外的滋养层。
滋养层细胞生长迅速，在胚囊表面形成许多毛状突起，称“绒毛”(villi)。
绒毛滋养层主要是细胞滋养细胞和合体滋养细胞。
中间型滋养细胞是覆盖了上述两种细胞的形态和功能特征的独立的滋养细胞类型，是绒毛外滋养层的主要组成部分。
滋养层开始只有一层扁平立方形细胞，当形成绒毛时，这层细胞逐渐分化为两层。
内层和间质接触，以往称“郎汉斯细胞”，现称“细胞滋养细胞 (cytotrophoblast)”。
外层和子宫蜕膜接触，旧称“合体细胞”，今称“合体滋养.经更进一步了解正常滋养细胞具有某些独特的生物学特点，这些特点更接近于恶性肿瘤而非正常组织。
滋养细胞从包绕胚囊的部位离心性侵犯子宫内膜、肌层及螺旋动脉，建立子宫胎盘循环。
滋养细胞因侵犯血管，在整个正常妊娠期广泛播散在血液中，主要到肺，分娩后消失。
被覆于绒毛膜绒毛的滋养细胞称“绒毛滋养细胞”。
子宫内其他部位的滋养细胞叫“绒毛外滋养细胞”。
绒毛外滋养细胞形成滋养细胞柱，从绒毛锚着的基底处横贯绒毛间隙;浸润包绕胚囊底蜕膜，形成滋养细胞壳，其部分演变成光滑绒毛的上皮层;侵犯胎盘床的螺旋动脉;浸润种植部位下的肌层。
滋养细胞由异源性细胞群组成，形态上有3种明确的类型，即：①细胞滋养细胞(CT);②合体滋养细胞(ST);③中间型滋养细胞(IT)。
细胞滋养细胞(CT)由均匀、多角形至卵圆形的上皮细胞组成，具单个、圆形核、胞质少、透明或颗粒状，胞界清，核分裂活跃。
合体滋养细胞(ST)由多核的、胞质丰富、双染性或嗜酸性细胞组成，在妊娠的头两星期内含大小不等的空泡，其中有些形成陷窝。
合体滋养细胞缺乏核分裂现象，因其是滋养细胞中最分化的类型。
中间型滋养细胞(IT)大多由单个核细胞组成，比细胞滋养细胞大，但也可见多核细胞型、中间型滋养细胞呈圆形或多角形，在绒毛外可呈梭形，胞质清、丰富，双染性或嗜酸性，核呈圆形和叶状、卵圆形，染色质分布不规则，核分裂少见。
胚胎发育的关键阶段胚胎发育是一个复杂而精细的生物过程，涉及多种细胞类型的形成、组织及器官的发育。
这个过程从受精开始，一直到胚胎逐渐发育成具备一定形态的个体。
虽然整个胚胎发育过程可以分为多个阶段，但其中有几个关键阶段，对于保证健康发育至关重要。
本文将探讨胚胎发育的各个关键阶段，并分析这些阶段对整体发育的影响。
一、受精及早期分裂受精是胚胎发育的第一步。
它发生在卵子和精子相遇并结合的时候，形成一个单一细胞——合子。
受精后的合子会经历一系列细胞分裂，这一过程被称为卵裂。
初期分裂通常在24小时内发生，而第一轮卵裂后，合子会变成两个细胞，然后是四个细胞，再到八个细胞。
这些细胞被称为“克隆细胞”，它们保持了相同的遗传信息，并且将在随后形成完整的胚胎。
在经过多次分裂后，形成的细胞群体称为“桑葚胚”。
在此阶段，细胞开始呈现出不同的命运，一些细胞将成为内胚层、外胚层和中胚层，这三个胚层将决定未来器官和组织的类型。
重要性这种早期的细胞分裂是所有生物体发育的基础，因为它不仅确保了正确的基因组复制，也为不同类型的细胞和组织的形成打下了基础。
如果这一过程出现问题，可能导致发育异常，严重时甚至会导致流产。
二、囊胚形成当胚胎大约经过五到六天的发展后，它将进入囊胚阶段。
在这一阶段，细胞开始聚集形成一个充满液体的腔，而外围细胞层呈现出囊状结构。
此时，内部分化出内含液体的小腔，被称为“囊腔”。
囊胚结构由两部分组成：外侧是滋养层，将来会成为胎盘；内部是内囊，它将成为未来的婴儿。
囊胚通过嵌入母体子宫壁，在此与母体进行物质交换，获取营养。
重要性囊胚形成是成功植入子宫、继续发育的重要步骤。
如果囊胚未能成功植入，那么发展将会停止。
此外，任何在这一阶段发生错误，例如染色体异常或者组织不齐全，都可能导致永久性损害或流产。
三、胚胎植入受精后约一周左右，囊胚成功植入母体子宫内膜。
此时，滋养层向周围分泌物质，以促进血管生成和母胎之间营养物质以及氧气的交换。
植入名词解释组织胚胎学
植入在组织胚胎学中指的是哺乳动物胚泡与子宫内膜识别、接触、并依附于子宫内膜上或进一步侵入、包埋于子宫内膜中的过程，也被称为着床。
这一过程通常在受精后第5\~6天开始，第11\~12天完成。
植入过程中，内细胞群侧的滋养层先与子宫内膜接触，并分泌蛋白酶消化与其接触的内膜组织，胚泡则沿着被消化组织的缺口逐渐埋入内膜功能层。
与内膜接触的滋养层细胞迅速增殖，滋养层增厚，并分化为内、外两层。
外层细胞间的细胞界线消失，称合体滋养层；内层由单层立方细胞组成，称细胞滋养层。
后者的细胞通过细胞分裂使细胞数目不断增多，并补充合体滋养层。
胚泡全部植入子宫内膜后，缺口修复，植入完成。
以上内容仅供参考，建议查阅组织胚胎学相关书籍获取更全面和准确的信息。
滋养层细胞的分离培养与鉴定王海霞;李金枝;解其贵;杨瑜;董凌云;左绪磊【摘要】目的:培养符合实验要求的人绒毛滋养层细胞.方法:胰蛋白酶、胶原酶消化绒毛组织,进行原代培养,用胰蛋白酶消化法进行传代培养并纯化.观察其形态学特征并绘制生长曲线,计算倍增时间.应用光镜、免疫荧光进行细胞鉴定.Transwell小室法检测其体外侵袭能力.结果:原代培养滋养层细胞24 h贴壁,7～10 d首次传代,倍增时间3.42 d,细胞表达细胞角蛋白7而不表达波形蛋白.结论:胰蛋白酶、胶原酶消化法可获得符合实验要求的人绒毛滋养层细胞,能建立稳定的人绒毛滋养层细胞体外培养体系.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2010(017)005【总页数】3页(P724-726)【关键词】滋养层细胞;体外培养【作者】王海霞;李金枝;解其贵;杨瑜;董凌云;左绪磊【作者单位】复旦大学附属金山医院妇产科,上海,200540;复旦大学附属金山医院妇产科,上海,200540;复旦大学附属金山医院妇产科,上海,200540;复旦大学附属公共卫生中心科研部,上海,201508;复旦大学附属金山医院妇产科,上海,200540;复旦大学附属金山医院妇产科,上海,200540【正文语种】中文【中图分类】Q813.1+1AbstractObjective:To culture human first trimester cytotrophoblasts in vitro.Methods:Human first trimester cytotrophoblasts were isolate,purify and culture.The morphology characteristics were detected through microscopy,we drew growth curve and calculated the doubling time to describe its growth characteristics.Immunofluorescence was carried out to determined the expression of cytokine7and vimintin.Results:The cells adherence achieved24-48hours after seeding,7-10days later the cells were subcultured for the first time.The doubling time of cell populationwas3.4days.The cell populations expressed cytokeratin7but not vimentin.Transwell invasion experiment showed that the invasive capability remained in vitro.Conclusions: Typsin-collagenase digestion process can obtain human trophoblastic cells and also can establish a stable human trophoblastic cells culture systerm in vitro.Key WordsFirst trimester cytotrophoblasts; In vitro目前,对人绒毛滋养层细胞的生物学行为及机制的体外研究越来越多,而人绒毛滋养细胞的原代培养是进行这类研究的基础。
胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis ,PGD)一、定义胚胎种植前遗传学诊断(PGD)就是指在体外受精过程中,对具有遗传风险患者得胚胎进行种植前活检与遗传学分析,以选择无遗传学疾病得胚胎植入宫腔,从而获得正常胎儿得诊断方法,可有效地防止有遗传疾病患儿得出生。
植入前遗传学诊断就是随着人类辅助生殖技术,即“试管婴儿”技术发展而开展起来得一种新技术,它就是产前诊断得延伸,遗传学诊断得又一更有希望得新技术。
二、意义(一) 对高龄孕妇与高危妇女进行PGD可以有效地避免遗传病患儿得出生。
(二) 可以有效地避免传统得产前诊断技术,对异常胚胎进行治疗性流产,避免中期妊娠遗传诊断及终止妊娠所致得危险及痛苦。
(三) ＰＧＤ技术得产生与完善可以排除遗传病携带者胚胎,阻断致病基因得纵向传递,从而降低人类遗传负荷。
三、适应征理论上只要有足够得序列信息,ＰＧＤ能针对任何遗传条件进行诊断,即凡就是能够被诊断得遗传病都可以通过ＰＧＤ来防止其患儿出生。
进行PGD得主要对象就是可能有遗传异常或高危遗传因素,需要产前诊断得病例,尤其就是可能同时具有两种以上不同得遗传异常情况。
ＰＧＤ现已用于一些单基因缺陷得特殊诊断,包括Duchenne型肌营养不良、脆性Ｘ综合征、黑朦性白痴(Tay Sachsdiseade)、囊性纤维病(cysticfibrosis)、Rh血型、甲型血友病、镰型细胞贫血与地中海贫血、进行性营养不良、新生儿溶血、21抗蛋白缺乏症,、粘多糖贮积症(ＭＰＳ)、韦霍二氏脊髓性肌萎缩(Werding Hoffman disease),还有染色体异常如Down’S综合征、18三体,罗氏易位等。
四、植入前遗传学诊断得取材可从胚胎着床前各个阶段活检取样,获取其遗传物质信息进行诊断。
目前多采用激光打孔、机械切割或Tyrode酸化打孔后吸出细胞得方法取材。
(一)极体极体细胞可以使用第一极体或第二极体,它们在胚胎发育与合子形成中就是非必须得,因而不影响卵子受精与正常发育,且不会引起伦理学上得争议。
1.简述血－胸腺屏障的结构和功能该屏障是胸腺皮质毛细血管与周围的结构：1）连续毛细血管皮；2）完整的皮基膜；3）血管周隙（含巨噬细胞）；4）胸腺上皮细胞基膜；5）连续的胸腺上皮细胞突起。
功能：阻止血液中的抗原和药物进入，维持胸腺环境稳定，保证胸腺细胞正常发育。
2.简述淋巴结皮质的组织结构、主要的细胞分布和功能意义。
1）皮质：浅层皮质、副皮质区、皮质淋巴窦浅层皮质：B细胞为主，受抗原刺激后，诱导产生新的淋巴小结副皮质区：T细胞为主，胸腺依赖区，是血液淋巴细胞进入淋巴结的通道皮质淋巴窦:窦壁为扁平皮细胞，外侧紧贴被膜，壁为淋巴组织，窦腔淋巴液缓慢流动，有利巨噬细胞清除抗原。
3.简述脾白髓和红髓的组织结构、主要的细胞分布和功能意义。
（1）白髓：淋巴细胞组成：1）动脉周围淋巴鞘弥散淋巴组织包绕中央A,其主要成分：T细胞和少量巨噬细胞与交错突细胞；2）淋巴小结（健康人少，免疫应答时增多，动脉周围淋巴鞘一侧，小结帽朝向红髓），其主要成分：B细胞；3）边缘区(白髓与红髓交界处),其主要成分是：T、B细胞与巨噬细胞（淋巴细胞首先接触抗原的场所、巨噬细胞处理抗原清除异物的场所）。
（2）红髓：被膜下，小梁周围与边缘区外侧。
含大量红细胞，新鲜时暗红色。
组成：1）脾索：索状，连接成网。
主要有B细胞、浆细胞、巨噬细胞与各种血细胞。
2）脾窦：脾血窦，皮细胞长杆状，与血窦长轴平行，间隙大，基膜不完整，外有网状纤维环绕，成多孔隙栅栏状结构，有利血细胞通过。
4.何谓淋巴细胞再循环？有何意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞从一处迁移至另一处，周而复始地不断循环。
意义：增加了淋巴细胞接触抗原的机会，有利于监视识别抗原与肿瘤细胞，扩大提高了免疫效能。
使散布于全身各处的淋巴细胞相互联系，形成功能上的整体。
5.简述表皮的细胞组成。
表皮细胞分两大类：角质形成细胞（多）、非角质形成细胞（散在于角质形成细胞间)（有黑素细胞和郎格汉斯细胞）6.简述表皮的分层和角化过程。
第3节胚胎工程第2课时胚胎工程技术及其应用学习目标1.概述胚胎工程技术的主要内容及原理2.简述胚胎工程在生产实践中的应用课前自主探究一、体外受精1．试管动物：通过人工操作使卵子在受精，经培养发育为后，再进行移植产生的个体。
2．体外受精技术的主要步骤：、和。
3.过程卵母细胞的采集(培养至期)↓精子的获取(要在体外进行处理)↓受精4.体外受精的意义（1）提高动物的有效措施。
（2）为胚胎移植提供可用的提醒试管动物和克隆动物的不同(1)生殖方式不同：试管动物属于有性生殖；克隆动物属于无性生殖。
(2)培育的技术手段不同：试管动物需采用体外受精、胚胎移植等技术；克隆动物需采用核移植、胚胎移植技术。
体外受精技术并非胚胎自始至终都在体外发育，而是胚胎发育的初期在培养皿或试管中，培养一段时间后需移植到母体内继续发育。
(3)是否遵循遗传定律：试管动物遵循遗传定律；克隆动物不遵循遗传定律。
二、胚胎移植1．概念：是指将通过及其他方式得到的胚胎，移植到、的雌性动物体内，使之继续发育为新个体的技术。
2．步骤：胚胎移植主要包括供体、受体的，配种或人工授精，胚胎的收集、培养或保存，胚胎的，以及移植后的检查等步骤。
3.过程(以牛的胚胎移植为例)4．意义(1)充分发挥雌性优良个体的。
(2) 了供体本身的繁殖周期。
(3)对供体施行处理后，增加后代数量。
教材中的隐性知识(1)源于选择性必修3 P62“相关信息”：超数排卵是指应用外源促性腺激素，诱发卵巢排出比自然情况下更多的成熟卵子。
(2)源于选择性必修3 P62“思考·讨论”：胚胎移植的生理学基础三、胚胎分割1．概念：采用将早期胚胎切割成等，经移植获得同卵双胎或多胎的技术。
2．所需主要仪器设备：和。
3．操作对象及要求：选择发育良好、形态正常的，将它移入盛有操作液的培养皿中，在显微镜下用或分割。
在分割囊胚阶段的胚胎时，要注意。
4．胚胎分割的意义(1)促进优良动物品种的繁殖，产生相同的后代用于遗传学研究。
题目：浅谈滋养层细胞在胚胎植入中的作用院-系：生命科学与技术学院专业：08生科姓名：学号：上课时段：周二（10、11）浅谈滋养层细胞在胚胎植入中的作用摘要：胚胎植入是哺乳动物生殖的关键环节, 是一个非常复杂的过程。
本文通过滋养层细胞的来源、生长、功能分化对滋养层细胞进行了概要的叙述，并对滋养层细胞在胚胎植入中的作用的阐述,为进一步阐明胚胎植入的分子机制提供思路。
关键词：胚胎植入；滋养层细胞Abstract:Embryo implantation is an important and complicated physiological process in mammalian reproduction.The paper introduce embryo implantation by elaborating the origin growth, functional differentiation of trophoblast cells .The aim of the review is to suppor t some idea oft he molecule mechanism in the embryo implantat ion by expatiating the role of embryonic tr ophocytes in imbedding.Key words: trophcyte; embryo implantation;胚胎植入(emb ryo imp lan tat ion) 是指从卵子受精到胚泡着床的一系列细胞或分子生物学事件, 主要包括游离胚泡(f ree b lastocyst)、粘附和穿透(at tachmen t and penet rat ion)以及胎盘形成(p lacen tat ion) 。
这一过程受许多因素的精确调节。
激素、细胞因子、生长因子、粘附分子和细胞外基质均参与调节哺乳动物胚胎植人过程。
在整个胚胎植入过程中,这些调节因素的表达、合成与分布状态沿着一定的空间和时间顺序发生变化, 而且它们之间存在着广泛的联系[1]。
能否成功的植入取决于胚泡侵入性和子宫内膜接受性的密切合作。
位于胚胎外围的滋养层细胞在胚胎侵入过程中发挥着关键的作用, 它通过分泌系列细胞因子和激素行使妊娠识别作用, 还通过分泌这些因子、激素的作用使胚胎对子宫内膜发生粘附及侵入的作用[2]。
1.1 滋养层细胞的来源早期胚胎发育至囊胚时, 胚体细胞分为两层,外层细胞为滋养层细胞( trophoblast ) ; 内层为内细胞团(inner cell mas s) , 此时整个囊胚称为胚泡( blastocyst ) 。
滋养层将来发育为绒毛膜、胎盘等胚外器官, 而内细胞团以后则发育为胚体及卵黄囊、尿囊、羊膜等[3]。
1.2 滋养层细胞的生长滋养层细胞的生长与胚胎侵入和胎盘的发育同时进行,受促进因素和限制因素两个方面调控[4]。
滋养层细胞的生长包括两个阶段,即原始血管网生成阶段和血管微循环结构生成阶段。
血管内皮生长因子(VEGF) , 血小板衍生生长因子(PDGF) ,血小板活化因子( PAF)和血管生成素在早期的血管发育中至关重要。
由间质细胞产生的肝细胞生长因子(HGF)和其c2met酪氨酸激酶受体在上皮细胞表达,参与调节滋养层细胞分化和生长,并且调节侵入的深度。
其他参与调节滋养层生长的因子包括白细胞介素1 ( IL21)、干细胞因子、CSF21、IG F和T辅助细胞因子( Th) 。
IL21和细胞集落刺激因子21都能够刺激滋养细胞生长和功能的发挥, IGFBP21、Th21、IFN2γ及TNF则可能会限制滋养层生长。
这些相同的细胞因子/生长因子也可能影响滋养细胞生产人绒毛膜促性腺激素和黄体酮[5]。
1.3 滋养层细胞功能的分化靠近子宫内膜的滋养层细胞分裂时只发生核分裂, 细胞质不分裂, 形成多核细胞。
早期滋养层细胞叫细胞滋养层, 而多核细胞则构成合胞体滋养层(syncytiotrophoblast STB) , 也可以称为滋养层巨细胞。
细胞分化导致其功能分化, 细胞滋养层通过一系列粘着分子附着到子宫壁及子宫内膜(endomet rium) 上。
合胞体滋养层组织使胚胎和子宫联系更进一步, 子宫向合胞体滋养层发出血管, 并最终与合胞体滋养层接触, 胚外中胚层和滋养层细胞上的突起相连产生血管, 把营养由母体输送给胎儿, 胚胎和滋养层相连的胚外中胚层狭窄的基柄最终形成脐带( umbilical cord) 。
合胞体滋养层细胞充分发育后, 形成由滋养层组织和富含血管的中胚层构成的器官绒毛膜(chorion)。
绒毛膜和子宫壁融合形成胎盘[6]。
2 胚胎植入及其影响因素胚胎植入( implantantion ) 又称胚胎着床( imbed) , 是胚胎到达子宫进行定向定位后, 与子宫内膜上皮接触、粘附, 并侵入子宫内膜基质中,建立胚胎发育所必需条件的过程。
成功的植入取决于胚泡侵入性和子宫内膜接受性的密切合作。
这两个方面与细胞分化/发育状态有关。
细胞在生长发育过程有两种主要表型: 间充质/成纤维型和上皮型, 并能进行上皮-间充质表型转换(ep ithelial2mesenchymalt ran sfo rmat ion, EM T )。
胚泡的滋养层细胞在转成侵入性时, 必须丢弃部分典型的上皮细胞特性: 顶质膜上表达细胞粘附分子, 或改变其运动特性。
同样, 子宫上皮细胞在接受性的获得过程中, 极性结构逐渐消失, 甚至一些特征性蛋白(如钙粘蛋白、波形蛋白) 表达改变。
子宫上皮细胞还发生行为变化, 以利于滋养层细胞侵入, 如在啮齿类动物中, 子宫上皮细胞从基膜处分离;人类和家兔, 上皮细胞通过向基膜伸出突起, 呈现一种半侵入行为[1]。
3 滋养层细胞在胚胎植入中的作用3.1 滋养层细胞所分泌细胞因子和激素的作用胚胎着床包括胚泡在子宫内膜的迁移、定位、粘附、入侵及子宫内膜蜕化反应等过程。
滋养层细胞可分泌多种细胞因子, 参与局部的免疫调节。
现已证实, 滋养层细胞可分泌集落剌激因子-Ⅰ(CSF-Ⅰ) , 粒细胞-巨噬细胞集落剌激因子( GM-CSF) 、IL-1、IL-6、I L-10、TNF-、TGF- 、IFN-等[7]。
此过程中, 胚胎外围滋养层这些物质作为一种化学信号, 对子宫上皮细胞起作用, 以抑制前列腺素的分泌, 维持功能性黄体产生孕酮, 刺激和维持子宫内膜功能, 支持早期胚胎发育。
同时滋养层细胞还通过自分泌途径, 分泌多种细胞因子和激素, 如IL、EGF、CSF、IGF、绒毛膜促性腺激素等使胚胎作好侵入准备。
使母、胎双方达到最佳结合状态[2]。
3.1.1 表皮生长因子表皮生长因子是由53 个氨基酸组成的多肽, 其受体为一跨膜糖蛋白, 具有酪氨酸激酶活性,EGF与EGFR结合引起EGFR构象发生变化, 激活位于羧基端的酪氨酸激酶, 启动一系列生物学反应。
EGF可以促进生殖系统细胞增殖和分化, 促进子宫内膜细胞发生蜕膜化, 介导性激素的某些功能, 其作用与类固醇激素的作用类似。
有人实验证明在妊娠第4天切除卵巢用孕酮维持延迟着床的小鼠, 子宫内注射EGF成功地启动了胚胎着床[8] 。
在体外培养基中加入EGF明显能增加胚胎的孵化率和生长率, 滋养层细胞的侵入能力能增加几倍。
3.1.2 白细胞介素（IL-1）滋养层细胞可产生IL-1, 通过旁分泌作用于母体免疫系统,在植入过程中,胚胎和子宫内膜产生的IL-1通过旁分泌和自分泌途径,协调子宫内膜和胚胎之间联系,促使植入顺利完成。
其作用机制还不明确。
IL-1ra是IL-1受体的拮抗剂, 小鼠腹腔注射IL-1ra可阻止小鼠胚泡着床。
临床上,胚泡能着床的妇女IL-1水平明显高于胚泡不能着床的妇女。
说明IL-1在胚胎植入中发挥了重要作用。
采用一种研究滋养层细胞侵入的体外模型(JEG-3在用mat rigel包埋的滤膜上培养) , 研究IL-15对细胞滋养层细胞侵入能力的影响, 发现IL-15可增加细胞滋养层细胞( JEG-3)的胶原水解活性, 且MMP-1浓度增加, 而MMP-2 及MMP-9、TIMP-1的浓度均无变化。
IL-15对滋养层细胞的增殖无明显影响, 而能提高其迁移能力和侵入能力。
另外, 据推测IL-15还与滋养层细胞侵入过程中细胞粘附分子表型的变化有关[9]。
3.1.3 胰岛素样生长因子( IGF)滋养层细胞可分泌IGF,与蜕膜细胞产生的IGF结合蛋白( IGFBP-1 )共同刺激滋养层细胞的侵入和迁移,另外对滋养层细胞明胶酶或溶血酶原激活因子的分泌无影响, 说明IGF和IGFBP以自分泌/ 旁分泌的方式主要通过刺激细胞迁移增强滋养层细胞的侵入行为[10]。
另外, 两者对滋养层细胞明胶酶或溶血酶原激活因子的分泌无影响, 说明IGF 和GFBP 以分泌/ 旁分泌的方式主要通过刺激细胞迁移增强滋养层细胞的侵入能力, Jasinska A2004 对狒狒实验表明IGF促使子宫膜发生蜕膜化[11], 这也很好的证明了IGF能促进滋养层细胞的侵入。
3.1.4 集落刺激因滋养层细胞还可表达激落刺激因子1 (CSF-1) ,CSF-1由子宫内膜巨噬细胞和内膜上皮分泌。
有两种类型：可溶性CSF-1，可促进胚胎发育；膜结合的CSF-1，存在于子宫内膜上皮，可与胚泡滋养细胞表面的CSF-1受体结合。
孕第1天小鼠中可测到CSF-1，孕第5天CSF-1分泌量是第1天的5倍，转基因小鼠CSF-1缺陷者，其孕卵不能着床[12]。
Omigbodun A 等1998 实验证明CSF-1能增加纤连蛋白的分泌及表达, 也能增加整合素-5亚基的表达[2] 。
这些对胚胎植入起着重要作用。
3.1.5 激素滋养层巨细胞能分泌hCG, 侵袭性滋养层细胞上有hCG受体的表达, 提示hCG 在滋养层侵入调节中有重要作用, 采用滋养层细胞株( JEG-3) 体外模型的研究表明, hCG在体外可显著增加JEG-3细胞的侵入能力, 且表现出一定的剂量效应,同时,hCG还可以促进滋养层细胞的运动[13] 。
第二信使的模拟物dbcAMP( cibutyrylcAMP)以及cAMP促进剂(forskolin)可模拟HCG的作用, 促进JEG-3 细胞的侵入。
HCG还可以增加滋养层细胞JEG-3的胶原溶解活性, 而对滋养层细胞的增殖无影响。
说明滋养层细胞产生的hCG可通过自分泌和旁分泌的方式调控滋养层细胞的侵入过程[14]。
3.2 滋养层细胞在胚胎粘附与侵入子宫内膜中的作用胚胎附植是在母、胎双方和谐状态下发生的,而胚胎方面起着主动侵入的作用, 侵入过程首先需要滋养层细胞对子宫内膜基质的粘附、然后发生类似肿瘤细胞的浸润。
