作用于钾通道的药物

《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。

（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。

门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。

（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。

配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。

机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。

在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。

特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。

膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。

目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。

钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。

（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。

第四篇心血管系统药理5大类药物和5大类心血管疾病▪钙通道阻滞药（CCB）▪影响肾素-血管紧张素系统的药物(ACEI和AT1-阻)▪β-受体阻断剂(β-阻)▪硝酸酯类药物▪利尿药第二十一集离子通道概论及钙拮抗药第一节离子通道概论一．概念离子通道——是细胞膜中的跨膜蛋白，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。

具有三个关键特征：通透性；选择性；门控。

二．分类按照离子选择性的不同：①钠通道Na+ ②钾通道K+ ③钙通道Ca2+ ④氯通道Cl-按照激活方式的不同：①电压门控离子通道②化学门控离子通道电压门控离子通道：膜电压变化激活的离子通道。

与膜电位和电位变化的时间有关化学门控离子通道：由递质与通道蛋白质分子上的结合位点相结合开启（一）钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。

均为电压门控离子通道。

主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导1.分类心肌类钠通道：分为慢钠通道和快钠通道慢通道参与维持心肌动作电位的2相平台期；快通道引起动作电位的0期去极化。

另外还有神经类钠通道和骨骼肌类钠通道2.钠通道的特征：①电压依赖性：钠通道激活的阈值很低，在弱去极化时（如-70mV）即可使其激活。

②激活和失活速度都很快内向钠电流（INa+）仅持续数毫秒。

③有特异性激活剂和阻滞剂（二）钙通道钙通道是选择性允许Ca2+内流的离子通道,是调节细胞内Ca2+浓度的主要途径。

存在电压门控钙通道和化学门控离子通道,后者主要存在于细胞器膜上，了解较少。

存在于机体各种细胞，广泛参与多种功能。

1.分类（电压门控钙通道）①L-型钙通道▪心血管系统细胞膜上密度最高,是细胞兴奋时Ca2+内流的最主要途径；▪影响心肌兴奋收缩耦联及血管舒缩的关键环节；▪神经递质.激素.自身活性物质及第二信使的主要靶点。

钙通道阻滞药即作用于此类钙通道。

②T-型钙通道在心肌动作电位的形成中作用不大，主要参与心脏自律性和血管张力的调节。

2.特征（电压门控钙通道）①电压依赖型各通道开放所需电压不同②激活速度缓慢(20-30ms):失活速度(100-300ms)慢于激动。

浅谈钾通道开放剂对心血管的保护作用吴建萍【摘要】钾通道开放剂是一类选择性提高细胞膜对k+的通透性,导致k+外流增加的物质,是一类比较新的药物,由于特殊的生物学特性,越来越引起人们的重视.作用于钾通道的开放剂具有扩张血管、抗缺氧、保护心肌等作用,可用于高血压、心绞痛、冠心病等病的药物治疗.【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》【年(卷),期】2011(019)008【总页数】1页(P1325-1325)【关键词】钾通道开放剂;心血管;保护【作者】吴建萍【作者单位】434020,湖北省荆州市,湖北中医药高等专科学校药理教研室【正文语种】中文【中图分类】R972钾通道是选择性允许k+跨膜通过的离子通道。

是目前发现的亚型最多，作用最复杂的一类离子通道。

该通道广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及胰腺等众多组织中，参与调节血管的收缩、胰腺的分泌、骨骼肌兴奋性和神经递质的分泌等多种生理过程［1］。

1 钾通道开放剂对心肌的保护作用随着对心肌缺血预处理的深入研究，人们发现KATP开放是心肌保护的关键［2］。

KATP通道是各种刺激因素的靶，因此，KATP通道激活可能是引起缺血预适应的共同通路。

其机制是:心肌短暂缺血、缺氧引起KATP通道开放，使心肌细胞膜发生超极化，通过减少Ca2+内流降低ATP消耗，从而使细胞在代谢损害期间得到保护，减少随后长时间缺血所带来的心肌损伤。

1.1 改善心功能改善再灌注后心肌收缩舒张功能:克罗卡林可显著降低再灌注后心脏的舒张压，改善心脏的收缩及舒张功能，对缺血后心脏有明显保护作用。

钾通道开放剂与再灌注心律失常:钾通道开放剂能抑制缺血时电位依赖性Ca2+通道的活性，减少Ca2+内流，减少再灌注部位心肌早期和晚期后除极化，因此有抗再灌注心律失常的作用。

吡那地尔和克罗卡林均可减少犬冠脉缺血-再灌注导致的心肌损伤和心律失常的发生。

在兔心肌缺血-再灌注模型中却发现克罗卡林组心室纤颤发生率明显高于对照组。

钾离子通道开放剂尼可地尔机制全文共四篇示例，供您参考第一篇示例：钾离子通道开放剂尼可地尔（Nicorandil）是一种广泛用于心脏疾病治疗的药物，它能够通过特定的机制对钾离子通道产生影响，从而发挥治疗作用。

在此篇文章中，我们将探讨尼可地尔的作用机制及其对心血管系统的影响。

尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，其主要作用在于激活细胞膜上的ATP敏感性钾离子通道（KATP通道），这种通道存在于心脏和血管平滑肌细胞中。

KATP通道的打开能够导致细胞膜的去极化，进而干扰细胞内钙离子的平衡，降低细胞内钙离子浓度，从而产生一系列对心血管系统有益的效应。

尼可地尔的作用使得心脏细胞膜上的KATP通道打开，通过膜电位的改变使得细胞内钙离子浓度下降，这一作用能够减少心肌细胞的收缩力和心脏负荷，从而降低心肌氧耗，缓解心脏供血不足及缺血状态。

尼可地尔能够通过激活血管平滑肌细胞上的KATP通道，导致血管的舒张和扩张。

这一作用使得血管阻力降低，血管内血流增加，从而改善了心脏供血情况，减轻了心脏负荷，对心绞痛等心血管疾病有明显的缓解作用。

除了直接作用于心肌和血管平滑肌细胞外，尼可地尔还能够通过其活化KATP通道后介导的抗氧化和抗炎效应，对心血管系统产生保护作用。

这一效应能够减少血管内皮细胞的损伤，抑制炎症反应和氧化应激，减轻血管粥样硬化等疾病的发展。

尼可地尔作为一种钾离子通道开放剂，通过激活ATP敏感性钾离子通道产生多种有益的心血管效应。

其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，使得其在处理心脏疾病和血管疾病等方面具有重要的临床应用前景。

在使用过程中，也需要密切关注其副作用和禁忌症，以保证患者的安全使用。

总结：尼可地尔作为一种特殊的钾离子通道开放剂，其作用机制主要在于通过激活ATP敏感性钾离子通道来产生对心脏和血管的作用。

其对心肌和血管的降压、扩张、抗缺血、抗氧化和抗炎效应，为其在治疗心脏疾病和血管疾病方面提供了丰富的临床应用前景。

电压门控钾离子通道阻断剂
电压门控钾离子通道阻断剂是一类药物，它们能够通过阻断细胞膜上的电压门控钾离
子通道，从而延长离子通道状态，导致神经、肌肉细胞等电活动的持续时间延长，抑制动
作电位的产生和传导，从而发挥一定的镇痛、抗癫痫、抗心律失常等作用。

常见的电压门控钾离子通道阻断剂有硫酸氢氯吡格雷（amiodarone）、硫酸镁（magnesium sulfate）、洛地兰（loxapine）等。

其中，硫酸氢氯吡格雷主要用于治疗心律失常，它是一种结构复杂的药物，含有多种
不同的结构基团，可以影响许多不同的电压门控离子通道。

它的主要作用机制是对心脏细
胞膜上的钠、钾、钙通道产生抑制作用，防止心室颤动等严重心律失常的发生。

硫酸镁主要用于治疗孕产妇子痫前期和产后抽搐等疾病。

它能够通过阻断电压门控钾
离子通道，促进神经元膜的抑制作用，增加神经元的稳定性，从而发挥抗癫痫、舒筋、解
痉等作用。

洛地兰主要用于治疗精神分裂症和狂躁症等疾病。

它能够通过阻断电压门控钾离子通道，抑制神经细胞的兴奋性，调节神经系统的功能，缓解情绪波动和精神症状。

需要注意的是，电压门控钾离子通道阻断剂的应用要严格掌握适应症、禁忌症、剂量、用药方式和注意事项等方面，避免出现不良反应和药物相互作用等问题，从而确保治疗效
果和患者安全。

钾离子通道开放剂
1：钾离子通道开放剂
钾离子通道开放剂（Potassium Channel Openers）是一类非常重要的药物，可以用于治疗多种组织或细胞疾病。

该剂属于调节型药物，它可以通过钾离子通道来影响和调节细胞运动。

钾离子通道开放剂可用于治疗心脏病、高血压、糖尿病和肝病等多种疾病，使疾病症状得到缓解。

钾离子通道可以抑制细胞内钠离子的吸收，减少钠离子的含量，进而增加钾离子的含量。

钾离子通道开放剂也可以改善细胞表面及其内部的电位。

当电位改变时，细胞正常功能也会随之改变。

此外，钾离子通道开放剂还可用于治疗尿毒症，其有助于改善尿液中钾离子的含量，减轻引起尿毒症的症状。

钾离子通道开放剂也有一定的副作用，包括头痛、头晕、恶心、乏力和呼吸困难等。

因此，在服用钾离子通道开放剂之前，建议需要对医学做出积极的评估，以确保安全使用。

总之，钾离子通道开放剂可以有效地缓解细胞疾病和其他疾病的症状，但在长期使用前应咨询医生，以确保使用安全。

《药学专业知识（二）》考点经典考点1：镇静与催眠药作用机制、药理作用分类作用机制药理作用苯二氮䓬类促进神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放或突触的传递随着用量的加大，可出现镇静到催眠再到昏迷巴比妥类引起中枢神经系统非特异性抑制剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、基础代谢率降低、麻醉及昏迷、死亡褪黑素类-雷美替胺激动褪黑素受体维持正常睡眠-觉醒周期生理节律例：苯二氮䓬类药物的药理作用机制是A.阻断谷氨酸的兴奋作用B.抑制GABA代谢增加其脑内含量C.激动甘氨酸受体D.促进中枢神经性神经递质GABA的释放E.增加多巴胺刺激的cAMP活性正确答案：D经典考点2：镇静与催眠药典型不良反应和禁忌分类不良反应苯二氮䓬类三唑仑-短效艾司唑仑、劳拉西泮和替马西泮-中效药氟西泮和夸西泮-长效药①常见：觉醒后，肌无力、嗜睡、步履蹒跚、共济失调、认知障碍等“宿醉”现象。

②依赖性：长期用药，会发生依赖性，突然停药可出现撤药症状。

③呼吸抑制、显著的呼吸无力、妊娠期、新生儿禁用。

④严重肝损害者禁用硝西泮、氟西泮巴比妥类①常见嗜睡、步履蹒跚、肌无力等“宿醉”现象。

②依赖性：长期用药可发生药物依赖性，突然停药可出现戒断综合征。

③过敏反应：皮疹，剥脱性皮疹和史蒂文斯-约翰逊综合征醛类常见：头晕、笨拙、宿醉严重的不良反应：心律失常、尖端扭转型室性心动过速褪黑素类-雷美替胺常见：有嗜睡、头晕、恶心、乏力和头痛。

可能发生催乳素水平升高和睾丸素水平下降。

例：巴比妥类药物常见不良反应不包括A.嗜睡B.皮炎C.精神依赖D.“宿醉”现象E.肌痉挛正确答案：E经典考点3：抗癫痫药作用特点不良反应卡马西平用于癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病常引发视物模糊、复视、眼球震颤、头痛变引起的疼痛苯妥英钠用于癫痫大发作（强直阵挛性发作）、三叉神经痛、洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常血浆药物浓度超过20μg/ml时出现眼球震颇，超过30μg/ml时出现共济失调，超过40μg/ml会出现严重不良反应，如嗜睡、昏迷;禁用于房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者丙戊酸钠用于各种类型的癫痫（全能）肝脏中毒，出现球结膜和皮肤黄染;致死性肝功能障碍;胰腺炎;月经不规则及多囊卵巢;体重减轻左乙拉西坦广谱抑郁紧张、情感障碍、心境不稳、敌意行为;严重的不良反应有血细胞减少、肝衰竭等例：具有明显肝毒性的抗癫痫药物是A.苯巴比妥B.丙戊酸钠C.卡马西平D.苯妥英钠E.扑米酮正确答案：B经典考点4：解热、镇痛、抗炎药作用特点药理作用作用机制作用特点1.解热作用抑制中枢PG的合成只能使发热者的体温下降，而对正常体温没有影响2.镇痛作用①抑制PG的合成；②减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放1.对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。