药理学利尿药-PPT课件

球－管平衡，增加GFR药利尿效果不明显；GFR
下降时则有明显少尿作用。
一般难通过增加肾小球滤过率实现利尿。
2019/2/21
5
二、抑制肾小管和集合管的重吸收
各段肾小管结构和功能等方面差异，其重
吸收能力、重吸收对象以及对各种利尿药的反
应都不尽相同。
利尿药几乎都是抑制Na+重吸收：
2019/2/21
Na+ H+ + NH3
CO2 2019/2/21 + NH4
H+
HCO3－ H2CO3
•只有在抗利尿激素ADH存在下， 集合管才对水通透（通过水通 道蛋白）。
19
CO2+H2O
利尿药分类：
• 抑制近曲小管碳酸酐酶，如乙酰唑胺； • 作用于髓袢升支粗段干扰Na+-K+-2Cl-同向转运，如呋噻米， 布美它尼； • 作用于远曲小管近端抑制Na+-Cl-同向转运， 如噻嗪类； • 作用于远曲小管远端和集合管，拮抗醛固酮作用，如螺内酯；
15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
2019/2/21 16
（四）远曲小管近端：
• 重吸收原尿中的5-10%的Na+，对水几无通透性，尿液进一
步稀释。
•存在Na+-CL-同向转运蛋 白，将Na+、CL-同向转 运至细胞 内，对水几乎 不通透，进一步稀释尿液。 •Ca2+在甲状旁腺激素调 节下，经钙通道至细胞内， 再经Na+- Ca2+交换转运到 细胞间液。
2.扩血管作用
2019/2/21 22
髓袢升支粗段
•存在Na+-K+-2Cl-同 向转运蛋白，Na+泵 是同向转运的驱动 力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞 旁道重吸收。
2019/2/21 23
髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
—— 高效利尿药的重要作用部位
2019/2/21 14
髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
Ca2+ Mg2+ K+ H2O H2O H2O H2O
高 渗
2019/2/21
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
6
肾单位
近曲小管 远曲小管
皮质
髓袢
集合管
髓质
2019/2/21
7
H+
H+ 髄质高渗 H2O H2O
2019/2/21 8
（一）近曲小管：
重吸收原尿中60-65%的Na+ CL- 、K+ 、H2O , 85% HCO3- 100%GLU, AA 近曲小管重吸收受影响时，以下各段肾小管可出现代偿性 重吸收增加。 H+-Na+交换：近曲小管上皮C有泌H+功能，形成电位差， 管腔液中的Na+即顺电位梯度被再吸收入细胞内，Na+再经 管腔膜Na+-K+-ATP酶转运入组织液。
2019/2/21
9
2019/2/21
10
H2CO3
H++HCO3-
2019/2/21
11
乙酰唑胺 （acetazolamide）
[作用及机制] • 作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，临床较少作为 利尿药用。 • 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸 酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。 用于青光眼和脑水肿的治疗。 [不良反应] 嗜睡、面部和四肢麻木感， 低血钾、代谢性酸中毒等。
• 作用于远曲小管远端和集合管，阻断Na+通道，如阿米洛利， 氨苯喋啶。
2019/2/21
20
氨苯喋啶 阿米洛利
呋塞米 布美他尼
2019/2/21
21
第二节
常用利尿药
高效利尿药 呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸、速尿）
[体内过程] 1、吸收：口服吸收迅速，iv更快 2、分布：血浆蛋白结合率大 3、排泄：有机酸分泌机制排泄 [药理作用与机制] 1.利尿作用
用于各种原因引起的水肿，也可用于 高血压、尿路结石等。
2019/Leabharlann /213第一节 利尿药作用的生理学基础
肾脏: 由肾单位组成利尿药.avi
肾单位生成的尿液: 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收
肾小管的分泌：H+，K+，NH3
2019/2/21 4
一、肾小球的滤过
除血细胞、蛋白质及与蛋白质结合的成分都可滤 过，每天滤过180升，但只排出1-2升尿液。 原尿；肾小球滤过率（GFR）。
Ca2+ Mg2+ K+ H2O H2O H2O H2O
高 渗
2019/2/21
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
—— 中效利尿药的重要作用部位
17
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
2019/2/21 18
（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换 •受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成， 促进Na+向细胞内转运。 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交 换。
2019/2/21 12
（二）髓袢降支细段：
该段上皮细胞对水通 透，对Na+和尿素不 通透，尿液流经此 段至髓袢底部，管 腔内渗透压逐渐升 高。
2019/2/21
13
（三）髓袢升支粗段髓质部和皮质部：
重吸收原尿中的30-35%的Na+ Cl-，不伴水的重吸
收;
干扰肾对尿的稀释功能和浓缩功能； 重吸收机制：Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白
第十三章 利尿药
（Diuretics）
2019/2/21
1
教学基本要求
• 掌握每类利尿药的代表药物、它们在肾脏 的作用部位、作用机制、临床应用和不良 反应。
2019/2/21
2
定义:
利尿药（ diuretics ）是一类作用于 肾脏，减少肾小管对电解质（Na+、Cl-、 K+ 、 Ca2+ 、 Mg2+ 等）和水分的重吸收，使 尿量增加的药物。